Betagis

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Betagis (Betagis)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di betagistina;

1 compressa contiene 16 mg di cloridrato di betagistina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; mannitolo (E 421); acido citrico monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; amido di patata; talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, di forma circolare, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dei disturbi vestibolari.

Codice ATC N07C A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione del betagis è stato solo parzialmente chiarito. Esistono diverse ipotesi attendibili, confermate da dati di studi effettuati su animali e su esseri umani.

Effetto del betagis sul sistema istaminergico.

È stato dimostrato che il betagis esercita una parziale attività agonista sui recettori H1 e un'attività antagonista sui recettori H3 dell'istamina nei tessuti nervosi, con una debole attività sui recettori H2 dell'istamina. Il betagis aumenta il metabolismo e il rilascio dell'istamina bloccando i recettori H3 presinaptici e inducendo un processo di down-regulation di questi recettori.

Il betagis può aumentare il flusso ematico nella zona cocleare e in tutto il cervello.

Studi farmacologici su animali hanno dimostrato un miglioramento della circolazione nei vasi della stria vascularis dell'orecchio interno, probabilmente grazie al rilassamento degli sfinteri precapillari nel sistema di microcircolazione dell'orecchio interno. Il betagis ha inoltre dimostrato di aumentare il flusso ematico cerebrale nell'uomo.

Il betagis favorisce la compensazione vestibolare.

Il betagis accelera il recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia unilaterale negli animali, stimolando e favorendo il processo di compensazione vestibolare centrale. Questo effetto è caratterizzato da un aumento della regolazione del metabolismo e del rilascio dell'istamina e si realizza attraverso l'antagonismo dei recettori H3. Negli esseri umani, durante il trattamento con betagis, si è osservato anche una riduzione del tempo di recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia.

Il betagis modula l'attività neuronale nei nuclei vestibolari.

È stato inoltre dimostrato che il betagis esercita un effetto inibitorio dose-dipendente sulla generazione dei potenziali d'azione nei neuroni dei nuclei vestibolari laterali e mediali.

Le proprietà farmacodinamiche del betagis, come dimostrato negli animali, possono spiegare l'effetto terapeutico positivo del farmaco sul sistema vestibolare.

L'efficacia del betagis è stata dimostrata in studi condotti su pazienti con vertigini vestibolari e con morbo di Ménière: si è osservata una riduzione della gravità e della frequenza degli episodi di vertigine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il betagis viene rapidamente e quasi completamente assorbito in tutte le parti del tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il betagis viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato a formare il metabolita acido 2-piridilacetico. La concentrazione plasmatica di betagis è molto bassa; pertanto tutti gli analisi farmacocinetiche vengono effettuati misurando la concentrazione del metabolita acido 2-piridilacetico nel plasma e nell'urina.

Quando assunto con il cibo, la concentrazione massima (Cmax) del farmaco è inferiore rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, l'assorbimento completo del betagis è identico in entrambi i casi, indicando che l'assunzione di cibo rallenta soltanto il processo di assorbimento.

Distribuzione. La percentuale di betagis legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%.

Biotrasformazione. Dopo l'assorbimento, il betagis viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato ad acido 2-piridilacetico (che non possiede attività farmacologica).

Dopo somministrazione orale di betagis, la concentrazione massima di acido 2-piridilacetico nel plasma (e nell'urina) viene raggiunta dopo 1 ora e decresce con un'emivita di circa 3,5 ore.

Eliminazione. L'acido 2-piridilacetico viene rapidamente eliminato con le urine. Dopo somministrazione di dosi comprese tra 8 e 48 mg, circa l'85% della dose iniziale viene ritrovato nell'urina. L'eliminazione di betagis attraverso i reni o con le feci è trascurabile.

Linearità. La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale di 8–48 mg di betagis, indicando una farmacocinetica lineare e suggerendo che il percorso metabolico coinvolto non è sottoposto a saturazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia e sindrome di Ménière, caratterizzate da tre sintomi principali:

• vertigini, talvolta accompagnate da nausea e vomito;
• riduzione dell'udito (sordità);
• acufene (rumore nell'orecchio).

Trattamento sintomatico delle vertigini vestibolari di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale al betagis o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi in vivo volti a studiare l'interazione del betagis con altri farmaci non sono stati effettuati. I dati degli studi in vitro permettono di prevedere l'assenza di inibizione dell'attività dei citocromi P450 in vivo.

I dati ottenuti in vitro indicano che il metabolismo del betagis può essere inibito da farmaci che inibiscono l'attività della monoamino ossidasi (MAO), compreso il sottotipo B della MAO (ad esempio, selegilina). Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di betagis e inibitori della MAO (inclusi quelli selettivi per il sottotipo B della MAO).

Poiché il betagis è un analogo dell'istamina, l'interazione tra betagis e farmaci antistaminici potrebbe teoricamente influenzare l'efficacia di uno dei due farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il trattamento con questo medicinale è necessario monitorare attentamente i pazienti con asma bronchiale e/o con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale.

Questo medicinale contiene mannitolo, pertanto può esercitare un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull’uso del betagistina in donne in gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul sistema riproduttivo con l’uso di betagistina a dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica.

La betagistina non deve essere usata durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità.

Allattamento. Non è noto se la betagistina passi nel latte materno umano. La betagistina penetra nel latte dei ratti. Gli effetti osservati negli studi sugli animali dopo il parto si sono verificati solo dopo somministrazione di dosi molto elevate.

Il beneficio derivante dall’uso del medicinale per la madre deve essere valutato in relazione ai vantaggi dell’allattamento e al potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

La betagistina è indicata per il trattamento della sindrome di Ménière, caratterizzata dalla triade dei sintomi principali: vertigini, perdita dell’udito, acufene, nonché per il trattamento sintomatico delle vertigini vestibolari. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Secondo i dati degli studi clinici, la betagistina non ha avuto alcun effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla capacità del paziente di svolgere attività che richiedono particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse Betagis devono essere assunte per via orale durante o dopo i pasti. Durante il trattamento possono manifestarsi disturbi gastrointestinali lievi (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono essere evitati assumendo il medicinale insieme al cibo.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico in modo individuale per ogni paziente, in base alle indicazioni e al grado di gravità della malattia.

Negli adulti la dose abituale è compresa tra 24 mg e 48 mg di betagistina al giorno (½-1 compressa 3 volte al giorno).

Il miglioramento dello stato clinico si osserva dopo 2-3 settimane. I migliori risultati si ottengono con un trattamento prolungato di Betagis per diversi mesi. I dati disponibili indicano che l'assunzione del medicinale all'inizio della malattia previene il suo progredire e/o la perdita dell'udito nelle fasi avanzate.

Pazienti anziani.

Sebbene i dati degli studi in questo gruppo di pazienti siano limitati, l'ampia esperienza d'uso della betagistina indica che non è necessaria alcuna correzione del dosaggio in questa popolazione.

Insufficienza renale/epatica.

In questo gruppo di pazienti non sono stati effettuati studi clinici specifici, ma, considerata l'esperienza d'uso della betagistina, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Bambini.

A causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso della betagistina in pediatria, l'assunzione del medicinale non è raccomandata nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sono stati descritti alcuni casi di sovradosaggio di betagistina. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi lievi e moderati (nausea, dolore epigastrico, sonnolenza) dopo l'assunzione del medicinale fino a una dose di 640 mg. Complicazioni gravi, come convulsioni e disturbi cardiorespiratori, possono verificarsi in caso di assunzione intenzionale di dosi elevate di betagistina, specialmente se associata a sovradosaggio di altri medicinali.

Trattamento. Il trattamento del sovradosaggio deve includere misure di supporto standard.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10), frequenti (> 1/100 e < 1/10), non frequenti (> 1/1000 e < 1/100), rari (> 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario.

Reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi).

Dal tratto gastrointestinale.

Frequenti: nausea e dispepsia.

In alcuni casi possono verificarsi disturbi gastrointestinali lievi (vomito, dolore addominale, gonfiore ed aerofagia). Questi effetti indesiderati di solito scompaiono assumendo il medicinale con il cibo o dopo una riduzione del dosaggio.

Dal sistema nervoso.

Frequenti: cefalea.

Oltre ai dati degli studi clinici, sulla base dell'esperienza post-marketing e della letteratura scientifica, sono noti i seguenti eventi avversi.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo.

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità a carico della cute e del tessuto sottocutaneo, in particolare angioedema, eruzioni cutanee, prurito ed orticaria.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone. 18 compresse in blister; 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Farma Start», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 03124, città di Kiev, viale Vatslava Havela, 8.