Budicort Neb

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Budicort Neb (Budixon Neb)

Composizione:

principio attivo: budesonide;

1 ml di sospensione per nebulizzazione contiene 0,25 mg o 0,5 mg di budesonide;

eccipienti: edetato disodico, cloruro di sodio, tween 80, acido citrico anidro, citrato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per nebulizzazione.

Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione bianca omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti inalatori utilizzati nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Budicort Neb è un corticosteroide glucocorticoide con un forte effetto antinfiammatorio locale, la cui frequenza e gravità degli effetti indesiderati è inferiore rispetto ai corticosteroidi per uso orale.

Effetto antinfiammatorio locale

Il meccanismo d'azione esatto dei glucocorticosteroidi nel trattamento dell'asma bronchiale non è completamente chiaro. Probabilmente, gli effetti antinfiammatori che coinvolgono le cellule T, gli eosinofili e le mast cells svolgono un ruolo importante. Queste reazioni consistono nell'inibizione del rilascio di mediatori dell'infiammazione e nella soppressione della risposta immunitaria mediata dai citochini. L'attività del budenoside, misurata come affinità per il recettore glucocorticosteroideo, è circa 15 volte superiore a quella della prednisolone.

Uno studio clinico condotto su pazienti asmatici, in cui sono state confrontate formulazioni farmaceutiche di budenoside per inalazione e per via orale, con dosi calcolate per ottenere una biodisponibilità sistemica simile, ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo dell'efficacia del budenoside inalatorio rispetto al budenoside orale, in confronto al placebo. Pertanto, l'effetto terapeutico delle dosi standard di budenoside inalatorio può essere attribuito in larga misura all'azione diretta sulle vie respiratorie.

In uno studio provocativo, dopo un trattamento preliminare con budenoside della durata di 4 settimane, si è osservata una riduzione del restringimento bronchiale nelle reazioni asmatiche sia immediate che tardive.

Reattività delle vie respiratorie

Il budenoside esercita un effetto antinfiammatorio che porta a una riduzione del restringimento bronchiale nelle reazioni allergiche sia immediate che tardive. Nei pazienti con iperreattività bronchiale, il budenoside riduce la reattività delle vie respiratorie all'istamina e alla metacolina.

Gli studi hanno dimostrato che quanto prima si inizia il trattamento con budenoside dopo l'insorgenza dei sintomi di asma bronchiale, tanto maggiore sarà il miglioramento della funzione polmonare atteso.

Negli studi condotti su volontari sani, l'uso del farmaco sotto forma di sospensione per inalazione ha mostrato un effetto dose-dipendente sul livello di cortisolo nel plasma e nelle urine. Quando somministrato alle dosi raccomandate, Budicort Neb influenza in misura molto minore la funzione delle ghiandole surrenali rispetto alla prednisone a 10 mg, come confermato dai test per l'ACTH.

Nei bambini di età pari o superiore a 3 anni, non è stato osservato alcun effetto sistemico dopo somministrazione di dosi fino a 400 µg al giorno. Dosi comprese tra 400 e 800 µg al giorno possono causare un effetto sistemico, mentre dosi superiori a 800 µg al giorno lo provocano frequentemente.

Asma indotto da sforzo fisico

Il trattamento con budenoside inalatorio è stato efficacemente utilizzato per la prevenzione degli attacchi d'asma indotti da sforzo fisico.

Effetto sui livelli di cortisolo nel plasma

Negli studi condotti su volontari sani, l'uso di budenoside sotto forma di sospensione per nebulizzazione ha mostrato un effetto dose-dipendente sui livelli di cortisolo nel plasma e nelle urine. Il budenoside, quando somministrato alle dosi raccomandate, influenza in misura molto minore la funzione delle ghiandole surrenali rispetto alla prednisone a 10 mg, come confermato dai test per l'ACTH.

Popolazione pediatrica

Uso clinico: asma bronchiale

L'efficacia del budenoside è stata studiata in un gran numero di ricerche, che hanno dimostrato l'efficacia del farmaco negli adulti e nei bambini, con un regime di somministrazione da 1 a 2 volte al giorno per il trattamento preventivo dell'asma persistente.

Uso clinico: laringotracheobronchite (crup)

In diversi studi condotti su bambini affetti da crup, il trattamento con budenoside in forma di sospensione per nebulizzazione è stato confrontato con l'uso di placebo. Di seguito sono riportati esempi di studi rappresentativi che hanno esaminato l'uso di questo farmaco nel trattamento dei bambini con crup.

Efficacia nel trattamento del crup lieve e moderato

Per determinare se il budenoside in forma di sospensione per nebulizzazione migliori i sintomi del crup e riduca la durata dell'ospedalizzazione, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, coinvolgente 87 bambini (dai 7 mesi ai 9 anni di età) ricoverati con diagnosi clinica di crup. I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di budenoside (2 mg) in forma di sospensione per nebulizzazione o placebo, seguita da somministrazione di 1 mg o placebo ogni 12 ore. Il budenoside in forma di sospensione per nebulizzazione ha migliorato in modo significativo i punteggi di valutazione del crup a 12 e 24 ore, nonché a 2 ore nei pazienti con un punteggio iniziale dei sintomi del crup superiore a 3 punti. La durata dell'ospedalizzazione è stata ridotta del 33%.

Efficacia nel trattamento del crup moderato e grave

Al fine di confrontare l'efficacia del trattamento con budenoside e placebo, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, coinvolgente 83 neonati e bambini (dai 6 mesi agli 8 anni di età) ricoverati con diagnosi clinica di sindrome da crup. I pazienti hanno ricevuto budenoside in forma di sospensione per nebulizzazione alla dose di 2 mg o placebo ogni 12 ore per un massimo di 36 ore o fino al momento della dimissione. Il punteggio totale di valutazione dei sintomi del crup è stato determinato prima della somministrazione del farmaco e a 2, 6, 12, 24, 36 e 48 ore dopo la dose iniziale. A 2 ore, entrambi i gruppi (budenoside e placebo) hanno mostrato un miglioramento simile dei sintomi del crup, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi. A 6 ore, il punteggio dei sintomi del crup nel gruppo budenoside era significativamente migliore rispetto al gruppo placebo, e questo miglioramento rispetto al placebo è rimasto evidente anche a 12 e 24 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Negli adulti, la biodisponibilità sistemica del budenoside dopo somministrazione di sospensione per nebulizzazione tramite nebulizzatore a getto è di circa il 15% della dose nominale e dal 40 al 70% della dose effettivamente somministrata al paziente. Una piccola parte di questa quantità è dovuta all'assorbimento del farmaco ingerito accidentalmente. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa 10-30 minuti dopo l'inizio della nebulizzazione ed è di circa 4 nmol/l dopo una dose di 2 mg.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del budenoside è di circa 3 l/kg di peso corporeo. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente compreso tra l'85 e il 90%.

Metabolismo

Il budenoside subisce un ampio metabolismo di primo passaggio epatico (circa il 90%), trasformandosi in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti del budenoside, il 6β-idrossibudesonide e il 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% di quella del budenoside.

Il metabolismo del budenoside avviene principalmente per mezzo dell'enzima CYP3A4, appartenente alla sottosfamiglia del citocromo P450.

Eliminazione

I metaboliti del budenoside sono eliminati principalmente attraverso i reni, in forma invariata o coniugata. Il budenoside in forma invariata non viene rilevato nelle urine. Nei volontari sani adulti, la clearance sistemica del budenoside è generalmente elevata (circa 1,2 l/min) e il tempo di emivita terminale dopo somministrazione endovenosa è mediamente di 2-3 ore.

Linearità

La cinetica del budenoside è proporzionale alla dose quando somministrato alle dosi clinicamente rilevanti.

Popolazione pediatrica

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la clearance sistemica del budenoside è di circa 0,5 l/min. La clearance nei bambini (per kg di peso corporeo) è circa il 50% superiore rispetto a quella degli adulti. Nei bambini affetti da asma bronchiale, il tempo di emivita terminale del budenoside dopo inalazione è di circa 2,3 ore, valore simile a quello osservato nei volontari sani. Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la biodisponibilità sistemica del budenoside dopo somministrazione di sospensione per inalazione tramite nebulizzatore a getto (Pari LC Jet Plus con compressore Pari Master) è di circa il 6% della dose nominale e il 26% della dose effettivamente somministrata al paziente. La biodisponibilità sistemica nei bambini è circa la metà di quella negli adulti.

Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la Cmax viene raggiunta entro 20 minuti dall'inizio della nebulizzazione ed è di circa 2,4 nmol/l dopo una dose di 1 mg. I parametri di esposizione al budenoside (Cmax e AUC) dopo somministrazione di una singola dose di 1 mg mediante nebulizzazione nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni sono comparabili a quelli osservati nei volontari sani adulti che hanno ricevuto budenoside alla stessa dose tramite lo stesso sistema di nebulizzazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale contiene un potente corticosteroide non alogenato – il budenoside – indicato per il trattamento dell'asma bronchiale in pazienti nei quali l'uso di inalatori con nebulizzazione ad aria compressa o di formulazioni farmaceutiche in polvere secca si rivela inefficace o inadatto.

Budicort Neb è raccomandato per l'uso in neonati e bambini affetti da crup (complicanza di un'infezione virale acuta delle vie respiratorie superiori, noto anche come laringotraheobronchite o laringite subglottica), condizione che richiede ricovero ospedaliero.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budenoside o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del budenoside avviene principalmente tramite il coinvolgimento del CYP3A4. Gli inibitori di questo enzima, come il chetocanazolo e l'itraconazolo, possono aumentare di molte volte l'esposizione sistemica al budenoside (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Si deve evitare la combinazione tra budenoside e potenti inibitori del CYP3A, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici legati all'uso di corticosteroidi; se non fosse possibile evitare tale combinazione, si deve monitorare attentamente il paziente per rilevare l'insorgenza di effetti indesiderati sistemici correlati all'uso di corticosteroidi. Nel caso di somministrazione concomitante di Budicort Neb con farmaci antifungini (come itraconazolo e chetocanazolo), l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere il più lungo possibile. Si può prendere in considerazione la riduzione della dose di budenoside.

Dati limitati riguardo a tale interazione con alte dosi di budenoside inalatorio mostrano che l'assunzione concomitante di itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno determina un aumento significativo della concentrazione plasmatica del budenoside (in media di 4 volte) dopo somministrazione inalatoria di budenoside (dose singola di 1000 mcg).

In donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi ormonali, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di budenoside e un potenziamento dell'effetto dei glucocorticosteroidi; tuttavia, quando il budenoside è stato somministrato insieme a basse dosi di contraccettivi orali combinati, tale effetto non si è verificato.

A causa del possibile effetto inibitorio sulla funzione del surrene, il test di stimolazione con ACTH per la diagnosi di insufficienza ipofisaria potrebbe dare risultati falsati (valori bassi).

Neonati e bambini

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche d'uso.

Budicort Neb non è indicato per il rapido sollievo di episodi acuti di asma che richiedono l'uso di broncodilatatori inalatori ad azione rapida.

Durante il trattamento con glucocorticosteroidi inalatori può svilupparsi candidosi della cavità orale. Tale infezione può richiedere l'uso di appropriati agenti antifungini e, in alcuni pazienti, può rendersi necessaria l'interruzione del trattamento con glucocorticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Pazienti non dipendenti da steroidi. L'effetto terapeutico viene generalmente raggiunto entro 10 giorni. Nei pazienti con eccessiva produzione di secrezioni mucose nei bronchi, inizialmente può essere indicato un trattamento aggiuntivo di breve durata (circa 2 settimane) con corticosteroidi per via orale. Dopo il trattamento orale, il budesonide può risultare sufficiente come terapia monoterapica.

Pazienti dipendenti da steroidi. La transizione dai corticosteroidi orali a Budicort Neb può essere iniziata quando il paziente si trova in una fase relativamente stabile della malattia. Per circa 10 giorni Budicort Neb deve essere utilizzato in combinazione con il corticosteroide orale alla dose precedentemente utilizzata.

Successivamente, la dose di corticosteroidi orali deve essere ridotta gradualmente (ad esempio, di 2,5 mg di prednisolone o equivalente al mese) fino al livello minimo possibile. In molti casi è possibile sostituire completamente i corticosteroidi orali con budesonide.

È necessario evitare l'assunzione concomitante di budesonide con ketoconazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV e farmaci contenenti cobicistat, o altri potenti inibitori del CYP3A4, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio aumentato; se l'uso di tale combinazione non può essere evitato, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici legati all'uso di corticosteroidi. Questo ha un significato clinico limitato durante un trattamento breve (1-2 settimane) con itraconazolo o ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A, ma deve essere considerato durante un trattamento prolungato. Si deve anche prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di budesonide (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessaria particolare cautela durante il passaggio dal trattamento con glucocorticosteroidi orali a terapie inalatorie. In questo periodo esiste il rischio di insorgenza di una temporanea insufficienza surrenalica.

Nei pazienti che hanno richiesto una terapia urgente con glucocorticosteroidi in dosi elevate o un trattamento prolungato con glucocorticosteroidi inalatori alla dose raccomandata più alta, esiste anche il rischio di sviluppare un'alterazione della funzionalità surrenalica in caso di stress grave. In situazioni di stress o durante interventi chirurgici programmati, si può considerare un aumento della dose di glucocorticosteroidi orali.

Il passaggio dal trattamento con glucocorticosteroidi orali a terapie con steroidi inalatori può causare l'insorgenza di allergie o artriti, come rinite, eczema e dolore muscolare-articolare. Per tali condizioni deve essere avviato un trattamento specifico. Generalmente, un'insufficiente efficacia della terapia con glucocorticosteroidi può essere sospettata se compaiono sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito, sebbene ciò sia raro. In tali casi, può talvolta rendersi necessario un aumento temporaneo della dose di glucocorticosteroidi orali.

L'uso di qualsiasi glucocorticosteroide inalatorio può causare effetti sistemici, specialmente con dosi elevate e per periodi prolungati. La probabilità di tali effetti è comunque significativamente inferiore rispetto all'uso di corticosteroidi orali.

Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione della funzione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma, e una serie di disturbi psichici e comportamentali, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o manifestazioni di aggressività, specialmente nei bambini (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, la dose di glucocorticosteroidi inalatori deve essere titolata alla dose più bassa efficace in grado di mantenere un controllo efficace dell'asma bronchiale.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con forma attiva o inattiva di tubercolosi polmonare e in presenza di infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.

Come per altre forme di terapia inalatoria, immediatamente dopo l'inalazione di budesonide può verificarsi un broncospasmo paradossale, caratterizzato da un peggioramento del respiro sibilante subito dopo l'inalazione. In tal caso, il trattamento con budesonide inalatorio deve essere interrotto immediatamente, lo stato del paziente deve essere valutato e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

I pazienti devono essere informati della necessità di consultare il medico se i sintomi della malattia non migliorano con l'assunzione regolare delle dosi raccomandate del medicinale.

In caso di peggioramento dei sintomi, deve essere prescritto un ulteriore breve ciclo di terapia con glucocorticosteroidi orali.

Un'alterazione della funzionalità epatica può influenzare l'eliminazione dei glucocorticosteroidi dall'organismo, poiché diminuisce la velocità di eliminazione e aumenta l'esposizione sistemica. Il paziente deve essere informato della possibile insorgenza di effetti indesiderati.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con BPCO che assumono corticosteroidi inalatori si osserva un aumento della frequenza di sviluppo di polmonite, inclusa la polmonite che richiede ospedalizzazione. Esistono alcune evidenze di un aumento del rischio di polmonite correlato all'aumento della dose di steroidi, sebbene ciò non sia stato dimostrato in modo univoco in tutti gli studi.

Non esistono prove cliniche definitive di differenze tra i farmaci contenenti corticosteroidi inalatori riguardo al livello di rischio di sviluppo di polmonite.

I medici devono osservare attentamente i pazienti con BPCO per verificare l'eventuale insorgenza di polmonite, poiché i sintomi clinici di queste malattie e delle riacutizzazioni della BPCO sono spesso simili.

I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono: attuale abitudine al fumo di tabacco, età avanzata, basso indice di massa corporea (IMC) e forma grave di BPCO.

Disturbi della vista

I disturbi della vista possono essere conseguenza di effetti sistemici e locali dei corticosteroidi. Se un paziente sviluppa sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, si deve considerare la necessità di indirizzarlo a un oculista per determinare le possibili cause di tali manifestazioni, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), osservata dopo somministrazione sistemica e locale di corticosteroidi.

Bambini

Effetto sulla crescita

Nei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con glucocorticosteroidi inalatori si raccomanda un monitoraggio regolare della crescita. Se la velocità di crescita rallenta, la terapia deve essere riesaminata con l'obiettivo di ridurre la dose del glucocorticosteroide inalatorio alla dose più bassa possibile in grado di mantenere un controllo efficace dell'asma bronchiale. Il beneficio della terapia con corticosteroidi deve essere attentamente valutato rispetto al possibile rischio di soppressione della crescita. Inoltre, è importante indirizzare il paziente a una consulenza con un pediatra pneumologo.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La maggior parte dei risultati degli studi epidemiologici prospettici e i dati internazionali ottenuti nel periodo post-commercializzazione indicano che il trattamento con budesonide inalatorio durante la gravidanza non ha avuto effetti indesiderati sulla salute del feto/neonato. È importante garantire un'adeguata terapia dell'asma bronchiale sia per il feto che per la madre. Studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare alterazioni dello sviluppo. Tuttavia, questi dati non sono considerati rilevanti per l'uomo quando si utilizzano le dosi raccomandate, ma il trattamento con budesonide inalatorio deve essere regolarmente riesaminato e il farmaco deve essere usato alla dose efficace più bassa.

L'uso di budesonide durante la gravidanza richiede una valutazione attenta del beneficio per la donna rispetto al rischio per il feto. I glucocorticosteroidi inalatori devono essere preferiti ai glucocorticosteroidi orali a causa degli effetti sistemici meno marcati quando somministrati alle dosi necessarie per ottenere una risposta equivalente a livello respiratorio.

Allattamento

Il budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di dosi terapeutiche di budesonide, non ci si aspetta alcun effetto sul bambino allattato al seno. Budicort Neb può essere usato durante l'allattamento.

Il trattamento di mantenimento con budesonide inalatorio (200 o 400 mcg due volte al giorno) in donne con asma bronchiale che allattano al seno determina un'esposizione sistemica trascurabile al budesonide nei neonati allattati.

In uno studio farmacocinetico, la dose giornaliera calcolata nel neonato allattato è risultata pari allo 0,3% della dose giornaliera materna per entrambe le dosi, e la concentrazione media nel plasma dei neonati allattati è stata stimata pari a un sessantesimo della concentrazione osservata nel plasma materno, assumendo una completa biodisponibilità orale nel neonato. La concentrazione di budesonide in tutti i campioni di plasma dei neonati allattati è risultata inferiore al limite di quantificazione.

Considerando le informazioni disponibili sul budesonide per somministrazione inalatoria e il fatto che il budesonide mostra proprietà farmacocinetiche lineari entro gli intervalli delle dosi terapeutiche dopo somministrazione nasale, inalatoria, orale o rettale, ci si attende che l'esposizione al budesonide nei bambini allattati al seno sia bassa quando il farmaco viene usato alle dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Budicort Neb non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Il dosaggio di Budicort Neb deve essere stabilito individualmente. La dose somministrata al paziente dipende dall'apparecchiatura utilizzata per la nebulizzazione. Il tempo di nebulizzazione e la dose erogata dipendono dalla velocità del flusso, dal volume della camera del nebulizzatore e dal volume di riempimento. La velocità del flusso d'aria attraverso il dispositivo utilizzato per la nebulizzazione deve essere compresa tra 6 e 8 litri al minuto. Il volume di riempimento appropriato per la maggior parte dei nebulizzatori è di 2-4 ml. La dose deve essere ridotta al minimo necessario per mantenere un adeguato controllo dell'asma bronchiale. La dose massima (2 mg al giorno) nei bambini al di sotto dei 12 anni deve essere prescritta solo in caso di asma grave e per un periodo limitato.

Asma bronchiale

Se la dose giornaliera raccomandata del farmaco è fino a 1 mg, Budicort Neb può essere utilizzato una volta al giorno.

Budicort Neb può essere somministrato una volta al giorno ai pazienti precedentemente non trattati con glucocorticosteroidi e ai pazienti in cui l'uso di glucocorticosteroidi inalatori consente un buon controllo dei sintomi della malattia. Budicort Neb può essere utilizzato una volta al giorno al mattino o alla sera. Se i sintomi della malattia peggiorano, la dose giornaliera del farmaco deve essere aumentata. Quando la dose giornaliera supera 1 mg, il farmaco deve essere somministrato due volte al giorno.

Dose iniziale raccomandata

Bambini

Bambini da 6 mesi a 12 anni: la dose giornaliera totale è compresa tra 0,25 e 0,5 mg. Nei bambini che assumono glucocorticosteroidi per via orale, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 mg se necessario.

Nei bambini piccoli che non possono inalare il prodotto attraverso un boccaglio, il farmaco deve essere somministrato con una maschera facciale.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni: il dosaggio è lo stesso degli adulti.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata: la dose giornaliera totale è compresa tra 1 e 2 mg, da assumersi due volte al giorno. In casi molto gravi, la dose può essere ulteriormente aumentata.

Dose di mantenimento

Si raccomanda di utilizzare la dose di mantenimento più bassa efficace.

Bambini da 6 mesi a 12 anni: la dose giornaliera totale è compresa tra 0,25 e 2 mg.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata e bambini di età pari o superiore a 12 anni: la dose giornaliera totale è compresa tra 0,5 e 1 mg, da assumersi due volte al giorno.

Un miglioramento dello stato clinico con l'uso di Budicort Neb può essere atteso entro poche ore dall'inizio del trattamento.

Budicort Neb è indicato per un trattamento a lungo termine, ma non fornisce un rapido sollievo dei sintomi durante attacchi acuti di asma bronchiale, nei quali è indicato l'uso di broncodilatatori a rapida azione.

Ai pazienti che necessitano di un aumento della dose di glucocorticosteroidi per migliorare l'efficacia del trattamento, di solito si raccomanda un aumento della dose di Budicort Neb piuttosto che l'introduzione di glucocorticosteroidi per via orale, a causa del minor rischio di effetti collaterali sistemici.

Pazienti che assumono glucocorticosteroidi per via orale

Dopo aver raggiunto un adeguato controllo dell'asma, l'uso di Budicort Neb permette di sostituire o ridurre notevolmente la dose di glucocorticosteroidi per via orale. Quando si passa dal trattamento con glucocorticosteroidi per via orale a Budicort Neb, lo stato del paziente deve essere stabile. Si raccomanda l'assunzione per 10 giorni di dosi elevate di Budicort Neb in associazione con il glucocorticosteroide orale precedentemente utilizzato, alla stessa dose.

Successivamente, la dose orale di glucocorticosteroide deve essere ridotta gradualmente (ad esempio di circa 2,5 mg di prednisolone o dose equivalente di altri glucocorticosteroidi al mese) fino alla dose minima necessaria per controllare i sintomi della malattia. Spesso il trattamento con glucocorticosteroidi per via orale può essere completamente sostituito da Budicort Neb. Ulteriori informazioni sulla sospensione dei glucocorticosteroidi: vedere la sezione «Avvertenze particolari».

La budesonide in forma di sospensione per nebulizzazione, dopo somministrazione al paziente, raggiunge i polmoni durante la respirazione. È molto importante che il paziente respiri in modo calmo e regolare attraverso il boccaglio del nebulizzatore o la maschera facciale.

Crup

La dose abituale nei neonati e nei bambini con sindrome da crup è di 2 mg di budesonide in forma per nebulizzazione. Questa dose può essere assunta in un'unica somministrazione oppure divisa in due parti, con due dosi da 1 mg a distanza di 30 minuti. Questo schema posologico può essere ripetuto ogni 12 ore, per un massimo di 36 ore o fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Non vi sono dati sull'uso di Budicort Neb in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica. La budesonide viene metabolizzata principalmente nel fegato; pertanto, nei pazienti con cirrosi epatica grave può verificarsi un aumento dei livelli ematici di budesonide. Non è necessario aggiustare la dose di Budicort Neb nei pazienti con compromissione renale.

Modalità di somministrazione

La sospensione per nebulizzazione Budicort Neb deve essere utilizzata con un nebulizzatore dotato di boccaglio o maschera facciale.

Al fine di minimizzare il rischio di candidosi orale e faringea, il paziente deve sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione.

Si raccomanda inoltre al paziente di lavare obbligatoriamente il viso con acqua dopo l'uso del nebulizzatore con maschera facciale, per prevenire irritazioni cutanee.

Non si devono utilizzare nebulizzatori ad ultrasuoni, poiché non garantiscono un dosaggio adeguato di budesonide.

Il nebulizzatore e il compressore devono produrre goccioline con diametro compreso tra 3 e 5 mm.

La dose di budesonide ricevuta dal paziente corrisponde all'11-22% della dose contenuta nel nebulizzatore ed è influenzata da:

• tempo di nebulizzazione,
• volume della camera,
• caratteristiche tecniche del compressore e del nebulizzatore (kit per nebulizzazione),
• volume corrente del paziente,
• uso di boccaglio o maschera facciale.

Per garantire la massima dose di budesonide, è necessario assicurare un'adeguata portata del nebulizzatore (da 6 a 8 l/min). Il volume della camera deve essere compreso tra 2 e 6 ml.

Nei bambini più piccoli deve essere utilizzata una maschera facciale ben aderente al viso, per garantire il massimo apporto di budesonide.

Prima dell'apertura, il contenitore di plastica contenente il medicinale deve essere agitato accuratamente.

La camera del nebulizzatore deve essere lavata dopo ogni utilizzo. La camera e la maschera devono essere lavate con acqua calda e un detergente delicato, risciacquate accuratamente con acqua e asciugate, collegandole al compressore. Prima di utilizzare il nebulizzatore, è necessario consultare le istruzioni del produttore per l'uso del dispositivo.

Budicort Neb può essere miscelato con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio e con soluzioni di terbutalina, salbutamolo, fenoterolo, acetilcisteina, cromoglicato di sodio o bromuro di ipratropio.

La sospensione contenuta nel contenitore di plastica può essere divisa per ottenere la dose appropriata di principio attivo.

Il contenitore di plastica aperto deve essere conservato in una busta di alluminio al riparo dalla luce.

La miscela ottenuta deve essere utilizzata entro 30 minuti.

Raccomandazioni per il dosaggio

Tabella 1

Dose (mg)	Volume del medicinale Budicort Neb, sospensione per nebulizzazione
	0,25 mg/ml	0,5 mg/ml
0,25	1 ml	-
0,5	2 ml	1 ml
0,75	3 ml	-
1,0	4 ml	2 ml
1,5	6 ml	3 ml
2,0	8 ml	4 ml

Neonati.

Budicort Neb può essere utilizzato nei bambini in base alle indicazioni (vedere le sezioni «Indicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Sovradosaggio.

Uno sviluppo acuto da sovradosaggio di Budicort Neb non dovrebbe rappresentare un problema clinicamente significativo, anche in caso di somministrazione di dosi eccessive.

Il medicinale contiene 0,1 mg/ml di edetato disodico, che, come dimostrato, può causare restringimento dei bronchi se il suo livello supera 1,2 mg/ml.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, < 1/10), non frequenti (≥1/1000, < 1/100), rari (≥1/10000, < 1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Frequenza di comparsa	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Comune	Candidosi orofaringea Pneumonia (in pazienti con BPCO)
Del sistema immunitario	Raro	Reazioni di ipersensibilità immediata e ritardata*, incluso esantema, dermatite da contatto, orticaria, angioedema, reazione anafilattica
Dell'apparato endocrino	Raro	Segni e sintomi di effetti sistemici dei glucocorticosteroidi, incluso soppressione della funzione surrenale e ritardo della crescita**
Dell'occhio	Frequenza non nota	Glaucoma
	Non comune	Cataratta Offuscamento della vista (vedere anche sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non comune	Crampi muscolari, tremore muscolare
Disturbi psichiatrici	Non comune	Ansia Depressione
	Raro	Irritabilità Modifiche del comportamento (soprattutto nei bambini) Disturbi del sonno Iperattività psicomotoria Aggressività
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Comune	Tosse Raucedine Irritazione della gola
	Raro	Broncospasmo Disfonia Raucedine****
Della cute e del tessuto sottocutaneo	Raro	Ecchimosi
Del sistema nervoso	Non comune	Tremore***

* Vedere descrizione delle singole reazioni avverse riportata di seguito; irritazione della cute del viso.

** Riguarda bambini e giovani, vedere di seguito.

*** Sulla base della frequenza registrata durante gli studi clinici.

**** Raramente nei bambini.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Talvolta, quando si utilizzava un nebulizzatore con maschera respiratoria, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità sotto forma di irritazione della cute del viso. Per prevenire l'irritazione, dopo ogni utilizzo della maschera respiratoria è consigliabile lavare il viso.

Esiste un rischio aumentato di sviluppare polmonite nei pazienti con diagnosi recente di BPCO che iniziano il trattamento con corticosteroidi inalatori. Tuttavia, una valutazione complessiva di otto studi clinici riassuntivi, che includevano 4643 pazienti con BPCO trattati con budesonide e 3643 pazienti randomizzati al trattamento senza corticosteroidi inalatori, non ha dimostrato un aumento del rischio di polmonite. I risultati dei primi sette di questi otto studi sono stati pubblicati come analisi metanell'ambito di un singolo studio.

La candidosi orofaringea può verificarsi a causa del deposito del farmaco. I pazienti devono essere istruiti a sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione della dose di mantenimento, al fine di minimizzare questo rischio.

Come in qualsiasi terapia inalatoria, molto raramente può verificarsi broncospasmo paradossale (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Negli studi clinici controllati con placebo, sono state segnalate raramente cataratte, anche nel gruppo che riceveva il placebo.

È stato effettuato un'analisi cumulativa di studi clinici che includevano 13.119 pazienti trattati con budesonide inalatoria e 7278 pazienti trattati con placebo. L'incidenza di sintomi di ansia è stata dello 0,52% nel gruppo che assumeva budesonide inalatoria e dello 0,63% nel gruppo che riceveva placebo. L'incidenza di depressione, invece, è stata dello 0,67% nel gruppo che assumeva budesonide inalatoria e dell'1,15% nel gruppo placebo.

L'uso di corticosteroidi inalatori può determinare effetti sistemici, probabilmente dipendenti dalla dose, dal tempo di esposizione, dal trattamento concomitante o precedente con corticosteroidi e dalla sensibilità individuale.

Effetto sulla crescita nei bambini

Nei bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori, si raccomanda un monitoraggio regolare della crescita. Se si osserva un rallentamento della crescita, la terapia deve essere riesaminata con l'obiettivo di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio. I benefici della terapia con corticosteroidi devono essere attentamente valutati in relazione al possibile rischio di inibizione della crescita. Inoltre, è importante indirizzare il paziente alla consulenza di un pneumologo pediatrico.

Bambini

A causa del rischio di ritardo della crescita nei bambini, è necessario effettuare un controllo della crescita.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 36 mesi.

Dopo l'apertura della confezione, i contenitori in essa contenuti devono essere utilizzati entro 3 mesi. Dopo la ricostituzione o la diluizione, la sospensione deve essere utilizzata entro 30 minuti.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura inferiore a 30 °C, in un luogo non accessibile ai bambini. Non congelare. Conservare nella confezione originale e nella busta per proteggere dalla luce.

Confezionamento.

2 ml in un contenitore; 5 contenitori in una busta; 4 buste con il foglietto illustrativo in un astuccio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

AT «Adamed Pharma», Polonia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

ul. Marszałka J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia.