Barol 10

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BÁROL 10, BÁROL 20 (BAROLE 10, BAROLE 20)

Composición:

Principio activo: rabeprazol;

1 cápsula contiene 10 mg o 20 mg de rabeprazol sódico (en forma de pelets de liberación intestinal);

Sustancias auxiliares: pelets neutros (nº 16-18), recubiertos con carbonato de magnesio; hipromelosa; hidróxido de sodio; carbonato de magnesio ligero; talco; copolímero de metacrilato (tipo C); macrogol 6000; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro rojo (E 172); óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación intestinal.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 10 mg: cápsulas duras opacas de gelatina nº 5 de color rojo/blanco, que contienen pelets esféricos u ovalados de color marrón;

Cápsulas de 20 mg: cápsulas duras opacas de gelatina nº 3 de color rojo/marrón, que contienen pelets esféricos u ovalados de color marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Preparados para el tratamiento de enfermedades relacionadas con trastornos de la acidez. Preparados antiulcerosos y para el tratamiento del reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Rabeprazol. Código ATC A02BC04.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.
Rabeprazol sódico pertenece a la clase de compuestos antisecretores sustituidos por bencimidazoles, no posee propiedades anticolinérgicas ni es antagonista de los receptores H2 de la histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H+/K+-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales gástricas (bomba de protones o ácido). El efecto es dependiente de la dosis e inhibe tanto la secreción basal como la estimulada, independientemente del estímulo. Estudios en animales mostraron que tras la administración, el rabeprazol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma como de la mucosa gástrica. El rabeprazol sódico tiene propiedades débilmente alcalinas, se absorbe rápidamente en todas las dosis y se concentra en las células parietales. El rabeprazol sódico se transforma en su forma activa de sulfenamida mediante protonación y, por tanto, reacciona con los residuos de cisteína accesibles de la bomba de protones.

Tras la administración oral de 20 mg de rabeprazol sódico, el efecto antisecretores se observa a la 1 hora y alcanza su máximo entre las 2 y 4 horas. El grado de inhibición de la función basal y de la secreción estimulada por alimentos a las 23 horas tras la primera dosis de rabeprazol sódico fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de este efecto alcanzó las 48 horas. La eficacia del rabeprazol sódico en la inhibición de la secreción de ácido aumenta ligeramente con la administración diaria de 1 comprimido, aunque se alcanza una inhibición estable de la secreción a los 3 días de iniciar el tratamiento. Tras la finalización del tratamiento con rabeprazol sódico, la actividad secretora se normaliza en un período de 2 a 3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de la causa, incluyendo inhibidores de la bomba de protones como el rabeprazol, incrementa el número de bacterias en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones aumenta el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Durante los estudios, los pacientes recibieron 10 o 20 mg de rabeprazol sódico una vez al día durante 43 meses. Durante las primeras 2 a 8 semanas de tratamiento, la concentración de gastrina en suero aumentó, lo que refleja la inhibición de la secreción de ácido. Las concentraciones de gastrina volvieron generalmente a los niveles iniciales dentro de las 1 a 2 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y del antro gástrico en pacientes que recibieron rabeprazol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no mostró cambios histológicos, gastritis evidente, aumento en la frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal ni diseminación de la infección por H. pylori. En más de 250 pacientes tratados durante 36 meses no se observaron cambios significativos en los resultados de estos análisis.

Hasta la fecha no existen datos sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central, sistema cardiovascular o sistema respiratorio provocados por la administración de rabeprazol sódico. La administración oral de 20 mg de rabeprazol sódico al día durante 2 semanas no afectó la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos, ni las concentraciones en sangre de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante, hormona luteinizante, renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

Estudios con voluntarios sanos mostraron ausencia de interacciones clínicamente relevantes entre rabeprazol y amoxicilina.

El rabeprazol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina y claritromicina cuando se administra conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en la parte superior del tracto gastrointestinal.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, como respuesta a la reducción de la secreción ácida, aumenta el nivel sérico de gastrina. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de ácido cromogénico. Un nivel elevado de ácido cromogénico puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Los datos publicados disponibles indican que los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse entre dos semanas y 5 días antes de medir los niveles de ácido cromogénico, para permitir que estos regresen a los valores de referencia en caso de haber aumentado durante el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Farmacocinética.

Absorción.
Barol es un medicamento cuyo principio activo es el rabeprazol sódico, disponible en cápsulas de liberación entérica. Esta forma farmacéutica es necesaria porque el rabeprazol sódico es sensible al ácido gástrico. La absorción del rabeprazol sódico comienza únicamente después de que la cápsula atraviesa el estómago. El rabeprazol sódico se absorbe rápidamente en el intestino. Las concentraciones máximas de rabeprazol en plasma se alcanzan aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. Las concentraciones máximas en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del rabeprazol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es de aproximadamente el 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprazol sódico. En voluntarios sanos, el periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora (entre 0,7 y 1,5 horas), y el aclaramiento total se estima en 283 ± 98 ml/min. No se observó interacción clínicamente significativa con los alimentos. Ni el tipo de alimento ni la hora del día de la administración afectan la absorción del rabeprazol sódico.

Disposición.
En humanos, el grado de unión del rabeprazol sódico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97 %.

Metabolismo y excreción.
Como otros representantes de la clase de inhibidores de la bomba de protones, el rabeprazol se metaboliza por el citocromo P450 (CYP450) del sistema hepático de metabolismo de fármacos. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprazol sódico es metabolizado por las isoformas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprazol no induce ni inhibe CYP3A4. Sin embargo, los resultados in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo. Estos resultados indican que no se espera interacción entre rabeprazol y ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), mientras que los metabolitos secundarios, presentes en concentraciones bajas, incluyen el sulfona (M2), el tiéter dimetílico (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) tiene una actividad antisecretores leve, aunque no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprazol sódico marcado con 14C, no se detectó rabeprazol sin cambios en la orina. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó por orina principalmente en forma de dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carboxílico (M6). El resto de la dosis se encontró en las heces.

Características de género.
Dado que la dosis única de 20 mg de rabeprazol sódico se ajusta según el peso y la altura del individuo, las características de género no influyen en los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina < 5 ml/min/1,73 m²), la distribución del rabeprazol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. La AUC y la Cmáx del rabeprazol sódico en estos pacientes fueron aproximadamente un 35 % más altas que en voluntarios sanos. El valor medio del periodo de semivida fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes postdiálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática.
Tras una dosis única de 20 mg de rabeprazol sódico en pacientes con daño hepático crónico moderado, la AUC se duplicó y el periodo de semivida del rabeprazol aumentó 2 a 3 veces en comparación con voluntarios sanos. Por lo tanto, con la administración diaria del fármaco a una dosis de 20 mg durante 7 días, la AUC debería aumentar al menos 1,5 veces, y los cambios en las concentraciones máximas en plasma hasta 1,2 veces. El periodo de semivida del rabeprazol sódico en pacientes con daño hepático fue de 12,3 horas frente a 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (pH-metría del contenido gástrico) fue similar entre ambos grupos de pacientes en términos terapéuticos.

Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprazol sódico está ligeramente reducida. Tras 7 días de administración de 20 mg diarios de rabeprazol sódico, la AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y el periodo de semivida se incrementó un 30 % en comparación con voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, debe señalarse la ausencia de signos de acumulación del rabeprazol sódico.

Polimorfismo CYP2C19.
Al administrar una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico al día durante 7 días en pacientes con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles de AUC y el tiempo de semivida fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras que la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa;
• tratamiento prolongado de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento para ERGE);
• tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico de intensidad moderada a muy grave (tratamiento sintomático de ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;
• en combinación con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera péptica gástrica y duodenal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rabeprozol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente del medicamento. Administración concomitante con atazanavir. Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sistema CYP450

El rabeprozol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticas CYP450, específicamente CYP2C19 y CYP3A4.

Los estudios han demostrado que el rabeprozol sódico no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente significativas con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP450.

Interacciones debidas a la supresión de la secreción de ácido gástrico

El rabeprozol sódico provoca una reducción fuerte y prolongada de la producción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico. La administración concomitante de rabeprozol sódico con ketoconazol o itraconazol puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de estos últimos, y su uso con digoxina puede provocar un aumento de la concentración de esta última. Por lo tanto, algunos pacientes que toman estos medicamentos junto con Barol deben estar bajo supervisión médica para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Antiácidos

Durante los ensayos clínicos, los pacientes tomaron antiácidos según necesidad junto con Barol; en un estudio específico no se observó interacción entre el medicamento y antiácidos como el hidróxido de aluminio o magnesio.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lanzoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no se han realizado estudios específicos, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprozol, no deben usarse en combinación con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»).

Metotrexato

Informes de reacciones adversas, datos publicados de estudios farmacocinéticos poblacionales y análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (principalmente a dosis altas) puede provocar un aumento de los niveles de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato en suero. Aunque no se han realizado estudios formales.

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprozol en voluntarios sanos no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Alimentos

Los estudios han demostrado que la ingesta de alimentos con bajo contenido de grasa no afecta la absorción de rabeprozol sódico. La administración de rabeprozol sódico con alimentos grasos puede retrasar la absorción en 4 horas o más, aunque la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen sin cambios.

Ciclosporina

Estudios in vitro han demostrado que el rabeprozol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este nivel de inhibición es similar al observado con omeprazol.

Medicamentos no recomendados para su uso concomitante con rabeprozol

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Atazanavir sulfato	La acción terapéutica del atazanavir puede disminuir	Debido a su acción antisecretora, el rabeprazol aumenta el pH gástrico, reduce la solubilidad del atazanavir sulfato y, por lo tanto, disminuye su concentración en plasma sanguíneo

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Digoxina Metildigoxina	La concentración de digoxina y metildigoxina en sangre puede aumentar	Debido a su acción antisecretora, el rabeprozol puede aumentar el pH gástrico, lo que conduce a una absorción acelerada de la digoxina y la metildigoxina
Itraconazol Gefitinib	La concentración de itraconazol y gefitinib en sangre puede disminuir	Debido a su acción antisecretora, el rabeprozol es capaz de aumentar el pH gástrico, lo que conduce a la inhibición de la absorción de itraconazol y gefitinib
Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio	La concentración de rabeprozol puede reducirse con la administración concomitante de antiácidos

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad a medicamentos. No se descarta el riesgo de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Uso en pacientes de edad avanzada

El rabeprozol se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, en pacientes de edad avanzada podrían presentarse reacciones adversas. Por lo tanto, se debe vigilar estrechamente a los pacientes de edad avanzada y seguir las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento.

La mejoría sintomática con el tratamiento con rabeprozol no excluye la presencia de un tumor maligno en el estómago o en el esófago. Por ello, antes de prescribir rabeprozol se debe descartar la presencia de un tumor maligno.

Los pacientes que siguen un tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben someterse a controles médicos periódicos.

No se descarta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada al administrarse junto con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Se debe advertir a los pacientes que las cápsulas de Barol no deben masticarse ni triturarse, sino tragar enteras.

No se recomienda el uso de rabeprozol en niños, ya que no existe experiencia en esta categoría de pacientes.

Se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones sanguíneas fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del rabeprozol.

Alteraciones de las enzimas hepáticas respecto a los valores normales se han observado tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del rabeprozol.

Durante los estudios, en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de efectos adversos con rabeprozol en comparación con el grupo control de edad y sexo similares. El médico debe actuar con precaución al prescribir rabeprozol en las primeras etapas del tratamiento a pacientes con alteraciones graves de la función hepática, ya que no existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

Durante el tratamiento con rabeprozol se recomienda realizar periódicamente pruebas hematológicas y bioquímicas.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y rabeprozol (ver sección «Interacción con medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo rabeprozol, incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección «Farmacodinámica»).

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante largos períodos (más de 1 año), aumentan el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o en aquellos con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. También puede haber un riesgo incrementado debido a otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y tomar vitamina D y calcio.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones durante al menos 3 meses, principalmente durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, como debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque pueden aparecer de forma inesperada y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y con terapia sustitutiva de magnesio.

Durante el tratamiento prolongado y concomitante con digoxina o con medicamentos que provocan hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe monitorear el nivel de magnesio en sangre antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Uso concomitante de rabeprozol con metotrexato

Existen datos publicados que sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y metotrexato (principalmente en dosis altas) puede aumentar los niveles de metotrexato y/o sus metabolitos en suero, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. Si es necesario administrar dosis altas de metotrexato, debe considerarse la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Función tiroidea

Se recomienda monitorear la función tiroidea durante el tratamiento con rabeprozol.

Características en la realización de pruebas respiratorias

Los resultados de las pruebas respiratorias con ureasa marcada con C pueden ser falsos negativos durante el uso de inhibidores de la bomba de protones, como el rabeprozol, y antibióticos como amoxicilina, claritromicina y metronidazol. Por lo tanto, para determinar la presencia de Helicobacter pylori, las pruebas respiratorias deben realizarse al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento con estos medicamentos.

El tratamiento de la enfermedad por reflujo no erosiva está indicado en pacientes con síntomas recurrentes de reflujo, especialmente ardor y regurgitación ácida (aproximadamente 2 veces por semana). El uso de rabeprozol puede enmascarar síntomas de tumores malignos (por ejemplo, cáncer gástrico o intestinal) y otras enfermedades del tracto digestivo. Por lo tanto, debe descartarse la presencia de estas enfermedades antes de prescribir rabeprozol.

Si se prescribe rabeprozol a un paciente con enfermedad por reflujo sin erosiones, el médico debe evaluar la eficacia del tratamiento tras 2 semanas de uso del medicamento. Si los síntomas no desaparecen, es probable que la enfermedad por reflujo no sea la causa. En tal caso, el médico debe considerar otro método de tratamiento.

Si se prescribe rabeprozol con el fin de erradicar Helicobacter pylori, es importante tener en cuenta las contraindicaciones, características de uso, reacciones adversas clínicamente significativas y otras advertencias descritas en el prospecto de los otros medicamentos utilizados para la erradicación.

Según algunos datos, la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y metotrexato (principalmente en dosis altas) puede aumentar los niveles de metotrexato y/o sus metabolitos en suero, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. En caso de necesidad de administrar dosis altas de metotrexato, debe considerarse la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12

El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de bajo peso corporal, factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados, o presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el médico debe considerar la interrupción del tratamiento con rabeprozol sódico. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones constituye un factor de riesgo para desarrollar esta condición con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP).

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que han tomado rabeprozol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTIA, debe interrumpirse el uso de rabeprozol y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede interferir con la detección de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse al menos 5 días antes de medir el nivel de cromogranina. Si tras la medición inicial los niveles de cromogranina y gastrina no regresan al rango de referencia, la medición debe repetirse 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo. Los estudios sobre la función reproductiva en animales no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad o daño fetal relacionado con el uso de rabeprozol sódico, aunque en ratas se observó el paso de una cantidad insignificante del fármaco a través de la placenta.

El uso de Barol durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia. No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna en mujeres. No se han realizado estudios al respecto. El rabeprozol sódico atraviesa a la leche materna en ratas.

Por lo tanto, Barol no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

Debido al perfil farmacodinámico del rabeprozol sódico y a su perfil de efectos adversos, puede considerarse que Barol no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, si aparece somnolencia, se recomienda evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Úlcera péptica activa del duodeno y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera péptica activa del duodeno, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, algunos pacientes necesitan continuar el tratamiento durante 4 semanas adicionales. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización ocurre en 6 semanas, aunque algunos pacientes no sensibles al tratamiento necesitan continuar el medicamento durante 6 semanas adicionales.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4–8 semanas.

Tratamiento prolongado de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento GERD): para el tratamiento prolongado, pueden usarse dosis de mantenimiento del medicamento de 10 mg o 20 mg una vez al día (según la eficacia del tratamiento).

Tratamiento sintomático de GERD de moderado a muy grave: en pacientes sin esofagitis, el medicamento se prescribe a una dosis de 10 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, debe realizarse un examen adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparecen, el control adicional de los mismos puede lograrse mediante un régimen "según necesidad": tomar 10 mg una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis debe ajustarse individualmente.

La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día según la necesidad clínica. Puede administrarse una dosis única de hasta 100 mg al día. Si es necesario tomar 120 mg al día, la dosis se divide en dos tomas de 60 mg. La duración del tratamiento depende de la necesidad clínica.

Erradicación de H. pylori: a los pacientes con H. pylori se les debe administrar combinaciones adecuadas del medicamento con antibióticos. Se recomienda un tratamiento durante 7 días:

• Barol 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

Para indicaciones que requieran una sola toma diaria, las tabletas deben tomarse por la mañana antes de las comidas. Aunque ni la toma en la primera mitad del día ni la ingesta de alimentos han demostrado influir en la acción del rabeprozol sódico, este régimen de administración es más favorable para el tratamiento. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse, sino tragarse enteras.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento. Para el tratamiento de pacientes con alteraciones graves de la función hepática, ver la sección « Características de aplicación».

Niños

Barol no se administra a niños, ya que no existe experiencia en esta categoría de pacientes.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencional o accidental es limitada. La dosis máxima estudiada no excedió los 60 mg de rabeprozol sódico dos veces al día o 160 mg de rabeprozol sódico una vez al día. Los síntomas que ocurren en caso de sobredosis son principalmente mínimos, típicos del perfil de efectos adversos conocidos, y desaparecen sin necesidad de intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico para Barol. El rabeprozol sódico se une bien a las proteínas plasmáticas y no se elimina durante la diálisis. En caso de sobredosis, debe realizarse terapia sintomática y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y sequedad de boca. Los efectos adversos observados fueron en general leves, moderados y transitorios.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización.

La frecuencia se define como: frecuente (> 1/100, < 1/10); no frecuente (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); muy raro (< 1/10000); desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

frecuente – infecciones.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

raro – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario:

raro – hipersensibilidad^1,2.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

raro – anorexia;

desconocida – hiponatremia, hipomagnesemia⁴;

Trastornos psiquiátricos:

frecuente – insomnio;

no frecuente – nerviosismo;

raro – depresión;

desconocida – confusión.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuente – cefalea, mareo;

no frecuente – somnolencia.

Trastornos oculares:

raro – trastornos visuales.

Trastornos vasculares:

desconocida – edema periférico.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

frecuente – tos, faringitis, rinitis;

no frecuente – bronquitis, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales:

frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, poliposis fúngica benigna;

no frecuente – dispepsia, sequedad de boca, eructos;

raro – gastritis, estomatitis, alteración del gusto;

desconocida – colitis microscópica.

Trastornos hepatobiliares:

raro – hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

no frecuente – erupción, eritema²;

raro – prurito, sudoración, reacciones ampollares²;

muy raro – eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson;

desconocida – lupus eritematoso subagudo.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

frecuente – dolor inespecífico, dolor de espalda;

no frecuente – mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura de cadera, muñeca o columna vertebral⁴.

Trastornos renales y urinarios:

no frecuente – infecciones del tracto urinario;

raro – nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas:

desconocida – ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

frecuente – astenia, síndrome tipo gripal;

no frecuente – dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Pruebas de laboratorio:

no frecuente – aumento de enzimas hepáticas³;

raro – aumento de peso.

1 Incluye edema facial, hipotensión arterial y disnea.

2 Eritema, reacciones ampollares y reacciones de hipersensibilidad generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

3 En casos aislados, la encefalopatía hepática se observó en pacientes con cirrosis hepática. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Pariet® a pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Precauciones de uso»).

4 Ver sección «Precauciones de uso».

Reacciones adversas con relevancia clínica:

• shock y reacciones anafilácticas;
• pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica;
• hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia;
• neumonitis intersticial;
• necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme;
• insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial;
• hiponatremia;
• rabdomiólisis.

Reacciones adversas con relevancia clínica propias de los inhibidores de la bomba de protones:

• trastornos visuales;
• angioedema, espasmo bronquial;
• confusión.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por tira; 3 tiras por envase de cartón.

14 cápsulas por tira; 1 tira por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Inventia Healthca Ltd, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

F1-F1/1-F75/1, Edisenel Ambernath, M.I.D.C., Ambernath (Este), 421506, Distrito Thane, Estado de Maharashtra, India.

Titular del registro.

Mega Lifesciences (Australia) Pty Ltd.

Dirección del titular del registro.

60, National Avenue, Pakenham, Victoria 3810, Australia