Bilastina Teva

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Bilastina Teva (Bilastine-Teva)

Composizione:

Principio attivo: bilastina;

1 compressa contiene 20 mg di bilastina;

Eccipienti: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio alluminometasilicato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, lisce, di colore bianco o quasi bianco, con un diametro di circa 7 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Altri antistaminici per uso sistemico. Bilastina. Codice ATC R06A X29.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Bilastina è un antagonista non sedativo dell'istamina ad azione prolungata, un bloccante altamente selettivo dei recettori periferici H1, che non si lega ai recettori muscarinici.

Dopo una singola somministrazione, bilastina inibisce per 24 ore lo sviluppo di reazioni cutanee caratterizzate da vesciche ed eritema indotte dall'istamina.

Efficacia clinica. Negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti con rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), l'assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 14-28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre sintomi quali starnuti, secrezione nasale, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione ed arrossamento degli occhi. I sintomi sono stati efficacemente controllati da bilastina per 24 ore.

In due studi clinici condotti su pazienti con orticaria cronica idiopatica, l'assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre l'intensità del prurito e nel diminuire il numero e le dimensioni delle lesioni vescicolari, nonché il disagio associato all'orticaria. Nei pazienti si è osservato un miglioramento del sonno e della qualità della vita.

Negli studi clinici con bilastina non è stata osservata alcuna significativa prolungazione dell'intervallo QTc né alcun altro effetto cardiovascolare, anche quando il farmaco è stato somministrato alla dose di 200 mg al giorno (10 volte superiore alla dose clinica) per 7 giorni in 9 partecipanti, o in caso di somministrazione concomitante con inibitori della glicoproteina-P (P-gp), come chetocanazolo (24 partecipanti) ed eritromicina (24 partecipanti). Inoltre, è stato condotto uno studio approfondito sul QT con la partecipazione di 30 volontari.

Negli studi clinici controllati, quando bilastina è stata somministrata alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno, il profilo di sicurezza rispetto al sistema nervoso centrale (SNC) era simile a quello del placebo e la frequenza di sonnolenza con bilastina non differiva statisticamente da quella osservata con placebo. Bilastina, alle dosi fino a 40 mg al giorno, non ha influenzato i parametri psicomotori negli studi clinici e non ha alterato la capacità di guidare veicoli in un test standardizzato di guida.

Nei pazienti anziani (≥65 anni) inclusi negli studi di Fase II e III, l'efficacia e la sicurezza del farmaco non differivano da quelle osservate nei pazienti più giovani. In uno studio post-autorizzazione condotto su 146 pazienti anziani, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza rispetto agli altri adulti partecipanti.

Popolazione pediatrica. Gli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) sono stati inclusi nel programma di sviluppo clinico. Di questi, 128 hanno ricevuto bilastina durante gli studi clinici (81 in studi in doppio cieco sulla rinocongiuntivite allergica), mentre i restanti 116 sono stati randomizzati nei gruppi trattati con farmaci attivi di confronto o con placebo. Non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza tra adulti e adolescenti.

L'Agenzia Europea per i Medicinali ha esentato l'obbligo di presentare i risultati degli studi con bilastina in tutte le sottopopolazioni pediatriche di età inferiore ai 2 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» per l'uso nei bambini).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, bilastina viene rapidamente assorbita, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo circa 1,3 ore. Non si osserva accumulo. Il valore medio della biodisponibilità di bilastina dopo somministrazione orale è del 61%.

Distribuzione. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che bilastina è un substrato della P-gp (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»: «Interazione con chetocanazolo o eritromicina» e «Interazione con diltiazem») e dell'OATP (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»: «Interazione con succo di pompelmo»). Bilastina non sembra essere un substrato del trasportatore BCRP né dei trasportatori renali OST2, OAT1 e OAT3. I dati degli studi in vitro non suggeriscono che bilastina in circolo sistemico inibisca l'attività di proteine trasportatrici come P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, poiché la sua capacità di inibire P-gp, OATP2B1 e OCT1 è trascurabile e caratterizzata da un valore di IC50 ≥300 µM, molto superiore alla concentrazione massima plasmatica calcolata (Cmax) dopo l'uso clinico di bilastina. Pertanto, tali interazioni non avranno rilevanza clinica. Tuttavia, i risultati di studi analoghi indicano che non può essere esclusa l'inibizione da parte di bilastina di proteine trasportatrici presenti nella mucosa intestinale (ad esempio P-gp).

Alle dosi terapeutiche, l'84-90% di bilastina è legato alle proteine plasmatiche.

Biocinetica. Negli studi in vitro, bilastina non ha mostrato capacità di indurre o inibire l'attività degli isoenzimi CYP450.

Eliminazione. In uno studio di bilancio di massa condotto su volontari sani adulti, dopo una singola dose orale di 20 mg di bilastina marcata con 14C, quasi il 95% della dose somministrata è stato recuperato nelle urine (28,3%) e nelle feci (66,5%) come bilastina inalterata, indicando un metabolismo trascurabile nell'uomo. Il tempo medio di emivita nei volontari sani è di circa 14,5 ore.

Linearità. Nel range di dosi studiato (da 5 a 220 mg), bilastina mostra una farmacocinetica lineare con bassa variabilità interindividuale.

Insufficienza renale. In uno studio condotto su pazienti con compromissione renale, il valore medio dell'AUC0-∞ (deviazione standard [DS]) è aumentato da 737,4 (±260,8) ng×h/mL nei soggetti con funzionalità renale normale (FGR >80 mL/min/1,73 m²) a 967,4 (±140,2) ng×h/mL nei pazienti con compromissione lieve (FGR 50-80 mL/min/1,73 m²), a 1384,2 (±263,23) ng×h/mL nei pazienti con compromissione moderata (FGR 30-<50 mL/min/1,73 m²) e a 1708,5 (±699,0) ng×h/mL nei pazienti con compromissione grave (FGR <30 mL/min/1,73 m²). Il tempo medio di emivita di bilastina (DS) era di 9,3 ore (±2,8) nei soggetti con funzionalità renale normale, di 15,1 ore (±7,7) nei pazienti con compromissione lieve, di 10,5 ore (±2,3) nei pazienti con compromissione moderata e di 18,4 ore (±11,4) nei pazienti con compromissione grave. In tutti i pazienti, bilastina nelle urine era quasi assente entro 48-72 ore dalla somministrazione. Queste variazioni farmacocinetiche non dovrebbero avere un impatto clinicamente significativo sulla sicurezza di bilastina, poiché i livelli plasmatici di bilastina nei pazienti con compromissione renale rimangono entro limiti sicuri.

Insufficienza epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici su pazienti con compromissione epatica. In uomo, bilastina non viene metabolizzata. I risultati di uno studio condotto su pazienti con compromissione renale hanno mostrato che bilastina viene principalmente eliminata dai reni, mentre l'escrezione biliare è probabilmente trascurabile. Le alterazioni della funzionalità epatica non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di bilastina.

Pazienti anziani. I dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti di età superiore a 65 anni sono limitati. I parametri farmacocinetici di bilastina nei pazienti di età superiore a 65 anni non differiscono statisticamente in modo significativo da quelli osservati nei pazienti di età compresa tra 18 e 35 anni.

Popolazione pediatrica. Non sono disponibili dati farmacocinetici sugli adolescenti (12-17 anni), poiché per questo medicinale si ritiene appropriata l'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti.

Dati preclinici di sicurezza.

Negli standard studi preclinici di sicurezza farmacologica, tossicità da ripetuta somministrazione, genotossicità e potenziale cancerogeno, bilastina non ha mostrato particolari rischi per l'uomo.

Negli studi di tossicità riproduttiva, gli effetti di bilastina sul feto (morte pre- e post-impianto nei ratti e incompletezza dell'ossificazione delle ossa craniche, del segmento dello sterno e degli arti nei conigli) sono stati osservati solo alle dosi tossiche per la madre. Quando somministrata a dosi che non causano effetti collaterali marcati (NOAEL), l'esposizione sistemica era di oltre 30 volte superiore a quella osservata nell'uomo dopo la dose terapeutica raccomandata.

In uno studio relativo al periodo di allattamento, bilastina è stata rilevata nel latte di ratti dopo somministrazione orale singola (20 mg/kg). La concentrazione di bilastina nel latte era circa la metà di quella nel plasma materno. L'importanza di questi risultati per l'uomo è sconosciuta.

In uno studio sulla fertilità nei ratti, la somministrazione orale di bilastina fino a 1000 mg/kg/giorno non ha mostrato alcun effetto sugli organi riproduttivi maschili e femminili. Gli indici di accoppiamento, fertilità e gravidanza non sono stati alterati.

Secondo uno studio di distribuzione nei ratti, in cui le concentrazioni del farmaco sono state determinate mediante autoradiografia, bilastina non si accumula nel SNC.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento sintomatico della rinite congiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti.

Interazione con il cibo. Il cibo riduce significativamente la biodisponibilità orale della bilastina, in particolare con la somministrazione sotto forma di compresse da 20 mg, la biodisponibilità della bilastina diminuisce del 30%.

Interazione con succo di pompelmo. Quando si assume contemporaneamente bilastina in dose da 20 mg e succo di pompelmo, la biodisponibilità della bilastina diminuisce del 30%. Un effetto simile può verificarsi anche con l'assunzione di altri succhi di frutta. Il grado di riduzione della biodisponibilità può variare a seconda del produttore e del tipo di frutta. Il meccanismo di questa interazione consiste nell'inibizione del trasportatore proteico OATP1A2, per il quale la bilastina è un substrato (vedere la sezione «Farmacocinetica»). I farmaci che sono substrati o inibitori di OATP1A2, come il ritonavir o la rifampicina, possono ridurre anche la concentrazione plasmatica della bilastina.

Interazione con chetokonazolo o eritromicina. Quando si assume contemporaneamente 20 mg di bilastina una volta al giorno e 400 mg di chetokonazolo una volta al giorno o 500 mg di eritromicina tre volte al giorno, l'AUC della bilastina raddoppia e la Cmax aumenta da 2 a 3 volte.

Questi cambiamenti possono essere spiegati da un'interazione a livello dei trasportatori proteici responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali, poiché la bilastina è un substrato della P-gp e non viene metabolizzata (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Questi cambiamenti probabilmente non influiscono sul profilo di sicurezza della bilastina da un lato e del chetokonazolo o dell'eritromicina dall'altro. Altri farmaci che sono substrati o inibitori della P-gp, come la ciclosporina, possono aumentare anche la concentrazione plasmatica della bilastina.

Interazione con diltiazem. Quando si assume contemporaneamente 20 mg di bilastina una volta al giorno e 60 mg di diltiazem una volta al giorno, la Cmax della bilastina aumenta del 50%. Questo effetto può essere spiegato da un'interazione a livello dei trasportatori proteici responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali (vedere la sezione «Farmacocinetica»), ma probabilmente non influisce sul profilo di sicurezza della bilastina.

Interazione con l'alcol. Dopo l'assunzione contemporanea di alcol e di 20 mg di bilastina una volta al giorno, le funzioni psicomotorie sono risultate simili a quelle osservate dopo l'assunzione di alcol e placebo.

Interazione con lorazepam. Con l'assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno in associazione con 3 mg di lorazepam una volta al giorno per 8 giorni, non è stato osservato alcun potenziamento dell'effetto depressivo del lorazepam sul sistema nervoso centrale.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull'interazione con altri farmaci sono stati condotti solo negli adulti. Poiché non esiste esperienza clinica riguardo alle interazioni della bilastina con altri farmaci, cibo o succhi di frutta nei bambini, nella prescrizione della bilastina ai bambini si devono attualmente considerare i risultati degli studi sull'interazione ottenuti negli adulti. Non esistono dati clinici in base ai quali si possa concludere se le variazioni di AUC o Cmax indotte da interazioni influiscano sul profilo di sicurezza della bilastina nei bambini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG di pazienti che assumevano bilastina (vedi sezioni «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»). I medicinali che causano prolungamento dell'intervallo QT/QTc possono aumentare probabilmente il rischio di sviluppare torsione di punta.

Pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di bilastina in pazienti con aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT/QTc. Ciò riguarda i pazienti con anamnesi di aritmie cardiache; pazienti con ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia; pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT o con marcata bradicardia; pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati al prolungamento dell'intervallo QT/QTc.

Popolazione pediatrica. Poiché l'efficacia e la sicurezza dell'uso di bilastina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite e l'esperienza clinica nell'uso nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è limitata, bilastina non deve essere somministrata a questi gruppi di età (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l'assunzione concomitante di bilastina con inibitori della glicoproteina P, come chetocanazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di bilastina e quindi aumentare il rischio di effetti indesiderati. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si deve evitare l'assunzione concomitante di bilastina e inibitori della glicoproteina P.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di bilastina in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva, sul parto o sullo sviluppo postnatale (vedi sezione «Dati preclinici sulla sicurezza»). Per motivi di sicurezza, si raccomanda di evitare l'assunzione del medicinale Bilastina Teva durante la gravidanza.

Allattamento. Non sono stati condotti studi sull'escrezione di bilastina nel latte materno umano. I dati farmacocinetici disponibili hanno mostrato che negli animali bilastina passa nel latte materno (vedi sezione «Dati preclinici sulla sicurezza»). La decisione di continuare/sospendere l'allattamento al seno o di sospendere/astenersi dal trattamento con il medicinale Bilastina Teva deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia con bilastina per la madre.

Fertilità. I dati clinici sono limitati o assenti. Gli studi sui ratti non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità (vedi sezione «Dati preclinici sulla sicurezza»).

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Uno studio condotto su adulti per valutare l'effetto della bilastina sulla capacità di guidare veicoli ha dimostrato che il trattamento con bilastina alla dose di 20 mg non ha influenzato la capacità di guidare. Tuttavia, poiché la reazione individuale al medicinale può variare, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari fino a quando non avranno chiarito la propria risposta alla bilastina.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

Adulti e adolescenti (dai 12 anni di età). 20 mg di bilastina (1 compressa) una volta al giorno per alleviare i sintomi di rinite congiuntivite allergica (stagionale e perenne) e orticaria.

La compressa deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto o dopo il consumo di succo di frutta (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazioni speciali

Anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere i paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale. La sicurezza ed efficacia dell’uso di bilastina nei bambini con compromissione renale non sono state stabilite. Studi condotti su adulti appartenenti a gruppi a rischio (pazienti con compromissione renale) hanno dimostrato che non è necessario alcun aggiustamento posologico per gli adulti (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione epatica. La sicurezza ed efficacia dell’uso di bilastina nei bambini con compromissione epatica non sono state stabilite. L’esperienza clinica con il medicinale in pazienti con compromissione epatica è insufficiente. Tuttavia, poiché la bilastina non viene metabolizzata ed è eliminata invariata con le urine e le feci, si ritiene che la compromissione epatica non aumenti l’esposizione sistemica a livelli pericolosi negli adulti. Pertanto, negli adulti con compromissione epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini. L’efficacia e la sicurezza dell’uso di bilastina nei bambini al di sotto dei 2 anni di età non sono state stabilite; l’esperienza clinica nei bambini tra i 2 e i 5 anni è limitata; pertanto, bilastina non deve essere somministrata a queste fasce d’età. Nei bambini tra i 6 e gli 11 anni, la bilastina deve essere somministrata in altre forme farmaceutiche (soluzione orale o compresse da 10 mg dispergibili in bocca). Bilastina Teva, compresse da 20 mg, può essere utilizzata nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Durata del trattamento. Nella rinite congiuntivite allergica, il trattamento deve essere limitato al periodo di esposizione agli allergeni. Nel caso di rinite allergica stagionale, il trattamento può essere interrotto alla scomparsa dei sintomi e ripreso alla loro ricomparsa. Nel caso di rinite allergica perenne, durante i periodi di esposizione agli allergeni, ai pazienti può essere proposto un trattamento continuo. Nel caso di orticaria, la durata del trattamento dipende dal tipo, dalla durata e dall’andamento dei sintomi.

Modalità di somministrazione

Per somministrazione orale.

Le compresse devono essere assunte con acqua.

Bambini. Bilastina Teva è indicata nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio nei bambini.

Informazioni riguardo al sovradosaggio acuto di bilastina provengono da studi clinici effettuati durante lo sviluppo del farmaco su adulti e da sorveglianza post-commercializzazione. Negli studi clinici, dopo somministrazione di dosi di bilastina superiori di 10-11 volte rispetto alla dose terapeutica (220 mg come dose singola o 200 mg al giorno per 7 giorni) a 26 volontari sani adulti, la frequenza di reazioni avverse è risultata doppia rispetto al placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state capogiri, cefalea e nausea. Non sono stati riportati eventi seri né un significativo prolungamento dell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte durante la sorveglianza post-commercializzazione sono coerenti con i dati ottenuti negli studi clinici.

In uno studio incrociato controllato sugli intervalli QT/QTc condotto su 30 volontari sani adulti, una valutazione approfondita dell’effetto di dosi multiple di bilastina (100 mg × 4 giorni) sulla ripolarizzazione ventricolare non ha evidenziato un prolungamento significativo dell’intervallo QTc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Non esiste un antidoto specifico per la bilastina.

Effetti indesiderati.

Profilo generale di sicurezza

Negli studi clinici condotti su pazienti adulti e adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica, l'incidenza di reazioni avverse durante il trattamento con bilastina alla dose di 20 mg è risultata comparabile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo (12,7% contro 12,8%).

Gli studi clinici di Fase II e III svolti durante lo sviluppo clinico hanno coinvolto 2525 pazienti adulti e adolescenti trattati con diverse dosi di bilastina, di cui 1697 con bilastina alla dose di 20 mg. In questi studi, 1362 pazienti hanno ricevuto placebo. I pazienti trattati con bilastina 20 mg per rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno riportato più frequentemente le seguenti reazioni avverse: cefalea, sonnolenza, capogiri e affaticamento. Tali reazioni avverse si sono verificate con una frequenza paragonabile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Elenco delle reazioni avverse

Nella tabella riportata di seguito sono elencate le reazioni avverse probabilmente correlate alla bilastina e osservate in più dello 0,1% dei pazienti trattati con bilastina 20 mg durante lo sviluppo clinico (N=1697).

La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 – <1/10); non comune (≥1/1000 – <1/100); raro (≥1/10000 – <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni che si verificano raramente e molto raramente, nonché quelle con frequenza non nota, non sono state incluse nella tabella.

* È stato inoltre riportato un prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma nel periodo post-marketing.

Nel periodo post-marketing sono stati osservati palpitazioni, tachicardia, reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, eruzione cutanea, edema localizzato/limitato, eritema) e vomito – frequenza sconosciuta.

Descrizione delle singole reazioni avverse. Sonnolenza, cefalea, capogiri e affaticamento sono stati osservati sia nei pazienti trattati con bilastina alla dose di 20 mg che in quelli che assumevano placebo. La frequenza della sonnolenza è stata rispettivamente del 3,06% contro il 2,86%; della cefalea – del 4,01% contro il 3,38%; dei capogiri – dello 0,83% contro lo 0,59%; dell'affaticamento – dello 0,83% contro l'1,32%.

Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza osservato durante lo sviluppo clinico.

Popolazione pediatrica. Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. Le informazioni raccolte in questo gruppo (adolescenti) durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato i risultati degli studi clinici.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Saneca Pharmaceuticals AT.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Nitrianska 100, Glogovec, 920 27, Repubblica Slovacca.