Baclofene

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BACLOFENE (BACLOFEN)

Composizione:

principio attivo: baclofene;

1 compressa contiene 10 mg o 20 mg di baclofene;

eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rotonde con superficie piatta, bordi smussati, di colore da bianco a quasi bianco, con impresso «024» su un lato e una linea di rottura sull'altro;

compresse da 20 mg: compresse rotonde con superficie piatta, bordi smussati, di colore da bianco a quasi bianco, con impresso «025» su un lato e una linea di rottura sull'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Miorilassanti di azione centrale. Codice ATC M03B X01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il Baclofene è un miorilassante ad azione a livello del midollo spinale; è un derivato dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA). Dal punto di vista chimico, il baclofene non appartiene alle altre classi di miorilassanti.

Il baclofene riduce l'iperattività tonica muscolare causata da lesioni del midollo spinale. Il farmaco inibisce in modo equilibrato e simultaneo i riflessi cutanei e il tono muscolare, riducendo soltanto in misura minima l'ampiezza dei riflessi tendinei.

Il meccanismo d'azione consiste probabilmente nell'iperpolarizzazione dei nervi afferenti e nell'inibizione dei riflessi sia mono- che polisinaptici a livello del midollo spinale, grazie alla stimolazione dei recettori GABAB, con conseguente blocco del rilascio di aminoacidi eccitatori come il glutammato e l'aspartato. Il baclofene non influenza la trasmissione neuromuscolare.

Negli studi sperimentali su animali, il baclofene ha aumentato il metabolismo della dopamina, tuttavia negli esseri umani non si osservano variazioni della concentrazione nel liquido cerebrospinale di 5-idrossiindolacetato o di metaboliti della dopamina.

Poiché il baclofene, in dosi elevate, può inibire le funzioni del sistema nervoso centrale (SNC), è probabile che il farmaco agisca anche su centri situati al di sopra del midollo spinale.

I vantaggi dell'uso del baclofene derivano dalla sua capacità di ridurre gli spasmi flessori dolorosi e le contrazioni muscolari spontanee, migliorando così la mobilità del paziente, riducendone la dipendenza dall'aiuto altrui e favorendo la riabilitazione. Il baclofene riduce anche la sensibilità al dolore. Il miglioramento del benessere generale e l'effetto sedativo sono meno marcati rispetto ad altri farmaci che agiscono sul SNC.

Il baclofene stimola la secrezione gastrica.

Farmacocinetica

Absorbimento

Il baclofene viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale.

Non vi sono differenze significative nei parametri Tmax, Cmax e biodisponibilità tra la somministrazione sotto forma di soluzione o di forma solida. Dopo somministrazione orale singola (10–30 mg), la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 0,5–1,5 ore, con un'area sotto la curva concentrazione-tempo proporzionale alla dose.

Il grado di assorbimento diminuisce con dosi più elevate.

La concentrazione terapeutica è compresa tra 80 e 395 ng/ml.

Negli studi sperimentali su animali è stato osservato che il baclofene si distribuisce in numerosi tessuti, ma solo una piccola parte attraversa la barriera ematoencefalica.

Nei pazienti, la concentrazione massima (Cmax 500–600 ng/ml) viene raggiunta entro 2–3 ore dall'assunzione e concentrazioni superiori a 200 ng/ml si mantengono per 8 ore.

Distribuzione

Il baclofene attraversa la barriera placentare.

Una quantità minima del farmaco passa nel latte materno.

Il volume di distribuzione del baclofene è di 0,7 l/kg e il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%, valore che rimane costante per concentrazioni di baclofene comprese tra 10 ng/ml e 300 µg/ml. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è approssimativamente 8,5 volte inferiore rispetto a quella nel plasma.

Metabolismo

Circa il 15% della dose assunta viene metabolizzato nel fegato attraverso un processo di desaminazione. Il principale metabolita risultante è l'acido β-(p-clorofenil)-4-idrossibutirrico, farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico è mediamente di 3–4 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Il baclofene viene eliminato principalmente in forma invariata. Entro 72 ore, circa il 75% della dose assunta viene escreto dai reni, di cui circa il 5% sotto forma di metaboliti.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

La farmacocinetica nei pazienti anziani è praticamente sovrapponibile a quella degli adulti di età inferiore ai 65 anni. Dopo somministrazione orale singola, nei pazienti anziani si osserva un'eliminazione più lenta del baclofene, ma l'esposizione sistemica è simile a quella degli adulti sotto i 65 anni. L'estrapolazione di questi dati alla terapia con dosi ripetute suggerisce l'assenza di differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica tra pazienti di età inferiore ai 65 anni e pazienti anziani (≥ 65 anni).

Bambini

Nei bambini (di età compresa tra 2 e 12 anni), dopo somministrazione orale di baclofene alla dose di 2,5 mg, la Cmax è risultata di 62,8±28,7 ng/ml e il Tmax compreso tra 0,95 e 2 ore. La clearance plasmatica media (Cl) è di 315,9 ml/ora/kg, il volume di distribuzione (Vd) di 2,58 l/kg e il tempo di dimezzamento (T1⁄2) di 5,1 ore.

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati farmacocinetici sull'uso del baclofene nei pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, poiché il fegato non svolge un ruolo significativo nel metabolismo e nell'eliminazione del baclofene, non sono previste variazioni clinicamente rilevanti della farmacocinetica in questi pazienti.

Insufficienza renale

Non sono stati condotti studi clinici controllati sulla farmacocinetica del baclofene nei pazienti con insufficienza renale. La maggior parte del baclofene viene escreta invariato nelle urine. I dati limitati sulla concentrazione plasmatica raccolti in pazienti sottoposti a emodialisi cronica e in pazienti con insufficienza renale compensata indicano un significativo riduzione della clearance e un aumento del tempo di dimezzamento del baclofene in questi soggetti. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, è necessario aggiustare la dose del farmaco in base ai livelli sistemici di baclofene. L'emodialisi immediata rappresenta un metodo efficace per rimuovere l'eccesso di baclofene dalla circolazione sistemica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Alleviare gli stati spastici che insorgono in seguito a patologie quali:

• sclerosi multipla;
• altre lesioni del midollo spinale (ad esempio, siringomielia, malattia del motoneurone, mielite lombare);
• disturbi circolatori cerebrali;
• paralisi cerebrale;
• infiammazione delle meningi encefaliche e spinali;
• traumi cranioencefalici.

All'inizio della terapia con baclofene, la selezione dei pazienti è importante: il beneficio maggiore è probabile nei pazienti in cui la spasticità ostacola l'attività fisica e/o la fisioterapia. Il trattamento non deve essere iniziato finché lo stato spastico non si sia stabilizzato.

Bambini

Il medicinale è utilizzato nei bambini fino ai 18 anni di età con peso corporeo ≥ 33 kg per il trattamento sintomatico degli stati spastici di origine cerebrale, specialmente quelli causati da paralisi cerebrale infantile, nonché in seguito a disturbi cerebrali o in presenza di malattie neoplastiche o degenerative del cervello.

Il baclofene è indicato anche per il trattamento sintomatico della spasticità muscolare causata da infezioni, malattie degenerative, traumatiche, neoplastiche del midollo spinale o da lesioni di origine sconosciuta, come sclerosi multipla, paralisi spinale spastica, sclerosi laterale amiotrofica, siringomielia, mielite trasversa, paraplegia o paraparesi traumatica e compressione del midollo spinale.

Controindicazioni

Ipersensibilità al baclofene o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Malattia ulcerosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Inibitore della levodopa/decarbossilasi della dopa (DDC) (carbidopa)

In pazienti con malattia di Parkinson che ricevevano trattamento con baclofene e levodopa (singolarmente o in combinazione con l'inibitore DDC, carbidopa) sono stati riportati confusione mentale, allucinazioni, nausea e agitazione. Sono stati inoltre riportati peggioramenti dei sintomi parkinsoniani. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di baclofene e levodopa/carbidopa.

Medicinali che deprimono l'attività del sistema nervoso centrale (SNC)

L'uso concomitante di baclofene con altri medicinali che causano depressione del SNC, inclusi altri miorilassanti (ad esempio, tizanidina), con oppioidi sintetici o con alcol, può potenziare l'effetto sedativo (vedi sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari»).

Nei pazienti che assumono baclofene aumenta il rischio di depressione respiratoria. Inoltre, sono stati riportati casi di ipotensione con l'uso concomitante di morfina e baclofene intratecale. Si raccomanda un accurato monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, specialmente nei pazienti con patologie cardiovascolari e respiratorie e con debolezza dei muscoli respiratori.

Il baclofene prolunga la durata dell'analgesia indotta dal fentanil.

Antidepressivi

Durante un trattamento concomitante con antidepressivi triciclici, l'effetto del baclofene può aumentare, portando a una marcata ipotonia muscolare.

Litio

L'uso concomitante di baclofene orale e litio ha causato un aumento dei sintomi ipercinetici. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di baclofene con litio.

Antipertensivi e altri medicinali che riducono la pressione arteriosa

Poiché il trattamento concomitante con baclofene e farmaci antipertensivi probabilmente intensifica la riduzione della pressione arteriosa, è necessario adeguare il dosaggio degli antipertensivi.

Sostanze o medicinali che riducono la funzione renale

Sostanze o medicinali che influenzano significativamente la funzione renale possono rallentare l'eliminazione del baclofene, causando effetti tossici (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego

Disturbi psichici e disturbi del sistema nervoso

Durante il trattamento con Baclofene possono peggiorare porfiria, disturbi psicotici, alcolismo cronico, ipertensione, schizofrenia, disturbi depressivi o maniacali, confusione mentale o malattia di Parkinson. Pertanto, nei pazienti affetti da queste patologie, il Baclofene deve essere utilizzato con cautela e deve essere effettuata un’accurata sorveglianza.

Sono stati riportati casi di suicidio e comportamenti suicidari in pazienti trattati con Baclofene. Nella maggior parte dei casi, i pazienti presentavano fattori di rischio aggiuntivi associati a un aumentato rischio di suicidio, tra cui disturbi legati all’abuso di alcol, depressione e/o tentativi di suicidio in anamnesi. I pazienti con fattori di rischio aggiuntivi per il suicidio devono essere sottoposti a un monitoraggio medico costante durante il trattamento con Baclofene. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere informati della necessità di osservare un eventuale peggioramento delle condizioni cliniche, comportamenti o pensieri suicidari, cambiamenti insoliti del comportamento e devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Sono stati riportati casi di uso improprio, abuso e dipendenza da Baclofene. La terapia deve essere condotta con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze psicoattive e devono essere monitorati segni di uso improprio, abuso o dipendenza da Baclofene, come aumento della dose, comportamento finalizzato all’approvvigionamento del farmaco e sviluppo di tolleranza.

Epilessia

Il Baclofene può aggravare le manifestazioni epilettiche. Pertanto, durante il trattamento con Baclofene è necessario un attento monitoraggio dei pazienti e deve essere applicata una terapia anticonvulsivante adeguata.

Encefalopatia

In pazienti che assumevano Baclofene a dosi terapeutiche sono stati osservati casi di encefalopatia, reversibili dopo l’interruzione del trattamento. I sintomi includevano sonnolenza, depressione del livello di coscienza, confusione mentale, mioclono e coma (vedi sezioni «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Qualora si manifestino segni di encefalopatia, l’assunzione di Baclofene deve essere interrotta.

Altri

È necessaria particolare cautela nell’uso di Baclofene nei pazienti sottoposti a terapia antipertensiva (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il Baclofene deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della circolazione cerebrale, insufficienza respiratoria e alterazioni della funzionalità epatica.

Poiché il rischio di effetti indesiderati è maggiore nei pazienti anziani e nei pazienti con spasticità di origine cerebrale, la dose deve essere titolata con cautela (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Insufficienza renale

In pazienti con insufficienza renale che assumevano Baclofene a dosi superiori a 5 mg al giorno sono stati osservati segni di sovradosaggio. Il Baclofene deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti in stadio terminale di insufficienza renale (IRC – stadio 5, FGR < 15 ml/min) può essere utilizzato solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale (vedi sezione «Modalità e posologia»). Sintomi neurologici da sovradosaggio, inclusi segni di encefalopatia tossica (ad esempio confusione mentale, disorientamento, sonnolenza e depressione del livello di coscienza) sono stati osservati in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che assumevano Baclofene per via orale a dosi superiori a 5 mg al giorno e a una dose di 5 mg al giorno in pazienti con insufficienza renale in stadio terminale sottoposti a emodialisi cronica. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti con insufficienza renale per una diagnosi precoce dei sintomi di tossicità.

Sono stati riportati casi di tossicità da Baclofene in pazienti con insufficienza renale acuta (vedi sezione «Sovradosaggio»).

È necessaria particolare cautela nell’uso di Baclofene in combinazione con farmaci che influenzano la funzionalità renale. La funzionalità renale deve essere attentamente monitorata e la dose giornaliera di Baclofene deve essere adeguatamente aggiustata per prevenire la tossicità.

Oltre all’interruzione del trattamento, come alternativa nel trattamento di pazienti con grave tossicità da Baclofene, può essere effettuata un’emodialisi non programmata. L’emodialisi elimina efficacemente il Baclofene dall’organismo, riduce la gravità dei sintomi clinici da sovradosaggio e abbrevia il tempo di recupero dei pazienti.

Disturbi della minzione

Il miglioramento clinico con il trattamento con Baclofene è stato osservato in pazienti con disturbi neurogeni che influiscono sulla minzione. Nei pazienti con aumento del tono dello sfintere della vescica è possibile un ritenzione urinaria; in questi pazienti il Baclofene deve essere usato con cautela.

Sospensione improvvisa

Il trattamento con Baclofene deve essere sempre interrotto gradualmente (salvo nei casi di reazioni avverse gravi), riducendo progressivamente la dose nell’arco di circa 1-2 settimane.

La sospensione improvvisa di Baclofene (in particolare dopo un uso prolungato) può causare ansia, confusione mentale, delirio, allucinazioni, disturbi psicotici, maniacali o paranoici, convulsioni (stato epilettico), discinesie, tachicardia, ipertermia, rabdomiolisi e un temporaneo aumento della spasticità come fenomeno da astinenza.

Sono stati riportati convulsioni neonatali dopo esposizione intrauterina a Baclofene per via orale (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Pertanto, il trattamento deve essere interrotto gradualmente, riducendo progressivamente la dose nell’arco di circa 1-2 settimane, salvo nei casi di reazioni avverse gravi.

Esami di laboratorio

In rari casi è stato osservato un aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina e glucosio nel siero. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o diabete mellito devono essere effettuati esami di laboratorio appropriati per escludere eventuali modifiche indotte da Baclofene.

Postura ed equilibrio

Il Baclofene deve essere usato con cautela in caso di spasticità necessaria per mantenere la postura eretta e l’equilibrio durante la deambulazione (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Bambini

I dati clinici sull’uso di Baclofene nei bambini di età inferiore a 1 anno sono molto limitati. L’uso di Baclofene nei bambini al di sotto di 1 anno non è raccomandato.

Componenti ausiliari

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza

L’assunzione orale di Baclofene aumenta la frequenza di onfalocele (cisti ombelicale) nei feti di ratti trattati con una dose orale massima di circa 13 volte superiore a quella raccomandata nell’uomo (in base a mg/kg). Questa anomalia non è stata osservata nei topi o nei conigli.

Non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. I dati sugli animali indicano che il Baclofene attraversa la barriera placentare; pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il rischio potenziale per il feto.

Effetti avversi sul feto / neonato

È stato riportato un sindrome da astinenza, comprese convulsioni postnatali nei neonati, dopo esposizione intrauterina a Baclofene per via orale (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento

Il Baclofene passa nel latte materno, ma in quantità estremamente ridotte quando il farmaco viene somministrato a dosi terapeutiche; pertanto non è previsto alcun effetto indesiderato sul neonato.

Fertilità

Non sono disponibili dati che confermino raccomandazioni specifiche per le donne in età fertile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il Baclofene può causare vertigini, sedazione, sonnolenza e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che possono compromettere la reattività del paziente. I pazienti che manifestano tali effetti indesiderati devono astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

La dose deve essere stabilita dal medico individualmente; si raccomanda di utilizzare la dose più bassa in grado di garantire una risposta ottimale.

Dosaggio

La dose deve essere titolata attentamente per soddisfare le esigenze individuali del paziente, evitando reazioni avverse o interferenze con il funzionamento degli organi e dei sistemi in relazione all'attività dei muscoli volontari, ad esempio della vescica urinaria o del mantenimento della postura centrale. Si raccomanda di utilizzare la dose più bassa compatibile con una risposta ottimale.

Se non si ottiene un effetto terapeutico dopo 6-8 settimane di trattamento con le dosi massime raccomandate, si deve valutare la prosecuzione della terapia con Baclofene.

L’interruzione del trattamento deve sempre avvenire riducendo gradualmente la dose nell’arco di 1-2 settimane, salvo nei casi di emergenza legati a sovradosaggio o a reazioni avverse gravi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Adulti

Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 15 mg (1½ compressa da 10 mg) al giorno, suddivisa in 2-4 somministrazioni. La dose deve essere aumentata con cautela di 15 mg (1½ compressa da 10 mg) al giorno ogni 3 giorni fino al raggiungimento della dose giornaliera necessaria.

Per alcuni pazienti sensibili al Baclofene, può essere opportuno iniziare il trattamento con una dose giornaliera più bassa (5 mg (½ compressa da 10 mg) o 10 mg) e aumentarla più lentamente.

La dose ottimale è compresa tra 30 e 80 mg al giorno. Un controllo soddisfacente dei sintomi si ottiene generalmente con dosi fino a 60 mg al giorno, ma spesso è necessario un aggiustamento accurato della dose per soddisfare le esigenze di ogni singolo paziente. Se necessario, la dose può essere aumentata con cautela, ma non si raccomanda una dose giornaliera superiore a 100 mg, eccetto nei casi in cui il paziente sia ricoverato e sotto stretta sorveglianza medica. In tali casi, a volte può essere necessaria una dose compresa tra 100 e 120 mg.

In alcuni casi, dosi più basse con intervalli di somministrazione più frequenti possono risultare più efficaci rispetto a dosi più elevate con intervalli più lunghi. Alcuni pazienti traggono beneficio dall’assunzione di Baclofene solo durante la notte per prevenire spasmi dolorosi dei flessori. Analogamente, una dose singola assunta circa 1 ora prima di svolgere determinate attività, come il bagno, il vestirsi, la rasatura o la fisioterapia, spesso migliora la mobilità.

Dopo aver raggiunto la dose massima raccomandata, se non si osserva un effetto terapeutico entro 6 settimane, si deve decidere se proseguire o meno con il trattamento.

Pazienti anziani

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti indesiderati, specialmente all’inizio del trattamento con Baclofene. Pertanto, all’inizio della terapia si devono utilizzare dosi basse, titolando gradualmente la dose in base alla risposta del paziente e sotto stretta sorveglianza.

Non ci sono dati che indichino una differenza nella dose massima media rispetto ai pazienti più giovani.

Pazienti con compromissione renale

Per questi pazienti, così come per quelli in trattamento dialitico, si deve scegliere una dose particolarmente bassa di Baclofene, pari a circa 5 mg al giorno.

Il Baclofene può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale. Tali pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio rigoroso al fine di diagnosticare precocemente segni e/o sintomi di intossicazione (come sonnolenza, coma) (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»).

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi sull’uso di Baclofene nei pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nel metabolismo del Baclofene dopo somministrazione orale (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Tuttavia, il Baclofene può aumentare i livelli degli enzimi epatici. Questo medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica.

Pazienti con condizioni spastiche di origine cerebrale

Negli questi pazienti gli effetti indesiderati possono verificarsi più frequentemente. Pertanto, si deve stabilire con cautela il regime posologico e mantenere un monitoraggio rigoroso.

Bambini

Il trattamento deve generalmente iniziare con una dose molto bassa (pari a circa 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno), suddivisa in 2-4 somministrazioni (preferibilmente 4 dosi uguali).

La dose deve essere aumentata con cautela, con un intervallo di una settimana, fino al raggiungimento dell’effetto terapeutico ottimale. La dose giornaliera abituale per la terapia di mantenimento è compresa tra 0,75 e 2 mg/kg di peso corporeo.

Il Baclofene in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini con un peso corporeo inferiore a 33 kg.

Modalità di somministrazione

Il Baclofene deve essere assunto durante i pasti, accompagnato da una piccola quantità di liquido.

Bambini

Il Baclofene in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini con un peso corporeo inferiore a 33 kg.

Per informazioni sull’uso pediatrico, vedere la sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione».

Sovradosaggio

Sintomi. I segni caratteristici del sovradosaggio sono quelli di depressione del SNC o encefalopatia: sonnolenza, perdita di coscienza, coma, depressione respiratoria. Possono inoltre manifestarsi sintomi quali confusione mentale, allucinazioni, agitazione, alterazioni dell’EEG (soppressione dei picchi e onde trifasiche, inibizione generalizzata all’EEG), disturbi dell’accomodazione, alterazioni del riflesso pupillare, ipotonia muscolare generalizzata, mioclono, iporeflexia o areflexia, convulsioni, vasodilatazione periferica, ipotensione o ipertensione arteriosa, bradicardia, tachicardia o aritmia tachisistolica, ipotermia, nausea, vomito, diarrea, salivazione eccessiva, aumento dei livelli degli enzimi epatici, AST e fosfatasi alcalina, acufene.

Nei pazienti con insufficienza renale, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi anche con dosi più basse di Baclofene (vedere le sezioni «Modalità e dosaggio di somministrazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Lo stato generale può peggiorare con l’assunzione contemporanea di altri farmaci e sostanze che influenzano il sistema nervoso centrale (ad esempio alcol, diazepam, antidepressivi triciclici).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico.

Si deve praticare un trattamento sintomatico volto a risolvere complicazioni come ipotensione e ipertensione arteriosa, convulsioni, disturbi gastrointestinali, depressione respiratoria e alterazioni cardiovascolari.

Poiché il Baclofene viene eliminato principalmente attraverso i reni, si raccomanda un’abbondante assunzione di liquidi, eventualmente associata all’uso di diuretici. Nei pazienti con insufficienza renale, in caso di intossicazione grave, può essere utile effettuare un’emodialisi (a volte non programmata) (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano principalmente all'inizio del trattamento, con un aumento troppo rapido della dose o con l'uso di dosi elevate, nonché nei pazienti di età avanzata.

In genere hanno carattere transitorio e scompaiono dopo la riduzione della dose; raramente richiedono l'interruzione del farmaco.

Se la nausea persiste anche dopo la riduzione della dose, si raccomanda di assumere il baclofene con il cibo o di prenderlo insieme al latte.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi psichici o patologie cerebrovascolari (ad esempio ictus), così come nei pazienti di età avanzata, gli effetti indesiderati possono manifestarsi con conseguenze più gravi.

In alcuni pazienti è stata osservata un'accentuazione della spasticità come reazione paradossale al baclofene.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Organi e sistemi organici	Frequenza	Reazione avversa
Dall'apparato immunitario	Sconosciuta	ipersensibilità
Dall'apparato nervoso	Molto frequente	sonnolenza, effetto sedativo
	Frequente	secchezza delle fauci, depressione respiratoria, affaticamento, confusione mentale, capogiri, mal di testa, insonnia, depressione, stato d'animo euforico, mialgia, debolezza muscolare, atassia, tremore, nistagmo, allucinazioni, incubi notturni
	Raro	parestesia, disartria, disgeusia. Possono verificarsi abbassamento della soglia convulsiva e convulsioni, specialmente nei pazienti con epilessia
	Sconosciuta	sindrome da apnea notturna*, encefalopatia
Dall'apparato visivo	Frequente	disturbi della vista, disturbi dell'accomodazione
Dall'apparato cardiocircolatorio	Frequente	ridotto getto cardiaco
	Sconosciuta	bradicardia
Dai vasi sanguigni	Frequente	ipotensione
Dall'apparato gastrointestinale	Molto frequente	nausea
	Frequente	disturbi gastrointestinali, impulso al vomito, vomito, stitichezza, diarrea
	Raro	dolore addominale
Fegato e vie biliari	Raro	alterazione della funzionalità epatica
Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo	Frequente	eruzione cutanea, sudorazione aumentata
	Sconosciuta	orticaria, alopecia
Da rene e vie urinarie	Frequente	disuria, poliuria, enuresi
	Raro	ritenzione urinaria
Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie	Raro	disfunzione erettile
	Sconosciuta	disfunzione sessuale
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Molto raro	ipotermia
	Sconosciuta	sindrome da astinenza, edema del viso, edemi periferici
Esami di laboratorio e strumentali	sconosciuta	aumento del livello di glucosio nel sangue

*Sono stati segnalati anche il sindrome da astinenza, comprese convulsioni postnatali nei neonati, dopo somministrazione intrauterina di baclofene orale.

*Casi di apnea nel sonno sono stati osservati con l'uso di baclofene a dosi elevate (≥ 100 mg) in pazienti con dipendenza da alcol.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

10 compresse in un blister, 5 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Rubicon Research Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva

Sito K 30/4 e 30/5, Edulabad M.I.D.C., Ambernath Thane 421506, Maharashtra State, India.