Captopres 12,5 - Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KAPTOPRES 12,5-DARNITSA (CAPTOPRES 12,5-DARNITSA)

Composición:

Principios activos: captopril, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene: captopril 50 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón de patata, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana, con ranura y marca, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la ECA. Captopril y diuréticos. Código ATC C09B A01.

Propiedades farmacológicas.

Captopres 12,5-Darnitsa es un medicamento antihipertensivo combinado que contiene una combinación dosificada de captopril e hidroclorotiazida.

El captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Inhibe la formación de angiotensina II, impidiendo así su efecto vasoconstrictor y su influencia estimulante sobre la secreción de aldosterona en las glándulas suprarrenales. Disminuye la resistencia vascular periférica total, la presión arterial, reduce la precarga del miocardio y disminuye la presión en la aurícula derecha y en la circulación menor.

La hidroclorotiazida provoca un efecto diurético moderadamente pronunciado, aumentando la excreción desde el organismo de iones de sodio, cloro, potasio y agua. Disminuye el contenido de iones de sodio en la pared vascular, reduciendo así su sensibilidad a los efectos vasoconstrictores y potenciando, por consiguiente, el efecto antihipertensivo del captopril.

Farmacocinética.

El captopril, tras la administración por vía oral, se absorbe activamente en el tracto gastrointestinal. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1 hora. El 25-30 % del captopril se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se metaboliza en el hígado. Los principales metabolitos son el captopril-cisteína y el dímero disulfuro del captopril. El período de semivida (T½) es de aproximadamente 2-3 horas. El 95 % del captopril se excreta por los riñones: el 50 % en forma de metabolitos y hasta el 50 % sin cambios.

La hidroclorotiazida se absorbe en el tracto gastrointestinal en un 68-78 % tras la administración por vía oral. El período de semivida (T½) es de aproximadamente 3-4 horas. Entre el 20-75 % de la hidroclorotiazida se excreta por los riñones sin cambios.

En pacientes con insuficiencia renal, la excreción del medicamento se ralentiza.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al captopril, a otros inhibidores de la ECA, a la hidroclorotiazida, a otros medicamentos derivados de las sulfonamidas o a cualquier otro componente del medicamento.

Antecedentes de angioedema durante el tratamiento con otros inhibidores de la ECA.

Angioedema congénito (idiopático).

Alteraciones graves de la función renal (concentración de creatinina en plasma superior a 1,8 mg/100 ml o aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min), insuficiencia renal grave.

Estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único con azotemia progresiva.

Estado tras trasplante renal.

Anuria.

Estenosis de la válvula aórtica u otras alteraciones obstructivas que dificulten el vaciamiento desde el ventrículo izquierdo.

Miocardiopatía hipertrófica con bajo gasto cardíaco.

Alteraciones hepáticas graves (estado precomatoso, coma hepático, insuficiencia hepática).

Hiperaldosteronismo primario.

Porfiria.

Hipokalemia, hiperkalemia, hiponatremia con hipovolemia, hipercalcemia, gota.

Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra este medicamento conjuntamente con los siguientes fármacos, es posible:

con diuréticos (tiazídicos o de asa) – riesgo de hipotensión arterial debido a la deshidratación provocada por el uso de altas dosis de diuréticos. El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento en la ingesta de líquidos y sal, o la reducción de la dosis inicial de captopril;

con α- y β-bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio de acción prolongada y otros agentes hipotensores, nitratos orgánicos, inhibidores de la MAO, hipnóticos (nitrazepam), tranquilizantes (alprazolam) – potenciación del efecto hipotensor del medicamento; se debe tener precaución al emplear esta combinación;

con medicamentos y bebidas que contienen etanol, barbitúricos, narcóticos, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos – potenciación del efecto hipotensor y de la hipotensión ortostática;

con simpaticomiméticos, estrógenos, metenamina – disminución del efecto hipotensor del medicamento, por lo que se debe controlar cuidadosamente la presión arterial del paciente;

con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) – disminución del efecto hipotensor del medicamento y deterioro de la función renal con aumento de la concentración de potasio en plasma; rara vez puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Se debe emplear esta combinación con precaución. Antes de iniciar el tratamiento, se debe normalizar el equilibrio hidroelectrolítico y durante el tratamiento se debe realizar un control periódico de la función renal. Al administrar altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central;

con medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (heparina, ciclosporina, diuréticos ahorradores de potasio – amilorida, espironolactona, triamtereno), así como con medicamentos y suplementos que contienen potasio – aumento significativo de la concentración de potasio en plasma; no se recomienda la administración simultánea de esta combinación. Si se prescriben conjuntamente debido a hipokalemia existente, deben emplearse con extrema precaución y con monitoreo frecuente de la concentración de potasio en suero;

con alopurinol, procainamida, inmunosupresores (azatioprina) y agentes citostáticos – supresión de la hematopoyesis;

con diazóxido – potenciación de los efectos hiperglucémico, hiperuricémico e hipotensor; puede ser necesario realizar un control periódico de la glucosa en sangre y de la concentración de ácido úrico;

con anestésicos, miorrelajantes no despolarizantes, medicamentos para inducir anestesia (cloruro de tubocurarina, trietioduro de galamina) – potenciación del efecto de estos medicamentos; puede ser necesario ajustar la dosis y el equilibrio hidroelectrolítico antes de una intervención quirúrgica;

con medicamentos de litio, sales de calcio – potenciación del efecto de estos medicamentos; no se recomienda su administración simultánea. La combinación de inhibidores de la ECA con litio puede provocar un aumento transitorio de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles séricos de litio y elevar el riesgo de intoxicación. Por tanto, no se recomienda el uso simultáneo de captopril con litio. Si esta combinación es necesaria, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio;

con glucósidos cardíacos – aumento de la toxicidad de los digitálicos (arritmias) debido a la hipokalemia provocada por la hidroclorotiazida;

con carbamazepina – mayor riesgo de hiponatremia; puede ser necesario realizar un control periódico de los electrolitos;

con anfotericina B, carbenoxolona, glucocorticosteroides, corticotropina, laxantes estimulantes – potenciación del desequilibrio electrolítico, especialmente la aparición de hipokalemia;

con metformina – acidosis metabólica en pacientes con alteración de la función renal;

con metildopa – en casos aislados, anemia hemolítica;

con medicamentos antidiabéticos, anticoagulantes orales, medicamentos para el tratamiento de la gota – disminución del efecto de estos medicamentos; puede ser necesario ajustar la dosis;

con medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en los niveles séricos de potasio, incluyendo:

• antiarrítmicos clase I A (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• neurolépticos (tioridazina, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos: bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincaína intravenosa – existe riesgo de arritmias tipo «torsades de pointes» secundarias a posible hipokalemia e hipomagnesemia; se requiere control periódico del nivel de potasio en plasma y electrocardiograma;

con aminas presoras (noradrenalina) – se debe suspender el tratamiento con el medicamento una semana antes de una intervención quirúrgica;

con antiácidos, alimentos, colestipol, colestiramina – disminución de la absorción y reducción de la biodisponibilidad del medicamento;

con probenecida – disminución de la excreción de captopril;

con agentes de contraste yodados – aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas, debido a la deshidratación provocada por la hidroclorotiazida. Antes de la administración de yodo, se debe normalizar el estado de hidratación del organismo.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno). Debido al retraso en la motilidad gastrointestinal y la disminución de la velocidad de vaciamiento gástrico, aumenta la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Ciclosporina. La administración conjunta con ciclosporina puede potenciar la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Amantadina. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos. La administración concomitante de AINE puede disminuir el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida y potenciar su influencia sobre los niveles séricos de potasio.

Medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en los niveles séricos de potasio. Se recomienda monitoreo periódico del potasio sérico y electrocardiograma si se administra hidroclorotiazida conjuntamente con medicamentos cuyos efectos dependen de los niveles séricos de potasio (por ejemplo, digitálicos y antiarrítmicos) y con medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes (incluyendo ciertos antiarrítmicos), ya que la hipokalemia es un factor favorecedor de este tipo de taquicardia.

Los datos de ensayos clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskireno, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso individual de fármacos que actúan sobre el SRAA.

La administración del medicamento puede dar como resultado un resultado positivo en el análisis de orina para acetona.

El medicamento puede utilizarse en el tratamiento del infarto agudo de miocardio en combinación con ácido acetilsalicílico (dosis cardiológicas), agentes trombolíticos, β-bloqueantes y/o nitratos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, se debe reducir o suspender completamente la administración de diuréticos.

Antes de prescribir inhibidores de la ECA, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante (VSC), así como considerar la administración de la dosis óptima más baja eficaz del medicamento.

Durante la administración del medicamento, se debe realizar periódicamente la determinación de electrolitos (especialmente potasio), urea y creatinina en plasma sanguíneo, así como el análisis del cuadro sanguíneo periférico.

Durante el uso del medicamento se recomienda una dieta con bajo contenido de sodio.

Durante la administración del medicamento no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (como resultado de terapia diurética intensiva, diarrea, vómitos, dieta baja en sodio) y a pacientes en hemodiálisis, ya que existe riesgo de desarrollar hipotensión arterial. Antes de la administración del medicamento, se debe corregir el equilibrio hidroelectrolítico.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones cardíacas severas y a pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La administración del medicamento a estos pacientes solo es posible bajo estricto control de la presión arterial, función renal y estado del equilibrio hidroelectrolítico.

En caso de hipotensión, al paciente se le debe colocar en posición horizontal (acostado boca arriba), y si es necesario, aumentar el VSC mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Características de uso relacionadas con la presencia de hidroclorotiazida en la composición del medicamento.

Como con otros medicamentos antihipertensivos, en algunos pacientes puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática.

Durante el tratamiento con tiazidas puede producirse una disminución de la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina. Durante la terapia con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus latente.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de calcio y provocar un ligero aumento transitorio del nivel de calcio en suero. Una hipercalcemia significativa puede ser un indicio de hipoparatiridismo latente.

En pacientes que reciben tiazidas pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad, incluso en aquellos con antecedentes de alergia o asma bronquial, así como en pacientes sin antecedentes previos de estas enfermedades. Se han notificado casos de empeoramiento del lupus eritematoso sistémico o su activación durante el tratamiento con tiazidas.

El medicamento puede influir en los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• El medicamento puede reducir el nivel de yodo unido a proteínas en plasma sanguíneo;
• El tratamiento con el medicamento debe suspenderse antes de realizar pruebas de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• El medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero sanguíneo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedades hepáticas progresivas, ya que los diuréticos tiazídicos pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico que podrían llevar al desarrollo rápido de coma hepático. La administración del medicamento a estos pacientes solo es posible bajo estricto control de la presión arterial, función renal y estado del equilibrio hidroelectrolítico.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia. También puede ocurrir acumulación del medicamento. En caso de progresión de enfermedades renales caracterizadas por aumento del nitrógeno ureico residual, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de continuar el tratamiento y, si es necesario, suspenderlo.

El efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida puede intensificarse tras una simpatectomía.

En pacientes que toman hidroclorotiazida puede producirse empeoramiento de la gota debido al aumento de la concentración de ácido úrico, manifestación clínica de diabetes oculta, o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad. Si durante la administración del medicamento aparecen reacciones de fotosensibilidad, se recomienda suspenderlo. Si el médico considera necesario reanudar el tratamiento con un diurético, se recomienda proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a radiación UV artificial.

La hidroclorotiazida puede provocar desequilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Síntomas: sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. Aunque la administración concomitante con captopril reduce el riesgo de hipopotasemia inducida por hidroclorotiazida, pertenecen al grupo de alto riesgo de hipopotasemia los pacientes con cirrosis hepática, diuresis elevada, reemplazo insuficiente oral de pérdidas de electrolitos, así como aquellos que reciben tratamiento con glucocorticoides o con hormona adrenocorticotrópica. En climas cálidos, en pacientes propensos a edemas, puede desarrollarse hiponatremia, generalmente moderada y que no requiere tratamiento.

La hidroclorotiazida puede provocar hipercalcemia. Por lo tanto, antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides, se debe suspender la administración del medicamento.

La hidroclorotiazida puede aumentar los niveles de colesterol y triglicéridos, disminuir el magnesio y las globulinas que unen yodo en sangre (sin signos de alteración de la función tiroidea).

La hidroclorotiazida puede dar lugar a un resultado positivo en pruebas de dopaje.

La hidroclorotiazida puede provocar toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender inmediatamente la hidroclorotiazida y comenzar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras su ingesta.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen hidroclorotiazida, derivado de las sulfonamidas, pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos, medicamentosos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Características de uso relacionadas con la presencia de captopril en la composición del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina inferior a 40 ml/min). Las dosis iniciales de captopril deben ajustarse según el clearance de creatinina y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. Se debe realizar un control regular de los parámetros de función renal (al inicio y periódicamente durante el tratamiento): determinación de potasio y creatinina en plasma sanguíneo.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión arterial no complicada, ya que en casos aislados puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática. La probabilidad de su aparición aumenta en pacientes con alteración del equilibrio hidroelectrolítico (como resultado de terapia diurética intensiva, diarrea, vómitos, dieta baja en sodio) y en pacientes en hemodiálisis. Asimismo, se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica con dosis bajas, ajustando cuidadosamente la dosificación. Esto también se aplica a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad vascular cerebral, en quienes una reducción significativa de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o alteración de la circulación cerebral (ictus).

Debe evitarse la administración de captopril en caso de desarrollo de shock cardiogénico o alteraciones hemodinámicas significativas.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión renovascular, ya que al combinarse con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica con dosis bajas, ajustando cuidadosamente la dosificación.

Es evidente que la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren.

Si el tratamiento con doble bloqueo es absolutamente necesario, debe realizarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de función renal, electrolitos y presión arterial.

No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos antidiabéticos orales o insulina, y se debe realizar un control regular del nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento.

Muy raramente, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa rápidamente a necrosis hepática y (a veces) conduce a un desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome no está definido. A los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas, se les debe suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA y deben consultar al médico.

En pacientes, especialmente aquellos que toman dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg/día) o con alteración de la función renal, puede desarrollarse proteinuria. Se ha registrado un contenido de proteína en orina superior a 1 g/día en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que recibieron captopril. El síndrome nefrótico se diagnosticó en el 20 % de los pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria desapareció en un plazo de 6 meses tras suspender el medicamento. Rara vez se modificaron los parámetros de función renal, como niveles de nitrógeno ureico y creatinina. En pacientes con alteración de la función renal, se debe determinar el contenido de proteína en orina antes del tratamiento y realizar controles periódicos durante la terapia con el medicamento.

Se han notificado casos de neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores, la neutropenia es rara. El medicamento debe administrarse con extrema precaución a pacientes con colagenosis, pacientes en tratamiento con inmunosupresores, que toman allopurinol o procainamida, así como en combinación de estos estados, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden a terapia antibiótica intensiva. Durante la administración del medicamento a estos pacientes, se debe realizar un control periódico del recuento de leucocitos y su diferencial (antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente después) y se debe advertir al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección (fiebre, aumento de ganglios linfáticos, dolor de garganta). Si se desarrolla neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm³), se debe suspender el medicamento. Tras la suspensión del tratamiento, en la mayoría de los pacientes el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad.

En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluido el captopril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo. Pertenecen al grupo de riesgo de hiperpotasemia los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, aquellos que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos con potasio, así como pacientes que toman otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero sanguíneo. Si es necesario administrar estos medicamentos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se debe realizar un control regular del nivel de potasio en suero sanguíneo.

Se han notificado casos de angioedema facial, en extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. En casos aislados, el angioedema puede desarrollarse incluso tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. Se han registrado casos fatales aislados por angioedema de laringe o lengua. En caso de desarrollarse angioedema, se debe suspender inmediatamente el captopril y comenzar el tratamiento adecuado. El paciente debe ser hospitalizado y vigilado durante al menos 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas. Los pacientes de raza no caucásica tienen un riesgo aumentado de desarrollar angioedema.

En pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas o anestesia con medicamentos que reducen la presión arterial, el captopril puede bloquear el aumento de la formación de angiotensina II inducido por la liberación compensatoria de renina. La hipotensión arterial que resulte de este mecanismo debe corregirse mediante la administración de volumen adicional de líquidos.

Durante la administración de inhibidores de la ECA, los pacientes pueden desarrollar tos persistente no productiva, que desaparece tras suspender el tratamiento.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA y que se someten a desensibilización con alérgenos del veneno de himenópteros, puede desarrollarse reacciones anafilactoides persistentes. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA y que se someten a hemodiálisis con membranas de alto flujo, puede desarrollarse reacciones anafilactoides persistentes. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse mediante el reemplazo de las membranas de diálisis por membranas de otro tipo o mediante el uso de antihipertensivos de otra clase.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA y que se someten a aféresis de LDL, puede desarrollarse reacciones anafilactoides persistentes. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Para medicamentos que contienen inhibidores de la ECA, puede producirse hipersensibilidad cruzada.

La administración de inhibidores de la ECA, incluido el captopril, a pacientes de raza no caucásica es menos eficaz para reducir la presión arterial que en pacientes de otras razas, debido a la predominancia de fracciones bajas de renina.

No se recomienda la administración concomitante del medicamento con litio debido al aumento de la toxicidad de este último.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con el medicamento se confirma un embarazo, su administración debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

No se debe administrar el medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la administración del medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que pueden presentarse mareos y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral, 1 hora antes de las comidas, ya que la presencia de alimento en el estómago disminuye la absorción del medicamento.

La dosis del medicamento la establece el médico individualmente, según la situación clínica de la enfermedad.

La dosis inicial puede ser de ½ comprimido (25 mg de captopril y 6,25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día.

Posteriormente, si es necesario, la dosis de mantenimiento puede aumentarse hasta 1 comprimido (50 mg de captopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida) una vez al día.

El efecto terapéutico máximo se alcanza entre las 6 y 8 semanas desde el inicio del tratamiento. El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 6 semanas, salvo que la situación clínica requiera un cambio más rápido. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, se puede añadir a la terapia captopril e hidroclorotiazida en forma de medicamentos individuales. En este caso, la dosis diaria de captopril no debe exceder los 150 mg y la de hidroclorotiazida no debe superar los 50 mg.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el captopril y la hidroclorotiazida se eliminan principalmente por los riñones, en caso de alteración de su función puede aumentar el nivel de estos fármacos. Se recomienda reducir la dosis del medicamento: cuando el aclaramiento de creatinina esté entre 30 y 80 ml/min, la dosis inicial será de ½ comprimido (25 mg de captopril y 6,25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día por la mañana.

Niños.

No existen datos sobre la utilización de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Captopril.

Síntomas: caída brusca de la presión arterial, taquicardia, dolor de cabeza, pérdida de apetito, alteraciones del gusto, reacciones alérgicas cutáneas, neutropenia. En casos graves pueden presentarse convulsiones, parálisis, shock, estupor, arritmias cardíacas, bradicardia, insuficiencia renal y desequilibrio electrolítico. Ante la aparición de estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y acudir al médico.

Tratamiento: se debe colocar al paciente en posición horizontal y realizar lavado gástrico.

En casos graves de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia para recibir métodos intensivos de desintoxicación, incluyendo hemodiálisis, y medidas destinadas a aumentar el volumen sanguíneo circulante, normalizar las funciones del sistema cardiovascular, respiratorio y nervioso, así como recuperar la función renal. Debe evitarse la hemodiálisis con membranas de alto flujo de poliacrilonitrilmetalsulfato (AN69) y la hemofiltración debido al riesgo de reacciones anafilactoides. La diálisis peritoneal no es eficaz.

Tratamiento sintomático dirigido a normalizar la presión arterial y a aliviar los demás síntomas.

Hidroclorotiazida.

Síntomas: debilidad, náuseas, vómitos, sed, diarrea. Estos síntomas desaparecen rápidamente al reducir la dosis o suspender el medicamento. En algunos casos, tras la ingestión de dosis elevadas del medicamento, se han descrito los siguientes síntomas: taquicardia, hipotensión arterial, shock, mareo, confusión mental, alteraciones de la conciencia, calambres musculares, parestesias, agotamiento, poliuria, oliguria, anuria, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre (en pacientes con insuficiencia renal). Las manifestaciones graves de sobredosis pueden incluir alteraciones severas del equilibrio hidroelectrolítico y el desarrollo de un estado comatoso como resultado del efecto patológico directo de la hidroclorotiazida sobre el sistema nervioso central.

Tratamiento: para eliminar el medicamento del estómago se recomienda provocar el vómito, lavado gástrico y el uso de agentes absorbentes. En caso de manifestaciones graves de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado de inmediato en un centro médico especializado para recibir medidas intensivas de desintoxicación (hemodiálisis), así como para corregir los trastornos hidroelectrolíticos, normalizar la función del sistema cardiovascular, respiratorio y del sistema nervioso central, y recuperar la función renal. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Captopril.

Del sistema de los órganos de la vista: visión borrosa.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: tos seca, irritativa (no productiva), disnea, broncoespasmo, rinitis, laringitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica, dolor retroesternal.

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca, náuseas, vómitos, molestias epigástricas, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, úlcera péptica, pancreatitis.

Del hígado y vías bilíferas: alteraciones de la función hepática y colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis (incluyendo necrosis), aumento de los niveles de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia.

De los riñones y sistema urinario: alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal), proteinuria, poliuria, oliguria, aumento de la frecuencia urinaria, síndrome nefrótico.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hipoglucemia, hiperkalemia, hiponatremia.

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, alteración del gusto, vértigo, astenia, parestesias, alteraciones de la circulación cerebral (incluyendo accidente cerebrovascular e insuficiencia vascular cerebral).

Del estado psíquico: alteraciones del sueño, confusión mental, depresión.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez, taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones, shock cardiogénico, paro cardíaco.

De la sangre y sistema linfático: eosinofilia, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), trombocitopenia, anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: picazón con o sin erupción cutánea, erupciones cutáneas, alopecia, angioedema facial, de párpados, de lengua, angioedema intersticial, edemas periféricos, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides, dermatitis exfoliativa, enfermedades autoinmunes, fiebre.

De la piel y tejido subcutáneo: picazón con o sin erupción cutánea, erupciones cutáneas, alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides, dermatitis exfoliativa.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.

Del sistema reproductor y función de las glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: debilidad, fatiga, adenopatía.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina en suero, disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), aumento de anticuerpos antinucleares, puede provocar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Hidroclorotiazida.

Del sistema de los órganos de la vista: xantopsia, visión borrosa transitoria, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado; frecuencia desconocida: derrame coroideo.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: alteraciones respiratorias (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), muy raramente - síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»).

Del tracto gastrointestinal: sialoadenitis, pérdida de apetito, sensación de sed, sequedad de boca, náuseas, vómitos, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Del hígado y vías bilíferas: ictericia (ictericia colestásica intrahepática), colecistitis.

De los riñones y sistema urinario: alteración de la función renal, insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hiperglucemia, glucosuria, disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente; hiperuricemia, que puede provocar ataques de gota en pacientes con enfermedad asintomática; alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática y coma; acidosis; hipokalemia; hiponatremia; hipomagnesemia; hipercalcemia; aumento del colesterol y triglicéridos.

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, calambres, parestesias, vértigo, mareo.

Del estado psíquico: ansiedad, nerviosismo, depresión, cambios de humor, alteraciones del sueño, desorientación, confusión mental.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial postural, arritmia cardíaca; vasculitis necrótica (vasculitis, vasculitis cutánea).

De la sangre y sistema linfático: leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, alteraciones de la actividad de la médula ósea.

Del sistema inmunitario: reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, eccema, púrpura, síndrome lúpico, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, eccema, púrpura, síndrome lúpico, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: dolor muscular, espasmos musculares.

Del sistema reproductor y función de las glándulas mamarias: trastornos sexuales.

Trastornos generales: fiebre, debilidad, agotamiento.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.