INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CAPTOPRIL (CAPTOPRIL)

Composición:

Principio activo: captopril;

1 tableta contiene 25 mg de captopril (0,025 g);

Excipientes: almidón de papa, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y bisel, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Código ATC C09A A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), reduce la concentración en sangre de angiotensina II y de aldosterona, e impide la inactivación de vasodilatadores endógenos como la bradiquinina y el prostaglandina E2. Como consecuencia, disminuyen progresivamente la presión arterial, la resistencia periférica total, la precarga y poscarga cardíaca, la presión en la circulación menor y la resistencia vascular pulmonar; aumenta el gasto cardíaco sin cambios en la frecuencia cardíaca, se reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo (con tratamiento prolongado) y mejora la tolerancia al esfuerzo físico.

El efecto antihipertensivo se manifiesta entre 15 y 60 minutos tras la administración oral, alcanzando su máximo entre 60 y 90 minutos, y se prolonga entre 6 y 12 horas. La duración del efecto antihipertensivo depende de la dosis y alcanza valores óptimos tras varias semanas de tratamiento continuo. En pacientes con hipertensión arterial moderada, el captopril, administrado en dosis de 25-50 mg dos veces al día, mejora la calidad y la duración de la vida, así como el bienestar general, el sueño y el estado emocional. En pacientes con hipertensión arterial asociada a diabetes mellitus, reduce la frecuencia de complicaciones cardiovasculares. Presenta propiedades angioprotectoras sobre los vasos del lecho microcirculatorio, aumenta el diámetro de las arterias periféricas grandes (entre un 13 % y un 21 %) y ralentiza la progresión de la insuficiencia renal en la nefropatía diabética.

Farmacocinética.

El captopril se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal, con una absorción mínima del 60-75 %. Cuando se administra en ayunas, alcanza la concentración máxima en sangre entre 30 y 90 minutos. Se somete a biotransformación en el hígado. Atraviesa las barreras histohematológicas, excepto la barrera hematoencefálica, y penetra a través de la placenta y en la leche materna (la concentración alcanza aproximadamente el 1 % del nivel en sangre de la madre). El período de semivida de eliminación es de 2-3 horas; en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal crónica, aumenta hasta 3,5-32 horas. Se excreta principalmente por los riñones (aproximadamente 2/3 de la dosis se eliminan en 4 horas y más del 95 % en 24 horas), en forma de metabolitos y también inalterado (40-50 %). Se acumula en caso de insuficiencia renal crónica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.
Insuficiencia cardíaca. El captopril está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica ventricular, así como en combinación con diuréticos y, si es necesario, con digoxina y betabloqueadores.

‒ Infarto de miocardio:

para el tratamiento a corto plazo (4 semanas), puede administrarse captopril dentro de las 24 horas posteriores a un infarto de miocardio en pacientes con estado estable;
para la profilaxis a largo plazo de la insuficiencia cardíaca sintomática, el medicamento está indicado en pacientes con estado clínicamente estable y disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 40 %).
- Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I que presentan macroproteinuria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al captopril o a los excipientes del medicamento, así como a otros inhibidores de la ECA; antecedentes de angioedema asociado al uso de inhibidores de la ECA;
estenosis aórtica o estenosis mitral, presencia de otras obstrucciones al flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo del corazón;
cardiomiopatía hipertrófica con bajo gasto cardíaco;
hiperaldosteronismo primario;
hiperkaliemia;
alteraciones graves de la función renal; estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único; estado tras trasplante renal;
angioedema congénito (idiopático);
porfiria;
embarazo o intención de quedarse embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
administración concomitante de captopril con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos alimenticios con potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio provocada por el uso de diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar hiperkaliemia. Cuando se prescriben conjuntamente debido a hipokaliemia existente, deben usarse con extrema precaución y con un control frecuente de la concentración sérica de potasio.

Diuréticos (diuréticos tiazídicos o de asa). El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión significativa (ver sección «Precauciones de uso»). El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de sal y líquidos o iniciando el tratamiento con una dosis baja de captopril. Sin embargo, no se ha demostrado ninguna interacción clínicamente significativa con hidroclorotiazida o furosemida.

Otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de captopril con otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores y bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada) es segura, y el uso simultáneo de estos medicamentos puede potenciar el efecto antihipertensivo del captopril. Debe tenerse precaución al administrar nitroglicerina, otros nitratos o cualquier otro medicamento vasodilatador.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio. En pacientes con infarto de miocardio, el captopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos.

Litio. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento transitorio de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles séricos de litio y elevar el riesgo de intoxicación por litio. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de captopril con litio. Si esta combinación de medicamentos es necesaria, debe realizarse un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos. La administración conjunta de ciertos antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Puede presentarse hipotensión postural.

Allopurinol, procainamida, citostáticos o medicamentos inmunosupresores. Su administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente si estos últimos se administran en dosis superiores a las recomendadas.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se ha descrito que los inhibidores de la ECA y los AINE tienen un efecto aditivo en el aumento de los niveles séricos de potasio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal. Generalmente, este efecto es reversible. Rara vez puede presentarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o en aquellos que padecen deshidratación. La administración prolongada de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Simpatomiméticos. Pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA; por lo tanto, se debe observar cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Medicamentos antidiabéticos. Los inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril, pueden potenciar el efecto antidiabético de la insulina y de otros medicamentos antidiabéticos orales (sulfonilureas) en pacientes con diabetes mellitus. Este efecto es muy raro, pero si ocurre, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.

Análisis clínico-químico: el captopril puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Características de uso.

Bloqueo dual del SRAA: Está claro que la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirina no se recomienda.

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de la función renal, electrolitos y presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Hipotensión arterial. Rara vez puede ocurrir hipotensión arterial en pacientes con hipertensión arterial que presentan hipovolemia y/o disminución del sodio corporal total como resultado del tratamiento con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de iniciar los inhibidores de la ECA, se debe corregir el volumen circulante (VCS) y considerar la administración de la dosis más baja eficaz y óptima del medicamento.

Pacientes con insuficiencia cardíaca también están en riesgo de desarrollar hipotensión sintomática con el uso de inhibidores de la ECA. Por lo tanto, se recomienda iniciar el captopril con una dosis inicial baja en estos pacientes. El aumento de la dosis de los inhibidores de la ECA y de los diuréticos debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

La reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cerebrovascular y enfermedad coronaria isquémica aumenta el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal (acostado boca arriba), y si es necesario, aumentar el VCS mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Hipertensión renovascular. Existe un riesgo aumentado de hipotensión e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un solo riñón que toman inhibidores de la ECA. En estos casos, puede ocurrir la pérdida de la función renal incluso con cambios mínimos en los niveles de creatinina en suero. Por lo tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas de captopril bajo estrecha vigilancia médica, realizar la titulación de la dosis durante el tratamiento y monitorear continuamente la función renal.

Alteración de la función renal. Los pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤40 ml/min) requieren ajuste individual de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Durante el tratamiento con captopril, se debe controlar constantemente los niveles séricos de potasio y creatinina.

Edema angioneurótico. Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento, puede desarrollarse edema angioneurótico en extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, laringe y/o glotis. Sin embargo, excepcionalmente, el edema angioneurótico puede desarrollarse tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. El edema angioneurótico de lengua, glotis y/o laringe puede ser letal; por lo tanto, se debe realizar tratamiento de urgencia inmediato, seguido de hospitalización y observación durante al menos 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas.

Tos. Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos se caracteriza como continua, seca y no productiva, y cesa tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia hepática. En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a hepatitis necrótica fulminante y, en ocasiones, conduce a desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome permanece desconocido. Por lo tanto, si durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aparece ictericia o elevación de las enzimas hepáticas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y se debe vigilar estrechamente al paciente.

Hiperkalemia. El riesgo de hiperkalemia está aumentado en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o en aquellos que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, u otros medicamentos que pueden causar hiperkalemia (por ejemplo, heparina). Si se considera necesario el uso combinado de estos medicamentos, se recomienda realizar controles regulares del nivel sérico de potasio.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/ miocardiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Debe evitarse la administración de captopril en caso de shock cardiogénico o alteraciones hemodinámicas significativas.

Litio. No se recomienda la combinación de litio con captopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que recibieron inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El captopril debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular por colagenosis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), tratamiento concomitante con antidepresivos, alopurinol o procainamida, o combinación de estos factores, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes puede desarrollarse infección grave, que a veces no responde al tratamiento antibiótico intensivo. Si es necesario administrar captopril a estos pacientes, se recomienda realizar control del recuento de leucocitos y un hemograma completo antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente después. Los pacientes deben ser instruidos sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico sobre cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) y someterse a análisis de sangre con fórmula leucocitaria detallada. El captopril y cualquier otro medicamento concomitante (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción») deben suspenderse inmediatamente si se detecta o se sospecha neutropenia (neutrófilos <1000/mm³).

En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos regresa rápidamente a la normalidad tras la suspensión del captopril.

Proteinuria. La proteinuria puede ocurrir en pacientes con alteración de la función renal o con el uso de dosis altas de inhibidores de la ECA. Se observa una excreción urinaria de proteína total superior a 1 g por día en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que toman captopril. La mayoría de estos pacientes tenían evidencia previa de enfermedad renal o estaban tomando dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg por día), o ambos factores. El síndrome nefrótico se observa en 1 de cada 5 pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece en un plazo de 6 meses, independientemente del uso continuado de captopril. En pacientes con proteinuria, rara vez se modifican parámetros de función renal como urea y creatinina séricas.

En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, se debe realizar un análisis de proteína en orina (prueba con tira reactiva de la primera orina de la mañana) antes del inicio del tratamiento y periódicamente después.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a alérgenos con veneno de insectos himenópteros pueden ocurrir en pacientes que toman inhibidores de la ECA, lo que en raras ocasiones puede ser potencialmente mortal. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de desensibilización, aunque pueden reaparecer tras una estimulación antigénica accidental. Por lo tanto, se recomienda tratar con precaución a pacientes que reciben este tipo de procedimientos de desensibilización.

Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes durante diálisis con membranas de alta permeabilidad o aferesis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato. Para estos pacientes, se debe considerar la decisión de usar otro tipo de diálisis, membrana o medicamentos de otro grupo.

Intervención quirúrgica/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía mayor con anestesia, puede ocurrir hipotensión arterial. Si se produce disminución de la presión arterial, se recomienda la reposición del VCS.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina, durante el primer mes de tratamiento combinado con inhibidores de la ECA se debe controlar cuidadosamente los niveles de glucemia en sangre.

Características étnicas. Como otros inhibidores de la ECA, el captopril es menos eficaz como antihipertensivo en pacientes de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión esencial de bajo renina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes. No puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Si el tratamiento con inhibidores de la ECA no se considera necesario, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar toxicidad fetal (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).

Si se ha administrado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA se debe controlar cuidadosamente la hipotensión arterial (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Periodo de lactancia. El captopril está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, se requiere precaución al conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y velocidad aumentada de las reacciones psicomotoras, ya que pueden presentarse mareos y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El captopril se administra por vía oral antes, durante o después de las comidas. El medicamento debe tomarse de forma regular, a la misma hora todos los días. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; sin embargo, si faltan pocas horas para la siguiente dosis, se recomienda tomar la dosis siguiente según el horario previsto y no tomar la dosis olvidada. No se debe tomar 2 dosis de captopril simultáneamente.

Hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada es de 25–50 mg al día, dividida en 2 tomas. Tras 2–4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse según la presión arterial alcanzada, hasta un máximo de 100–150 mg al día, divididos en 2 tomas. El captopril puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos. El régimen de dosificación de 1 vez al día puede emplearse cuando se añade un antihipertensivo concomitante como un diurético tiazídico.

En pacientes con mayor actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (hipovolemia, hipertensión renovascular, insuficiencia cardíaca descompensada), se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de *6,25 mg* o 12,5 mg. El inicio de este tratamiento debe realizarse bajo estricto control médico, seguido del uso del medicamento 2 veces al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg o 100 mg al día, administrados en 1 o 2 tomas.

Insuficiencia cardíaca. La dosis inicial es de *6,25 mg* o 12,5 mg, 2 o 3 veces al día. El ajuste de la dosis hasta la dosis de mantenimiento (75–150 mg al día) debe realizarse en función de la respuesta del paciente (hallazgos del examen objetivo y tolerabilidad del medicamento) tras el inicio del tratamiento. La dosis debe aumentarse progresivamente, con intervalos de al menos 1 vez cada 2 semanas, con el fin de evaluar la respuesta del paciente al tratamiento. La dosis máxima diaria es de 150 mg, dividida en 2 tomas.

Infarto de miocardio.

Tratamiento a corto plazo. La administración del medicamento dentro de las primeras 24 horas tras un infarto de miocardio debe seguir el siguiente esquema: dosis inicial de *6,25 mg*, 12,5 mg tras 2 horas y 25 mg de captopril tras 12 horas. A partir del día siguiente, durante 4 semanas, el captopril debe administrarse a una dosis de 100 mg al día, divididos en 2 tomas. Al finalizar el tratamiento de 4 semanas, debe realizarse una nueva evaluación del estado del paciente para decidir sobre el tratamiento en la fase posterior al infarto de miocardio.

Tratamiento a largo plazo. Si el uso de captopril no se inició durante las primeras 24 horas de la fase aguda del infarto de miocardio, se recomienda comenzar el tratamiento entre el tercer y el decimosexto día tras el infarto, una vez que se hayan establecido las condiciones necesarias para el tratamiento (hemodinámica estable y tratamiento de cualquier isquemia residual). El tratamiento debe iniciarse en el hospital bajo estricto control (especialmente de la presión arterial) hasta alcanzar una dosis de 75 mg al día. La dosis inicial debe ser baja (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»), especialmente si el paciente tiene presión arterial normal o baja al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de *6,25 mg*, pasando luego a 12,5 mg 3 veces al día durante 2 días, y posteriormente a 25 mg 3 veces al día si no se presentan reacciones hemodinámicas adversas. La dosis recomendada para una protección cardiaca eficaz durante el tratamiento a largo plazo es de 75–150 mg diarios, que deben dividirse en 2 o 3 tomas. En caso de hipotensión sintomática, al igual que en la insuficiencia cardíaca, puede reducirse la dosis de diuréticos y/o de otros fármacos vasodilatadores para lograr una dosis estable de captopril. Si es necesario, la dosis de captopril puede ajustarse según la respuesta clínica del paciente. El captopril puede utilizarse en combinación con otros tratamientos para el infarto de miocardio, por ejemplo, con trombolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico.

Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I. El captopril debe administrarse en una dosis de 75–100 mg al día, divididos en 2 tomas. Si es necesario, puede combinarse con otros medicamentos antihipertensivos.

Alteración de la función renal. Dado que el captopril se elimina principalmente por los riñones, en caso de alteración de la función renal debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre sus administraciones. Si se requiere terapia concomitante con diuréticos, se recomienda preferir diuréticos de asa (furosemida) frente a los tiazídicos.

En pacientes con alteración de la función renal, se recomienda el siguiente esquema de dosificación del captopril para prevenir su acumulación en el organismo.

Depuración de creatinina (ml/min/1,73 m2)	Dosis diaria inicial (mg)	Dosis diaria máxima (mg)
>40	25‒50	150
21‒40	25	100
10‒20	12,5	75
<10	6,25	37,5

Niños. La eficacia y seguridad del uso de Captopril en niños no ha sido suficientemente estudiada. El uso de Captopril en niños debe iniciarse bajo estricto control médico. La dosis inicial de Captopril es de 0,3 mg/kg de peso corporal. Para grupos especiales de pacientes (niños con insuficiencia renal, recién nacidos prematuros, recién nacidos y lactantes debido a la inmadurez del sistema urinario), la dosis inicial debe ser de 0,15 mg/kg de peso corporal. Habitualmente, Captopril puede administrarse a los niños tres veces al día, pero el intervalo entre las dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente al fármaco.

Pacientes de edad avanzada. Al igual que en el tratamiento con otros medicamentos antihipertensivos, el tratamiento con Captopril debe iniciarse con una dosis de *6,25 mg* dos veces al día, ya que en pacientes de edad avanzada puede haber alteraciones tanto de la función renal como de otros órganos y sistemas. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al fármaco, administrando la dosis mínima eficaz necesaria para controlar adecuadamente la presión.

* ‒ debe utilizarse un producto de Captopril que permita esta dosificación.

Niños.

La eficacia y seguridad del Captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. El uso de Captopril en niños debe realizarse bajo estricto control médico.

Sobredosis.

Se manifiesta con marcada hipotensión arterial, pudiendo desarrollarse shock, estupor, bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal.

Tratamiento: la presencia de marcada hipotensión arterial requiere la suspensión del fármaco. Al paciente se le debe colocar en posición horizontal, realizar lavado gástrico y aplicar un tratamiento dirigido a normalizar la presión arterial. En caso de síntomas graves de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia para recibir métodos intensivos de desintoxicación, incluyendo hemodiálisis, así como medidas encaminadas a aumentar el volumen sanguíneo circulante, normalizar las funciones cardiovascular, respiratoria y nerviosa, y restablecer la función renal. Se debe evitar la hemodiálisis con membranas de alta permeabilidad de poliacrilonitrilo-metil-sulfato (AN69) y la hemofiltración debido al riesgo de reacciones anafilactoides. La diálisis peritoneal no es eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática; taquicardia, taquiarritmia, angina de pecho, aceleración del latido cardíaco, shock cardiogénico, parada cardíaca; hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez;

del sistema respiratorio: tos seca, disnea, broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/eosinofílica neumonía;

del sistema digestivo: náuseas, disminución del apetito; dolor abdominal, diarrea, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, vómitos, irritación gástrica, estreñimiento, sequedad de boca, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, úlcera péptica, pancreatitis;

del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática; colestasis, incluyendo ictericia; hepatitis, incluso hepatitis necrotizante; aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina;

del sistema nervioso central: mareo, cefalea, sensación de fatiga, astenia;

trastornos neurológicos: alteración del gusto, somnolencia, parestesias, manifestaciones cerebrovasculares, ataxia, incluyendo accidente cerebrovascular y pérdida de conciencia;

del sistema hematopoyético: neutropenia, agranulocitosis en pacientes con enfermedades autoinmunes, leucopenia, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia;

del sistema inmunitario: enfermedades autoinmunes y/o prueba positiva para anticuerpos antinucleares;

alteraciones del metabolismo y del proceso digestivo: anorexia, acidosis, hipoglucemia;

trastornos psíquicos: alteraciones del sueño, confusión, depresión;

del órgano de la visión: visión borrosa;

cambios en la piel y tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, alopecia, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides y dermatitis exfoliativa, edema angioneurótico facial, de párpados, lengua, edema angioneurótico intersticial;

del aparato locomotor y tejido conjuntivo: mialgia, artralgia;

del sistema urinario: insuficiencia renal, alteración de la función renal, poliuria, oliguria y micción frecuente, síndrome nefrótico;

del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia;

alteraciones generales: dolor en el pecho, debilidad, sudoración;

cambios en parámetros de laboratorio: hiperaldosterolemia, proteinuria, hiponatremia (más frecuente con dietas sin sal combinadas con diuréticos), aumento de urea y creatinina en suero, así como disminución de hemoglobina, hematocrito y aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), aumento del título de anticuerpos antinucleares. El captopril puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Nº 20 (10×2) en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante.

S.A. «Ternofarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad del fabricante/solicitante.

Ucrania, 46010, ciudad de Ternópil, calle Fabrichna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.

INSTRUCCIÓN

sobre las propiedades médicas del medicamento

CAPTOPRIL

(CAPTOPRIL)

Composición:

sustancia activa: captopril;

1 tableta contiene captopril 25 mg (0,025 g);

sustancias auxiliares: almidón de papa, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y bisel, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).

Código ATC C09A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), reduce la concentración en sangre de angiotensina II y aldosterona, impide la inactivación de vasodilatadores endógenos como la bradiquinina y el prostaglandina E2. Como resultado, disminuyen gradualmente la presión arterial, la resistencia vascular periférica total, la postcarga y precarga cardíaca, la presión en la circulación pulmonar y la resistencia vascular pulmonar, aumenta el gasto cardíaco sin alterar la frecuencia cardíaca, se reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo (con tratamiento prolongado) y mejora la tolerancia al ejercicio físico.

El efecto antihipertensivo se manifiesta entre 15 y 60 minutos después de la administración oral, alcanzando su máximo entre 60 y 90 minutos, y dura entre 6 y 12 horas. La duración del efecto antihipertensivo depende de la dosis y alcanza valores óptimos tras varias semanas de uso continuo. En pacientes con hipertensión arterial moderada, el captopril en dosis de 25-50 mg dos veces al día mejora la calidad y duración de vida, así como el bienestar general, el sueño y el estado emocional. En pacientes con hipertensión arterial asociada a diabetes mellitus, reduce la frecuencia de complicaciones cardiovasculares. Presenta propiedades angioprotectoras sobre los vasos del sistema microcirculatorio, aumenta el diámetro de las arterias periféricas grandes (de 13 % a 21 %) y ralentiza la progresión de la insuficiencia renal en la nefropatía diabética.

Farmacocinética.

Se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal, con una absorción mínima del 60-75 %. Cuando se administra en ayunas, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 30 y 90 minutos. Se somete a biotransformación en el hígado. Atraviesa las barreras histohematológicas, excepto la barrera hematoencefálica, y penetra a través de la placenta y en la leche materna (la concentración alcanza aproximadamente el 1 % del nivel en la sangre materna). El período de semivida es de 2-3 horas, que aumenta hasta 3,5-32 horas en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal crónica. Se excreta principalmente por los riñones (2/3 de la dosis se elimina en 4 horas, más del 95 % en 24 horas) en forma de metabolitos y sin cambios (40-50 %). Acumula en caso de insuficiencia renal crónica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.
Insuficiencia cardíaca. El captopril se indica para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disminución de la función sistólica ventricular, así como en combinación con diuréticos y, si es necesario, con digitálicos y betabloqueantes.
Infarto de miocardio:
- para tratamiento a corto plazo (4 semanas), se puede administrar captopril dentro de las 24 horas posteriores al infarto de miocardio en pacientes con estado estable;
- para prevención a largo plazo de la insuficiencia cardíaca sintomática, el medicamento está indicado en pacientes con estado clínicamente estable y disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 40 %).
Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I que presentan macroproteinuria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al captopril o a cualquiera de los excipientes del medicamento, así como a otros inhibidores de la ECA; antecedentes de edema angioneurótico con inhibidores de la ECA;
estenosis aórtica o mitral, presencia de otras obstrucciones al flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo;
cardiomiopatía hipertrófica con bajo gasto cardíaco;
hiperaldosteronismo primario;
hiperaldosterolemia;
alteraciones graves de la función renal; estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único; estado tras trasplante renal;
edema angioneurótico congénito (idiopático);
porfiria;
embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
uso concomitante de captopril con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular ˂ 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos alimenticios con potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio provocada por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio pueden provocar hiperaldosterolemia. Cuando se administran conjuntamente, tras una hipokalemia existente, deben usarse con gran precaución y con monitoreo frecuente de la concentración de potasio en suero.

Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa). El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una disminución del volumen circulante (VCC) y aumentar el riesgo de hipotensión significativa (ver «Precauciones de uso»). El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de sal y líquidos o el inicio del tratamiento con una dosis baja de captopril. Sin embargo, no se ha detectado ninguna interacción clínicamente significativa con hidroclorotiazida o furosemida.

Otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante de captopril con otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes y bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada) es segura, y su uso combinado puede potenciar el efecto hipotensor del captopril. Debe tenerse precaución al administrar nitroglicerina, otros nitratos u otros medicamentos vasoconstrictores.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio. A los pacientes con infarto de miocardio se puede administrar captopril simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), antiagregantes, betabloqueantes y/o nitratos.

Litio. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento transitorio del nivel de litio en suero y toxicidad por litio. La combinación de inhibidores de la ECA con diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más el nivel de litio en suero y elevar el riesgo de intoxicación. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de captopril con litio. Si esta combinación es necesaria, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de litio en suero.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos. La administración concomitante de ciertos antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Puede ocurrir hipotensión postural.

Allopurinol, procainamida, citostáticos o inmunosupresores. Su administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente si se usan en dosis superiores a las recomendadas.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se ha descrito que los inhibidores de la ECA y los AINE tienen un efecto aditivo sobre el aumento del nivel de potasio en suero, lo que puede provocar alteración de la función renal. Generalmente, este efecto es reversible. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, como ancianos o pacientes deshidratados. La administración prolongada de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Simpaticomiméticos. Pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, por lo que debe observarse cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Medicamentos antidiabéticos. Los inhibidores de la ECA, incluyendo el captopril, pueden potenciar el efecto antiglucémico de la insulina y otros medicamentos antidiabéticos orales (sulfonilureas) en pacientes con diabetes mellitus. Este efecto es muy raro, pero si ocurre, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.

Análisis clínico químico: el captopril puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Precauciones de uso.

Bloqueo dual del SRAA: claramente, la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperaldosterolemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskirén no se recomienda.

Si el tratamiento con bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Hipotensión arterial. Rara vez puede ocurrir hipotensión arterial en pacientes con hipertensión arterial que presentan disminución del volumen sanguíneo y/o reducción del sodio debido a tratamiento con diuréticos, restricción de sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de iniciar los inhibidores de la ECA, debe corregirse el volumen circulante (VCC) y considerarse la administración de la dosis óptima mínima eficaz.

Pacientes con insuficiencia cardíaca también están en riesgo de hipotensión sintomática con inhibidores de la ECA. Por ello, se recomienda iniciar el captopril con una dosis baja. El aumento de la dosis de los inhibidores de la ECA y los diuréticos debe realizarse bajo supervisión médica.

Una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cerebrovascular e isquémica aumenta el riesgo de infarto de miocardio e infarto cerebral. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal (acostado), y si es necesario, aumentar el VCC mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Hipertensión renovascular. Existe un mayor riesgo de hipotensión y fallo renal en pacientes con estenosis bilateral de arterias renales o estenosis de un solo riñón que toman inhibidores de la ECA. En estos casos, puede ocurrir pérdida de función renal con pequeñas fluctuaciones en los niveles séricos de creatinina, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas de captopril bajo estricta supervisión médica, con titulación de la dosis y seguimiento constante de la función renal.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml/min) requieren ajuste individual de la dosis (ver «Vía de administración y dosis»). Durante el tratamiento con captopril, debe monitorearse constantemente el nivel de potasio y creatinina en suero.

Edema angioneurótico. Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en las primeras semanas, puede desarrollarse edema angioneurótico de extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, laringe y/o epiglotis. Sin embargo, muy raramente, el edema angioneurótico puede desarrollarse tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. El edema angioneurótico de lengua, epiglotis y/o laringe puede ser fatal, por lo que debe realizarse inmediatamente tratamiento de emergencia, hospitalización y observación durante al menos 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas.

Tos. Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos se describe como continua, seca y no productiva, que cesa tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia hepática. En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica, progresa a hepatitis necrótica súbita y a veces conduce a muerte. El mecanismo de este síndrome permanece desconocido. Por lo tanto, si durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aparece ictericia o aumento de enzimas hepáticas, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y vigilarse estrechamente al paciente.

Hiperaldosterolemia. El riesgo de hiperaldosterolemia es mayor en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal con potasio u otros medicamentos que puedan causar hiperaldosterolemia (por ejemplo, heparina). Si el uso concomitante de estos medicamentos es necesario, se recomienda controlar regularmente el nivel de potasio en suero.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Debe evitarse el uso de captopril en caso de shock cardiogénico o alteraciones hemodinámicas significativas.

Litio. No se recomienda la combinación de litio y captopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El captopril debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular por colagenosis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia), tratamiento concomitante con antidepresivos, allopurinol o procainamida, o combinación de estos factores, especialmente si ya existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes pueden desarrollar infecciones graves que a veces no responden al tratamiento antibiótico intensivo. Si es necesario administrar captopril a estos pacientes, se recomienda controlar el recuento de leucocitos y realizar un hemograma completo antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y periódicamente después. Debe instruirse a los pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico ante cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) y realizar un análisis de sangre con fórmula leucocitaria. Debe suspenderse inmediatamente el captopril y cualquier otro medicamento concomitante (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones») si se detecta o sospecha neutropenia (neutrófilos < 1000/mm³).

En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras suspender el captopril.

Proteinuria. Puede ocurrir en pacientes con alteración de la función renal o con dosis altas de inhibidores de la ECA. La proteína total en orina > 1 g/día se observa en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que toman captopril. La mayoría de estos pacientes tenían antecedentes de enfermedad renal o tomaban dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg/día), o ambos factores. El síndrome nefrótico se observa en 1 de cada 5 pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece en 6 meses, independientemente del uso de captopril. Rara vez se alteran parámetros de función renal como urea y creatinina sérica en pacientes con proteinuria.

En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, debe realizarse análisis de proteína en orina (tira reactiva de la primera orina matutina) antes del inicio del tratamiento y periódicamente después.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización con alérgenos del veneno de insectos himenópteros pueden ocurrir en pacientes que toman inhibidores de la ECA, lo que en raras ocasiones puede ser mortal. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización, pero pueden reaparecer tras una estimulación antigénica accidental. Por lo tanto, se recomienda precaución al tratar con inhibidores de la ECA a pacientes que se someten a estas desensibilizaciones.

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes durante diálisis con membranas de alta permeabilidad o aféresis de LDL con dextrano sulfato. Para estos pacientes, debe considerarse el uso de otro tipo de diálisis, membrana o medicamento de otro grupo.

Cirugía/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía mayor bajo anestesia, puede ocurrir hipotensión arterial. En caso de disminución de la presión arterial, se recomienda reponer el VCC.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos antidiabéticos orales o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucemia durante el primer mes de tratamiento combinado con inhibidores de la ECA.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente y sustituir por otro medicamento autorizado para uso en embarazadas.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad con inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo son ambiguas. No puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Si no se considera necesario continuar con los inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad aprobado durante el embarazo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede causar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperaldosterolemia).

Si se usó un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal.

Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben vigilarse cuidadosamente por hipotensión arterial (ver también secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Período de lactancia. El captopril está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y rapidez de reacciones psicomotoras, ya que pueden ocurrir mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El captopril se administra por vía oral antes, durante o después de las comidas. Debe tomarse regularmente, a la misma hora cada día. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, pero si queda poco tiempo para la siguiente dosis, se debe tomar la siguiente dosis según horario y no tomar la dosis olvidada. No debe tomarse 2 dosis de captopril simultáneamente.

Hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada es de 25-50 mg diarios, divididos en 2 tomas. Tras 2-4 semanas de tratamiento, puede ajustarse la dosis según la presión arterial alcanzada, hasta 100-150 mg diarios, divididos en 2 tomas. El captopril puede usarse solo o con otros antihipertensivos, especialmente con diuréticos tiazídicos. El esquema de dosis única diaria puede usarse cuando se añade un antihipertensivo concomitante como un diurético tiazídico.

En pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (hipovolemia, hipertensión renovascular, insuficiencia cardíaca descompensada), se recomienda iniciar con una dosis única de *6,25 mg* o 12,5 mg. Este inicio debe realizarse bajo estricto control médico, seguido de administración del medicamento 2 veces al día. La dosis puede aumentarse gradualmente hasta 50 mg o 100 mg diarios, en 1 o 2 tomas.

Insuficiencia cardíaca. Dosis inicial: *6,25 mg* o 12,5 mg, 2 o 3 veces al día. El ajuste a la dosis de mantenimiento (75-150 mg diarios) debe basarse en la respuesta del paciente (hallazgos objetivos y tolerancia al medicamento). La dosis debe aumentarse gradualmente, con intervalos de al menos 2 semanas para evaluar la respuesta. La dosis máxima diaria es de 150 mg, dividida en 2 tomas.

Infarto de miocardio.

Tratamiento a corto plazo. Administrar el medicamento en las primeras 24 horas tras el infarto según el siguiente esquema: dosis inicial de *6,25 mg*, 12,5 mg tras 2 horas y 25 mg tras 12 horas. A partir del día siguiente, durante 4 semanas, el captopril debe tomarse a 100 mg diarios, divididos en 2 tomas. Al finalizar el tratamiento de 4 semanas, debe reevaluarse al paciente para decidir sobre el tratamiento posterior al infarto.

Tratamiento prolongado. Si el captopril no se inició en las primeras 24 horas del infarto agudo, se recomienda comenzar entre el día 3 y 16 tras el infarto, cuando se aseguren condiciones adecuadas (hemodinamia estable y tratamiento de isquemia residual). El tratamiento debe iniciarse en el hospital bajo estricto control (especialmente de presión arterial) hasta alcanzar 75 mg diarios. La dosis inicial debe ser baja (ver «Precauciones de uso»), especialmente si el paciente tiene presión normal o baja al inicio. Comenzar con *6,25 mg*, luego 12,5 mg 3 veces al día durante 2 días, luego 25 mg 3 veces al día si no hay reacciones hemodinámicas adversas. La dosis recomendada para protección cardiaca efectiva es de 75-150 mg diarios, divididos en 2 o 3 tomas. En caso de hipotensión sintomática, como en insuficiencia cardíaca, puede reducirse la dosis de diuréticos y/o otros vasodilatadores para alcanzar una dosis estable de captopril. Si es necesario, la dosis de captopril puede ajustarse según la respuesta clínica. El captopril puede usarse con otros tratamientos para infarto de miocardio, como trombolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico.

Nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus tipo I. Administrar captopril a 75-100 mg diarios, en 2 tomas. Si es necesario, combinar con otros antihipertensivos.

Alteración de la función renal. Dado que el captopril se excreta principalmente por los riñones, en caso de alteración de la función renal debe reducirse la dosis o aumentar el intervalo entre dosis. Si se requiere tratamiento concomitante con diuréticos, se prefieren los diuréticos de asa (furosemida) frente a las tiazidas.

A los pacientes con alteración de la función renal se recomienda el siguiente esquema de dosificación de captopril para prevenir su acumulación.

Depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²)	Dosis diaria inicial (mg)	Dosis diaria máxima (mg)
>40	25‒50	150
21‒40	25	100
10‒20	12,5	75
<10	6,25	37,5

Niños. La eficacia y seguridad del uso de captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. El uso de captopril en niños debe iniciarse bajo estricto control médico. La dosis inicial de captopril es de 0,3 mg/kg de peso corporal. Para grupos especiales de pacientes (niños con insuficiencia renal, recién nacidos prematuros, recién nacidos e infantes debido a la inmadurez del sistema urinario), la dosis inicial debe ser de 0,15 mg/kg de peso corporal. Habitualmente, el captopril puede administrarse a los niños tres veces al día, pero el intervalo entre las dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente al medicamento.

Pacientes de edad avanzada. Como en el tratamiento con otros antihipertensivos, se debe iniciar la terapia con captopril con una dosis de *6,25 mg* dos veces al día, ya que en pacientes ancianos puede haber alteraciones tanto de la función renal como de otros órganos y sistemas. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al medicamento, administrando la dosis mínima necesaria para controlar adecuadamente la presión.

* - se deben utilizar formas farmacéuticas de captopril que permitan esta dosificación.

Niños.

La eficacia y seguridad del captopril en niños no han sido suficientemente estudiadas. El uso de captopril en niños debe realizarse bajo estricto control médico.

Sobredosis.

Se manifiesta por una marcada hipotensión arterial con posible desarrollo de shock, estupor, bradicardia, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal.

Tratamiento: ante una marcada hipotensión arterial, se debe suspender el medicamento. Se debe colocar al paciente en posición horizontal, realizar lavado gástrico y aplicar un tratamiento dirigido a normalizar la presión arterial. En casos graves de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia para recibir métodos intensivos de desintoxicación, incluyendo hemodiálisis, así como medidas encaminadas a aumentar el volumen sanguíneo circulante, normalizar las funciones del sistema cardiovascular, respiratorio y nervioso, y restablecer la función renal. Se debe evitar la realización de hemodiálisis con membranas de alta permeabilidad de poliacrilonitrilmetalsulfato (AN69) y la hemofiltración debido al riesgo de reacciones anafilactoides. La diálisis peritoneal no es eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática, taquicardia, taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones, shock cardiogénico, paro cardíaco; hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez;

del sistema respiratorio: tos seca, disnea, broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica;

del sistema digestivo: náuseas, disminución del apetito, dolor abdominal, diarrea, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, vómitos, irritación gástrica, estreñimiento, sequedad de boca, estomatitis/aparición de úlceras aftosas, glossitis, úlcera, pancreatitis;

del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática; colestasis, incluyendo ictericia; hepatitis, incluyendo hepatitis necrotizante; aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina;

del sistema nervioso central: mareo, cefalea, sensación de fatiga, astenia;

trastornos neurológicos: alteración del gusto, somnolencia, parestesias, manifestaciones cerebrovasculares, ataxia, incluyendo accidente cerebrovascular y pérdida de conciencia;

del sistema hematopoyético: neutropenia, en pacientes con enfermedades autoinmunes – agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia;

del sistema inmunitario: enfermedades autoinmunes y/o prueba positiva para anticuerpos antinucleares;

alteraciones del metabolismo y del proceso digestivo: anorexia, acidosis, hipoglucemia;

trastornos psíquicos: alteraciones del sueño, confusión, depresión;

de los órganos de la visión: visión borrosa;

alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, alopecia, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides y dermatitis exfoliativa, angioedema de la cara, párpados, lengua, angioedema intersticial;

del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: mialgia, artralgia;

de las vías urinarias: insuficiencia renal, alteración de la función renal, poliuria, oliguria y micción frecuente, síndrome nefrótico;

del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia;

alteraciones generales: dolor torácico, debilidad, fiebre;

alteraciones en pruebas de laboratorio: hiperaldosteronemia, proteinuria, hiponatremia (más frecuente con dieta sin sal y uso simultáneo de diuréticos), aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, así como disminución de hemoglobina, hematocrito y aumento de la VSG, aumento del título de anticuerpos antinucleares. El captopril puede provocar un falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Plazo de caducidad. 2 años.