Brufen®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRUFEN® (BRUFEN®)

Composición:

Principio activo: ibuprofeno;

5 ml de jarabe contienen 100 mg de ibuprofeno;

Excipientes: metilparahidroxibenzoato (E 218); propilparahidroxibenzoato (E 216); ácido cítrico, monohidrato; glicerina; solución de sorbitol no cristalizable (E 420); sacarosa; benzoato de sodio (E 211); amarillo anaranjado (E 110); aromatizante de naranja (D717 BBA); polisorbatos; agar; agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión viscosa de color naranja con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno. Código ATC M01A E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ibuprofeno es una sustancia derivada del ácido propiónico, un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria. Se considera que el efecto terapéutico del medicamento se debe a la inhibición del enzima ciclooxigenasa, lo que conduce a una reducción significativa de la síntesis de prostaglandinas. Estas propiedades proporcionan alivio de los síntomas de inflamación, dolor y fiebre.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que, tras la administración única de ibuprofeno en dosis de 400 mg, 8 horas antes o 30 minutos después del ácido acetilsalicílico/aspirina en forma de liberación inmediata (en dosis de 81 mg), el efecto del ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria se redujo.

Aunque existen incertidumbres respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la posibilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina. Es poco probable que existan efectos clínicamente relevantes con el uso ocasional de ibuprofeno.

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la ingestión del medicamento en ayunas, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente a los 45 minutos.

La ingestión de la misma dosis después de las comidas muestra que la absorción es más lenta, con concentraciones máximas en plasma entre 1,5 y 3 horas. El periodo de semivida en plasma es de 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado formando dos metabolitos inactivos, que junto con el ibuprofeno sin modificar se excretan por los riñones, ya sea sin cambios o en forma de conjugados.

La excreción es rápida, y las concentraciones plasmáticas no muestran signos de acumulación. El 44 % de la dosis de ibuprofeno se excreta en la orina en forma de dos metabolitos farmacológicamente inactivos y el 20 % en forma inalterada.

Características clínicas.

Indicaciones.
Tratamiento a corto plazo de la fiebre y el dolor en niños.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (tales como asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria) en respuesta al uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Tendencia aumentada a hemorragias o hemorragia activa.

Úlcera péptica activa o antecedentes de úlcera recurrente o hemorragia gastrointestinal (dos o más episodios confirmados de formación de úlceras o hemorragia).

Hemorragia gastrointestinal o perforación en antecedentes relacionadas con el uso de AINE.

Insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)).

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal grave (filtración glomerular < 30 ml/min).

Desecación grave (provocada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

Tercer trimestre del embarazo.

Hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.

Alteraciones de la hematopoyesis o de la coagulación sanguínea.

Intolerancia hereditaria a la fructosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar cualquiera de los medicamentos mencionados a continuación simultáneamente con ibuprofeno, ya que se han notificado interacciones en algunos pacientes.

Diuréticos, inhibidores de la ECA, betabloqueantes y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad asociada al uso de AINE. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración simultánea de inhibidores de la ECA, betabloqueantes o antagonistas de los receptores de angiotensina II junto con inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, dichas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de agua, y se debe controlar la función renal al inicio de la terapia combinada, así como periódicamente después.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden empeorar la descompensación cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos (por ejemplo, digoxina). Se recomienda realizar un monitoreo del nivel de glucósidos en suero.

Litio. La administración concomitante de ibuprofeno y medicamentos que contienen litio provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de litio.

Metotrexato. Los AINE pueden inhibir la secreción tubular de metotrexato, reducir su aclaramiento y aumentar el riesgo de toxicidad.

Moçlobemida aumenta el efecto del ibuprofeno.

Ciclosporina aumenta el riesgo de daño renal asociado con los AINE. Este efecto no puede excluirse en la combinación de ciclosporina e ibuprofeno.

Mifepristona. Teóricamente puede producirse una reducción de la eficacia del medicamento debido a las propiedades anti-prostaglandínicas de los AINE, especialmente del ácido acetilsalicílico. Datos limitados permiten predecir que la administración concomitante de AINE el día de la administración de prostaglandina no altera el efecto de la mifepristona o de la prostaglandina sobre la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

Corticosteroides. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en combinación con corticosteroides debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal (úlceras gastrointestinales o hemorragias, ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico. No se recomienda administrar ibuprofeno simultáneamente con ácido acetilsalicílico/aspirina ni con otros medicamentos que contengan AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido al aumento del riesgo de reacciones adversas. Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la agregación plaquetaria cuando se administran simultáneamente. Sin embargo, a pesar de la incertidumbre sobre la posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la probabilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina. No se han observado efectos clínicamente relevantes con el uso esporádico de ibuprofeno (ver sección «Farmacodinámica»).

Sulfonilureas. Los AINE pueden potenciar los efectos de los medicamentos sulfonilurea. Rara vez se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que toman sulfonilureas al recibir ibuprofeno. En caso de administración concomitante, se recomienda el monitoreo de la glucemia.

Zidovudina. Los AINE aumentan el riesgo de toxicidad hematológica cuando se administran concomitantemente con zidovudina. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia al recibir ibuprofeno junto con zidovudina. Se recomienda un examen hematológico entre 1 y 2 semanas tras el inicio del tratamiento.

Otros AINE, incluyendo salicilatos e inhibidores selectivos de la COX-2. La administración concomitante de múltiples AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido al desarrollo de un efecto sinérgico. Por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea de ibuprofeno con otros AINE (ver sección «Precauciones de uso»).

Aminoglucósidos. Los AINE pueden reducir la excreción de aminoglucósidos.

Colestiramina. La administración concomitante de ibuprofeno y colestiramina puede reducir la absorción de ibuprofeno en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, la relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Tacrolimus. Aumento del riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de ambos medicamentos.

Medicamentos antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Extractos de hierbas. El Ginkgo biloba puede potenciar el riesgo de hemorragias asociadas con los AINE.

Antibióticos quinolonas. Datos obtenidos en experimentos en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos quinolonas. Los pacientes que toman AINE y quinolonas simultáneamente tienen un riesgo aumentado de desarrollar convulsiones.

Inhibidores del CYP2C9. La administración concomitante de ibuprofeno con inhibidores del CYP2C9 puede aumentar la exposición al ibuprofeno (sustrato del CYP2C9). En un estudio se demostró que voriconazol y fluconazol (inhibidores del CYP2C9) aumentaron la exposición al ibuprofeno S(+) en aproximadamente un 80-100 %. Debe considerarse una reducción de la dosis de ibuprofeno cuando se administre concomitantemente con inhibidores del CYP2C9, especialmente al administrar dosis altas de ibuprofeno en pacientes que reciben voriconazol o fluconazol.

Características de uso.

Advertencias generales

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y el efecto sobre el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular descrito más adelante).

Debe evitarse el uso de ibuprofeno junto con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido al riesgo de efectos aditivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El ibuprofeno puede suprimir temporalmente la función plaquetaria (agregación plaquetaria).

Con el uso prolongado de cualquier analgésico, puede aparecer cefalea, que no debe tratarse con dosis aumentadas de este medicamento.

La ingesta simultánea de alcohol durante el tratamiento con AINE puede aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la sustancia activa, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal o del sistema nervioso central.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada se observa una mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares

Debe tenerse precaución (consultar con el médico o farmacéutico) antes de iniciar el tratamiento en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas con el uso de AINE.

Los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, según los datos de estudios epidemiológicos, la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200 mg/día) no aumenta el riesgo de eventos trombóticos arteriales. A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-III según los criterios NYHA), enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares debe administrárseles ibuprofeno con especial precaución, evitando el uso de dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día). Debe tenerse especial cuidado al tratar a largo plazo a pacientes con factores de riesgo de alteraciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si es necesario usar dosis altas (2400 mg/día) de ibuprofeno.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad, relacionada con la vasoconstricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras y perforación

Durante el uso de todos los AINE, en cualquier momento del tratamiento, se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación o formación de úlceras, que pueden ser fatales. Estos eventos pueden ocurrir sin síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

En pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada, el aumento de la dosis de AINE incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis mínima disponible.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren terapia concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la conveniencia de una terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, debe informárselos sobre la necesidad de notificar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente al comienzo del tratamiento.

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de formación de úlceras o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si un paciente presenta hemorragia gastrointestinal o úlcera, el tratamiento con ibuprofeno debe suspenderse.

Debe administrarse AINE con precaución a pacientes con antecedentes de úlceras pépticas u otras enfermedades gastrointestinales, como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, debido al posible empeoramiento de estas enfermedades (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación.

Manifestaciones renales

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con deshidratación, especialmente en niños, adolescentes y pacientes de edad avanzada, debido al riesgo de insuficiencia renal.

La administración continua de analgésicos, especialmente con terapia concomitante de múltiples principios activos que alivian el dolor, puede provocar daño renal irreversible con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Este riesgo puede aumentar con el ejercicio físico que conlleva pérdida de sales y deshidratación. Por ello, debe evitarse.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con hipertensión arterial y/o trastornos cardíacos, debido al posible deterioro de la función renal (véase la sección «Reacciones adversas» y «Contraindicaciones»).

Puede desarrollarse acidosis tubular renal e hipocalemia tras una sobredosis aguda y en pacientes que toman dosis altas de ibuprofeno durante un período prolongado (generalmente más de 4 semanas), incluyendo dosis que exceden la dosis diaria recomendada.

El uso prolongado de ibuprofeno, al igual que otros AINE, se ha asociado con necrosis papilar renal y otras alteraciones patológicas de la función renal.
Se ha observado daño renal tóxico en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. La administración de AINE a estos pacientes puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y, como efecto secundario, una reducción del flujo sanguíneo renal, lo que puede conducir rápidamente a una descompensación de la función renal.
El riesgo más alto de estas reacciones se presenta en pacientes con alteración de la función renal, descompensación cardíaca, disfunción hepática, pacientes de edad avanzada y aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA. La interrupción del tratamiento con AINE generalmente se acompaña de recuperación al estado previo al tratamiento.

Manifestaciones respiratorias

Debe administrarse ibuprofeno con precaución a pacientes con asma bronquial, rinitis crónica o enfermedades alérgicas, incluidos antecedentes, ya que en estos pacientes se han registrado casos de broncoespasmo, urticaria o angioedema provocados por el uso de AINE.

Manifestaciones dermatológicas

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, tras la administración de ibuprofeno (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos pueden estar relacionadas con la varicela.

Actualmente no puede descartarse la influencia de los AINE en la exacerbación de estas infecciones. Por ello, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en pacientes con varicela.

LE y enfermedades mixtas del tejido conectivo

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo. Existe un mayor riesgo de desarrollar meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la función cardíaca, renal y hepática

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con alteración de la función cardíaca, hepática o renal, ya que el uso de AINE puede provocar deterioro de la función renal.

La administración concomitante regular de analgésicos puede aumentar este riesgo. Los pacientes con alteración de la función cardíaca, hepática o renal deben recibir tratamiento con la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible, y deben realizarse controles clínicos y de laboratorio periódicos, especialmente durante tratamientos prolongados (véase la sección «Contraindicaciones»).

Efectos hematológicos

Como otros AINE, el ibuprofeno puede inhibir la agregación plaquetaria y ha demostrado prolongar el tiempo de sangrado en voluntarios sanos. Por lo tanto, los pacientes con trastornos de la coagulación o que reciben tratamiento con anticoagulantes deben estar bajo estricta vigilancia.

Meningitis aséptica

En casos raros, se han observado síntomas de meningitis aséptica en pacientes que recibieron ibuprofeno.

Aunque esto es más probable en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades relacionadas del tejido conectivo, también se ha observado en pacientes sin manifestaciones de enfermedades crónicas (véase la sección «Reacciones adversas»).

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de infección (fiebre, dolor e inflamación).

El uso del medicamento Brufen**®, al igual que cualquier otro inhibidor de la síntesis de prostaglandinas y ciclooxigenasa, está contraindicado en mujeres que desean quedar embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). El uso del medicamento Brufen®** debe suspenderse en mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a pruebas de fertilidad.

Reacciones alérgicas

Reacciones graves de hipersensibilidad agudas (por ejemplo, shock anafiláctico) se observan extremadamente raro. Si aparecen los primeros signos de reacción de hipersensibilidad tras la ingesta de ibuprofeno, debe suspenderse el tratamiento y debe intervenir personal calificado para realizar las medidas médicas adecuadas según los síntomas.

Debe tenerse precaución al administrar ibuprofeno a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad o alérgicas a otras sustancias, como otros analgésicos, antipiréticos o AINE, ya que se encuentran en un grupo de mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad con el uso de ibuprofeno.

Debe tenerse precaución al administrar ibuprofeno a pacientes con hiperactividad bronquial (asma), fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias o episodios previos de angioedema, debido al mayor riesgo de reacciones alérgicas en estos pacientes. Estas pueden manifestarse como ataques de asma (llamada asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria.

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes

Como otros AINE, el ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede provocar retraso en el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la infección. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se use ibuprofeno por fiebre o para aliviar el dolor en enfermedades infecciosas, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad. En tratamientos fuera del entorno médico, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Información sobre excipientes

El medicamento contiene sacarosa y sorbitol. Por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con raras enfermedades hereditarias de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa. Estos factores deben tenerse en cuenta también en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus. El medicamento puede ser perjudicial para los dientes.

El medicamento contiene metilparabeno y propilparabeno, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas en el tiempo).

El medicamento contiene el colorante amarillo anaranjado (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Efecto sobre la fertilidad

Existen datos que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas alteran la fertilidad femenina al afectar la ovulación. Este proceso es reversible tras la suspensión del tratamiento.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto. Además, aumentó la frecuencia de malformaciones congénitas, incluyendo malformaciones cardiovasculares, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esta condición puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, el ibuprofeno no debe administrarse en el primer y segundo trimestre del embarazo sin una necesidad absoluta. Si se prescribe ibuprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el período más corto.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo fetal para detectar oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento con el medicamento que contiene ibuprofeno debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

El uso de cualquier inhibidor de prostaglandinas en el tercer trimestre del embarazo puede afectar al feto, provocando:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar a la madre y al niño:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la contractilidad uterina, que puede asociarse con retraso y prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de ibuprofeno está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Parto

No se recomienda el uso de ibuprofeno durante el parto. Pueden ocurrir retraso y prolongación del parto, así como prolongación del tiempo de sangrado en la madre y el niño.

Uso durante la lactancia

En un número limitado de estudios, se ha detectado ibuprofeno en la leche materna en concentraciones muy bajas. El ibuprofeno no se recomienda para mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La ingestión de ibuprofeno puede afectar la velocidad de reacción de los pacientes, ya que pueden presentarse cefalea, somnolencia, mareo, fatiga y alteraciones visuales. Esto debe tenerse en cuenta durante actividades que requieran alta concentración, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Esto es especialmente relevante con la ingesta simultánea de ibuprofeno y alcohol.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Solo para administración oral y uso a corto plazo.

Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más breve necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

La dosis de ibuprofeno depende de la edad y del peso corporal del paciente. La dosis única máxima para adolescentes no debe superar los 400 mg de ibuprofeno.

Una dosis única superior a 400 mg no proporciona un efecto analgésico mejor. El intervalo entre tomas debe ser de al menos 4 horas.

La dosis total para adolescentes no debe superar los 1200 mg de ibuprofeno en 24 horas.

Adolescentes (a partir de 12 años)

200–400 mg (10–20 ml) como dosis única o 3–4 veces al día.

Para niños, la dosis diaria es de 20 mg/kg/día, que debe dividirse en 3–4 tomas, según se indica en la tabla siguiente (los datos de la tabla son un ejemplo para niños con peso corporal entre 7 kg y 30 kg, pero no se limitan a estos valores).

Para calcular correctamente la dosis diaria del medicamento, se considera que 1 ml de jarabe equivale a 1 mg de peso corporal del niño, lo que corresponde a 20 mg de ibuprofeno (por ejemplo, para un niño de 9 kg de peso se administran 9 ml de jarabe al día, lo que equivale a 180 mg de ibuprofeno). Para calcular la dosis por toma, la dosis diaria debe dividirse entre 3–4 tomas.

Brufen®, jarabe 20 mg/ml, no se recomienda para niños con peso corporal inferior a 7 kg.

El jarabe puede administrarse utilizando la jeringa medidora incluida en el envase junto con el medicamento.

El medicamento puede administrarse en ayunas – para lograr un efecto más rápido. A los pacientes que padecen enfermedades del tracto gastrointestinal, se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.

No existen recomendaciones especiales sobre si es necesario acompañar la toma con líquidos.

Sin consulta médica, el medicamento puede usarse durante un máximo de 3 días.

Niños menores de 6 meses de edad: si los síntomas empeoran o persisten más de 24 horas desde el inicio del tratamiento, se debe consultar inmediatamente con un médico.

Si en niños a partir de 6 meses de edad y adolescentes los síntomas persisten más de 3 días desde el inicio del tratamiento o empeoran, se debe consultar con un médico.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal, se debe administrar la dosis más baja posible durante el período más corto necesario para controlar los síntomas, y se debe monitorear la función renal (para pacientes con insuficiencia renal grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»)

En pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática, se debe administrar la dosis más baja posible durante el período más corto necesario para controlar los síntomas, y se debe monitorear la función hepática. Brufen® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (para pacientes con alteración grave de la función hepática, véase la sección «Contraindicaciones»).

Niños.

Se administra a niños con un peso corporal de al menos 7 kg.

Sobredosis.

Toxicidad

Los signos de toxicidad en niños o adultos generalmente no se han observado con dosis inferiores a 100 mg/kg. Sin embargo, en algunos casos pueden ser necesarias medidas de soporte. En niños, los signos de toxicidad se han observado tras la ingestión de dosis de 400 mg/kg o más. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida de eliminación en caso de sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

Síntomas

En la mayoría de los pacientes, los síntomas de sobredosis de ibuprofeno aparecen dentro de las
4 a 6 horas posteriores a la ingestión del medicamento.

Los síntomas más frecuentes de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, letargo y somnolencia.

Las manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) incluyen cefalea, acúfenos, vértigo, convulsiones y pérdida de conciencia.

Rara vez se han notificado casos de nistagmo, acidosis metabólica, hipotermia, síntomas renales, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea, depresión del SNC y del sistema respiratorio.

Se han notificado casos de toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión arterial, bradicardia y taquicardia. En caso de sobredosis significativa, puede producirse afectación renal y hepática. La sobredosis significativa generalmente se tolera bien si no se administran otros medicamentos. En intoxicaciones graves puede desarrollarse acidosis metabólica y prolongación del tiempo de protrombina/razón normalizada internacional (INR), probablemente debido a la interacción con factores circulantes de la coagulación sanguínea. El uso prolongado en dosis superiores a las recomendadas puede provocar hipokalemia grave y acidosis tubular renal. Los síntomas pueden incluir disminución del nivel de conciencia y debilidad generalizada (véase la sección «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Tratamiento

No existe antídoto específico para la sobredosis de ibuprofeno. A los pacientes se les debe proporcionar tratamiento sintomático. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica, se debe considerar la posibilidad de administrar carbón activado. Si es necesario, se debe corregir el equilibrio electrolítico del suero sanguíneo. Si la cantidad ingerida supera los 400 mg/kg, se recomienda realizar lavado/gastriclisis dentro de la primera hora tras la ingestión, seguido de tratamiento sintomático. El tratamiento debe incluir asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y el monitoreo de la función cardíaca y de los signos vitales principales hasta la normalización del estado del paciente. Para obtener la información más actualizada, comuníquese con el centro local de toxicología.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son trastornos del tubo digestivo. Existe riesgo de aparición de úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»). Tras la administración del medicamento se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones de uso»).

Con menos frecuencia se ha notificado el desarrollo de gastritis.

Durante la toma del medicamento puede aparecer una sensación temporal de ardor en la boca o garganta.

• Hipersensibilidad

Durante el tratamiento con AINEs se han observado reacciones de hipersensibilidad. Estas incluyen reacciones alérgicas no específicas y fenómenos de anafilaxia, reacciones respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma bronquial, broncoespasmo o disnea, o manifestaciones mixtas en la piel, como erupciones de diverso tipo, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, en casos extremadamente raros, eritema multiforme y dermatosis ampollosas (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica).

• Infecciones e infestaciones

Se han descrito casos de empeoramiento de inflamaciones cutáneas provocadas por infección (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) durante el uso de AINEs. Si durante el tratamiento con ibuprofeno aparecen o empeoran signos de infección, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

• Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

En casos excepcionales, durante el curso de la varicela, pueden presentarse infecciones cutáneas graves y complicaciones en los tejidos blandos (ver también «Infecciones e infestaciones» y la sección «Instrucciones de uso»).

• Alteraciones del sistema cardiovascular

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus) (ver sección «Instrucciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas que podrían estar relacionadas con el ibuprofeno y que se han clasificado por frecuencia y por sistemas orgánicos según la clasificación MedRA. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia de estas reacciones no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La frecuencia indicada se refiere al uso a corto plazo del medicamento en una dosis diaria no superior a 1200 mg de ibuprofeno en formas farmacéuticas orales.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: rinitis.

Muy raras: meningitis aséptica.

Sistema sanguíneo y sistema linfático

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica.

Los primeros síntomas incluyen: fiebre, dolor de garganta, úlceras orales superficiales, síntomas similares a los de la gripe, cansancio extremo, hemorragias y equimosis de etiología desconocida.

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Muy raras: reacciones graves de hipersensibilidad.

Los síntomas pueden incluir: hinchazón de la cara, lengua y garganta, disnea, taquicardia, hipotensión (anafilaxia, angioedema o shock grave).

Alteraciones psiquiátricas

Poco frecuentes: insomnio, ansiedad.

Raras: depresión, confusión, alucinaciones.

Sistema nervioso

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: cefalea, parestesia, somnolencia.

Raras: neuritis del nervio óptico.

Órganos de la vista

Poco frecuentes: alteraciones visuales.

Raras: neuropatía óptica tóxica.

Órganos del oído y del aparato vestibular

Poco frecuentes: alteraciones auditivas.

Raras: tinnitus, vértigo.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Poco frecuentes: asma bronquial, broncoespasmo, disnea.

Tracto gastrointestinal

Frecuentes: dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento, melena, hematemesis, hemorragia gastrointestinal.

Poco frecuentes: gastritis, úlcera duodenal, úlcera gástrica, estomatitis ulcerosa, perforación gastrointestinal.

Muy raras: pancreatitis.

Frecuencia desconocida: colitis y enfermedad de Crohn.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: hepatitis, ictericia, alteraciones en las pruebas de función hepática.

Raras: lesión hepática.

Muy raras: insuficiencia hepática.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea, urticaria, prurito, púrpura.

Muy raras: dermatosis ampollosa, reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Frecuencia desconocida: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), reacciones de fotosensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida: disminución del apetito, hipokaliemia*.

Riñón y sistema urinario

Muy raras: nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal.

Insuficiencia renal aguda, necrosis papilar (especialmente con uso prolongado), asociada con aumento de la urea en plasma.

Frecuencia desconocida: cólico nefrítico, disuria, acidosis tubular renal*.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: fatiga.

Raras: edema.

Sistema cardiovascular

Muy raras: insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio (ver sección «Instrucciones de uso»), hipertensión.

Frecuencia desconocida: síndrome de Coats.

* Se han notificado acidosis tubular renal e hipokaliemia durante el período poscomercialización, generalmente tras el uso prolongado de ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas.

Vida útil. 3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.

Envase.

100 ml de jarabe en frasco, 1 frasco con jeringa dosificadora en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sin receta.

Fabricante.

Abbvie S.r.l./ AbbVie S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italia / S.R. 148 Pontina KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.