Bisoprol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BISOPROLO® (BISOPROLO)

Composición:

Principio activo: bisoprolol;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol, calculado como sustancia al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato de calcio dihidrato, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, amarillo FCF (E 110), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de 5 mg, forma redonda, superficie biconvexa, de color rosa pálido, con o sin ranura. Pueden observarse inclusiones en la superficie de las tabletas;

tabletas de 10 mg, forma redonda, superficie plana, con borde biselado y ranura, de color rosa pálido. Pueden observarse inclusiones en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El bisoprolol es un betabloqueador ß1-adrenérgico altamente selectivo. No presenta actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades estabilizadoras de membrana clínicamente significativas. El fármaco tiene una afinidad muy baja por los receptores ß2 de la musculatura lisa de los bronquios y los vasos sanguíneos, así como por los receptores ß2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, el bisoprolol no afecta la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por ß2. La selectividad del bisoprolol respecto a los receptores ß1-adrenérgicos se mantiene más allá del rango terapéutico de dosis.

El bisoprolol no tiene un efecto inotrópico negativo significativo.

El efecto máximo del bisoprolol se alcanza a las 3-4 horas tras la administración oral. El periodo de semivida en plasma es de 10-12 horas, lo que permite una eficacia de 24 horas tras una dosis única. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tras 2 semanas de tratamiento.

En pacientes con cardiopatía isquémica sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol reduce el gasto cardíaco y la demanda miocárdica de oxígeno gracias a la disminución de la frecuencia cardíaca (FC) y del volumen sistólico. Con el tratamiento prolongado, la resistencia periférica elevada disminuye. Además, el mecanismo del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores incluye la reducción de la actividad de la renina en plasma.

El bisoprolol suprime la respuesta a la actividad simpaticoadrenérgica mediante el bloqueo de los receptores ß1-cardíacos. Esto provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y una reducción de la contractilidad miocárdica, lo que disminuye la demanda miocárdica de oxígeno. Este efecto es beneficioso en pacientes con angina de pecho y cardiopatía isquémica.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración oral, más del 90 % del bisoprolol es absorbido desde el tracto gastrointestinal. La absorción no depende de la ingestión de alimentos. El efecto de primer paso es ≤ 10 %. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 %.

Disposición. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías: el 50 % se biotransforma en el hígado, formando metabolitos inactivos, y se excreta por los riñones; el otro 50 % se elimina por los riñones sin cambios. La depuración total del bisoprolol es de 15 l/h. Debido al prolongado periodo de semivida (10-12 horas), el fármaco mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas con una dosis única diaria.

Linealidad. La farmacocinética del bisoprolol es lineal y sus parámetros no dependen de la edad.

Grupos poblacionales especiales. Dado que el bisoprolol se elimina por vía renal y hepática en proporción similar, no se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración de la función hepática o renal. No se ha estudiado la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable y alteración de la función hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica clase funcional III (según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más elevados y el periodo de semivida es más largo en comparación con voluntarios sanos. La concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64 ± 21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y un periodo de semivida de 17 ± 5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial;
• Enfermedad isquémica del corazón (angina de pecho);
• Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en estado de descompensación que requiera terapia inotrópica;
• Shock cardiogénico;
• Bloqueo auriculoventricular de grado II y III (excepto en pacientes con marcapasos artificial);
• Síndrome del nódulo sinusal;
• Bloqueo sinoauricular;
• Bradicardia sintomática;
• Hipotensión arterial sintomática;
• Asma bronquial grave;
• Estadios avanzados de trastorno de la circulación periférica o enfermedad de Raynaud;
• Feocromocitoma no tratado;
• Acidosis metabólica;
• Hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecaína, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones.

• Antagonistas del calcio (grupo del verapamilo, en menor grado del diltiazem): posible efecto negativo sobre la función contráctil del miocardio y sobre la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueadores puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo auriculoventricular.
• Fármacos hipotensores con mecanismo de acción central (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y vasodilatación). La interrupción repentina del tratamiento, especialmente si se produce tras la suspensión de betabloqueadores, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad isquémica del corazón (angina de pecho).

• Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecaína, propafenona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular y aumento del efecto inotrópico negativo.

Todas las indicaciones.

• Antagonistas del calcio del grupo de las dihidropiridinas (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): posible aumento del riesgo de hipotensión arterial. No se puede descartar un aumento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción auriculoventricular.
• Betabloqueadores de acción local (por ejemplo, los presentes en colirios para el tratamiento del glaucoma): posible potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.
• Parasimpatomiméticos: posible aumento del tiempo de conducción auriculoventricular y mayor riesgo de bradicardia.
• Insulina y fármacos hipoglucemiantes orales: potenciación del efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
• Agentes anestésicos: aumento del riesgo de depresión de la función miocárdica y aparición de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
• Glucósidos cardíacos: disminución de la frecuencia cardíaca y prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular.
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): posible disminución del efecto hipotensor del bisoprolol.
• Simpaticomiméticos β (por ejemplo, orciprenalina, isoproterenol, dobutamina): la combinación con el medicamento Bisoprol® puede reducir el efecto terapéutico de ambos fármacos. Para tratar reacciones alérgicas pueden requerirse dosis más altas de adrenalina.
• Simpaticomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): posible manifestación de un efecto vasoconstrictor mediado por receptores α-adrenérgicos, lo que conduce a un aumento de la presión arterial y a un empeoramiento de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con betabloqueadores no selectivos.

Cuando se administra conjuntamente con fármacos antihipertensivos o con sustancias que producen efecto hipotensor (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas), puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Combinaciones posibles.

• Mefloquina: posible aumento del riesgo de bradicardia.
• Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO tipo B): aumento del efecto hipotensor de los betabloqueadores, aunque existe riesgo de crisis hipertensiva.

Características de aplicación.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse con una fase de titulación.

En pacientes con cardiopatía isquémica, no se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una necesidad urgente, ya que esto podría provocar una exacerbación transitoria del estado. La iniciación y la interrupción del tratamiento con bisoprolol requieren un monitoreo regular.

Actualmente no existe suficiente experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con las siguientes enfermedades o condiciones patológicas: diabetes mellitus tipo I (dependiente de insulina), alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, miocardiopatía restrictiva, cardiopatías congénitas, valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas o infarto de miocardio ocurrido en los últimos 3 meses.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes condiciones:

• broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias);
• diabetes mellitus con marcadas fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre; en este caso, los síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones, sudoración) pueden estar enmascarados;
• dieta estricta;
• tratamiento de desensibilización. Al igual que otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a los alérgenos y agravar las reacciones anafilácticas. En tales casos, el tratamiento con adrenalina no siempre produce un efecto terapéutico positivo;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• angina de Prinzmetal;
• enfermedades arteriales periféricas oclusivas (al inicio del tratamiento puede empeorar la sintomatología);
• anestesia general.

En pacientes sometidos a anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la frecuencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el período postoperatorio. Se recomienda continuar el tratamiento con betabloqueadores durante el período perioperatorio. Es imprescindible informar al anestesiólogo sobre el uso de betabloqueadores, ya que el médico debe considerar la posible interacción con otros medicamentos, que podría provocar bradiarritmia, taquicardia refleja y reducción de la capacidad del mecanismo reflejo de compensación ante pérdidas de sangre. Si se decide suspender el bisoprolol antes de la cirugía, la dosis debe reducirse progresivamente y el medicamento debe interrumpirse 48 horas antes de la anestesia general.

No se recomienda la combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del grupo verapamilo o diltiazem, con antiarrítmicos de clase I o con fármacos hipotensores de acción central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A pesar de que los betabloqueadores cardioselectivos (ß1) tienen un menor efecto sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, se debe evitar su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, salvo que existan razones convincentes para el tratamiento. Si es necesario, el medicamento Bisoprol® debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis más baja posible. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de nuevos síntomas (como disnea, intolerancia al ejercicio físico, tos).

Si aparecen síntomas de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, se recomienda terapia concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante el tratamiento, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos ß2 debido al aumento de la resistencia de las vías respiratorias.

Los betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol) deben administrarse a pacientes con psoriasis (incluso en antecedentes) solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

En pacientes con feocromocitoma, Bisoprol® debe administrarse únicamente tras el tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos.

Los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante el tratamiento con el medicamento.

El uso del medicamento Bisoprol® puede dar lugar a un resultado positivo en controles antidopaje.

Las tabletas de Bisoprol® 5 mg y 10 mg contienen lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa o intolerancia congénita rara a la galactosa.

Las tabletas de Bisoprol® 5 mg y 10 mg contienen el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El bisoprolol posee propiedades farmacológicas que podrían provocar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido. En general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo intrauterino, muerte fetal intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si es necesario tratar con betabloqueadores, se recomienda utilizar un betabloqueador selectivo ß1.

El medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Es necesario controlar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. Si se observa un efecto adverso sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo.

Tras el parto, el recién nacido debe mantenerse bajo observación estricta. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Bisoprol® durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En estudios realizados con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad de conducir automóviles. Sin embargo, en casos individuales, el fármaco puede afectar la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja. Se debe prestar especial atención al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis del medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas del medicamento Bisoprol® deben tragarse sin masticar, por la mañana en ayunas, durante o después del desayuno, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido.

Hipertensión arterial; enfermedad cardíaca isquémica (angina de pecho).

El tratamiento debe iniciarse gradualmente con dosis bajas, aumentando posteriormente la dosis. La dosis recomendada es de 5 mg (1 tableta del medicamento Bisoprol® de 5 mg) al día. En casos de hipertensión leve (presión diastólica hasta 105 mmHg), es adecuada una dosis de 2,5 mg.

Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 tableta del medicamento Bisoprol® de 10 mg) al día. Un aumento adicional de la dosis solo está justificado en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada es de 20 mg al día.

El ajuste de la dosis debe establecerse individualmente por el médico, según la frecuencia del pulso y el beneficio terapéutico.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

El tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica incluye: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, diuréticos y, si es necesario, glucósidos cardíacos.

Bisoprol® se indica para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, sin signos de descompensación aguda.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con el medicamento Bisoprol® debe iniciarse según el esquema de titulación descrito a continuación, y puede ajustarse según la respuesta individual del paciente.

• 1,25 mg* de fumarato de bisoprolol una vez al día durante 1 semana; si se tolera bien, aumentar a
• 2,5 mg* de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 3,75 mg* de fumarato de bisoprolol una vez al día durante la siguiente semana; si se tolera bien, aumentar a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día durante las siguientes 4 semanas; si se tolera bien, aumentar a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol una vez al día como terapia de mantenimiento.

* Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, se recomienda utilizar Bisoprol®, tabletas, de 2,5 mg.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg una vez al día.

Durante la fase de titulación, es necesario controlar los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca. Los síntomas pueden desarrollarse desde el primer día del tratamiento.

Modificación del tratamiento.

Si la dosis máxima recomendada no es bien tolerada, puede considerarse una reducción gradual de la dosis. Si durante o después de la fase de titulación se observa un empeoramiento progresivo de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, posiblemente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del paciente, siempre debe considerarse la posibilidad de reiniciar el tratamiento con bisoprolol.

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con el medicamento, especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, ya que esto podría provocar un empeoramiento del estado del paciente. Si es necesario finalizar el tratamiento, se recomienda hacerlo de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis (por ejemplo, reduciendo la dosis a la mitad cada semana).

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable es generalmente de larga duración.

El curso del tratamiento con Bisoprol® es prolongado y depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Hipertensión arterial; enfermedad cardíaca isquémica. En pacientes con alteraciones hepáticas o renales de grado leve a moderado, generalmente no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) o con insuficiencia hepática grave, la dosis no debe exceder los 10 mg diarios de Bisoprol®. Existen datos limitados sobre el uso de bisoprolol en pacientes en diálisis. No se requiere modificar el régimen de dosificación.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteraciones hepáticas o renales, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de niños, por lo que no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas.

En casos de sobredosis (por ejemplo, dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han registrado casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bradicardia y mareo. Las manifestaciones más frecuentes de sobredosis con betabloqueadores incluyen bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmo. Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis en pacientes con hipertensión arterial y/o enfermedad cardíaca isquémica (dosis máxima: 2000 mg de bisoprolol). Se han observado bradicardia y/o hipotensión arterial. Todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a dosis elevadas únicas de bisoprolol, y los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento. Por ello, el tratamiento debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Tratamiento.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y aplicarse terapia de soporte y sintomática. Existen datos limitados que indican que el bisoprolol es difícilmente dializable. En caso de sospecha de sobredosis, y según el efecto farmacológico esperado y las recomendaciones para otros betabloqueadores, deben considerarse las siguientes medidas generales:

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En casos excepcionales, puede ser necesaria la implantación transitoria de un marcapasos artificial.

• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

• En caso de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado: observación cuidadosa, infusión de isoproterenol o implantación transitoria de un marcapasos cardíaco.

• En caso de descompensación aguda de insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

• En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol), agonistas β2-adrenérgicos y/o aminofilina.

• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Del sistema cardiovascular.

Muy frecuentes: bradicardia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Frecuentes: signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: alteraciones de la conducción auriculoventricular, bradicardia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria), signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo*, cefalea*.

Raras: síncope.

De los órganos de la visión.

Raras: disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta al usar lentes de contacto).

Muy raras: conjuntivitis.

De los órganos del oído.

Raras: empeoramiento de la audición.

Del sistema respiratorio.

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias en la historia clínica.

Raras: rinitis alérgica.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

De la piel y tejidos conjuntivos.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, enrojecimiento, erupciones cutáneas.

Muy raras: alopecia. Durante el tratamiento con betabloqueantes puede observarse empeoramiento del estado de pacientes con psoriasis, manifestado como erupciones psoriásicas.

Del sistema músculo-esquelético.

Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres.

Del hígado.

Raras: hepatitis.

Del sistema vascular.

Frecuentes: sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica).

Poco frecuentes: hipotensión ortostática (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), hipotensión arterial (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

Del sistema reproductivo.

Raras: alteraciones de la potencia.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: depresión, trastornos del sueño.

Raras: pesadillas nocturnas, alucinaciones.

Pruebas de laboratorio.

Raras: aumento del nivel de triglicéridos en sangre, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo (AST, ALT).

Alteraciones generales.

Frecuentes: astenia (en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica), fatiga*.

Poco frecuentes: astenia (en pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria).

* Solo afecta a pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria. Estos síntomas suelen aparecer al comienzo del tratamiento, son leves y desaparecen durante las primeras 1-2 semanas.

Si aparecen efectos adversos o reacciones no deseadas, debe informarse inmediatamente al médico.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2, 3 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.