Barol 10

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BAROLE 10, BAROLE 20 (BAROLE 10, BAROLE 20)

Composizione:

principio attivo: rabeprazolo;

1 capsula contiene rabeprazolo sodico 10 mg oppure 20 mg (sotto forma di pellet a rilascio intestinale);

sostanze ausiliarie: pellet neutri (n. 16–18), rivestiti con carbonato di magnesio; ipromellosa; idrossido di sodio; carbonato di magnesio leggero; talco; copolimero di metacrilato (tipo C); macrogol 6000; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro rosso (E 172); ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio intestinale.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 10 mg: capsule rigide opache in gelatina di colore rosso/bianco di dimensione n. 5, contenenti pellet sferici o ovali di colore marrone;

capsule da 20 mg: capsule rigide opache in gelatina di colore rosso/marrone di dimensione n. 3, contenenti pellet sferici o ovali di colore marrone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Medicinali che agiscono sul tratto digerente e sul metabolismo. Preparati per il trattamento delle malattie associate a disturbi dell'acidità. Preparati antiulcera e per il trattamento del reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Rabeprazolo. Codice ATC A02B C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il rabeprazolo sodico appartiene alla classe di composti antisecretori sostituiti del benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche e non è un antagonista dei recettori istaminici H2, ma inibisce la secrezione dell'acido gastrico mediante l'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi presente sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e porta all'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali hanno mostrato che dopo l'assunzione nel corpo, il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma che dalla mucosa gastrica. Il rabeprazolo sodico ha proprietà debolmente basiche, viene rapidamente assorbito in tutte le dosi e si concentra nelle cellule parietali. Il rabeprazolo sodico viene convertito nella sua forma attiva di sulfenammide attraverso protonazione e quindi reagisce con i residui accessibili di cisteina della pompa protonica.

Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo tra 2 e 4 ore. L'inibizione della funzione basale e della secrezione stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'effetto fino a 48 ore. L'efficacia del rabeprazolo sodico nell'inibire la secrezione acida aumenta leggermente con l'assunzione giornaliera di 1 compressa, ma l'inibizione stabile della secrezione si raggiunge entro 3 giorni dall'inizio del trattamento. Dopo l'interruzione del rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente dai fattori, inclusi gli inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di infezioni gastrointestionali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Negli studi, i pazienti hanno assunto 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno per 43 mesi. Nei primi 2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero aumentava, riflettendo l'inibizione della secrezione acida. I livelli di gastrina tornavano ai valori iniziali generalmente entro 1-2 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'analisi istologica delle biopsie del fondo gastrico e della regione antrale in pazienti trattati con rabeprazolo o con un farmaco di confronto per 8 settimane non ha evidenziato alterazioni istologiche, gastrite marcata, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. Inoltre, in più di 250 pazienti sottoposti a trattamento prolungato per 36 mesi, non sono state osservate alterazioni significative nei risultati degli esami.

Attualmente non ci sono dati sugli effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale, del sistema cardiovascolare e respiratorio indotti dall'assunzione di rabeprazolo sodico. L'assunzione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non ha influenzato la funzione tiroidea, il metabolismo dei carboidrati, né le concentrazioni ematiche di ormone paratiroideo, cortisolo, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante, renina, aldosterone e ormone della crescita.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato l'assenza di interazioni clinicamente rilevanti tra rabeprazolo e amoxicillina.

Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrato contemporaneamente per l'eradicazione dell'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, in risposta alla riduzione della secrezione acida, aumenta il livello sierico di gastrina. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di acido cromogranico. L'aumento del livello di acido cromogranico può influenzare i risultati dei test per il rilevamento di tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che gli inibitori della pompa protonica dovrebbero essere sospesi da due settimane a 5 giorni prima della misurazione del livello di acido cromogranico, in modo che possa tornare ai valori di riferimento in caso di aumento durante il trattamento con inibitori della pompa protonica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Barol è un medicinale il cui principio attivo è il rabeprazolo sodico, disponibile in capsule gastroresistenti. Questa forma farmaceutica è necessaria poiché il rabeprazolo sodico è sensibile all'acidità gastrica. L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la capsula ha attraversato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) si raggiungono circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 20 mg. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del rabeprazolo mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'infusione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con l'assunzione ripetuta di rabeprazolo sodico. In volontari sani, il periodo di emivita plasmatica è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), mentre la clearance totale è stimata in 283 ± 98 ml/min. Non è stata osservata interazione clinicamente significativa con il cibo. Né il tipo di cibo né il momento della somministrazione influenzano l'assorbimento del rabeprazolo sodico.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione. Come altri inibitori della pompa protonica, il rabeprazolo è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP450) del sistema epatico di metabolismo dei farmaci. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, i risultati degli studi in vitro non possono sempre essere estrapolati alle situazioni in vivo. Questi risultati indicano che non è attesa un'interazione tra rabeprazolo e ciclosporina. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tio (M1) e l'acido carbossilico (M6), mentre i metaboliti secondari, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dietil-tioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una singola dose di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato rilevato rabeprazolo inalterato nelle urine. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato nelle urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6). La parte rimanente della dose è stata ritrovata nelle feci.

Caratteristiche di genere. Poiché la dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico è adattata al peso corporeo e all'altezza dell'individuo, le differenze di genere non influenzano i parametri farmacocinetici.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina < 5 ml/min/1,73 m²), la distribuzione del rabeprazolo sodico è risultata molto simile a quella dei volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico in questi pazienti erano aumentate di circa il 35% rispetto ai valori nei volontari sani. Il valore medio del periodo di emivita è di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi è risultata circa il doppio rispetto a quella dei volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo una dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC è risultata raddoppiata e il periodo di emivita è aumentato da 2 a 3 volte rispetto ai volontari sani. Di conseguenza, con l'uso giornaliero del farmaco alla dose di 20 mg per 7 giorni, l'AUC dovrebbe aumentare di almeno 1,5 volte e le variazioni delle concentrazioni plasmatiche massime fino a 1,2 volte. Il periodo di emivita del rabeprazolo sodico nei pazienti con danno epatico è di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del contenuto gastrico) nei due gruppi di pazienti è risultata simile per quanto riguarda gli indicatori terapeutici.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, nei soggetti anziani l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentava del 60% e il periodo di emivita aumentava del 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di cumulo del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo CYP2C19. Nell'assegnazione di una dose di rabeprazolo sodico di 20 mg al giorno per 7 giorni, nei pazienti con metabolismo lento di CYP2C19, i livelli di AUC e il tempo di emivita erano circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispettivamente rispetto ai pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica attiva del duodeno;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (MRGE);
• trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della MRGE);
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (trattamento sintomatico della MRGE);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• in associazione con appropriate terapie antibiotiche per l'eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti con ulcera peptica gastrica o duodenale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rabeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi altro componente del medicinale. Associazione con atazanavir. Periodo di gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema degli enzimi epatici CYP450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Gli studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non presenta interazioni farmacocinetiche o clinicamente significative con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali è metabolizzato dal sistema CYP450.

Interazioni dovute all'inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una riduzione intensa e prolungata della produzione di acido gastrico. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con farmaci la cui assorbimento dipende dal pH del contenuto gastrico. L'assunzione concomitante di rabeprazolo sodico e chetokonazolo o itraconazolo può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di questi ultimi, mentre l'associazione con digossina può determinare un aumento della concentrazione di quest'ultima. Di conseguenza, alcuni pazienti che assumono questi farmaci in combinazione con Barol dovrebbero essere monitorati dal medico per stabilire la necessità di un aggiustamento posologico.

Antiacidi

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto antiacidi contemporaneamente a Barol, se necessario; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra il farmaco e antiacidi come idrossido di alluminio o magnesio.

Atazanavir

L'assunzione concomitante di atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell'esposizione all'atazanavir. L'assorbimento dell'atazanavir dipende dal pH. Benché non siano stati condotti studi specifici, risultati simili sono attesi con l'uso di altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, incluso il rabeprazolo, non devono essere utilizzati in associazione con atazanavir (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Metotrexato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati di studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che l'assunzione concomitante di metotrexato e inibitori della pompa protonica (soprattutto a dosi elevate) possa portare ad un aumento dei livelli di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato nel siero. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Clopidogrel

L'assunzione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo in volontari sani non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che l'assunzione di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l'assorbimento del rabeprazolo sodico. L'assunzione di rabeprazolo sodico con cibo ricco di grassi può ritardare l'assorbimento di oltre 4 ore, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è paragonabile a quello osservato con omeprazolo.

Farmaci non raccomandati per l'uso concomitante con rabeprazolo

Farmaci da utilizzare con cautela

Caratteristiche di impiego.

È necessario prestare cautela nel prescrivere rabeprazolo ai pazienti con ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

Uso nei pazienti di età avanzata

Il rabeprazolo viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono insorgere reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti di età avanzata è necessario effettuare un monitoraggio attento e seguire le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Il miglioramento sintomatico ottenuto con il trattamento con rabeprazolo non esclude la presenza di un tumore maligno dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di iniziare il trattamento con rabeprazolo, è necessario escludere la presenza di tumori maligni.

I pazienti sottoposti a trattamento prolungato (in particolare quelli in terapia da oltre 1 anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

Non si esclude il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

I pazienti devono essere informati che le capsule di Barol non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di rabeprazolo nei bambini non è raccomandato, poiché non esistono dati sull'esperienza di impiego in questa categoria di pazienti.

Sono state riportate alterazioni ematiche patologiche (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche sono state non complicate e si sono risolte dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto ai valori normali sono state osservate sia negli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; tali alterazioni sono state non complicate e si sono risolte dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Negli studi condotti su pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza degli effetti indesiderati con il rabeprazolo rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo nelle fasi iniziali della terapia ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questo gruppo.

Durante il trattamento con rabeprazolo si raccomanda di effettuare periodicamente esami ematologici e test biochimici.

L’uso concomitante di atazanavir e rabeprazolo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con inibitori della pompa protonica, incluso il rabeprazolo, aumenta il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Rischio di fratture

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando somministrati a dosi elevate e per periodi prolungati (oltre 1 anno), aumentano il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio complessivo di fratture del 10–40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. Ai pazienti a rischio di osteoporosi si raccomanda un trattamento appropriato e l’assunzione di vitamina D e calcio.

Ipopotassiemia

Sono stati riportati casi di ipomagnesemia grave in pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica per almeno 3 mesi, generalmente per un anno. Possono manifestarsi sintomi gravi di ipomagnesemia, come debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, che possono insorgere in modo inatteso e passare inosservati. Nella maggior parte dei pazienti, l’ipomagnesemia si è risolta dopo l’interruzione degli inibitori della pompa protonica e con la terapia sostitutiva con magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento concomitante prolungato con digossina o farmaci che causano ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario monitorare il livello di magnesio nel sangue prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento.

Uso concomitante di rabeprazolo e metotrexato

Dati pubblicati suggeriscono che l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (soprattutto a dosi elevate) può aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con conseguente tossicità da metotrexato. Se necessario, in caso di somministrazione di alte dosi di metotrexato, si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Funzione della tiroide

Si raccomanda di monitorare la funzione tiroidea durante il trattamento con rabeprazolo.

Caratteristiche nell’esecuzione dei test respiratori

I risultati dei test respiratori con C-ureasi possono risultare falsamente negativi durante l’assunzione di inibitori della pompa protonica, come il rabeprazolo, e di antibiotici come amoxicillina, claritromicina e metronidazolo. Pertanto, per determinare la presenza di Helicobacter pylori, i test respiratori devono essere eseguiti non prima di 4 settimane dopo la fine del trattamento con questi farmaci.

Il trattamento della malattia da reflusso non erosiva è indicato nei pazienti con sintomi di reflusso ricorrenti, in particolare bruciore di stomaco e reflusso acido (circa 2 volte a settimana). L’uso del rabeprazolo può mascherare i sintomi di tumori maligni (ad esempio cancro dello stomaco o dell’intestino) e altre patologie dell’apparato digerente. Pertanto, prima di prescrivere il rabeprazolo, è necessario escludere la presenza di tali malattie.

Nel caso in cui il rabeprazolo venga prescritto a un paziente con malattia da reflusso senza erosioni, il medico deve valutare l’efficacia del trattamento dopo 2 settimane di terapia. Se i sintomi non scompaiono, è probabile che la malattia da reflusso non sia la causa. In tal caso, il medico deve considerare un diverso approccio terapeutico.

Se il rabeprazolo viene prescritto per l’eradicazione di Helicobacter pylori, è importante prestare attenzione alle controindicazioni, alle caratteristiche d’impiego, alle reazioni avverse clinicamente rilevanti e ad altri avvertimenti riportati nel foglio illustrativo degli altri farmaci utilizzati per l’eradicazione.

Secondo alcuni dati, l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (soprattutto a dosi elevate) può aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con conseguente tossicità da metotrexato. In caso di necessità di somministrazione di alte dosi di metotrexato, si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo o in presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, o in caso di sintomi clinici correlati.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e il medico deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con rabeprazolo sodico. L’insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo della stessa condizione con l’uso di altri inibitori della pompa protonica (IPP).

Alterazioni della funzionalità renale

La nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti che assumevano rabeprazolo e può insorgere in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino a insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere immediatamente il rabeprazolo e iniziare un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’aumento del livello di cromogranina A (CgA) può interferire con la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto almeno 5 giorni prima dell’esame della cromogranina. Se i livelli di cromogranina e gastrina non tornano entro il range di riferimento dopo il primo esame, l’esame deve essere ripetuto 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza. Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso di rabeprazolo durante la gravidanza. Studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato prove di alterazioni della fertilità o danni al feto legati all’uso di rabeprazolo sodico, tuttavia nei ratti è stata osservata una minima penetrazione del farmaco attraverso la placenta.

L’uso di Barol durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento. Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno umano. Studi adeguati non sono stati condotti. Il rabeprazolo sodico penetra nel latte materno dei ratti.

Pertanto, Barol non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Considerando la farmacodinamica del rabeprazolo sodico e il suo profilo di effetti indesiderati, si può ritenere che Barol non influisca negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, in caso di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Ulcera duodenale attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera peptica duodenale attiva, il tempo necessario per la guarigione dell’ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti potrebbero necessitare di un trattamento aggiuntivo per altre 4 settimane. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti non responsivi al trattamento potrebbero necessitare di un trattamento aggiuntivo per altre 6 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno per 4–8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento GERD): per il trattamento prolungato possono essere utilizzate dosi di mantenimento di 10 mg o 20 mg una volta al giorno (a seconda dell’efficacia del trattamento).

Trattamento sintomatico del GERD da moderato a molto grave: nei pazienti senza esofagite, il farmaco viene prescritto alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, si deve effettuare un ulteriore esame del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo sintomatico può essere mantenuto con una terapia “secondo necessità”: assumere 10 mg una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison: la dose deve essere adattata individualmente.

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno in base alla necessità clinica. È possibile assumere una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg ciascuna. La durata del trattamento dipende dalla necessità clinica.

Eradicazione di H. pylori: ai pazienti con H. pylori devono essere prescritte le opportune combinazioni del farmaco con antibiotici. Si raccomanda un trattamento della durata di 7 giorni:

• Barol 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Per le indicazioni che richiedono un’unica assunzione giornaliera, le compresse devono essere assunte al mattino prima dei pasti. Sebbene né l’assunzione nella prima metà della giornata né il consumo di cibo abbiano dimostrato di influenzare l’azione del rabeprazolo sodico, questo schema terapeutico è preferibile per il trattamento. Le compresse non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica non richiedono aggiustamenti posologici. Per quanto riguarda il trattamento di pazienti con grave compromissione epatica, vedere la sezione «Caratteristiche di impiego».

Bambini

Barol non è indicato nei bambini, poiché non esistono dati sull’esperienza di impiego in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

L’esperienza di sovradosaggio accidentale o intenzionale è limitata. La dose massima studiata non ha superato 60 mg di rabeprazolo sodico due volte al giorno o 160 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio sono in genere minimi, tipici del profilo noto di effetti indesiderati, e si risolvono senza necessità di intervento medico. Non esiste un antidoto specifico per Barol. Il rabeprazolo sodico si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato con la dialisi. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, meteorismo, eruzione cutanea e secchezza orale. Gli effetti indesiderati osservati erano generalmente lievi, moderati e di rapida risoluzione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza è definita come: comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

comune – infezioni.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

raro – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Disturbi del sistema immunitario:

raro – ipersensibilità^1,2.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

raro – anoressia;

non noto – iponatriemia, ipomagnesemia⁴;

Patologie del sistema nervoso:

comune – insonnia;

non comune – irrequietezza;

raro – depressione;

non noto – confusione mentale.

Patologie del sistema nervoso:

comune – cefalea, capogiri;

non comune – sonnolenza.

Patologie dell'occhio:

raro – disturbi della vista.

Patologie vascolari:

non noto – edemi periferici.

Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

comune – tosse, faringite, rinite;

non comune – bronchite, sinusite.

Patologie gastrointestinali:

comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, polipo fungicida benigno;

non comune – dispepsia, secchezza orale, eruttazione;

raro – gastrite, stomatite, alterazione del gusto;

non noto – colite microscopica.

Patologie epatobiliari:

raro – epatite, ittero, encefalopatia epatica³.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzione, eritema²;

raro – prurito, sudorazione, reazioni bollose²;

molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson;

non noto – lupus eritematoso cutaneo subacuto⁴.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

comune – dolore non specifico, dolore alla schiena;

non comune – mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale⁴.

Patologie renali e urinarie:

non comune – infezioni delle vie urinarie;

raro – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella:

non noto – ginecomastia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

comune – astenia, sintomi simil-influenzali;

non comune – dolore al torace, brividi, piressia.

Esami diagnostici:

non comune – aumento degli enzimi epatici³;

raro – aumento di peso.

¹ Include edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea.

² Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente regrediscono dopo l'interruzione del trattamento.

³ In rari casi, encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica. È necessario usare cautela quando si prescrive il trattamento con Pariet® a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

⁴ Vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso».

Effetti indesiderati di rilevanza clinica:

• shock e reazioni anafilattiche;
• pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi e anemia emolitica;
• epatite fulminante, alterazione della funzionalità epatica, ittero;
• polmonite interstiziale;
• necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme;
• insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale;
• iponatriemia;
• rabdomiolisi.

Effetti indesiderati di rilevanza clinica tipici degli inibitori della pompa protonica:

• disturbi della vista;
• angioedema, spasmo bronchiale;
• confusione mentale.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in uno strip; 3 strip in una confezione di cartone.

14 capsule in uno strip; 1 strip in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Inventia Health Care Ltd, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

F1-F1/1-F75/1, Edisenel Ambernath, M.I.D.C., Ambernath (East), 421506, Distretto di Thane, Maharashtra, India.

Richiedente.

Mega Lifesciences (Australia) Pty Ltd.

Indirizzo del richiedente.

60, National Avenue, Pakenham, Victoria 3810, Australia