Brufen®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BRUFEN® (BRUFEN®)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sciroppo contengono 100 mg di ibuprofene;

eccipienti: metilparaidrossibenzoato (E 218); propilparaidrossibenzoato (E 216); acido citrico, monoidrato; glicerina; soluzione di sorbitolo non cristallizzante (E 420); saccarosio; benzoato di sodio (E 211); giallo arancio (E 110); aromatizzante arancio (D717 BBA); polisorbati; agar; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione simile a uno sciroppo, di colore arancione, con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'ibuprofene è un derivato dell'acido propionico, un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che esercita effetti analgesici, antiinfiammatori e antipiretici. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica. Si ritiene che l'effetto terapeutico del farmaco derivi dall'inibizione dell'enzima cicloossigenasi, che porta ad una marcata riduzione della sintesi delle prostaglandine. Queste proprietà determinano un miglioramento dei sintomi infiammatori, del dolore e della febbre.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che, dopo somministrazione orale singola di ibuprofene 400 mg assunto 8 ore prima o 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico/aspirina a rilascio rapido (dose di 81 mg), l'effetto dell'acido acetilsalicilico/aspirina sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica risultava ridotto.

Nonostante le incertezze relative all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettore delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina. Effetti clinicamente rilevanti sono improbabili con un uso occasionale di ibuprofene.

Farmacocinetica

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo assunzione a digiuno, le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte in circa 45 minuti.

L'assunzione della stessa dose dopo il pasto ha mostrato un assorbimento più lento, con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte tra 1,5 e 3 ore. L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 2 ore. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato con formazione di due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene non modificato vengono escreti dai reni in forma invariata o come coniugati.

L'eliminazione è rapida e le concentrazioni plasmatiche non mostrano segni di accumulo. Il 44% della dose di ibuprofene viene escreto nelle urine sotto forma di due metaboliti farmacologicamente inattivi e il 20% in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento a breve termine della febbre e del dolore nei bambini.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota verso il principio attivo o verso qualsiasi altro componente del medicinale.

Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) in risposta all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Predisposizione accresciuta al sanguinamento o sanguinamento in atto.

Ulcera peptica attiva o in anamnesi, o emorragia gastrointestinale (due o più episodi confermati di formazione di ulcere o di emorragia).

Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate all’assunzione di FANS.

Insufficienza cardiaca grave (classe funzionale IV secondo i criteri della New York Heart Association - NYHA).

Insufficienza epatica grave.

Insufficienza renale grave (filtrazione glomerulare < 30 ml/min).

Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Terzo trimestre di gravidanza.

Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.

Alterazioni dell’ematopoiesi o della coagulazione del sangue.

Intolleranza ereditaria al fruttosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I seguenti medicinali devono essere utilizzati con cautela in associazione con ibuprofene, poiché in alcuni pazienti sono state riportate interazioni.

Diuretici, inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità associata all’assunzione di FANS. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, beta-bloccanti o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II con inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa la possibilità di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani.

I pazienti devono assumere una quantità adeguata di acqua e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono peggiorare la decompensazione cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci (ad esempio digossina). Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di glicosidi nel siero.

Litio. L’associazione di ibuprofene con farmaci contenenti litio determina un aumento dei livelli plasmatici di litio.

Metotressato. I FANS possono inibire la secrezione tubulare del metotressato, ridurre la sua eliminazione e aumentare il rischio di tossicità.

Moсlobemide aumenta l’effetto dell’ibuprofene;

Ciclosporina aumenta il rischio di danno renale indotto dai FANS. Questo effetto non può essere escluso per la combinazione di ciclosporina e ibuprofene.

Mifepristone. Una riduzione dell’efficacia del farmaco può teoricamente verificarsi a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS, in particolare dell’acido acetilsalicilico. Dati limitati permettono di prevedere che l’assunzione concomitante di FANS nel giorno dell’applicazione della prostaglandina non altera l’effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla contrattilità uterina e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione medica della gravidanza.

Corticosteroidi. L’ibuprofene deve essere prescritto con cautela in associazione con corticosteroidi a causa del possibile aumento del rischio di reazioni avverse, in particolare a carico del tratto gastrointestinale (ulcere o emorragie gastrointestinale, vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Acido acetilsalicilico. Non è raccomandato l’uso concomitante di ibuprofene con acido acetilsalicilico/aspirina, né con altri medicinali contenenti FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell’aumentato rischio di reazioni avverse. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina sull’aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente. Tuttavia, nonostante l’incertezza riguardo alla possibilità di estrapolare questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la probabilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico/aspirina. Non si osservano effetti clinicamente rilevanti con l’assunzione occasionale di ibuprofene (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Sulfoniluree. I FANS possono potenziare l’effetto dei farmaci sulfonilureici. Raramente sono stati riportati casi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfoniluree a cui è stato somministrato ibuprofene. In caso di assunzione concomitante si raccomanda il monitoraggio della glicemia.

Zidovudina. I FANS aumentano il rischio di tossicità ematologica quando somministrati contemporaneamente alla zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV-positivi con emofilia che assumono ibuprofene contemporaneamente alla zidovudina. Si raccomanda un esame ematologico dopo 1-2 settimane dall’inizio del trattamento.

Altri FANS, inclusi salicilati e inibitori selettivi della COX-2. L’assunzione concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa dello sviluppo di un effetto sinergico. Pertanto, si deve evitare l’assunzione concomitante di ibuprofene con altri FANS (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi.

Colestiramina. L’assunzione concomitante di ibuprofene e colestiramina può ridurre l’assorbimento dell’ibuprofene a livello gastrointestinale. Tuttavia, l’importanza clinica di questa interazione è sconosciuta.

Tacrolimus. Aumento del rischio di nefrotossicità in caso di assunzione concomitante dei due farmaci.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumentano il rischio di emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba può potenziare il rischio di emorragie associate ai FANS.

Antibiotici chinolonici. Dati ottenuti da studi su animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni legate all’assunzione di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono contemporaneamente FANS e chinoloni hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Inibitori del CYP2C9. La somministrazione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio è stato dimostrato che voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) aumentano l’esposizione all’ibuprofene S(+) di circa l’80-100%. È necessario prevedere una riduzione della dose di ibuprofene quando somministrato concomitantemente con inibitori del CYP2C9, specialmente quando si somministrano alte dosi di ibuprofene a pazienti in trattamento con voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenze generali

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e gli effetti sull'apparato gastrointestinale e cardiovascolare descritti di seguito).

Si deve evitare l'uso di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa della possibile azione additiva (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione piastrinica (aggregazione piastrinica).

Con l'uso prolungato di qualsiasi analgesico può insorgere cefalea, che non deve essere trattata aumentando la dose di questo medicinale.

L'assunzione contemporanea di alcol durante il trattamento con FANS può aumentare il rischio di effetti indesiderati dovuti al principio attivo, in particolare a carico dell'apparato gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse durante l'assunzione di FANS, specialmente emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Alterazioni cardiovascolari e cerebrovascolari

Si deve prestare cautela (consultare il medico o il farmacista) prima di iniziare il trattamento nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi con l'uso di FANS.

I FANS possono ridurre l'efficacia diuretica e di altri farmaci antipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dati di studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, secondo i dati epidemiologici, una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) non aumenta il rischio di eventi trombotici arteriosi. Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-III secondo i criteri NYHA), cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o patologie cerebrovascolari, deve essere somministrato ibuprofene con particolare cautela, evitando l'uso di dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno). Si deve procedere con grande cautela nel trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio per alterazioni cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se necessario l'uso di dosi elevate (2400 mg al giorno) di ibuprofene.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione

Durante il trattamento con tutti i FANS, in qualsiasi momento, sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere, che possono essere letali. Tali eventi si verificano indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di disturbi gravi a carico dell'apparato gastrointestinale in anamnesi.

Nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani, l'aumento della dose di FANS aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima disponibile.

Per tali pazienti, così come per i pazienti che richiedono terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali in grado di aumentare il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve valutare l'opportunità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, in particolare i pazienti anziani, devono essere informati della necessità di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prescrivere ibuprofene con cautela ai pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con emorragia gastrointestinale o ulcera, il trattamento con ibuprofene deve essere interrotto.

Ai pazienti con ulcere peptiche e altre patologie gastrointestinali in anamnesi, come colite ulcerosa e malattia di Crohn, i FANS devono essere somministrati con cautela a causa della possibile esacerbazione di queste malattie (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve usare cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Effetti renali

Si deve prestare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti con disidratazione, specialmente bambini, adolescenti e pazienti anziani, a causa del rischio di insufficienza renale.

L'assunzione cronica di analgesici, specialmente con terapia concomitante di più principi attivi che alleviano il dolore, può portare a danno renale irreversibile con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Questo rischio può aumentare in condizioni di sforzo fisico che comportano perdita di sali e disidratazione. Pertanto, ciò deve essere evitato.

Si deve prestare cautela nel prescrivere il medicinale a pazienti con ipertensione arteriosa e/o disturbi cardiaci, a causa del possibile peggioramento della funzionalità renale (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Controindicazioni»).

È possibile lo sviluppo di acidosi tubulare renale e ipokaliemia dopo sovradosaggio acuto e in pazienti che assumono alte dosi di ibuprofene per un periodo prolungato (solitamente oltre 4 settimane), comprese dosi superiori alla dose giornaliera raccomandata.

L'uso prolungato di ibuprofene, come di altri FANS, è stato associato a necrosi papillare renale e ad altre alterazioni patologiche della funzione renale.
Il danno renale tossico si è manifestato in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. L'uso di FANS in questi pazienti può portare a una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e, come effetto secondario, a una riduzione del flusso ematico renale, che può rapidamente portare a una scompensazione della funzione renale.
Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica in pazienti con compromissione della funzione renale, scompenso cardiaco, disfunzione epatica, pazienti anziani e in quelli che assumono diuretici e inibitori dell'ACE. L'interruzione del trattamento con FANS è solitamente seguita dal ripristino delle condizioni precedenti al trattamento.

Effetti sulle vie respiratorie

Si deve prescrivere ibuprofene con cautela ai pazienti con asma bronchiale, rinite cronica, malattie allergiche, anche in anamnesi, poiché in questi pazienti sono stati riportati casi di broncospasmo, orticaria o edema di Quincke indotti dall'uso di FANS.

Manifestazioni dermatologiche

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Sono state riportate reazioni cutanee gravi (RCG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, con l'uso di ibuprofene (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

In casi eccezionali, complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli possono essere causate da varicella.

Attualmente non si può escludere l'influenza dei FANS sull'esacerbazione di queste infezioni. Per questo motivo si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

LES e malattie miste del tessuto connettivo

Si deve prestare cautela nel prescrivere il medicinale ai pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo. Esiste un rischio aumentato di sviluppare meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni della funzione cardiaca, renale ed epatica

Si deve prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzione cardiaca, epatica e renale, poiché l'uso di FANS può portare a un peggioramento della funzione renale.

L'uso cronico concomitante di analgesici può aumentare questo rischio. I pazienti con alterazioni della funzione cardiaca, epatica e renale devono ricevere il trattamento con la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile e devono essere sottoposti a controlli clinici e di laboratorio periodici, specialmente durante un trattamento prolungato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Effetti ematologici

Come altri FANS, l'ibuprofene può inibire l'aggregazione piastrinica e ha dimostrato un prolungamento del tempo di sanguinamento in volontari sani. Pertanto, i pazienti con alterazioni della coagulazione o in trattamento con anticoagulanti devono essere attentamente monitorati.

Meningite asettica

In rari casi, sintomi di meningite asettica sono stati osservati in pazienti in trattamento con ibuprofene.

Sebbene ciò sia più probabile in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie correlate del tessuto connettivo, è stato osservato anche in pazienti senza manifestazioni di malattie croniche (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L'ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione (febbre, dolore e gonfiore).

L'uso del medicinale Brufen**®, come qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine e della cicloossigenasi, è controindicato nelle donne che intendono concepire (vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»). L'uso del medicinale Brufen®** deve essere interrotto nelle donne con problemi di fertilità o sottoposte a test di fertilità.

Reazioni allergiche

Reazioni di ipersensibilità acute gravi (ad esempio shock anafilattico) si verificano molto raramente. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, si deve interrompere la terapia e si devono attuare misure mediche appropriate in base ai sintomi.

Si deve prestare cautela nel prescrivere ibuprofene a pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche ad altre sostanze, come ad esempio altri analgesici, antipiretici, FANS, poiché si trovano in un gruppo a rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità con l'uso di ibuprofene.

Si deve prestare cautela nel prescrivere ibuprofene a pazienti con iperreattività bronchiale (asma), febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con episodi precedenti di edema angioneurotico, a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche in questi pazienti. Tali reazioni possono manifestarsi con attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Come altri FANS, l'ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, il che può portare a un ritardo nell'inizio del trattamento appropriato e quindi complicare l'andamento della malattia infettiva. Ciò è stato osservato in polmonite batterica extralospedaliera e complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in una malattia infettiva, si raccomanda un monitoraggio di tale malattia. In caso di trattamento al di fuori di un'istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Informazioni sulle sostanze eccipienti

Il medicinale contiene saccarosio e sorbitolo. Pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi. Questi fattori devono essere presi in considerazione anche nel trattamento di pazienti con diabete mellito. Il medicinale può essere dannoso per i denti.

Il medicinale contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Il medicinale contiene il colorante giallo arancio (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Effetto sulla fertilità

Esistono dati che indicano che i medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine alterano la fertilità femminile influendo sull'ovulazione. Questo processo è reversibile alla sospensione del trattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti sfavorevoli sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, è aumentata la frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questa condizione può insorgere poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve alla sospensione del trattamento. Pertanto, ibuprofene non deve essere prescritto nel primo e secondo trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. Se si prescrive ibuprofene a donne che pianificano una gravidanza o nel primo o secondo trimestre di gravidanza, si deve usare la dose più bassa possibile per il periodo più breve possibile.

Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale contenente ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

L'uso di qualsiasi inibitore delle prostaglandine nel terzo trimestre di gravidanza può influire sul feto, causando:

• tossicità cardio-polmonare (restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedere sopra).

Verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sullo stato della madre e del neonato:

• possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può essere associata a ritardo e prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di ibuprofene nel terzo trimestre di gravidanza è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Parto

Non è raccomandato l'uso di ibuprofene durante il parto. Sono possibili ritardo e prolungamento del travaglio, nonché allungamento del tempo di sanguinamento in madre e neonato.

Uso durante l'allattamento

In un numero limitato di studi, ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse. L'ibuprofene non è raccomandato per le donne che allattano.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

L'assunzione di ibuprofene può influire sulla rapidità di reazione dei pazienti, poiché possono verificarsi cefalea, sonnolenza, capogiri, affaticamento e disturbi della vista. Ciò deve essere tenuto presente durante attività che richiedono una concentrazione elevata, come la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari. Ciò vale in particolare per l'assunzione concomitante di ibuprofene e alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Solo per somministrazione orale e per uso a breve termine.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La dose di ibuprofene dipende dall'età e dal peso corporeo del paziente. La dose singola massima per gli adolescenti non deve superare i 400 mg di ibuprofene.

Una dose singola superiore a 400 mg non garantisce un effetto analgesico migliore. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

La dose totale per gli adolescenti non deve superare i 1200 mg di ibuprofene nelle 24 ore.

Adolescenti (dai 12 anni di età)

200–400 mg (10–20 ml) come dose singola o 3–4 volte al giorno.

Per i bambini la dose giornaliera è di 20 mg/kg al giorno, da suddividere in 3–4 somministrazioni, come indicato nella tabella sottostante (i dati della tabella sono forniti come esempio per bambini con peso corporeo da 7 a 30 kg, ma non sono limitativi).

Per calcolare correttamente la dose giornaliera del farmaco, si considera che 1 ml di sciroppo corrisponde a 1 kg di peso corporeo del bambino, equivalente a 20 mg di ibuprofene (ad esempio, per un bambino di 9 kg di peso si somministrano 9 ml di sciroppo al giorno, pari a 180 mg di ibuprofene). Per calcolare la dose singola, la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3–4 somministrazioni.

Brufen®, sciroppo 20 mg/ml, non è raccomandato per bambini con peso corporeo inferiore a 7 kg.

Lo sciroppo può essere somministrato utilizzando la siringa dosatrice fornita nella confezione insieme al medicinale.

Il medicinale può essere assunto a digiuno – per ottenere un rapido effetto terapeutico. Ai pazienti affetti da patologie gastrointestinali, il medicinale deve essere somministrato durante i pasti.

Non vi sono raccomandazioni specifiche riguardo alla necessità di assumere il medicinale con acqua.

Senza consultare il medico, il medicinale può essere utilizzato per non più di 3 giorni.

Neonati di età inferiore a 6 mesi: se i sintomi peggiorano o persistono oltre le 24 ore dall’inizio del trattamento, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se nei bambini di età superiore a 6 mesi e negli adolescenti i sintomi persistono oltre i 3 giorni dall’inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare il medico.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi, e deve essere monitorata la funzionalità renale (per i pazienti con insufficienza renale grave, vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»)

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi, e deve essere monitorata la funzionalità epatica. Brufen® è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (per i pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini con peso corporeo pari o superiore a 7 kg.

Sovradosaggio.

Tossicità

Segni di tossicità nei bambini o negli adulti generalmente non sono stati osservati a dosi inferiori a 100 mg/kg. Tuttavia, in alcuni casi potrebbero essere necessarie misure di supporto. Nei bambini, segni di tossicità sono stati osservati dopo un’assunzione di 400 mg/kg o superiore. Negli adulti, l’effetto dose-dipendente è meno pronunciato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5 – 3 ore.

Manifestazioni cliniche

Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi da sovradosaggio di ibuprofene si manifestano entro 4 – 6 ore dall’assunzione del medicinale.

I sintomi più comuni da sovradosaggio includono nausea, vomito, dolore addominale, letargia e sonnolenza.

Le manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale (SNC) comprendono cefalea, acufene, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza.

Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, sintomi renali, emorragia gastrointestinale, coma, apnea, depressione del SNC e depressione respiratoria.

Sono stati riportati casi di tossicità cardiovascolare, inclusi lo sviluppo di ipotensione arteriosa, bradicardia e tachicardia. In caso di sovradosaggio significativo, è possibile un danno renale ed epatico. Un sovradosaggio significativo generalmente viene ben tollerato, se non vengono assunti altri medicinali. In caso di avvelenamento grave, può svilupparsi acidosi metabolica e un aumento del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR), probabilmente a causa dell’interazione con i fattori circolanti della coagulazione. Un uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate può causare grave ipokaliemia e acidosi tubulare renale. I sintomi possono includere riduzione del livello di coscienza e debolezza generale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio da ibuprofene. È necessario un trattamento sintomatico. Entro un’ora dall’assunzione di una quantità potenzialmente tossica, si deve considerare la somministrazione di carbone attivo. Se necessario, si deve correggere l’equilibrio elettrolitico del siero. Se la quantità assunta supera i 400 mg/kg, si raccomanda lo svuotamento gastrico (lavanda gastrica) entro un’ora dall’assunzione, seguito da un trattamento sintomatico. Il trattamento deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fino alla stabilizzazione del paziente. Per ottenere informazioni aggiornate, rivolgersi al centro tossicologico locale.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni sono disturbi a carico dell'apparato gastrointestinale. Esiste il rischio di sviluppare ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Dopo l’assunzione del medicinale sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Più raramente è stato riportato lo sviluppo di gastrite.

Durante l’assunzione del medicinale può comparire una sensazione transitoria di bruciore a livello della bocca o della gola.

• Ipersensibilità

Durante il trattamento con FANS sono state osservate reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni comprendono reazioni allergiche non specifiche e manifestazioni di anafilassi, alterazioni a carico dell’apparato respiratorio, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell’asma bronchiale, broncospasmo o dispnea, oppure manifestazioni miste a carico della cute, comprese eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, in casi estremamente rari, eritema multiforme e dermatosi bollose (compresi il sindromo di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica).

• Infezioni e infestazioni

Sono stati descritti casi di peggioramento di infezioni della cute (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) durante l’uso di FANS. Se durante l’assunzione di ibuprofene compaiono o peggiorano segni di infezione, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

• Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

In casi eccezionali, in corso di varicella, possono insorgere infezioni cutanee gravi e complicanze a carico dei tessuti molli (vedi anche «Infezioni e infestazioni» e sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

• Alterazioni del sistema cardiocircolatorio

I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse che possono essere correlate all’ibuprofene, classificate per frequenza e per sistemi/organi secondo la classificazione MedRA. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1000 fino a <1/100), raro (≥1/10000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (la frequenza di queste reazioni non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La frequenza indicata si riferisce all’uso a breve termine del medicinale a una dose giornaliera non superiore a 1200 mg di ibuprofene in formulazioni per uso orale.

Infezioni e infestazioni

Non comune: rinite.

Molto raro: meningite asettica.

Sistema emolinfopoietico

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica.

I primi segni possono essere: febbre, dolore alla gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie e lividi di origine sconosciuta.

Sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità.

I sintomi possono includere: gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione (anafilassi, angioedema o shock grave).

Disturbi psichici

Non comune: insonnia, ansia.

Raro: depressione, confusione mentale, allucinazioni.

Sistema nervoso

Comune: capogiri.

Non comune: cefalea, parestesia, sonnolenza.

Raro: neurite ottica.

Organi della vista

Non comune: disturbi della vista.

Raro: neuropatia ottica tossica.

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare

Non comune: disturbi dell’udito.

Raro: acufeni, vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: asma bronchiale, broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale

Comune: dispepsia, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, meteorismo, stitichezza, melena, ematemesi, emorragia gastrointestinale.

Non comune: gastrite, ulcera duodenale, ulcera gastrica, stomatite ulcerosa, perforazione gastrointestinale.

Molto raro: pancreatite.

Frequenza non nota: colite e malattia di Crohn.

Sistema epatobiliare

Non comune: epatite, ittero, alterazioni degli esami della funzionalità epatica.

Raro: danno epatico.

Molto raro: insufficienza epatica.

Cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea, orticaria, prurito, porpora.

Molto raro: dermatosi bollosa, gravi reazioni avverse cutanee (GRAVC) (inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme).

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza non nota: riduzione dell’appetito, ipokaliemia*.

Renale e urinario

Molto raro: nefrite tubulo-interstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale.

Insufficienza renale acuta, necrosi papillare (soprattutto con uso prolungato), associata ad aumento dell’urea plasmatica.

Frequenza non nota: colica renale, disuria, acidosi tubulare renale*.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: affaticamento.

Raro: edema.

Apparato cardiocircolatorio

Molto raro: insufficienza cardiaca, infarto del miocardio (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), ipertensione.

Frequenza non nota: sindrome di Coats.

* L’acidosi tubulare renale e l’ipokaliemia sono state riportate durante il periodo post-marketing, generalmente dopo un uso prolungato di ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezione.

100 ml di sciroppo in flacone, 1 flacone con siringa dosatrice in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Farmaco da banco.

Produttore.

Abbvie S.r.l./ AbbVie S.r.l.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.