Bisoprol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE BISOPROL® (BISOPROL)

Composizione:

Principio attivo: bisoprololo;

Ogni compressa contiene 5 mg o 10 mg di bisoprololo fumarato, calcolato come sostanza al 100%;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, fosfato di calcio, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, giallo tramonto FCF (E 110), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 5 mg di forma rotonda, biconvesse, di colore rosa chiaro, con o senza riga di incisione. Sulla superficie delle compresse sono ammesse leggere macchie;

compresse da 10 mg di forma rotonda, con faccia piana, con taglio obliquo e riga di incisione, di colore rosa chiaro. Sulla superficie delle compresse sono ammesse leggere macchie.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Bisoprolol è un beta-bloccante altamente selettivo per i recettori ß1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà stabilizzanti delle membrane clinicamente significative. Il farmaco ha un'affinità estremamente bassa per i recettori ß2 del muscolo liscio bronchiale e vascolare, nonché per i recettori ß2 coinvolti nella regolazione metabolica. Di conseguenza, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie aeree né gli effetti metabolici mediati dai recettori ß2. La selettività del bisoprololo nei confronti dei recettori ß1-adrenergici si estende oltre il range terapeutico delle dosi.

Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo pronunciato.

L'effetto massimo del bisoprololo si verifica 3-4 ore dopo l'assunzione orale. L'emivita di eliminazione dal plasma è di 10-12 ore, determinando un'efficacia di 24 ore dopo una singola dose. L'effetto antiipertensivo massimo si raggiunge dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento intensivo di pazienti con cardiopatia ischemica in assenza di insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la gittata cardiaca e il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla riduzione della frequenza cardiaca (FC) e del volume sistolico. Con un trattamento prolungato, la resistenza periferica aumentata si riduce. Il meccanismo sottostante all'effetto antiipertensivo dei beta-bloccanti include anche la riduzione dell'attività del renina nel plasma.

Il bisoprololo sopprime la risposta all'attività simpato-adrenergica bloccando i recettori cardio-ß1. Ciò determina una riduzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della funzione contrattile del miocardio, riducendo così il fabbisogno miocardico di ossigeno. Questo effetto è desiderabile nei pazienti con angina e cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, oltre il 90% del bisoprololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento non dipende dall'assunzione di cibo. L'effetto di primo passaggio epatico è ≤ 10%. La biodisponibilità è di circa il 90%.

Distributione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie: il 50% viene biotrasformato nel fegato con formazione di metaboliti inattivi ed eliminato dai reni, mentre il restante 50% viene escreto immodificato attraverso i reni. La clearance totale del bisoprololo è di 15 l/ora. Grazie all'emivita prolungata (10-12 ore), il farmaco mantiene il suo effetto terapeutico per 24 ore con un'unica somministrazione giornaliera.

Linearità. La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e i suoi parametri non dipendono dall'età.

Popolazioni speciali. Poiché il bisoprololo viene eliminato in misura uguale attraverso reni e fegato, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione della funzione epatica o renale. La farmacocinetica del bisoprololo non è stata studiata in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile o con alterazioni della funzione epatica o renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale III (secondo la classificazione NYHA), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita di eliminazione è più lunga rispetto ai volontari sani. La concentrazione massima in stato stazionario nel plasma è di 64 ± 21 ng/ml con una dose giornaliera di 10 mg e un'emivita di 17 ± 5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa;
• cardiopatia ischemica (angina pectoris);
• insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in combinazione con inibitori dell’ACE, diuretici, se necessario – con glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa;
• shock cardiogeno;
• blocco atrioventricolare di II e III grado (eccetto nei pazienti con pacemaker);
• sindrome del nodo del seno;
• blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica;
• ipotensione arteriosa sintomatica;
• forma grave di asma bronchiale;
• stadi avanzati di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sul conduzione atrioventricolare e potenziamento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio (del gruppo del verapamil, in misura minore del diltiazem): effetto negativo sulla funzione contrattile del miocardio e sulla conduzione atrioventricolare. L’amministrazione endovenosa di verapamil in pazienti che assumono beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa marcata e blocco atrioventricolare.
• Farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L’interruzione improvvisa del farmaco, specialmente se preceduta dall’interruzione dei beta-bloccanti, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

Trattamento dell’ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

• Antiarritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare e potenziamento dell’effetto inotropo negativo.

Tutte le indicazioni.

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad esempio nifedipina, felodipina, amlodipina): possibile aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere esclusa la possibilità di un aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio in pazienti con insufficienza cardiaca.
• Antiarritmici di classe III (ad esempio amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione atrioventricolare.
• Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): possibile potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.
• Parasimpatomimetici: possibile aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e aumento del rischio di bradicardia.
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi dell’ipoglicemia.
• Anestetici: aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di insorgenza di ipotensione arteriosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): possibile riduzione dell’effetto ipotensivo del bisoprololo.
• Beta-simpatomimetici (ad esempio orciprenalina, isoprenalina, dobutamina): l’associazione con Bisoprol® può ridurre l’effetto terapeutico di entrambi i farmaci. Per il trattamento delle reazioni allergiche potrebbero essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.
• Simpatomimetici che attivano i recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): possibile manifestazione di un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α-adrenergici, con aumento della pressione arteriosa e peggioramento della claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.

L’uso concomitante con farmaci antipertensivi e con farmaci che esercitano un effetto ipotensivo (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Combinazioni possibili.

• Meflochina: possibile aumento del rischio di bradicardia.
• Inibitori della MAO (eccetto gli inibitori della MAO tipo B): aumento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma esiste il rischio di crisi ipertensiva.

Caratteristiche d'uso.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni. L'inizio e l'interruzione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un'esperienza terapeutica sufficiente nel trattamento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con le seguenti malattie o condizioni patologiche: diabete mellito di tipo I (dipendente dall'insulina), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie acquisite emodinamicamente significative, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• broncospasmo (nell'asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie);
• diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia ematica; in questo caso i sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni, sudorazione) possono essere mascherati;
• dieta rigorosa;
• terapia di desensibilizzazione. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattiche. In tali casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto terapeutico positivo;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• angina di Prinzmetal;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• anestesia generale.

Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l'uso di beta-bloccanti riduce l'incidenza di aritmie e ischemia miocardica durante l'induzione dell'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'uso dei beta-bloccanti durante il periodo perioperatorio. È necessario informare obbligatoriamente l'anestesista dell'assunzione di beta-bloccanti, poiché il medico deve considerare la possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensative riflessive in caso di perdita di sangue. Se il bisoprololo viene sospeso prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e l'assunzione del farmaco deve essere interrotta 48 ore prima dell'anestesia generale.

Non sono raccomandate le associazioni del bisoprololo con antagonisti del calcio del gruppo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti ipotensivi ad azione centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nonostante i beta-bloccanti cardioselettivi (ß1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i beta-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi validi per la terapia. Se necessario, il medicinale Bisoprol® deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve iniziare con la dose più bassa possibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di nuovi sintomi (come dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse).

In caso di comparsa di sintomi di asma bronchiale o di altre malattie ostruttive croniche polmonari, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, durante l'assunzione del farmaco, pazienti con asma bronchiale potrebbero richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici ß2 a causa dell'aumentata resistenza delle vie respiratorie.

I beta-bloccanti (ad esempio, il bisoprololo) devono essere prescritti ai pazienti con psoriasi (anche in anamnesi) solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei pazienti con feocromocitoma, Bisoprol® deve essere somministrato solo dopo un trattamento con α-bloccanti.

I sintomi di tireotossicosi possono essere mascherati durante l'assunzione del farmaco.

Durante l'assunzione di Bisoprol® è possibile ottenere un risultato positivo nei controlli antidoping.

Le compresse di Bisoprol® 5 mg e 10 mg contengono lattosio e pertanto non sono raccomandate per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Le compresse di Bisoprol® 5 mg e 10 mg contengono il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso sanguigno placentare, il che può provocare ritardo della crescita intrauterina, morte fetale intrauterina, aborto spontaneo o parto prematuro. Possono insorgere effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, si preferisce un beta-bloccante selettivo di tipo ß1.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto. È necessario monitorare il flusso ematico utero-placentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. I sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Periodo di allattamento. Non sono disponibili dati sull'escrezione del bisoprololo nel latte materno; pertanto non è raccomandato l'uso del medicinale Bisoprol® durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Negli studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare veicoli a motore. Tuttavia, in singoli casi, il farmaco può influire sulla capacità di guidare automezzi o di lavorare con macchinari complessi. Particolare attenzione deve essere prestata all'inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del farmaco o in presenza di interazione con l'alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse di Bisoprol® devono essere inghiottite senza masticare, al mattino a digiuno, durante o dopo la colazione, con una piccola quantità di liquido.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Il trattamento deve essere iniziato gradualmente con dosi basse, aumentando successivamente la dose. La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa di Bisoprol® 5 mg) al giorno. Nei casi di ipertensione lieve (pressione diastolica fino a 105 mm Hg) è adatta una dose di 2,5 mg.

Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa di Bisoprol® 10 mg) al giorno. Un ulteriore aumento della dose è giustificato solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata è di 20 mg al giorno.

L’aggiustamento della dose deve essere stabilito dal medico in modo individuale, in base alla frequenza cardiaca e al beneficio terapeutico.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in combinazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell’insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell’ACE (o antagonisti dei recettori dell’angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell’ACE), beta-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Bisoprol® è indicato per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, senza segni di scompenso acuto.

La terapia deve essere condotta da un medico esperto nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile con Bisoprol® deve essere avviato secondo lo schema di titolazione riportato di seguito e può essere aggiustato in base alle risposte individuali del paziente.

• 1,25 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per 1 settimana; se ben tollerato, aumentare a
• 2,5 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 3,75 mg* di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per la settimana successiva; se ben tollerato, aumentare a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno per le successive 4 settimane; se ben tollerato, aumentare a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo una volta al giorno come terapia di mantenimento.

* All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica si raccomanda l’uso di Bisoprol® compresse da 2,5 mg.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg una volta al giorno.

Durante la fase di titolazione è necessario monitorare i parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e i sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca. I sintomi possono manifestarsi già dal primo giorno di trattamento.

Modifica della terapia.

Se la dose massima raccomandata non viene ben tollerata, è possibile una graduale riduzione della dose. Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un graduale peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del farmaco, che può richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l’interruzione del trattamento. Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve sempre considerare la possibilità di riprendere il trattamento con bisoprololo.

Il trattamento con il farmaco non deve essere interrotto bruscamente, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Se necessario, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto gradualmente, riducendo progressivamente la dose (ad esempio dimezzando la dose ogni settimana).

Il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica stabile è generalmente di lunga durata.

La terapia con Bisoprol® è prolungata e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale.

Ipertensione arteriosa; cardiopatia ischemica. Nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato, di solito non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose non deve superare i 10 mg giornalieri di Bisoprol®. I dati sull’uso del bisoprololo nei pazienti in dialisi sono limitati. Non è necessario modificare il regime posologico.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica o renale; pertanto, l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Età pediatrica.

Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza del farmaco nei bambini; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, assunzione di 15 mg al giorno invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco atrioventricolare di III grado, bradicardia e vertigini. I segni più comuni di sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, ipoglicemia e broncospasmo. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio in pazienti con ipertensione arteriosa e/o cardiopatia ischemica (dose massima: 2000 mg di bisoprololo). Si sono verificate bradicardia e/o ipotensione arteriosa. Tutti i pazienti si sono ripresi. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco. Pertanto, il trattamento deve essere avviato con un aumento graduale della dose (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica. I dati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. In caso di sospetto sovradosaggio, in base all’azione farmacologica attesa e alle raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono considerare le seguenti misure generali.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non vi è risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali, può essere necessaria l’impianto di un pacemaker temporaneo transvenoso.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: stretto monitoraggio, infusione di isoprenalina o impianto di pacemaker transvenoso.

In caso di peggioramento acuto dell’insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: farmaci broncodilatatori (ad esempio, isoprenalina), agonisti β2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100 e < 1/10), non frequente (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiaco.

Molto frequente: bradicardia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Frequente: segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non frequente: disturbi della conduzione atrioventricolare, bradicardia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica), segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dal sistema nervoso.

Frequente: capogiri*, cefalea*.

Raro: sincope.

Da parte degli organi della vista.

Raro: riduzione della secrezione lacrimale (da considerare nel caso di uso di lenti a contatto).

Molto raro: congiuntivite.

Da parte degli organi dell'udito.

Raro: peggioramento dell'udito.

Dal sistema respiratorio.

Non frequente: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o patologie ostruttive delle vie respiratorie in anamnesi.

Raro: rinite allergica.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: nausea, vomito, diarrea, costipazione.

Da parte della cute e dei tessuti connettivi.

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee.

Molto raro: alopecia. Durante il trattamento con beta-bloccanti può verificarsi un peggioramento del quadro clinico nei pazienti con psoriasi, manifestandosi con eruzioni psoriasiche.

Dal sistema muscoloscheletrico.

Non frequente: debolezza muscolare, crampi.

Dal fegato.

Raro: epatite.

Dal sistema vascolare.

Frequente: sensazione di freddo o intorpidimento agli arti, ipotensione arteriosa (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica).

Non frequente: ipotensione ortostatica (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), ipotensione arteriosa (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

Dal sistema riproduttivo.

Raro: disturbi della potenza.

Disturbi psichici.

Non frequente: depressione, disturbi del sonno.

Raro: incubi notturni, allucinazioni.

Esami di laboratorio.

Raro: aumento del livello di trigliceridi nel sangue, aumento dell'attività degli enzimi epatici nel plasma sanguigno (AST, ALT).

Disturbi generali.

Frequente: astenia (in pazienti con insufficienza cardiaca cronica), affaticamento*.

Non frequente: astenia (in pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica).

* Riguarda esclusivamente i pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica. Tali sintomi si manifestano generalmente all'inizio della terapia, sono lievi e scompaiono entro le prime 1-2 settimane.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, informare immediatamente il medico.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 2, 3 o 5 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 74.