Boniva®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Boniva® (Bonviva®)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 siringa preriempita (3 ml di soluzione) contiene 3 mg di acido ibandronico sotto forma di ibandronato sodico monoidrato 3,375 mg;

la concentrazione di acido ibandronico nella soluzione iniettabile è di 1 mg/ml;

Eccipienti: cloruro di sodio; acido acetico glaciale; acetato di sodio triidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati.

Acido ibandronico.

Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido ibandronico è un potente bifosfonato azotato ad alto profilo di attività, che agisce in modo selettivo sul tessuto osseo e inibisce specificamente l'attività degli osteoclasti, senza esercitare effetti diretti sulla formazione ossea. Il farmaco non influenza il processo di rinnovo del pool di osteoclasti. Nelle donne in postmenopausa riduce la velocità aumentata di turnover osseo fino ai livelli premenopausali, determinando un incremento progressivo della massa ossea e una riduzione della frequenza di fratture.

L'acido ibandronico inibisce il riassorbimento osseo. In vivo, l'acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente dall'induzione di ipofunzione gonadica, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. Nei ratti giovani (in rapida crescita) si è osservata una riduzione del riassorbimento osseo, che ha portato a un aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati.

I modelli animali confermano che l'acido ibandronico è un potente inibitore dell'attività degli osteoclasti. Nei ratti in crescita non sono state osservate alterazioni della mineralizzazione, anche con dosi superiori di oltre 5000 volte rispetto alla dose necessaria per il trattamento dell'osteoporosi.

L'uso prolungato quotidiano e l'uso intermittente (a intervalli prolungati) per periodi prolungati nei ratti, nei cani e nelle scimmie si è associato alla formazione di nuovo osso di qualità normale, con mantenimento o aumento della resistenza meccanica, anche alle dosi tossiche. L'efficacia dell'assunzione quotidiana e intermittente di acido ibandronico con intervalli tra le dosi di 9-10 settimane è stata confermata in uno studio clinico (MF 4411) su esseri umani. In questo studio, l'acido ibandronico ha dimostrato efficacia nel prevenire l'insorgenza di fratture.

Nei modelli animali, l'acido ibandronico induce modificazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, compresa la riduzione dei livelli di marcatori biochimici di degradazione del collagene osseo nelle urine (come la desossipiridinolina e il telopeptide N-cross-linkato del collagene di tipo I).

L'assunzione quotidiana e intermittente (con intervalli tra le dosi di 9-10 settimane, trimestrale) di acido ibandronico per via orale o endovenosa nelle donne in postmenopausa induce modificazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo.

L'amministrazione endovenosa di Boniva® determina una riduzione dei livelli sierici del telopeptide C del collagene di tipo I entro 3-7 giorni dall'inizio del trattamento e una riduzione dei livelli di osteocalcina entro 3 mesi.

Dopo l'interruzione del trattamento si osserva un ritorno ai livelli patologici, caratterizzati da un aumento del riassorbimento osseo, tipici dell'osteoporosi postmenopausale.

L'analisi istologica di campioni ottenuti mediante biopsia ossea dopo 2 e 3 anni di trattamento con acido ibandronico per via orale alla dose di 2,5 mg al giorno e per via endovenosa intermittente fino a 1 mg ogni 3 mesi in donne in postmenopausa ha mostrato uno stato normale del tessuto osseo. Inoltre, non sono state riscontrate evidenze di insufficiente mineralizzazione. Dopo 2 anni di trattamento con iniezioni di Boniva® alla dose di 3 mg si è osservata la riduzione attesa del metabolismo osseo, nonché una qualità normale del tessuto osseo e l'assenza di difetti di mineralizzazione.

Farmacocinetica.

L'effetto farmacologico primario dell'acido ibandronico sulle ossa non è direttamente correlato alle concentrazioni plasmatiche effettive dell'acido ibandronico, come dimostrato in diversi studi su animali e sull'uomo.

La concentrazione plasmatica di acido ibandronico aumenta in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione endovenosa di 0,5-6 mg.

Distribuzione

Dopo l'esposizione sistemica iniziale, l'acido ibandronico si lega rapidamente al tessuto osseo o viene escreto con le urine. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l e circa il 40-50% della quantità di farmaco circolante penetra nel tessuto osseo e vi si accumula. L'acido ibandronico si lega alle proteine plasmatiche per circa l'85-87% (determinato in vitro alle concentrazioni terapeutiche), pertanto il potenziale di interazione con altri farmaci per spiazzamento è basso.

Metabolismo

Non sono disponibili dati sul metabolismo dell'acido ibandronico negli animali e nell'uomo.

Eliminazione

L'acido ibandronico viene eliminato dal circolo ematico attraverso l'assorbimento osseo (circa il 40-50% nelle donne in postmenopausa), mentre il resto viene escreto inalterato dai reni.

L'intervallo della semivita apparente di eliminazione è ampio e varia tra 10 e 72 ore. Poiché i valori calcolati dipendono fortemente dalla durata dello studio, dalla dose utilizzata e dalla sensibilità del metodo analitico, la semivita terminale è probabilmente molto più lunga, come per altri bifosfonati. Il livello iniziale del farmaco nel plasma sanguigno diminuisce rapidamente e raggiunge il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

La clearance totale dell'acido ibandronico è bassa e mediamente compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50-60% della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra clearance apparente, totale e renale riflette l'assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I meccanismi di escrezione probabilmente non coinvolgono i noti trasportatori acidi e basici implicati nell'eliminazione di altre sostanze attive (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Inoltre, l'acido ibandronico non inibisce gli isofermenti epatici principali del sistema P450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari

Sesso

I parametri farmacocinetici dell'acido ibandronico non dipendono dal sesso.

Razza

Non sono disponibili dati su differenze razziali clinicamente significative tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell'acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza nera sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale

La clearance renale dell'acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale dipende linearmente dalla clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) non è necessario aggiustare la dose del farmaco.

Nei soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata 2-3 volte più alta rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale e la clearance totale dell'acido ibandronico è stata di 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg di acido ibandronico, la clearance totale, renale e non renale si riduceva rispettivamente del 67%, 77% e 50% nei soggetti con grave insufficienza renale, ma non si è osservato un peggioramento della tollerabilità del farmaco a causa dell'aumento dell'esposizione. A causa dell'esperienza clinica limitata, Boniva® non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale è stata valutata solo in un numero limitato di pazienti in emodialisi; pertanto, la farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti non dializzati non è nota. A causa della scarsità di dati, l'acido ibandronico non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance dell'acido ibandronico, che non viene metabolizzato ma eliminato dai reni e attraverso l'assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario aggiustare la dose del farmaco.

Anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

I parametri farmacocinetici studiati nell'analisi multivariata non dipendono dall'età. Poiché la funzionalità renale diminuisce con l'età, questo è l'unico fattore da considerare (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

Non sono disponibili dati sull'uso di Boniva® nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con aumentato rischio di fratture. È stato dimostrato un ridotto rischio di fratture vertebrali; l'efficacia nel prevenire fratture del collo del femore non è stata stabilita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi altro componente del medicinale (vedere sezione «Composizione»).

Ipocalcemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni metaboliche non sono ritenute probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedere sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Caratteristiche di impiego.

Errore di somministrazione

È necessario prestare attenzione ed evitare l’infusione del medicinale Boniva® per via intraarteriosa o nello spazio perivenoso, poiché ciò potrebbe causare danni ai tessuti.

Icalcemia

L’uso del medicinale Boniva®, come per altri bifosfonati somministrati per via endovenosa, può causare una riduzione temporanea dei livelli sierici di calcio. Prima di iniziare il trattamento con Boniva®, è necessario correggere qualsiasi ipocalcemia preesistente. Tutte le altre alterazioni del metabolismo osseo e del metabolismo minerale devono essere trattate adeguatamente. È necessario assumere quantità sufficienti di calcio e vitamina D, poiché ciò è importante per tutti i pazienti.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, anche con esito fatale.

Durante la somministrazione endovenosa del medicinale devono essere immediatamente disponibili le attrezzature necessarie per il soccorso medico e il monitoraggio. In caso di reazione anafilattica o di altra grave reazione di ipersensibilità/allergica, l’iniezione deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Insufficienza renale

Nei pazienti con patologie concomitanti o che assumono medicinali che possono avere effetti negativi sui reni, durante il trattamento è necessario effettuare regolarmente controlli in conformità con le buone pratiche mediche.

A causa dell’esperienza clinica limitata, le iniezioni con Boniva® non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacocinetica»).

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca si deve evitare un’idratazione eccessiva.

Necrosi osteonecrotica della mandibola

La necrosi osteonecrotica della mandibola è stata osservata molto raramente durante l’uso post-marketing nei pazienti trattati con Boniva® per l’osteoporosi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento o l’inizio di un nuovo ciclo di trattamento deve essere rinviato in pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale.

Prima di iniziare il trattamento con Boniva®, si raccomanda un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con fattori di rischio concomitanti.

Nella valutazione del rischio di sviluppare necrosi osteonecrotica della mandibola, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del medicinale inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta potenza); via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia inibitrice del riassorbimento osseo.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezioni), fumo di tabacco.
• Trattamenti concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell’angiogenesi, radioterapia della regione testa-collo.
• Scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come l’estrazione dentale.

Durante il trattamento con Boniva®, tutti i pazienti devono mantenere un’adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un’attenta valutazione e devono essere evitati durante e subito dopo il trattamento con Boniva®.

Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppi necrosi osteonecrotica della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento di tale condizione. Si deve considerare la sospensione temporanea del trattamento con Boniva® fino al miglioramento delle condizioni e alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno

Con l’uso di bifosfonati sono stati segnalati casi di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno, soprattutto in seguito a trattamenti prolungati. I fattori di rischio per la necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno includono l’uso di steroidi e chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezione o trauma. La possibilità di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentino sintomi a carico dell’orecchio, inclusi infezioni croniche dell’orecchio.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bifosfonati, in particolare in pazienti sottoposti a terapia prolungata per l’osteoporosi. Queste fratture trasversali o brevi oblique possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere fino a poco sopra la linea sovracondiloidea. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o all’inguine, spesso associato a segni tipici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, si deve esaminare anche l’altro femore nei pazienti in trattamento con bifosfonati nei quali si sia verificata una frattura diafisaria del femore. Sono stati inoltre segnalati casi di scarsa guarigione di queste fratture. Si deve considerare la sospensione del trattamento con bifosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e tenendo conto della valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati, si deve raccomandare ai pazienti di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all’anca o all’inguine; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a indagini per escludere una frattura incompleta del femore.

Il sodio non è incluso nella composizione del medicinale Boniva®.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e dei rifiuti derivati dal suo impiego: è necessario ridurre al minimo l’introduzione del medicinale nell’ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, deve essere utilizzato un cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Boniva® è indicato solo per donne in post-menopausa. Il medicinale non deve essere utilizzato in donne in età fertile.

Non esistono dati adeguati sull’uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi su ratti sono stati osservati alcuni effetti di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. Boniva® non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l’acido ibandronico passi nel latte materno. Studi hanno dimostrato la presenza di basse concentrazioni di acido ibandronico nel latte di ratti in allattamento dopo somministrazione endovenosa. Boniva® non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acido ibandronico nell’uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, con somministrazione orale a dosi giornaliere elevate, l’acido ibandronico ha ridotto la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Data la farmacodinamica, il profilo farmacocinetico e gli effetti indesiderati riportati, si prevede che Boniva® non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

La dose raccomandata di acido ibandronico è di 3 mg sotto forma di iniezione endovenosa della durata di 15-30 secondi, ogni 3 mesi. Il medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa (vedere "Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso").

I pazienti devono assumere calcio e vitamina D aggiuntivi (vedere le sezioni "Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso", "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Se si omette una dose programmata, l'iniezione del medicinale deve essere somministrata non appena possibile. Successivamente, le iniezioni devono essere effettuate ogni 3 mesi a partire dal momento dell'ultima somministrazione.

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con i bifosfonati non è stata stabilita. È necessario rivedere periodicamente la necessità di continuare il trattamento, valutando il beneficio e il rischio potenziale dell'uso del medicinale Boniva® per ogni singolo paziente, specialmente dopo 5 anni o più di trattamento.

Popolazioni speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Le iniezioni del medicinale Boniva® non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina (misurata o calcolata) inferiore a 30 ml/min, poiché i dati degli studi clinici, compresi quelli su questo gruppo di pazienti, sono limitati (vedere le sezioni "Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso", "Farmacocinetica").

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, il cui livello sierico di creatinina è ≤ 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o la cui clearance della creatinina (misurata o calcolata) è ≥ 30 ml/min.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Pediatria

Non vi è esperienza adeguata sull'uso del medicinale Boniva® nei bambini (sotto i 18 anni). L'uso del medicinale Boniva® nei bambini (sotto i 18 anni) non è stato studiato (vedere le sezioni "Farmacodinamica", "Farmacocinetica").

Indicazioni particolari per l'uso

Se il medicinale viene somministrato attraverso un sistema di infusione endovenosa esistente, il fluido di infusione (soluzione per infusione) deve essere soluzione fisiologica isotonica o soluzione glucosata al 5% (50 mg/ml). Questo vale anche per le soluzioni utilizzate per il lavaggio del catetere e di altri dispositivi.

Ogni soluzione iniettabile non utilizzata, siringa e aghi per iniezione devono essere smaltiti secondo le normative locali. L'immissione del medicinale nell'ambiente esterno deve essere ridotta al minimo.

È necessario seguire rigorosamente le istruzioni riportate di seguito per l'uso e lo smaltimento delle siringhe e di altri strumenti taglienti e pungenti:

• Gli aghi e le siringhe non devono mai essere riutilizzati.
• Posizionare tutti gli aghi e le siringhe usati in un contenitore per dispositivi taglienti e pungenti (contenitore resistente alle punture, monouso).
• Questo contenitore deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.
• Non gettare il contenitore per dispositivi taglienti e pungenti nei rifiuti domestici.
• Il contenitore pieno deve essere smaltito secondo le normative locali o seguendo le istruzioni del medico.

Pediatria.

Non vi è esperienza adeguata sull'uso del medicinale Boniva® nei bambini (sotto i 18 anni). L'uso del medicinale Boniva® nei bambini (sotto i 18 anni) non è stato studiato (vedere le sezioni "Farmacodinamica", "Farmacocinetica").

Sovradosaggio.

Non vi è informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con il medicinale Boniva®.

Alla luce delle conoscenze disponibili sui bifosfonati, un sovradosaggio per via endovenosa può causare ipocalcemia, ipofosfatemia e ipomagnesemia. Riduzioni clinicamente significative dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio devono essere corrette mediante somministrazione endovenosa di gluconato di calcio, fosfato di potassio o sodio e solfato di magnesio, rispettivamente.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più gravi riportati sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati artralgia e sintomi simil-influenzali. Tali sintomi erano generalmente associati alla prima dose, di solito di breve durata, di intensità da lieve a moderata e in genere scomparivano proseguendo il trattamento, senza richiedere intervento farmacologico (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati»).

Di seguito è riportato l’elenco completo degli effetti indesiderati noti.

La sicurezza del trattamento con acido ibandronico alla dose di 2,5 mg al giorno per via orale è stata valutata in 1.251 pazienti arruolati in 4 studi clinici controllati con placebo, la maggior parte dei quali partecipanti allo studio di base triennale sulle fratture (MF 4411).

Nello studio di base biennale condotto su donne in postmenopausa con osteoporosi (VM16550), il profilo generale di sicurezza è risultato simile per Boniva® in iniezioni endovenose da 3 mg ogni 3 mesi e per acido ibandronico 2,5 mg per via orale giornaliera. La percentuale complessiva di pazienti che ha manifestato un effetto indesiderato è stata rispettivamente del 26,0% e del 28,6% dopo uno e due anni di trattamento con Boniva® in iniezioni endovenose da 3 mg ogni 3 mesi. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati non hanno portato all’interruzione del trattamento.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati secondo la terminologia MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) per classi di sistemi e organi e per categorie di frequenza. Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza come molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1.000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000) e con frequenza non nota (non può essere calcolata dai dati disponibili). All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati durante gli studi di Fase III VM16550 e MF4411 in donne in postmenopausa trattate con Boniva® in iniezioni endovenose da 3 mg ogni 3 mesi o con acido ibandronico 2,5 mg per via orale giornaliera e durante l’impiego post-marketing.

Disturbi del sistema immunitario: non comuni – peggioramento dell’asma; rari – reazioni di ipersensibilità; molto rari – reazione anafilattica/shock*†.

Disturbi del sistema nervoso: comuni – cefalea.

Disturbi della vista: rari – infiammazione oculare*†.

Disturbi vascolari: non comuni – flebite/tromboflebite.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comuni – gastrite, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea, stipsi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzione cutanea; rari – angioedema, gonfiore/edema del viso, orticaria; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comuni – artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena; non comuni – dolore osseo; rari – fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore†; molto rari – osteonecrosi della mandibola*†. Osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato tipico della classe dei bifosfonati)†. Osteoartrite, alterazioni della funzione articolare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comuni – malattia simil-influenzale*, affaticamento; non comuni – reazioni in sede di somministrazione, astenia.

*Vedere sotto.

†Identificati durante l’impiego post-marketing.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Malattia simil-influenzale

La malattia simil-influenzale comprendeva sintomi quali reazioni o sintomi della fase acuta, inclusi mialgia, artralgia, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita di appetito e dolore osseo.

Osteonecrosi della mandibola

Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne in trattamento con farmaci inibitori del riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’impiego post-marketing di acido ibandronico.

Infiammazione oculare

Con l’uso di acido ibandronico sono stati riportati disturbi infiammatori oculari: uveite, epischlerite, sclerite. In alcuni casi, tali disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo l’interruzione dei bifosfonati.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi fatali.

Scadenza.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini e a temperatura non superiore a 30 °C.

Incompatibilità.

Boniva® non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio né con altri medicinali per uso endovenoso.

Confezionamento.

3 ml di soluzione in siringa preriempita.

1 siringa preriempita e 1 ago sterile per iniezione, contenuti in un contenitore di plastica, sono confezionati in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Roche Diagnostics GmbH
Weimai PLS

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germania
Sovereign House, Miles Gray Road, Basildon, SS14 3FR, Regno Unito