Carnivit® Extra

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CARNIVIT® EXTRA (CARNIVIT EXTRA)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di levocarnitina;

Eccipienti: acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Aminoacidi e loro derivati. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La levocarnitina è un componente naturale dell'organismo e svolge un ruolo fondamentale nell'utilizzo dei lipidi. È infatti l'unico trasportatore in grado di trasportare gli acidi grassi a catena lunga attraverso la membrana mitocondriale interna per partecipare alla β-ossidazione. Inoltre, la levocarnitina partecipa al metabolismo intermedio trasportando frammenti acetilati prodotti durante la β-ossidazione, favorendo così il mantenimento del coenzima A mitocondriale e aumentando la disponibilità energetica della cellula:

• stimolando l'utilizzo ossidativo del piruvato;
• stimolando la decarbossilazione degli aminoacidi a catena ramificata;
• partecipando alla chetogenesi epatica.

Farmacocinetica

Dopo una singola somministrazione endovenosa lenta (per 5 minuti) di 30 mg/kg di levocarnitina, le concentrazioni di carnitina libera e totale raggiungono i valori massimi già dopo la prima somministrazione. Il ritorno ai livelli basali normali avviene lentamente, poiché 24 ore dopo l'iniezione la concentrazione plasmatica risulta ancora superiore rispetto ai livelli precedenti alla somministrazione del farmaco.

Il periodo di semidistribuzione apparente medio è di circa 0,8 ore (fase alfa), mentre il periodo di emivita apparente medio è di circa 24 ore (fase beta).

L'eliminazione della levocarnitina avviene attraverso le urine: circa l'80% della dose somministrata viene escreto entro 24 ore dall'iniezione.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici sulla tossicità della levocarnitina condotti sugli animali con dosi significativamente superiori al range terapeutico non hanno evidenziato segni di tossicità.

Gli studi sulla mutagenicità condotti su Salmonella typhimurium, Saccharomyces cerevisiae e Schizosaccharomyces pombe hanno dimostrato che la levocarnitina non è mutagenica.

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della levocarnitina.

Gli studi sulla funzione riproduttiva sono stati effettuati su ratti e conigli. La levocarnitina non ha influenzato, nei ratti maschi o femmine, la capacità di accoppiamento, i parametri di fertilità, lo sviluppo embrionale/fetale né il peso dei testicoli. I nati della prima e della seconda generazione hanno mostrato uno sviluppo e un comportamento normali.

Non sono stati osservati segni di effetto teratogeno negli animali. Tuttavia, nei conigli, con la somministrazione della dose più alta (600 mg/kg/giorno), è stata osservata una leggera maggiore incidenza di mortalità post-impianto del feto rispetto al gruppo di controllo. Tale aumento tuttavia non è significativo.

Alla luce della ridotta entità del cambiamento e dell'assenza di significatività statistica, la rilevanza biologica di questi risultati per l'uomo è bassa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Indicato nei casi in cui la via orale non è accettabile, impossibile o controindicata (ad esempio, scompenso acuto, limitazioni da rianimazione, intolleranza alimentare totale, diarrea grave non controllata, digiuno alimentare nei periodi pre-, intra- e postoperatorio):

• deficit primario sistemico o muscolare di carnitina;
• deficit secondario di carnitina in pazienti con acidosi organica;
• deficit dell'ossidazione beta degli acidi grassi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Somministrazione concomitante con altri medicinali

Antagonisti della vitamina K

L'associazione concomitante di levocarnitina e antagonisti della vitamina K potenzia l'effetto di questi ultimi e aumenta il rischio di emorragia.

È necessario effettuare un monitoraggio più frequente del rapporto normalizzato internazionale (INR). Durante il trattamento con levocarnitina e per otto giorni dopo l'interruzione dello stesso, si deve considerare l'adeguamento della dose degli antagonisti della vitamina K (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con insulina e/o con farmaci ipoglicemizzanti orali, l'uso di levocarnitina può causare ipoglicemia. Tali pazienti devono effettuare un controllo regolare della glicemia.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente levocarnitina e antagonisti della vitamina K sono stati osservati casi di aumento dell'INR. I pazienti che assumono contemporaneamente levocarnitina e antagonisti della vitamina K devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della levocarnitina. Negli animali, l'applicazione della dose più alta (600 mg/kg/die) aumenta il rischio di morte embrionale post-impianto. L'importanza di questi risultati per l'uomo è sconosciuta.

Non esistono studi clinici attendibili sull'uso della levocarnitina in donne in gravidanza. L'uso della levocarnitina in donne incinte deve essere considerato solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Poiché gli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non sono sempre rappresentativi della risposta nell'uomo, l'uso della levocarnitina in donne in gravidanza deve essere considerato solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

Non esistono studi clinici attendibili sull'escrezione della levocarnitina nel latte materno. L'uso della levocarnitina da parte della madre durante l'allattamento deve essere considerato solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il neonato, che potrebbe essere esposto a un eccesso di levocarnitina.

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della levocarnitina sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Dati preclinici di sicurezza»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale Carnivit® Extra non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Il dosaggio di levocarnitina per adulti e bambini è di 25–75 mg/kg al giorno.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Carnivit**®** Extra deve essere somministrato per via endovenosa lenta o per via intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale

Ai pazienti con grave insufficienza renale non devono essere somministrate dosi elevate di levocarnitina per periodi prolungati a causa dell’accumulo di metaboliti come la trimetilammina e il suo N-ossido.

Anziani

Nei pazienti anziani, nei quali può essere presente un’alterata funzionalità renale, la levocarnitina deve essere somministrata con cautela; a seconda della funzionalità renale potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini

La levocarnitina può essere somministrata ai bambini.

Sovradosaggio

Alte dosi di levocarnitina possono causare diarrea con odore di pesce. La levocarnitina viene eliminata mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classe organo-sistemica MedDRA e classificati secondo la seguente frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema gastrointestinale

Frequenza non nota: vomito, nausea, diarrea, dolore addominale.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: odore specifico della pelle, iperidrosi, eritema, orticaria, prurito.

Dall'apparato muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo

Frequenza non nota: crampi muscolari, mialgia.

Esami diagnostici

Frequenza non nota: aumento del TGO.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Informazioni non disponibili.

Confezionamento.

5 ml in flaconi di vetro; 5 flaconi in confezione blister contenuta in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, regione di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.