Captopril

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Captopril (CAPTOPRIL)

Composizione:

principio attivo: captopril;

1 compressa contiene 25 mg di captopril (0,025 g);

eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, riga di incisione e bordo smussato, con odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Codice ATC C09A A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Captopril è un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) che riduce la concentrazione ematica di angiotensina II e aldosterone, impedendo l’inattivazione dei vasodilatatori endogeni – bradichinina e prostaglandina E2. Di conseguenza, si riducono gradualmente la pressione arteriosa, la resistenza periferica totale, il post- e precarico cardiaco, la pressione nel circolo polmonare e la resistenza dei vasi polmonari; aumenta invece la gittata cardiaca senza modificare la frequenza cardiaca, si riduce l’ipertrofia del ventricolo sinistro (con trattamento prolungato) e migliora la tolleranza allo sforzo fisico.

L’effetto antipertensivo si manifesta entro 15-60 minuti dall’assunzione per via orale, raggiungendo il massimo entro 60-90 minuti e persistendo da 6 a 12 ore. La durata dell’effetto antipertensivo dipende dalla dose e raggiunge valori ottimali nel corso di alcune settimane con un trattamento continuativo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa moderata, il captopril, somministrato alle dosi di 25-50 mg due volte al giorno, migliora la qualità e la durata della vita, favorendo un generale miglioramento del benessere, del sonno e dello stato emotivo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa associata a diabete mellito, riduce l’incidenza delle complicanze cardiovascolari. Esplica proprietà angioprotettive nei confronti dei vasi del microcircolo, aumenta il diametro delle grandi arterie periferiche (dal 13% al 21%) e rallenta la progressione dell’insufficienza renale nella nefropatia diabetica.

Farmacocinetica.

Viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, con un’assorbimento minimo compreso tra il 60% e il 75%. Se assunto a digiuno, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 30-90 minuti. Subisce biotrasformazione a livello epatico. Attraversa le barriere isto-emato, ad eccezione della barriera emato-encefalica, e penetra attraverso la placenta e nel latte materno (la concentrazione raggiunge circa l’1% del livello ematico materno). L’emivita di eliminazione è di 2-3 ore; nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale cronica aumenta fino a 3,5-32 ore. Viene escretato principalmente attraverso i reni (circa i 2/3 della dose vengono eliminati entro 4 ore e oltre il 95% entro 24 ore), sia sotto forma di metaboliti che in forma invariata (40-50%). Si accumula in caso di insufficienza renale cronica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca. Il captopril è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica ventricolare, nonché in associazione con diuretici e, se necessario, con digossina e beta-bloccanti.

‒ Infarto miocardico:

• per il trattamento a breve termine (4 settimane) può essere prescritto captopril entro 24 ore dall'infarto miocardico in pazienti con condizioni stabili;
• per la prevenzione a lungo termine dell'insufficienza cardiaca sintomatica, il farmaco è indicato in pazienti con condizioni clinicamente stabili e disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ≤ 40 %).
  • Nefropatia diabetica in pazienti con diabete di tipo I, caratterizzata da macroproteinuria.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al captopril o agli eccipienti del farmaco, nonché ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE); storia di angioedema in seguito all'uso di inibitori dell'ACE;
• stenosi dell'ostio aortico o stenosi mitralica, presenza di altri ostacoli al deflusso ematico dal ventricolo sinistro del cuore;
• cardiomiopatia ipertrofica con bassa gittata cardiaca;
• iperaldosteronismo primario;
• iperkaliemia;
• gravi alterazioni della funzionalità renale; stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico; stato post-trapianto renale;
• angioedema congenito (idiopatico);
• porfiria;
• gravidanza o progetto di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• allattamento al seno (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• associazione contemporanea di captopril con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete o insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio. Gli inibitori dell'ACE riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio può causare iperkaliemia. In caso di associazione per ipokaliemia documentata, tali farmaci devono essere utilizzati con grande cautela e con frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero.

Diuretici (tiazidici o dell'ansa). Un trattamento pregresso con diuretici in dosi elevate può causare una riduzione del volume plasmatico e aumentare il rischio di ipotensione significativa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'effetto ipotensivo può essere attenuato sospendendo il diuretico, aumentando l'assunzione di sale e liquidi oppure iniziando la terapia con una bassa dose di captopril. Tuttavia, non sono state osservate interazioni clinicamente significative con idroclorotiazide o furosemide.

Altri farmaci antipertensivi. L'associazione di captopril con altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a rilascio prolungato) è sicura, e l'uso concomitante di tali farmaci può potenziare l'effetto ipotensivo del captopril. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto. Nei pazienti con infarto miocardico, il captopril può essere assunto contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Litio. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE e litio può causare un aumento transitorio del livello di litio nel siero e intossicazione da litio. L'associazione concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli di litio nel siero e il rischio di intossicazione. Pertanto, non è raccomandata l'associazione concomitante di captopril e litio. Se tale combinazione è necessaria, è necessario un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Antidepressivi triciclici/neurolittici. L'associazione di alcuni antidepressivi triciclici e neurolittici con inibitori dell'ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Può verificarsi ipotensione posturale.

Allopurinolo, procainamide, farmaci citostatici o immunosoppressori. L'associazione concomitante con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di leucopenia, specialmente se questi ultimi sono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). È stato descritto che inibitori dell'ACE e FANS possono avere un effetto additivo nell'aumentare i livelli di potassio nel siero, il che può causare alterazioni della funzionalità renale. Generalmente tale effetto è reversibile. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con compromissione renale, come negli anziani o in pazienti con disidratazione. L'assunzione prolungata di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Simpatomimetici. Possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE; pertanto è necessario un attento monitoraggio della pressione arteriosa.

Farmaci antidiabetici. Gli inibitori dell'ACE, inclusi il captopril, possono potenziare l'effetto antiglicemico dell'insulina e di altri farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree) nei pazienti con diabete. Tale effetto è molto raro, ma in caso di comparsa può rendersi necessaria una riduzione della dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento concomitante con inibitori dell'ACE.

Analisi chimico-cliniche: il captopril può causare un falso risultato positivo nei test urinari per l'acetone.

Caratteristiche d'uso.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): È evidente che l'uso combinato di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se la terapia con duplice blocco è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica con controlli frequenti della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Non si deve somministrare contemporaneamente inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina II ai pazienti affetti da nefropatia diabetica.

Ipertensione arteriosa. Raramente può verificarsi ipotensione arteriosa in pazienti con ipertensione arteriosa in cui si osserva un ridotto volume ematico e/o una riduzione della quantità di sodio dovuta a terapia con diuretici, restrizione dell'assunzione di sale da cucina, diarrea, vomito o emodialisi. Prima di iniziare la terapia con inibitori dell'ACE, si deve correggere il volume circolante (VCE) e si deve considerare l'uso della dose iniziale più bassa efficace.

I pazienti con insufficienza cardiaca sono anch'essi a rischio di sviluppare ipotensione sintomatica durante il trattamento con inibitori dell'ACE. Pertanto, a questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con Captopril a una dose iniziale più bassa. L'aumento della dose di inibitori dell'ACE e diuretici deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con malattia cerebrovascolare e cardiopatia ischemica aumenta il rischio di infarto del miocardio e ictus. In caso di ipotensione, al paziente deve essere data una posizione orizzontale (sdraiato sulla schiena), e se necessario, il volume circolante deve essere aumentato mediante somministrazione di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Iperensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di ipotensione e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico in trattamento con inibitori dell'ACE. In questi casi è possibile l'arresto della funzione renale anche con lievi variazioni della creatinina sierica. Pertanto, a questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con basse dosi di Captopril sotto stretta supervisione medica, con titolazione della dose e monitoraggio continuo della funzionalità renale durante la terapia.

Compromissione della funzionalità renale. I pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤40 ml/min) richiedono un dosaggio individuale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti trattati con Captopril, si deve monitorare costantemente il livello di potassio e creatinina nel siero.

Angioedema. Raramente, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, in particolare nelle prime settimane di terapia, può svilupparsi angioedema degli arti, del volto, delle labbra, delle mucose, della lingua, della laringe e/o della glottide. Tuttavia, molto raramente, l'angioedema può svilupparsi anche dopo un trattamento prolungato con inibitori dell'ACE. In questi casi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. L'angioedema della lingua, della glottide e/o della laringe può essere fatale; pertanto, è necessario intervenire immediatamente con trattamento di emergenza, seguito da ricovero ospedaliero e monitoraggio per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Tosse. Sono stati segnalati casi di tosse durante il trattamento con inibitori dell'ACE. La tosse è descritta come continua, secca, non produttiva e si interrompe dopo la sospensione della terapia.

Insufficienza epatica. Gli inibitori dell'ACE, in rari casi, sono stati associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico, progredisce a epatite necrotizzante fulminante e talvolta porta a esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di questo quadro clinico rimane sconosciuto. Pertanto, se durante il trattamento con inibitori dell'ACE si verifica ittero o un aumento degli enzimi epatici, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Iperkaliemia. Il rischio di iperkaliemia è aumentato nei pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, o in quelli che assumono contemporaneamente diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o altri farmaci che possono causare iperkaliemia (ad esempio, eparina). Se l'assunzione concomitante di questi farmaci è considerata necessaria, si raccomanda di controllare regolarmente il livello di potassio nel siero.

Stenosi aortica o mitralica/ipertrofica cardiomiopatia. Gli inibitori dell'ACE devono essere somministrati con cautela ai pazienti con stenosi aortica o mitralica o ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Si deve evitare l'assunzione di Captopril in caso di shock cardiogeno o gravi alterazioni emodinamiche.

Litio. L'associazione di litio e Captopril non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Neutropenia/agranulocitosi. Sono state segnalate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Captopril deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie vascolari da collagene (ad esempio lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), in terapia concomitante con antidepressivi, allopurinolo o procainamide, o con combinazione di questi fattori, specialmente se già presente compromissione renale. In alcuni di questi pazienti può svilupparsi infezione grave, talvolta non responsiva a terapia antibiotica intensiva. Se a questi pazienti è necessario somministrare Captopril, si raccomanda di controllare il conteggio dei leucociti e di eseguire un emocromo completo prima dell'inizio del trattamento, ogni due settimane durante i primi tre mesi di terapia e periodicamente successivamente. I pazienti devono essere istruiti a riferire immediatamente al medico qualsiasi segno di infezione (ad esempio faringite, febbre) e sottoporsi a ulteriore analisi del sangue con formula leucocitaria. Captopril e altri farmaci concomitanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») devono essere immediatamente sospesi se si verifica o si sospetta neutropenia (neutrofili <1000/mm³).

Nella maggior parte dei pazienti, il conteggio dei neutrofili ritorna rapidamente alla normalità dopo la sospensione di Captopril.

Proteinuria. La proteinuria può verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale o durante l'assunzione di alte dosi di inibitori dell'ACE. Una proteinuria superiore a 1 g al giorno si osserva in circa lo 0,7 % dei pazienti in trattamento con Captopril. La maggior parte di questi pazienti aveva evidenza di preesistente malattia renale o assumeva dosi relativamente elevate di Captopril (oltre 150 mg al giorno), o entrambi questi fattori. La sindrome nefrosica si osserva in 1 paziente su 5 con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare entro 6 mesi, indipendentemente dal proseguimento del trattamento con Captopril. Nei pazienti con proteinuria raramente si modificano parametri di funzionalità renale come urea e creatinina nel siero.

Nei pazienti con pregressa malattia renale, si deve eseguire un'analisi delle proteine nelle urine (test con striscia reattiva sulla prima urina del mattino) prima dell'inizio del trattamento e periodicamente successivamente.

Reazioni anafilattoidi: Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione all'allergene con veleno di insetti imenotteri possono verificarsi in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, con rari casi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente la terapia con inibitori dell'ACE prima di ogni desensibilizzazione, ma le reazioni possono ripresentarsi in caso di stimolazione antigenica accidentale. Pertanto, si raccomanda di trattare con cautela i pazienti sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione con inibitori dell'ACE.

Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti durante dialisi con membrane ad alta permeabilità o aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destriano solfato. Per questi pazienti, si deve considerare l'uso di un altro tipo di dialisi, membrana o farmaci di un'altra classe.

Intervento chirurgico/anestesia. Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti durante anestesia, può verificarsi ipotensione arteriosa. In caso di riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda il ripristino del volume circolante.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito in trattamento con ipoglicemizzanti orali o insulina, durante il primo mese di terapia concomitante con inibitori dell'ACE, si deve monitorare attentamente la glicemia.

Caratteristiche etniche. Come altri inibitori dell'ACE, Captopril è meno efficace come agente antipertensivo nei pazienti di razza nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di ipertensione essenziale a basso livello di renina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Le conclusioni epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità sotto l'effetto degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusive. Non si può escludere un lieve aumento del rischio. Se la prosecuzione della terapia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina non è considerata necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza approvato durante la gravidanza.

È noto che l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina durante il II e III trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (compromissione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'uso di un inibitore dell'ACE avviene durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e la morfologia cranica.

I neonati nati da madri trattate con inibitori dell'ACE devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedi anche sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento. Captopril è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Durante il trattamento, è necessaria cautela nella guida di veicoli a motore e nell'esecuzione di attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione e velocità di reazione psicomotoria, poiché possono verificarsi capogiri e sonnolenza, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il captopril va assunto per via orale prima, durante o dopo i pasti. Il farmaco deve essere assunto regolarmente, alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica di assumere una dose, la si deve prendere non appena ci si ricorda; tuttavia, se mancano poche ore prima della dose successiva, si raccomanda di assumere la dose successiva secondo il programma previsto e di non assumere la dose dimenticata. Non si devono assumere due dosi di captopril contemporaneamente.

Iperensione arteriosa. La dose iniziale raccomandata è di 25-50 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Dopo 2-4 settimane di trattamento, la dose può essere titolata in base alla pressione arteriosa raggiunta, fino a 100-150 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Il captopril può essere utilizzato da solo o in associazione con altri farmaci antipertensivi, in particolare con diuretici tiazidici. Il regime di somministrazione una volta al giorno può essere utilizzato quando si aggiunge un farmaco antipertensivo concomitante come un diuretico tiazidico.

Nei pazienti con maggiore attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ipovolemia, ipertensione renovascolare, insufficienza cardiaca scompensata), si raccomanda di iniziare la terapia con una dose singola di *6,25 mg* o 12,5 mg. L'inizio di tale trattamento deve avvenire sotto stretto controllo medico, seguito da un'assunzione del farmaco due volte al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg al giorno, in una o due somministrazioni.

Insufficienza cardiaca. Dose iniziale: *6,25 mg* o 12,5 mg due o tre volte al giorno. La titolazione verso la dose di mantenimento (75-150 mg al giorno) deve essere effettuata in base alla risposta del paziente (risultati dell'esame obiettivo e tollerabilità del farmaco) alla terapia. La dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli di almeno due settimane, al fine di valutare la risposta del paziente al trattamento. La dose massima giornaliera è di 150 mg, suddivisi in due somministrazioni.

Infarto miocardico.

Trattamento a breve termine. Il farmaco deve essere somministrato entro le prime 24 ore successive all'infarto miocardico secondo il seguente schema: dose iniziale di *6,25 mg*, seguita da 12,5 mg dopo 2 ore e da un ulteriore 25 mg di captopril dopo 12 ore. A partire dal giorno successivo, per 4 settimane, il captopril deve essere assunto alla dose di 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Alla fine del trattamento di 4 settimane, si deve effettuare una nuova valutazione dello stato del paziente per decidere sul proseguimento della terapia nella fase post-infarto miocardico.

Trattamento a lungo termine. Se il captopril non è stato iniziato entro le prime 24 ore della fase acuta di infarto miocardico, si raccomanda di iniziare il trattamento tra il terzo e il sedicesimo giorno successivo all'infarto, non appena siano garantite le condizioni necessarie per il trattamento (emodinamica stabile e trattamento di qualsiasi ischemia residua). Il trattamento deve essere iniziato in ambiente ospedaliero sotto stretto controllo (in particolare della pressione arteriosa) fino al raggiungimento della dose di 75 mg al giorno. La dose iniziale deve essere bassa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), soprattutto se il paziente presenta pressione normale o bassa all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di *6,25 mg*, passando poi a 12,5 mg tre volte al giorno per 2 giorni, quindi a 25 mg tre volte al giorno in assenza di reazioni emodinamiche avverse. La dose raccomandata per una efficace protezione cardiaca durante il trattamento a lungo termine è di 75-150 mg al giorno, da suddividere in due o tre somministrazioni. In caso di ipotensione sintomatica, come nell'insufficienza cardiaca, si può ridurre la dose dei diuretici e/o di altri farmaci vasodilatatori per raggiungere una dose stabile di captopril. Se necessario, la dose di captopril può essere aggiustata in base alla risposta clinica del paziente. Il captopril può essere utilizzato in combinazione con altre terapie per l'infarto miocardico, ad esempio con farmaci trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico.

Nefropatia diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo I. Il captopril deve essere somministrato alla dose di 75-100 mg al giorno in due somministrazioni. Se necessario, può essere associato ad altri farmaci antipertensivi.

Alterazione della funzionalità renale. Poiché il captopril è principalmente eliminato dai reni, in caso di compromissione della funzione renale è necessario ridurre la dose del farmaco o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni. Se è necessaria una terapia concomitante con diuretici, si preferiscono i diuretici dell'ansa (furosemide) piuttosto che i tiazidici.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale si raccomanda il seguente schema posologico del captopril per prevenire la sua accumulazione nell'organismo.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza d'uso del Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso del captopril nei bambini deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. La dose iniziale di Captopril è di 0,3 mg/kg di peso corporeo. Per gruppi di pazienti particolari (bambini con insufficienza renale, neonati prematuri, neonati e lattanti a causa dell'immaturità del sistema urinario) la dose iniziale deve essere di 0,15 mg/kg di peso corporeo. Generalmente il captopril può essere somministrato ai bambini 3 volte al giorno, ma l'intervallo tra le somministrazioni deve essere stabilito individualmente in base alla risposta del paziente al farmaco.

Pazienti anziani. Come nel trattamento con altri farmaci antipertensivi, la terapia con captopril deve essere iniziata con una dose *6,25 mg* 2 volte al giorno, poiché nei pazienti anziani è possibile un alterato funzionamento sia dei reni che di altri organi e sistemi. Il dosaggio deve essere titolato in base alla risposta della pressione arteriosa al farmaco, prescrivendo la dose minima in grado di controllare adeguatamente la pressione.

* – utilizzare formulazioni di captopril che permettano tale dosaggio.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza del Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso del captopril nei bambini deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

Sovradosaggio.

Si manifesta con marcata ipotensione arteriosa, con possibile sviluppo di shock, stato di stordimento, bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale.

Trattamento: la presenza di marcata ipotensione arteriosa richiede l'interruzione del farmaco. Al paziente va assicurata una posizione orizzontale, va effettuato il lavaggio gastrico e va avviata una terapia diretta a normalizzare la pressione arteriosa. In caso di sintomi gravi da sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato urgentemente per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione, compresa l'emodialisi, e ad interventi volti ad aumentare il volume ematico circolante, normalizzare le funzioni cardiovascolare, respiratoria e nervosa e ripristinare la funzionalità renale. È necessario evitare l'emodialisi con membrane ad alto flusso in poliacrilonitrilmetalosolfato (AN69) e l'emofiltrazione, a causa del rischio di reazioni anafilattoidi. Il dialisi peritoneale è inefficace.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiaco e vascolare: ipotensione ortostatica; tachicardia, tachiaritmia, angina pectoris, palpitazioni, shock cardiogeno, arresto cardiaco; ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore;

apparato respiratorio: tosse secca, dispnea, broncospasmo, rinite, alveolite allergica/eosinofila pneumonite;

apparato digerente: nausea, riduzione dell'appetito; dolore addominale, diarrea, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, vomito, irritazione gastrica, stitichezza, secchezza della bocca, stomatite/comparsa di ulcere aftose, glossite, ulcera peptica, pancreatite;

sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica; colestasi, compresa la comparsa di ittero; epatite, inclusa epatite necrotizzante; aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina;

sistema nervoso centrale: capogiri, cefalea, sensazione di affaticamento, astenia;

disturbi neurologici: alterazione del senso del gusto, sonnolenza, parestesie, manifestazioni cerebrovascolari, atassia, inclusi ictus e perdita di coscienza;

sistema emopoietico: neutropenia, agranulocitosi nei pazienti con malattie autoimmuni, leucopenia, pancitopenia (in particolare nei pazienti con alterazione della funzionalità renale), anemia (inclusa aplastica ed emolitica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia;

sistema immunitario: malattie autoimmuni e/o test positivo per anticorpi antinucleari;

disturbi del metabolismo e della digestione: anoressia, acidosi, ipoglicemia;

disturbi psichici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione;

organi della vista: offuscamento della vista;

modifiche della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi e dermatite esfoliativa, edema angioneurotico del volto, delle palpebre, della lingua, edema angioneurotico interstiziale;

apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, artralgia;

apparato urinario: insufficienza renale, alterazione della funzionalità renale, poliuria, oliguria e minzione frequente, sindrome nefrotica;

sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia;

disturbi generali: dolore toracico, debolezza, sudorazione fredda;

modifiche degli esami di laboratorio: iperkaliemia, proteinuria, iponatriemia (più frequentemente osservata in pazienti sottoposti a dieta priva di sale e contemporaneamente trattati con diuretici), aumento dei livelli di urea e creatinina nel siero, nonché riduzione dell'emoglobina, dell'ematocrito e aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), aumento del titolo di anticorpi antinucleari. Il Captopril può causare un risultato falso-positivo nel test urinario per l'acetone.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

N. 20 (10×2) in blister.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore/dichiarante.

Società a responsabilità limitata «Ternofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa/dichiarante.

Ucraina, 46010, città di Ternopil', via Fabrychna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.

ISTRUZIONE

per l'uso medicinale del medicinale

CAPTOPRIL

(CAPTOPRIL)

Composizione:

sostanza attiva: captopril;

1 compressa contiene captopril 25 mg (0,025 g);

eccipienti: amido di patate, monoidrato di lattosio, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, riga di divisione e smusso, con odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Codice ATC C09A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il captopril è un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), riduce la concentrazione nel sangue dell'angiotensina II e dell'aldosterone, ostacola l'inattivazione dei vasodilatatori endogeni – bradichinina e prostaglandina E2. Di conseguenza, si riduce gradualmente la pressione arteriosa, la resistenza vascolare periferica totale, il post- e precarico cardiaco, la pressione nel circolo polmonare e la resistenza dei vasi polmonari, aumenta la gittata cardiaca senza modificare la frequenza cardiaca, si riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro (con terapia prolungata) e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico.

L'effetto antipertensivo si manifesta entro 15-60 minuti dall'assunzione orale, raggiungendo il massimo entro 60-90 minuti e persistendo da 6 a 12 ore. La durata dell'effetto antipertensivo dipende dalla dose e raggiunge valori ottimali nel giro di alcune settimane con trattamento continuativo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa moderata, il captopril, somministrato alle dosi di 25-50 mg due volte al giorno, migliora la qualità e la durata della vita, il benessere generale, il sonno e lo stato emotivo. Nei pazienti con ipertensione arteriosa associata a diabete mellito, riduce l'incidenza di complicanze cardiovascolari. Presenta proprietà angioprotettive nei confronti dei vasi del microcircolo, aumenta il diametro dei grossi vasi arteriosi periferici (dal 13% al 21%) e rallenta la progressione dell'insufficienza renale nella nefropatia diabetica.

Farmacocinetica.

Viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale; l'assorbimento minimo è del 60-75%. Assunto a digiuno, la concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 30-90 minuti. Subisce biotrasformazione nel fegato. Attraversa le barriere isto-emato, eccetto quella emo-encefalica, penetra attraverso la placenta e nel latte materno (la concentrazione raggiunge circa l'1% del livello nel sangue materno). Il tempo di dimezzamento è di 2-3 ore, nei pazienti con insufficienza cardiaca e renale cronica aumenta fino a 3,5-32 ore. Viene escreto principalmente dai reni (2/3 della dose entro 4 ore, oltre il 95% entro 24 ore) sotto forma di metaboliti e in forma inalterata (40-50%). Si accumula in caso di insufficienza renale cronica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca. Il captopril è indicato nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con ridotta funzione sistolica ventricolare, nonché in combinazione con diuretici e, se necessario, con digitale e beta-bloccanti.
• Infarto miocardico:
  • per il trattamento a breve termine (4 settimane) è possibile somministrare captopril entro 24 ore dall'infarto miocardico in pazienti con condizioni stabili;
  • per la prevenzione a lungo termine dell'insufficienza cardiaca sintomatica, il farmaco è indicato in pazienti con condizioni clinicamente stabili e disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ≤ 40%).
• Nefropatia diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo I, caratterizzata da macroproteinuria.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al captopril o agli eccipienti del farmaco, nonché ad altri inibitori dell'ACE; storia di edema angioneurotico in seguito all'uso di inibitori dell'ACE;
• stenosi dell'ostio aortico o stenosi mitralica, presenza di altri ostacoli al flusso ematico dal ventricolo sinistro;
• cardiomiopatia ipertrofica con bassa gittata cardiaca;
• iperaldosteronismo primario;
• iperkaliemia;
• gravi alterazioni della funzionalità renale; stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico; stato successivo al trapianto renale;
• edema angioneurotico congenito (idiopatico);
• porfiria;
• gravidanza o progetto di gravidanza (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• periodo di allattamento (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»);
• somministrazione contemporanea di captopril con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio. Gli inibitori dell'ACE riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare iperkaliemia. Quando somministrati contemporaneamente a pazienti con ipokaliemia, devono essere usati con grande cautela e con monitoraggio frequente della concentrazione di potassio nel siero.

Diuretici (tiazidici o ad ansa). Un trattamento pregresso con diuretici ad alte dosi può causare una riduzione del volume circolante (VCC) e un aumento del rischio di ipotensione significativa (vedere «Avvertenze particolari»). L'effetto ipotensivo può essere ridotto interrompendo il diuretico, aumentando l'apporto di sale e liquidi o iniziando la terapia con una bassa dose di captopril. Tuttavia, non sono state rilevate interazioni clinicamente significative con idroclorotiazide o furosemide.

Altri farmaci antipertensivi. La somministrazione contemporanea di captopril con altri antipertensivi (ad es. beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio a rilascio prolungato) è sicura e può potenziare l'effetto ipotensivo del captopril. Si raccomanda cautela nell'uso di nitroglicerina, altri nitrati o altri farmaci vasocostrittori.

Trattamento dell'infarto miocardico acuto. Nei pazienti con infarto miocardico, il captopril può essere assunto contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), antiaggreganti, beta-bloccanti e/o nitrati.

Litio. La somministrazione contemporanea di inibitori dell'ACE e litio può causare un aumento temporaneo del livello di litio nel siero e intossicazione da litio. La somministrazione contemporanea di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare il livello di litio nel siero e il rischio di intossicazione. Pertanto, non è raccomandata la somministrazione contemporanea di captopril con litio. Se tale combinazione è necessaria, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio del livello di litio nel siero.

Antidepressivi triciclici/neurolettici. L'uso concomitante di determinati antidepressivi triciclici e neurolettici con inibitori dell'ACE può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa (vedere paragrafo «Avvertenze particolari»). È possibile l'insorgenza di ipotensione posturale.

Allopurinolo, procainamide, farmaci citostatici o immunosoppressori. La somministrazione contemporanea con inibitori dell'ACE può aumentare il rischio di leucopenia, specialmente se questi ultimi sono usati a dosi superiori a quelle raccomandate.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). È stato descritto che inibitori dell'ACE e FANS possono avere un effetto additivo sull'aumento del livello di potassio nel siero, con possibile alterazione della funzionalità renale. Di solito tale effetto è reversibile. Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con alterazione della funzionalità renale, ad es. anziani o pazienti disidratati. La somministrazione prolungata di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Simpaticomimetici. Possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE; pertanto è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa del paziente.

Farmaci antidiabetici. Gli inibitori dell'ACE, incluso il captopril, possono potenziare l'effetto antiglicemico dell'insulina e di altri farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree) nei pazienti con diabete mellito. Tale effetto si verifica molto raramente, ma in caso di comparsa può essere necessario ridurre la dose dei farmaci antidiabetici durante il trattamento concomitante con inibitori dell'ACE.

Analisi chimico-cliniche: il captopril può causare un risultato falso-positivo nel test urinario per l'acetone.

Avvertenze particolari.

Duplice blocco del sistema RAAS: è evidente che l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se la terapia con duplice blocco è assolutamente necessaria, deve essere effettuata sotto controllo medico con controlli frequenti della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Non è consentita la somministrazione contemporanea di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con nefropatia diabetica.

Ipertensione arteriosa. Raramente può verificarsi ipotensione arteriosa in pazienti con ipertensione arteriosa in cui si osserva riduzione del volume ematico e/o riduzione del sodio dovuta a terapia con diuretici, ridotto consumo di sale alimentare, diarrea, vomito o emodialisi. Prima di iniziare la terapia con inibitori dell'ACE, è necessario correggere il volume circolante (VCC) e stabilire la dose minima efficace ottimale.

I pazienti con insufficienza cardiaca sono anch'essi a rischio di ipotensione sintomatica durante il trattamento con inibitori dell'ACE. Pertanto, si raccomanda di iniziare il trattamento con captopril con una bassa dose iniziale. L'aumento della dose di inibitori dell'ACE e diuretici deve essere effettuato sotto controllo medico.

Un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con malattia cerebrovascolare e cardiaca ischemica aumenta il rischio di infarto miocardico e ictus. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale (supina) e, se necessario, il VCC deve essere aumentato mediante somministrazione di soluzione fisiologica (0,9% cloruro di sodio).

Ipotensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di ipotensione e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi di un rene unico che assumono inibitori dell'ACE. In questi casi può verificarsi un arresto della funzionalità renale con lievi fluttuazioni del livello di creatinina nel siero; pertanto, si raccomanda di iniziare il trattamento con basse dosi di captopril sotto stretto controllo medico e di effettuare un'accurata titolazione della dose, monitorando costantemente la funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. I pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 40 ml/min) richiedono un'adeguata personalizzazione della dose (vedere «Modalità e dosi di somministrazione»). Nei pazienti trattati con captopril, è necessario monitorare costantemente i livelli di potassio e creatinina nel siero.

Edema angioneurotico. Raramente, durante il trattamento con inibitori dell'ACE, in particolare nelle prime settimane, può svilupparsi un edema angioneurotico degli arti, del viso, delle labbra, delle mucose, della lingua, della laringe e/o delle corde vocali. Tuttavia, molto raramente, l'edema angioneurotico può svilupparsi anche dopo un trattamento prolungato con inibitori dell'ACE. In tali casi, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. L'edema angioneurotico della lingua, delle corde vocali e/o della laringe può essere fatale; pertanto, è necessario intervenire immediatamente con terapia d'urgenza, seguita da ricovero ospedaliero e osservazione per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Tosse. Sono stati riportati casi di tosse durante il trattamento con inibitori dell'ACE. La tosse è descritta come continua, secca, non produttiva e scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Insufficienza epatica. Gli inibitori dell'ACE sono stati raramente associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico, progredisce a epatite necrotizzante improvvisa e talvolta porta a esito fatale. Il meccanismo di sviluppo di tale sindrome rimane sconosciuto. Pertanto, in caso di comparsa di ittero o aumento degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell'ACE, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Iperkaliemia. Il rischio di iperkaliemia è aumentato nei pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono causare iperkaliemia (ad es. eparina). Se la somministrazione concomitante di questi farmaci è considerata necessaria, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio nel siero.

Stenosi aortica o mitralica/ipertrofica cardiomiopatia. Gli inibitori dell'ACE devono essere assunti con cautela in pazienti con stenosi aortica o mitralica e ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. È necessario evitare l'assunzione di captopril in caso di shock cardiogeno e gravi alterazioni emodinamiche.

Litio. Non è raccomandata la combinazione di litio e captopril (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Neutropenia/agranulocitosi. Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumevano inibitori dell'ACE. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza altri fattori di rischio, la neutropenia si verifica raramente. Il captopril deve essere usato con cautela in pazienti con malattie del collagene (ad es. lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), in terapia concomitante con antidepressivi, allopurinolo o procainamide, o in combinazione di questi fattori, specialmente se già presente un'alterazione della funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti può svilupparsi un'infezione grave, talvolta non responsiva alla terapia antibiotica intensiva. Se tali pazienti devono assumere captopril, si raccomanda il controllo del numero di leucociti e l'esecuzione di un emocromo completo prima dell'inizio del trattamento, ogni due settimane durante i primi tre mesi e periodicamente successivamente. I pazienti devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente al medico qualsiasi segno di infezione (ad es. mal di gola, febbre) e sottoporsi a un emocromo con formula leucocitaria. Il captopril e altri farmaci concomitanti (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione») devono essere immediatamente sospesi se viene riscontrata o sospettata neutropenia (neutrofili < 1000/mm³).

Nella maggior parte dei pazienti, il numero di neutrofili ritorna rapidamente alla normalità dopo l'interruzione del captopril.

Proteinuria. La proteinuria può verificarsi in pazienti con alterazione della funzionalità renale o con l'uso di alte dosi di inibitori dell'ACE. Una proteina urinaria totale superiore a 1 g al giorno si osserva in circa lo 0,7% dei pazienti trattati con captopril. La maggior parte di questi pazienti aveva una precedente malattia renale documentata o assumeva dosi relativamente elevate di captopril (oltre 150 mg al giorno), o entrambi i fattori. Il sindrome nefrotico si verifica in 1 paziente su 5 con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare entro 6 mesi, indipendentemente dal proseguimento del captopril. Nei pazienti con proteinuria, raramente si modificano parametri della funzionalità renale come urea e creatinina nel siero.

Nei pazienti con storia di malattia renale, si raccomanda di effettuare un'analisi delle proteine urinarie (test con striscia reattiva sul primo campione di urina del mattino) prima dell'inizio del trattamento e periodicamente successivamente.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione con allergeni del veleno di insetti imenotteri possono verificarsi in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, con rari casi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente la terapia con inibitori dell'ACE prima di ogni desensibilizzazione, ma possono ricomparire in seguito a stimolazione antigenica accidentale. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso di inibitori dell'ACE in pazienti sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi durante emodialisi con membrane ad alta permeabilità o aferesi LDL con destrano solfato. Per tali pazienti, si raccomanda di valutare l'uso di un altro tipo di dialisi, membrana o farmaci di un altro gruppo.

Intervento chirurgico/anestesia. Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti con anestesia, può verificarsi ipotensione arteriosa. In caso di abbassamento della pressione arteriosa, si raccomanda il ripristino del VCC.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci antidiabetici orali o insulina, durante il primo mese di trattamento concomitante con inibitori dell'ACE, è necessario monitorare attentamente i livelli glicemici.

Caratteristiche etniche. Come altri inibitori dell'ACE, il captopril è meno efficace come antipertensivo nei pazienti di razza nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di ipertensione essenziale a bassa renina.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo farmaco viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

Le conclusioni epidemiologiche sul rischio di teratogenicità indotto dagli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina durante il I trimestre di gravidanza sono discordanti. Non si può escludere un certo aumento del rischio. Se il proseguimento della terapia con inibitori dell'ACE non è considerato necessario, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza approvato in gravidanza.

È noto che l'uso di inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza può causare tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'uso di un inibitore dell'ACE avviene durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e cranica fetale.

I neonati di madri trattate con inibitori dell'ACE devono essere attentamente monitorati per ipotensione arteriosa (vedere anche paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari»).

Periodo di allattamento. Il captopril è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Durante il trattamento, è necessaria cautela nella guida di veicoli a motore e nell'esecuzione di attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie, poiché possono verificarsi capogiri e sonnolenza, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il captopril va assunto per via orale prima, durante o dopo i pasti. Il farmaco deve essere assunto regolarmente, alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica una dose, deve essere assunta non appena possibile; tuttavia, se mancano poche ore alla dose successiva, si raccomanda di assumere la dose successiva secondo il programma e di non assumere la dose dimenticata. Non si devono assumere due dosi di captopril contemporaneamente.

Ipertensione arteriosa. La dose iniziale raccomandata è di 25-50 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Dopo 2-4 settimane di trattamento, la dose può essere titolata in base alla pressione arteriosa raggiunta, fino a 100-150 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Il captopril può essere usato da solo o in combinazione con altri antipertensivi, specialmente con diuretici tiazidici. Uno schema di somministrazione una volta al giorno può essere usato quando viene aggiunto un antipertensivo concomitante come un diuretico tiazidico.

Nei pazienti con elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ipovolemia, ipertensione renovascolare, insufficienza cardiaca scompensata), si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose singola di *6,25 mg* o 12,5 mg. L'inizio del trattamento deve avvenire sotto stretto controllo medico, seguito da somministrazione due volte al giorno. La dose può essere gradualmente aumentata fino a 50 mg o 100 mg al giorno, in una o due somministrazioni.

Insufficienza cardiaca. Dose iniziale: *6,25 mg* o 12,5 mg due o tre volte al giorno. La titolazione verso la dose di mantenimento (75-150 mg al giorno) deve essere basata sulla risposta del paziente (esami oggettivi e tollerabilità del farmaco) al trattamento. La dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli di almeno due settimane per valutare la risposta. La dose massima giornaliera è di 150 mg, suddivisa in due somministrazioni.

Infarto miocardico.

Trattamento a breve termine. La somministrazione del farmaco entro le prime 24 ore dopo l'infarto miocardico deve seguire questo schema: dose iniziale di *6,25 mg*, dopo 2 ore 12,5 mg e dopo 12 ore ulteriori 25 mg di captopril. Dal giorno successivo, per 4 settimane, il captopril deve essere assunto alla dose di 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Al termine del trattamento di 4 settimane, si deve rivalutare lo stato del paziente per decidere sul trattamento successivo all'infarto miocardico.

Trattamento a lungo termine. Se il captopril non è stato iniziato entro le prime 24 ore dell'infarto miocardico acuto, si raccomanda di iniziare il trattamento tra il terzo e il sedicesimo giorno dopo l'infarto, quando sono garantite le condizioni necessarie per il trattamento (emodinamica stabile e trattamento di qualsiasi ischemia residua). Il trattamento deve iniziare in ospedale sotto stretto controllo (in particolare della pressione arteriosa) fino al raggiungimento della dose di 75 mg al giorno. La dose iniziale deve essere bassa (vedere «Avvertenze particolari»), specialmente se il paziente ha pressione normale o bassa all'inizio della terapia. Il trattamento deve iniziare con una dose di *6,25 mg*, poi passare a 12,5 mg tre volte al giorno per 2 giorni, quindi a 25 mg tre volte al giorno in assenza di reazioni emodinamiche avverse. La dose raccomandata per una protezione cardiaca efficace durante il trattamento a lungo termine è di 75-150 mg al giorno, suddivisi in 2 o 3 somministrazioni. In caso di ipotensione sintomatica, come nell'insufficienza cardiaca, la dose di diuretici e/o di altri vasodilatatori può essere ridotta per raggiungere una dose stabile di captopril. Se necessario, la dose di captopril può essere regolata in base alla risposta clinica del paziente. Il captopril può essere usato in combinazione con altri trattamenti per l'infarto miocardico, ad es. con farmaci trombolitici, beta-bloccanti e acido acetilsalicilico.

Nefropatia diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo I. Il captopril deve essere assunto alla dose di 75-100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni. Se necessario, può essere combinato con altri antipertensivi.

Alterazione della funzionalità renale. Poiché il captopril viene principalmente eliminato dai reni, in caso di alterazione della funzionalità renale è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni. Se è necessaria una terapia concomitante con diuretici, si preferiscono i diuretici ad ansa (furosemide) rispetto a quelli tiazidici.

Ai pazienti con alterazione della funzionalità renale si raccomanda il seguente schema posologico di captopril per prevenire la sua cumulazione nell'organismo.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza dell'uso del Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso del Captopril nei bambini deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. La dose iniziale di Captopril è di 0,3 mg/kg di peso corporeo. Per gruppi di pazienti particolari (bambini con insufficienza renale, neonati prematuri, neonati e lattanti a causa dell'immaturità del sistema urinario) la dose iniziale deve essere di 0,15 mg/kg di peso corporeo. Generalmente il Captopril può essere somministrato ai bambini 3 volte al giorno, ma l'intervallo tra le somministrazioni deve essere stabilito individualmente in base alla risposta del paziente al farmaco.

Pazienti anziani. Come nel trattamento con altri farmaci antipertensivi, la terapia con Captopril deve essere iniziata con una dose di *6,25 mg* 2 volte al giorno, poiché nei pazienti anziani è possibile un alterato funzionamento sia renale sia di altri organi e sistemi. La dose deve essere titolata in base alla risposta della pressione arteriosa al farmaco, prescrivendo la dose minima in grado di controllare adeguatamente la pressione.

* - utilizzare formulazioni di Captopril che permettano tale dosaggio.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza del Captopril nei bambini non sono state sufficientemente studiate. L'uso del Captopril nei bambini deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.

Sovradosaggio.

Si manifesta con marcata ipotensione arteriosa con possibile sviluppo di shock, stordimento, bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale.

Trattamento: in caso di marcata ipotensione arteriosa è necessario sospendere il farmaco. Il paziente deve essere posto in posizione orizzontale, deve essere effettuato un lavaggio gastrico e deve essere avviata una terapia diretta al ripristino della pressione arteriosa. Nei casi gravi di sovradosaggio il paziente deve essere immediatamente ricoverato per la terapia intensiva di disintossicazione, compresa l'emodialisi, e per interventi volti ad aumentare il volume ematico circolante, normalizzare le funzioni cardiovascolare, respiratoria e nervosa e ripristinare la funzionalità renale. È necessario evitare l'emodialisi con membrane ad alta permeabilità in poliacrilonitrilmetalsolfato (AN69) e l'emofiltrazione a causa del rischio di reazioni anafilattoidi. La dialisi peritoneale è inefficace.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, tachicardia, tachiaritmia, angina pectoris, palpitazioni, shock cardiogenico, arresto cardiaco; ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore;

Apparato respiratorio: tosse secca, dispnea, broncospasmo, rinite, alveolite allergica/eosinofilia polmonare;

Apparato digerente: nausea, riduzione dell'appetito, dolore addominale, diarrea, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, vomito, irritazione gastrica, stitichezza, secchezza della bocca, stomatite/comparsa di ulcere aftose, glossite, ulcera, pancreatite;

Apparato epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica; colestasi, compresa itterizia; epatite, inclusa epatite necrotizzante; aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina;

Sistema nervoso centrale: capogiri, cefalea, sensazione di affaticamento, astenia;

Disturbi neurologici: alterazione del gusto, sonnolenza, parestesie, manifestazioni cerebrovascolari, atassia, inclusi ictus e perdita di coscienza;

Apparato emopoietico: neutropenia; agranulocitosi nei pazienti con malattie autoimmuni, leucopenia, pancitopenia (in particolare nei pazienti con alterata funzionalità renale), anemia (inclusa aplastica ed emolitica), trombocitopenia, linfadenopatia, eosinofilia;

Apparato immunitario: malattie autoimmuni e/o test positivo per anticorpi antinucleari;

Disturbi del metabolismo e della digestione: anoressia, acidosi, ipoglicemia;

Disturbi psichici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione;

Organi della vista: offuscamento della vista;

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, alopecia, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi e dermatite esfoliativa, angioedema del volto, delle palpebre, della lingua, angioedema interstiziale;

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, artralgia;

Apparato urinario: insufficienza renale, alterazione della funzionalità renale, poliuria, oliguria e minzione frequente, sindrome nefrotica;

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia;

Disturbi generali: dolore toracico, debolezza, febbre;

Alterazioni degli esami di laboratorio: iperkaliemia, proteinuria, iponatriemia (più spesso osservata in caso di dieta priva di sale associata all'uso di diuretici), aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, nonché riduzione dei livelli di emoglobina, ematocrito e aumento della VES, aumento del titolo degli anticorpi antinucleari. Il Captopril può causare un falso risultato positivo nei test urinari per l'acetone.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

N. 20 (10×2) in blister.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

Società a responsabilità limitata «Ternofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa/detentore dell'autorizzazione.

Ucraina, 46010, città di Ternopil', via Fabrychna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.