Cartan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CARTAN (CARTAN)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 ml di soluzione contiene levocarnitina 200 mg;

Eccipienti: acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, da incolore a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina.

Codice ATC A16A A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La levocarnitina è un componente naturale presente nei tessuti animali, nei microrganismi e nelle piante. Nell'uomo, il fabbisogno fisiologico di carnitina è soddisfatto attraverso l'assunzione di alimenti contenenti carnitina (soprattutto prodotti a base di carne) e tramite sintesi endogena nel fegato a partire dalla trimetil-lisina. Solo l'isomero L è biologicamente attivo; la levocarnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo lipidico e in quello dei corpi chetonici. La levocarnitina è necessaria per il trasporto degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri, dove vengono successivamente ossidati tramite beta-ossidazione. Liberando il coenzima A dai complessi tioesterici, la levocarnitina potenzia inoltre l'ossidazione dei carboidrati nel ciclo degli acidi tricarbossilici di Krebs, stimola l'attività dell'enzima chiave della glicolisi – la piruvato deidrogenasi – e nei muscoli scheletrici favorisce l'ossidazione degli amminoacidi a catena ramificata. Pertanto, la levocarnitina partecipa direttamente o indirettamente alla maggior parte dei processi energetici; la sua presenza è indispensabile per l'ossidazione di acidi grassi, amminoacidi, carboidrati e corpi chetonici.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levocarnitina viene assorbita dalle cellule della mucosa intestinale tenue ed entra relativamente lentamente nel circolo ematico; probabilmente l'assorbimento avviene tramite un meccanismo attivo transluminale. L'assorbimento dopo somministrazione orale è limitato (<10%) e variabile.

Distribuzione

La levocarnitina assorbita viene trasportata attraverso il sangue ai diversi organi; si ritiene che nel processo di trasporto sia coinvolto il sistema di trasporto degli eritrociti.

Eliminazione

La levocarnitina viene eliminata principalmente attraverso le urine. La velocità di eliminazione è direttamente proporzionale alla concentrazione di carnitina nel sangue.

Metabolismo

La levocarnitina viene praticamente non metabolizzata nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria e secondaria di carnitina negli adulti e nei bambini, inclusi neonati e lattanti.

Carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti ad emodialisi.

Sospetta carenza secondaria di carnitina nei pazienti sottoposti ad emodialisi, nei seguenti casi:

• crampi muscolari intensi e persistenti e/o episodi ipotensivi durante la dialisi;
• deficit energetico che determina un significativo impatto negativo sulla qualità della vita;
• debolezza muscolare e/o miopatia;
• cardiomiopatia;
• anemia da uremia non responsiva al trattamento con eritropoietina o che richiede alte dosi di eritropoietina;
• perdita di massa muscolare causata da malnutrizione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di glucocorticoidi determina l’accumulo di levocarnitina nei tessuti corporei (escluso il fegato). Altri agenti anabolizzanti potenziano l’effetto del medicinale. Sono stati riportati molto raramente aumenti del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e farmaci cumarinici (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»). L’INR o un altro test appropriato della coagulazione devono essere controllati settimanalmente finché non si stabilizza, e successivamente mensilmente nei pazienti che assumono tali anticoagulanti insieme alla levocarnitina.

Caratteristiche d'uso.

La levocarnitina migliora l'assorbimento del glucosio; pertanto, l'uso del medicinale Cartan in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti può portare a ipoglicemia. In questi casi, è necessario monitorare regolarmente i livelli plasmatici di glucosio per una tempestiva correzione della terapia.

La sicurezza e l'efficacia dell'assunzione orale di levocarnitina non sono state valutate in pazienti con insufficienza renale. L'uso di alte dosi di levocarnitina orale in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa o con insufficienza renale allo stadio terminale può portare all'accumulo di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina e il suo ossido trimetilammina-N-ossido, poiché questi metaboliti vengono normalmente eliminati con le urine. Tale situazione non è stata osservata dopo somministrazione endovenosa di levocarnitina.

Sono stati riportati casi molto rari di aumento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e farmaci cumarinici (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi preclinici non è stata evidenziata alcuna azione teratogena del farmaco. Nell'animale, alla dose massima studiata di 600 mg/kg di peso corporeo, si è osservato un lieve aumento statisticamente non significativo della frequenza di morte embrionale post-impianto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati nell'uomo non è nota. Non esiste esperienza nell'uso del medicinale in donne gravide con carenza sistemica primaria di carnitina.

Considerando le gravi conseguenze della carenza di carnitina per la donna in gravidanza, il rischio di interrompere il trattamento con Cartan è considerato maggiore del rischio teorico per il feto, nel caso in cui il trattamento venga proseguito.

La levocarnitina è un componente normale del latte materno. L'uso di supplementi di levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 2-3 minuti.

Adulti, bambini, lattanti e neonati

È consigliabile monitorare la terapia misurando i livelli di carnitina libera e di acilcarnitina sia nel plasma sanguigno che nell'urina.

Uso in caso di disturbi congeniti del metabolismo

La dose necessaria dipende dalla specificità del disturbo metabolico congenito e dalla gravità delle manifestazioni della malattia.

In caso di decompensazione acuta, la dose raccomandata può raggiungere fino a 100 mg/kg al giorno in 3-4 somministrazioni. Se necessario, possono essere utilizzate dosi ancora più elevate, anche se ciò potrebbe intensificare le reazioni avverse, in particolare la diarrea.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi

Prima di iniziare la terapia con Cartan, è obbligatorio effettuare un controllo del livello di carnitina nel plasma sanguigno.

Il deficit secondario di carnitina viene diagnosticato quando il rapporto tra acilcarnitina e carnitina libera nel plasma sanguigno è superiore a 0,4 e/o quando la concentrazione di carnitina libera è inferiore a 20 µmol/l.

La dose di 20 mg/kg deve essere somministrata per via endovenosa in bolo alla fine di ogni seduta di dialisi (fino a un massimo di 3 sedute a settimana). La risposta complessiva deve essere valutata mediante il monitoraggio dei livelli di acilcarnitina e di carnitina libera nel plasma sanguigno e la valutazione dello stato del paziente. La normalizzazione del contenuto di carnitina nei tessuti muscolari e nei cardiomiociti si verifica approssimativamente dopo 3 mesi dal raggiungimento della concentrazione normale di carnitina nel plasma sanguigno. Se la somministrazione di carnitina viene interrotta, il suo livello comincerà inevitabilmente a diminuire nuovamente. La necessità di un nuovo ciclo di trattamento di carico deve essere determinata mediante la determinazione quantitativa della carnitina nel plasma sanguigno a intervalli regolari e il monitoraggio dello stato del paziente.

Emodialisi – terapia di mantenimento

Dopo il ciclo di carico con somministrazione endovenosa di levocarnitina, si applica una dose di mantenimento di 1 g di medicinale al giorno per via orale. Nel giorno della dialisi, Cartan viene somministrato per via endovenosa in dose di 1 g immediatamente dopo il termine della seduta di dialisi.

Bambini.

Il medicinale viene somministrato ai bambini (vedere sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di tossicità da levocarnitina in caso di sovradosaggio. Grandi dosi del medicinale possono causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente eliminata dal plasma sanguigno mediante dialisi.

Trattamento: adottare misure per rimuovere il medicinale dal tratto gastrointestinale in caso di ingestione orale; effettuare una terapia sintomatica e di supporto. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con esito letale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati provenienti da qualsiasi fonte sono riportati nella tabella seguente, classificati per organo secondo la classificazione sistemica MedRA. Gli effetti indesiderati all'interno di ciascun sistema organico sono classificati per frequenza. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Inoltre, la categoria di frequenza corrispondente per ciascun effetto indesiderato da farmaci si basa sulle seguenti convenzioni: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000).

* Sono stati riportati casi molto rari di aumento del TAO in pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e farmaci cumarinici (acenocumarolo e warfarin) – vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale.

Confezione.

5 ml in una fiala. 5 fiale in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

21° km della strada statale nazionale Atene – Lamia, Krioneri Attiki, 145 68, Grecia / 21st km National Road Athens - Lamia, Krioneri Attiki, 14568, Greece.