Captopres 12,5 - Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Captopres 12,5 - Darnytsia (CAPTOPRES 12,5-DARNITSA)

Composizione:

Principi attivi: captopril, hydrochlorothiazide;

1 compressa contiene: captopril 50 mg, idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, amido di patate, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con intaglio e rigatura, con odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'ACE. Captopril e diuretici. Codice ATC C09BA01.

Proprietà farmacologiche.

Captopres 12,5 - Darnytsia è un medicinale antipertensivo combinato che contiene una combinazione dosata di captopril e idroclorotiazide.

Il captopril è un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Inibisce la formazione dell'angiotensina II, impedendone l'effetto vasocostrittore e l'azione stimolante sulla secrezione di aldosterone nelle ghiandole surrenali. Riduce la resistenza vascolare periferica totale, la pressione arteriosa, diminuisce il pre-carico sul miocardio e riduce la pressione nell'atrio destro e nella circolazione polmonare.

L'idroclorotiazide determina un effetto diuretico moderato, aumentando l'escrezione di ioni sodio, cloro, potassio e acqua dall'organismo. Riduce la concentrazione di ioni sodio nella parete vascolare, diminuendone la sensibilità agli stimoli vasocostrittori e potenziando così l'effetto antipertensivo del captopril.

Farmacocinetica.

Il captopril, somministrato per via orale, viene attivamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di circa 1 ora. Il legame con le proteine plasmatiche è del 25-30%. Viene metabolizzato nel fegato. I principali metaboliti sono captopril-cisteina e il dimeri disolfuro del captopril. Il tempo di dimezzamento (T½) è di circa 2-3 ore. Il 95% del captopril viene escreto dai reni: il 50% sotto forma di metaboliti e fino al 50% in forma invariata.

L'idroclorotiazide, somministrata per via orale, viene assorbita nel tratto gastrointestinale per il 68-78%. Il tempo di dimezzamento (T½) è di circa 3-4 ore. Il 20-75% dell'idroclorotiazide viene escreto invariato dai reni.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'escrezione del medicinale è rallentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al captopril, ad altri inibitori dell'ACE, all'idroclorotiazide, ad altri farmaci derivati dai sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Anamnesi di angioedema durante il trattamento con altri inibitori dell'ACE.

Angioedema ereditario (idiopatico).

Gravi alterazioni della funzione renale (concentrazione di creatinina nel plasma superiore a 1,8 mg/100 ml o clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), insufficienza renale grave.

Stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico con azotemia progressiva.

Stato post-trapianto renale.

Anuria.

Stenosi dell'ostio aortico e altre alterazioni ostruttive che ostacolano l'espulsione del sangue dal ventricolo sinistro.

Cardiomiopatia ipertrofica con bassa gittata cardiaca.

Gravi alterazioni della funzione epatica (stato pre-comatoso, coma epatico, insufficienza epatica).

Iperaldosteronismo primario.

Porfiria.

Ipokaliemia, iperkaliemia, iponatriemia in ipovolemia, ipercalcemia, gotta.

Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedere «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso contemporaneo di questo medicinale con i seguenti farmaci può comportare:

con diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa) – rischio di ipotensione arteriosa dovuta a disidratazione indotta dall'assunzione di alte dosi di diuretici. L'effetto ipotensivo può essere ridotto interrompendo temporaneamente il diuretico, aumentando l'assunzione di liquidi e sale o riducendo le dosi iniziali di captopril;

con α- e β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio a lunga durata d'azione e altri farmaci ipotensivi, nitrati organici, inibitori della MAO, sonniferi (nitrazepam), tranquillanti (alprazolam) – potenziamento dell'effetto ipotensivo del medicinale; la combinazione di questi farmaci deve essere usata con cautela;

con medicinali e bevande contenenti etanolo, barbiturici, narcotici, neurolettici, antidepressivi triciclici – potenziamento dell'effetto ipotensivo e dell'ipotensione ortostatica;

con simpaticomimetici, estrogeni, metenamina – riduzione dell'effetto ipotensivo del medicinale; è pertanto necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa del paziente;

con farmaci non steroidei anti-infiammatori (NSAID) – riduzione dell'effetto ipotensivo del medicinale e compromissione della funzione renale con aumento della concentrazione di potassio nel plasma; raramente può svilupparsi insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con alterazione della funzione renale. L'uso combinato di questi farmaci deve essere effettuato con cautela. Prima dell'inizio del trattamento si deve normalizzare il bilancio idro-salino e durante il trattamento si deve effettuare un controllo periodico della funzione renale. L'idroclorotiazide, in caso di assunzione di alte dosi di salicilati, può potenziarne gli effetti tossici sul sistema nervoso centrale;

con farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (eparina, ciclosporina, diuretici risparmiatori di potassio – amiloride, spironolattone, triamterene), farmaci e integratori contenenti potassio – marcato aumento della concentrazione di potassio nel plasma; non si raccomanda l'uso contemporaneo di questa combinazione di farmaci. Se necessario, in caso di ipokaliemia, devono essere usati con grande cautela e con frequente monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero;

con allopurinolo, procainamide, immunosoppressori (azatioprina) e agenti citostatici – depressione della funzione emopoietica;

con diazossido – potenziamento degli effetti iperglicemizzante, iperuricemizzante e ipotensivo; può essere necessario un controllo periodico della glicemia e della concentrazione di acido urico;

con anestetici, miorilassanti non depolarizzanti, farmaci per l'induzione dell'anestesia (cloruro di tubocurarina, trietioduro di galamina) – potenziamento dell'effetto di questi farmaci; può essere necessario un aggiustamento della dose e del bilancio idro-salino prima di un intervento chirurgico;

con farmaci a base di litio, sali di calcio – potenziamento dell'effetto di questi farmaci; non si raccomanda l'uso contemporaneo di questa combinazione. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e litio può causare un temporaneo aumento dei livelli di litio nel siero e intossicazione da litio. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e diuretici tiazidici può ulteriormente aumentare i livelli di litio nel siero e aumentare il rischio di tossicità. Pertanto non si raccomanda l'uso contemporaneo di captopril con litio. Se questa combinazione è necessaria, si deve effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel siero;

con glicosidi cardiaci – aumento della tossicità dei farmaci digitalici (aritmie) in seguito all'ipokaliemia indotta dall'idroclorotiazide;

con carbamazepina – aumento del rischio di sviluppare iponatriemia; può essere necessario un controllo periodico degli elettroliti;

con anfotericina B, carbinoxolone, glucocorticosteroidi, corticotropina, lassativi stimolanti – potenziamento del disequilibrio elettrolitico, in particolare rischio di ipokaliemia;

con metformina – acidosi metabolica nei pazienti con alterazione della funzione renale;

con metildopa – in rari casi, anemia emolitica;

con farmaci antidiabetici, anticoagulanti orali, farmaci per il trattamento della gotta – riduzione dell'effetto di questi farmaci; può essere necessario aggiustare la dose;

con farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel plasma, tra cui:

• farmaci antiaritmici di classe I A (chinidina, idrochinidina, disopiramide), classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• neurolettici (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri farmaci: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, galofantirina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vinpocetina per via endovenosa – rischio di aritmia tipo "torsione di punta" in seguito a possibili ipokaliemia e ipomagnesiemia; è necessario un controllo periodico del livello di potassio nel plasma e dell'ECG;

con amine pressorie (noradrenalina) – interrompere il trattamento con il medicinale una settimana prima di un intervento chirurgico;

con antiacidi, cibo, colestipolo, colestiramina – riduzione dell'assorbimento e della biodisponibilità del medicinale;

con probenecid – riduzione dell'eliminazione del captopril;

con agenti di contrasto contenenti iodio – aumento del rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con dosi elevate, a causa della disidratazione indotta dall'idroclorotiazide. Prima dell'amministrazione di iodio è necessario normalizzare lo stato idrico dell'organismo.

Agenti citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato). I tiazidici possono ridurre l'eliminazione renale degli agenti citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene). A causa della ridotta motilità gastrointestinale e del rallentamento dello svuotamento gastrico, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta.

Ciclosporina. L'uso concomitante di ciclosporina può potenziare l'iperuricemia e aumentare il rischio di complicanze come la gotta.

Amantadina. I tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti dall'amantadina.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico >3 g/die e FANS non selettivi. L'assunzione contemporanea di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo dell'idroclorotiazide e potenziare l'effetto di quest'ultimo sui livelli di potassio nel siero.

Farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un controllo ECG se l'idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni del potassio nel siero (ad esempio glicosidi digitalici e farmaci antiaritmici) e a farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare polimorfa tipo "torsione di punta", poiché l'ipokaliemia rappresenta un fattore favorente per lo sviluppo di tale aritmia.

Dati da studi clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di effetti avversi, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con singoli farmaci che agiscono sul RAAS.

L'uso del medicinale può causare un risultato positivo nell'analisi delle urine per l'acetone.

Il medicinale può essere utilizzato nel trattamento dell'infarto miocardico acuto in associazione con acido acetilsalicilico (dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, β-bloccanti e/o nitrati.

Caratteristiche dell'uso.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario ridurre o interrompere completamente l'assunzione di diuretici.

Prima di prescrivere inibitori dell'ACE, è necessario correggere il volume plasmatico circolante (VPC) e stabilire la prescrizione della dose ottimale più bassa efficace del farmaco.

Durante l'uso del farmaco è necessario effettuare periodicamente analisi del livello di elettroliti (in particolare potassio), della concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno e dell'analisi ematica periferica.

Durante l'uso del farmaco è raccomandata una dieta con basso contenuto di sodio.

Durante l'uso del farmaco non è raccomandato assumere bevande alcoliche.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con squilibrio idroelettrolitico (conseguente a terapia diuretica intensiva, diarrea, vomito, dieta con ridotto contenuto di sodio) e nei pazienti in emodialisi, poiché è possibile lo sviluppo di ipotensione arteriosa. Prima dell'assunzione del farmaco è necessario correggere lo squilibrio idroelettrolitico.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi della funzione cardiaca e nei pazienti anziani (dai 65 anni). La prescrizione del farmaco a questa categoria di pazienti è possibile solo sotto rigoroso controllo della pressione arteriosa, della funzione renale e dello stato del metabolismo idroelettrolitico.

In caso di ipotensione, al paziente deve essere data una posizione orizzontale (sdraiato sulla schiena); se necessario, aumentare il VPC mediante somministrazione di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.

Caratteristiche dell'uso legate alla presenza di idroclorotiazide nella composizione del farmaco.

Come con altri farmaci antipertensivi, in alcuni pazienti può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica.

Durante il trattamento con tiazidi può verificarsi riduzione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose dei farmaci ipoglicemizzanti, compresa l'insulina. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi diabete mellito latente.

Le tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio del livello di calcio nel siero. Un'ipercalcemia significativa può essere un segno di iperparatiroidismo latente.

Nei pazienti che assumono tiazidi possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità in caso di allergia o asma bronchiale anamnestici, così come nei pazienti che in precedenza non soffrivano di queste malattie. Sono stati riportati casi di peggioramento del lupus eritematoso sistemico o sua attivazione durante l'assunzione di tiazidi.

Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

• il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma sanguigno;
• il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzione delle paratiroidi;
• il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero sanguigno.

Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di compromissione della funzione epatica o malattie epatiche in evoluzione, poiché i diuretici tiazidici possono causare uno squilibrio idroelettrolitico che può portare rapidamente allo sviluppo di coma epatico. La prescrizione del farmaco a questa categoria di pazienti è possibile solo sotto rigoroso controllo della pressione arteriosa, della funzione renale e dello stato del metabolismo idroelettrolitico.

Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di compromissione della funzione renale, poiché i diuretici tiazidici possono causare azotemia. È inoltre possibile la cumulazione del farmaco. In caso di progressione delle malattie renali caratterizzate da aumento dell'azoto ureico residuo nel sangue, è necessario valutare attentamente l'opportunità di proseguire la terapia e, se necessario, interrompere il trattamento.

L'effetto ipotensivo dell'idroclorotiazide può essere potenziato dopo simpatectomia.

Nei pazienti che assumono idroclorotiazide è possibile l'aggravamento della gotta a causa dell'aumento della concentrazione di acido urico, la manifestazione clinica di una forma latente di diabete mellito, il peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità. Se durante l'assunzione del farmaco si verificano reazioni di fotosensibilità, si raccomanda di interromperne l'assunzione. Se il medico ritiene necessario riprendere il diuretico, si raccomanda di proteggere le aree del corpo esposte alla luce solare o a radiazioni UV artificiali.

L'idroclorotiazide può causare uno squilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). Sintomi: bocca secca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Sebbene l'assunzione concomitante con captopril riduca il rischio di ipokaliemia indotta dall'idroclorotiazide, appartengono al gruppo ad alto rischio di sviluppare ipokaliemia i pazienti con cirrosi epatica, diuresi elevata, sostituzione orale insufficiente delle perdite di elettroliti, nonché coloro che ricevono terapia con glucocorticosteroidi o ormone adrenocorticotropo. In condizioni climatiche calde, nei pazienti predisposti all'edema, può verificarsi iponatriemia, di solito moderata e non richiedente trattamento.

L'idroclorotiazide può causare ipercalcemia. Pertanto, prima di effettuare test per valutare la funzione delle paratiroidi, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

L'idroclorotiazide può aumentare i livelli di colesterolo e trigliceridi, ridurre nel sangue il contenuto di magnesio e delle tireoglobuline che legano lo iodio (senza segni di alterazione della funzione tiroidea).

L'idroclorotiazide può causare un test positivo nel doping.

L'idroclorotiazide può causare tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Dopo l'assunzione di idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa l'ARDS. L'edema polmonare si sviluppa di solito entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. All'inizio della malattia i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento delle condizioni polmonari e ipotensione. In caso di sospetto ARDS, l'assunzione di idroclorotiazide deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere prescritto ai pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l'assunzione di idroclorotiazide.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

I farmaci contenenti idroclorotiazide, derivato dei sulfonamidi, possono causare una reazione idiopatica che provoca effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma ad angolo chiuso acuto. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore all'occhio e si verificano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Il glaucoma ad angolo chiuso acuto non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario ricorrere a trattamenti medici, farmacologici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma ad angolo chiuso acuto possono essere allergia ai sulfamidici o alla penicillina in anamnesi.

Caratteristiche dell'uso legate alla presenza di captopril nella composizione del farmaco.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min). Le dosi iniziali di captopril devono essere prescritte in base alla clearance della creatinina e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. È necessario effettuare regolarmente il controllo degli indici di funzione renale (all'inizio e periodicamente durante il trattamento): determinare il livello di potassio e creatinina nel plasma sanguigno.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata, poiché in singoli casi può svilupparsi ipotensione arteriosa sintomatica. La probabilità di sviluppo aumenta nei pazienti con squilibrio idroelettrolitico (a causa di terapia diuretica intensiva, diarrea, vomito, dieta con ridotto contenuto di sodio) e nei pazienti in emodialisi. Inoltre, l'ipotensione sintomatica è stata osservata nei pazienti con insufficienza cardiaca. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare sotto controllo medico con dosi basse, con accurata titolazione delle dosi. Ciò vale anche per i pazienti con malattia coronarica o malattie cerebrovascolari, nei quali un marcato abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o alterazioni della circolazione cerebrale (ictus).

È necessario evitare l'assunzione di captopril in caso di sviluppo di shock cardiogeno e gravi alterazioni emodinamiche.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione renovenosa, poiché l'assunzione concomitante con inibitori dell'ACE aumenta il rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare sotto controllo medico con dosi basse e accurata titolazione delle dosi.

È evidente che l'uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante uso combinato di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandata.

Se la terapia con doppia inibizione è assolutamente necessaria, deve essere condotta sotto controllo medico con frequenti controlli della funzione renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Non è possibile usare contemporaneamente inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II nei pazienti con nefropatia diabetica.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito che assumono farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, effettuando regolarmente il controllo del livello di glucosio nel sangue, specialmente durante il primo mese di trattamento.

Molto raramente, l'assunzione di inibitori dell'ACE è associata a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce rapidamente a necrosi epatica e (talvolta) porta a esito fatale. Il meccanismo di questa sindrome non è definito. Ai pazienti che assumono inibitori dell'ACE e nei quali si sviluppa ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici, si deve interrompere l'assunzione degli inibitori dell'ACE e rivolgersi al medico.

Nei pazienti, specialmente quelli che assumono dosi relativamente elevate di captopril (oltre 150 mg/giorno) o con compromissione della funzione renale, è possibile lo sviluppo di proteinuria. Un contenuto di proteine nelle urine superiore a 1 g al giorno è stato registrato in circa lo 0,7% dei pazienti che assumevano captopril. La sindrome nefrotica è stata diagnosticata nel 20% dei pazienti con proteinuria. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria scompare entro 6 mesi dall'interruzione del farmaco. Raramente si modificano i parametri di funzione renale, come livelli di azoto ureico e creatinina. Nei pazienti con compromissione della funzione renale si deve determinare il contenuto di proteine nelle urine prima del trattamento e controllarlo periodicamente durante la terapia con il farmaco.

Sono stati riportati casi di neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti che assumono inibitori dell'ACE. Nei pazienti con funzione renale normale e in assenza di altri fattori, la neutropenia si verifica raramente. Il farmaco deve essere prescritto con estrema cautela ai pazienti con collaghenosi, pazienti in trattamento con immunosoppressori, che assumono allopurinolo o procainamide, nonché in presenza combinata di queste condizioni, specialmente in caso di compromissione della funzione renale. In alcuni di questi pazienti si sviluppano infezioni gravi, che non sempre rispondono a terapia intensiva con antibiotici. Nell'uso del farmaco in tali pazienti è necessario effettuare un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e il loro differenziale (prima del trattamento, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e periodicamente in seguito) e avvertire il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione (aumento della temperatura, ingrandimento dei linfonodi, dolore alla gola). In caso di neutropenia (numero di neutrofili < 1000/mm³), l'uso del farmaco deve essere interrotto. Dopo l'interruzione della terapia, nella maggior parte dei pazienti il numero di neutrofili ritorna rapidamente alla normalità.

In alcuni pazienti che assumono inibitori dell'ACE, compreso captopril, si osserva un aumento del livello di potassio nel siero sanguigno. Appartengono al gruppo a rischio di sviluppare iperkaliemia i pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, persone che assumono diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari con potassio, nonché pazienti che assumono altri farmaci che aumentano il livello di potassio nel siero sanguigno. Se l'assunzione di questi farmaci durante il trattamento con inibitori dell'ACE è necessaria, è necessario effettuare regolarmente il controllo del livello di potassio nel siero sanguigno.

Sono stati riportati casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della glottide e della laringe in alcuni pazienti che assumevano inibitori dell'ACE, specialmente durante le prime settimane di trattamento. In singoli casi, l'angioedema può svilupparsi anche dopo un lungo trattamento con inibitori dell'ACE. Sono stati registrati casi isolati di esito fatale a causa di angioedema della laringe o della lingua. In caso di sviluppo di edema, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di captopril e avviare un trattamento appropriato. Il paziente deve essere ricoverato e deve essere effettuato un monitoraggio per almeno 12-24 ore fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei pazienti di razza non caucasica è caratteristico un rischio aumentato di sviluppare angioedema.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico o anestesia con farmaci che riducono la pressione arteriosa, il captopril può bloccare l'aumento della formazione di angiotensina II indotto dal rilascio compensatorio di renina. L'ipotensione arteriosa che si verifica a seguito di questo meccanismo deve essere corretta mediante somministrazione di ulteriore volume di liquidi.

Durante l'uso di inibitori dell'ACE, nei pazienti può comparire una tosse persistente non produttiva, che scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante la desensibilizzazione allergenica con veleno di imenotteri, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato interrompendo temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante emodialisi con membrane ad alto flusso, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato sostituendo le membrane dialitiche con membrane di altro tipo o utilizzando farmaci antipertensivi di altra classe.

Nei pazienti che assumono inibitori dell'ACE durante aferesi LDL, è possibile lo sviluppo di reazioni anafilattoidi persistenti. Lo sviluppo di queste reazioni può essere evitato interrompendo temporaneamente l'assunzione di inibitori dell'ACE prima di ogni aferesi.

Per i farmaci contenenti inibitori dell'ACE è possibile una sensibilità crociata.

L'uso di inibitori dell'ACE, incluso captopril, nei pazienti di razza non caucasica è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa rispetto ai pazienti di altra razza, a causa della prevalenza di frazioni reniche basse.

L'assunzione concomitante del farmaco con litio non è raccomandata a causa dell'aumento della tossicità di quest'ultimo.

Il farmaco contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con il farmaco si conferma una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro farmaco autorizzato per l'uso in gravidanza.

Il farmaco non deve essere usato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di altre macchine.

Durante l'uso del farmaco è necessario astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di altre macchine, poiché possono verificarsi capogiri e sonnolenza, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale viene assunto per via orale 1 ora prima dei pasti, poiché la presenza di cibo nello stomaco riduce l'assorbimento del farmaco.

La dose del medicinale viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla presentazione clinica della malattia.

La dose iniziale può essere di ½ compressa (25 mg di captopril e 6,25 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno.

Successivamente, se necessario, la dose di mantenimento può essere aumentata a 1 compressa (50 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno.

L'effetto terapeutico massimo si manifesta dopo 6-8 settimane dall'inizio del trattamento. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato a intervalli di 6 settimane, salvo che le manifestazioni cliniche non richiedano una modifica più rapida della posologia. In caso di insufficiente riduzione della pressione arteriosa, al regime terapeutico possono essere aggiunti captopril e idroclorotiazide sotto forma di farmaci monocomponente. In tal caso, la dose giornaliera di captopril non deve superare i 150 mg e quella di idroclorotiazide i 50 mg.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché captopril e idroclorotiazide sono eliminati principalmente attraverso i reni, in caso di compromissione della loro funzione i livelli plasmatici dei farmaci possono aumentare. Si raccomanda una riduzione della dose del medicinale: con un clearance della creatinina compreso tra 30 e 80 ml/min, la dose iniziale è di ½ compressa (25 mg di captopril e 6,25 mg di idroclorotiazide) una volta al giorno al mattino.

Bambini.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Captopril.

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa, tachicardia, cefalea, perdita di appetito, alterazioni del gusto, reazioni allergiche cutanee, neutropenia. Nei casi gravi possono verificarsi convulsioni, paralisi, shock, stordimento, aritmie cardiache, bradicardia, insufficienza renale, squilibrio elettrolitico. In caso di comparsa di tali sintomi, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e si deve consultare un medico.

Trattamento: al paziente deve essere data una posizione orizzontale e deve essere effettuato un lavaggio gastrico.

In caso di sintomi gravi da sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato d'urgenza per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione, inclusa l'emodialisi, e per interventi volti ad aumentare il volume ematico circolante, normalizzare le funzioni cardiovascolare, respiratoria e nervosa e ripristinare la funzionalità renale. È necessario evitare l'emodialisi con membrane altamente produttive in poliacrilonitrilmetalosolfato (AN69) e l'emofiltrazione, a causa del rischio di reazioni anafilattoidi. La dialisi peritoneale non è efficace.

Terapia sintomatica mirata a normalizzare la pressione arteriosa e a eliminare gli altri sintomi.

Idroclorotiazide.

Sintomi: debolezza, nausea, vomito, sete, diarrea. Questi effetti scompaiono rapidamente riducendo la dose o sospendendo il farmaco. In alcuni casi, dopo l'assunzione di dosi elevate del medicinale, sono stati riportati possibili sintomi come tachicardia, ipotensione arteriosa, shock, vertigini, confusione mentale, alterazioni della coscienza, crampi muscolari, parestesie, esaurimento fisico, poliuria, oliguria, anuria, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento dell'azotemia (in pazienti con insufficienza renale). Le manifestazioni gravi di sovradosaggio possono includere gravi squilibri idro-elettrolitici e lo sviluppo di uno stato comatoso come risultato dell'azione patologica diretta dell'idroclorotiazide sul sistema nervoso centrale.

Trattamento: per rimuovere il farmaco dallo stomaco si raccomanda di indurre il vomito; lavaggio gastrico, uso di assorbenti. In caso di manifestazioni gravi da sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato immediatamente in un centro specializzato per sottoporsi a trattamenti intensivi di disintossicazione (emodialisi), nonché per correggere i disturbi idro-elettrolitici, normalizzare le funzioni cardiovascolare, respiratoria e del sistema nervoso centrale e ripristinare la funzionalità renale. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Captopril.

Disturbi dell'apparato visivo: offuscamento della vista.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: tosse secca, irritativa (non produttiva), dispnea, broncospasmo, rinite, laringite, alveolite allergica/pneumonite eosinofila, dolore retrosternale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito, disagio epigastrico, dolore addominale, diarrea, stitichezza, stomatite/ulcere aftose, glossite, ulcera peptica, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazioni della funzionalità epatica e colestasi (compresa la jaundice), epatite (compreso il necrosi), aumento dei livelli degli enzimi epatici, iperbilirubinemia.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale (compresa l'insufficienza renale), proteinuria, poliuria, oliguria, aumento della frequenza urinaria, sindrome nefrotica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipoglicemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, alterazioni del gusto, vertigini, astenia, parestesie, alterazioni della circolazione cerebrale (compresi ictus e sincope).

Disturbi psichiatrici: disturbi del sonno, confusione mentale, depressione.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore, tachicardia o aritmia, angina pectoris, accelerazione del battito cardiaco, shock cardiogeno, arresto cardiaco.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: eosinofilia, pancitopenia (soprattutto in pazienti con alterata funzionalità renale), trombocitopenia, anemia (compresa l'anemia aplastica ed emolitica), leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: prurito con o senza eruzioni cutanee, eruzioni cutanee, alopecia, edema angioneurotico del volto, delle palpebre, della lingua, edema angioneurotico interstiziale, edemi periferici, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi, dermatite esfoliativa, malattie autoimmuni, febbre.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito con o senza eruzioni cutanee, eruzioni cutanee, alopecia, eritema multiforme, fotosensibilità, eritrodermia, reazioni pemfigoidi, dermatite esfoliativa.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: debolezza, affaticamento, linfadenopatia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di BUN e creatinina nel siero, riduzione dell'emoglobina e dell'emocrito, aumento della VES, aumento degli anticorpi antinucleari, possibile risultato falso positivo nei test urinari per l'acetone.

Idroclorotiazide.

Disturbi dell'apparato visivo: xantopsia, offuscamento transitorio della vista, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso; frequenza sconosciuta - versamento coroideale.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: disturbi respiratori (compresi pneumonite ed edema polmonare), molto raramente - sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Disturbi del sistema gastrointestinale: sialoadenite, perdita di appetito, sensazione di sete, secchezza della bocca, nausea, vomito, irritazione gastrica, diarrea, stitichezza, pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: jaundice (ittero colestatico intraepatico), colecistite.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperglicemia, glucosuria, ridotta tolleranza al glucosio, che può provocare la manifestazione di diabete mellito latente; iperuricemia, che può indurre crisi di gotta in pazienti con malattia asintomatica; alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare alcalosi ipocloremica, che può indurre encefalopatia epatica e coma; acidosi; ipokaliemia; iponatriemia; ipomagnesiemia; ipercalcemia; aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, crampi, parestesie, vertigini, capogiri.

Disturbi psichiatrici: ansia, nervosismo, depressione, alterazioni dell'umore, disturbi del sonno, disorientamento, confusione mentale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipotensione ortostatica, aritmia cardiaca; vasculite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, alterazioni della funzionalità del midollo osseo.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, eczema, porpora, sindrome da lupus eritematoso, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, eczema, porpora, sindrome da lupus eritematoso, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore muscolare, spasmo muscolare.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disturbi sessuali.

Disturbi generali: febbre, debolezza, esaurimento.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 2 blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.