Azitromicina-KR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AZITROMICINA-KR (Azithromycin-KR)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

5 ml di sospensione contengono azitromicina (calcolata come sostanza al 100%) 200 mg;

Eccipienti: sodio carbonato anidro, sodio benzoato (E 211), sodio carbossimetilcellulosa purificata, biossido di titanio (E 171), glicina, biossido di silicio colloidale anidro, aromatizzante Fragola, aromatizzante Banana, zucchero bianco.

Forma farmaceutica. Polvere granulata per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulata di colore bianco fino a bianco-giallastro, con odore di fragola e banana.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina.

Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un rappresentante di un nuovo gruppo di antibiotici macrolidi – gli azalidi. Ha uno spettro ampio di attività antimicrobica. Legandosi alla subunità 50S dei ribosomi, inibisce la biosintesi proteica dei microrganismi.

Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), verso eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincomycinici.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina.

L'azitromicina mostra attività contro diversi batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina, Streptococcus pyogenes. È efficace contro microrganismi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Agisce anche su anaerobi sensibili: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.. Inoltre, è efficace contro microrganismi intracellulari e altri microrganismi, inclusi Chlamydia trachomatis e Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Tipi per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema.

Batteri anaerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina.

Organismi naturalmente resistenti.

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis.

Stafilococchi MRSA, MRSE (lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente presenta un'elevata diffusione di resistenza acquisita ai macrolidi ed è menzionato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina).

Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale e rapidamente distribuita in tutto l'organismo. Di conseguenza, si raggiungono alte concentrazioni dell'antibiotico nei tessuti. Ha un lungo emivita e viene eliminata lentamente dai tessuti. Queste proprietà consentono l'assunzione del farmaco una volta al giorno per tre giorni. L'azitromicina penetra bene all'interno delle cellule, compresi i fagociti, che migrano verso il sito d'infiammazione, favorendo il raggiungimento di concentrazioni terapeutiche del farmaco nel sito dell'infezione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso la bile in forma invariata, mentre una piccola parte viene escreta dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli (eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), erisipela, impetigine, piodesmosi secondarie).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico, oppure a qualsiasi altro componente del medicinale. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Nello studio sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina sono diminuite del 25%. Non si devono assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, con l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg a regime di equilibrio, non sono state osservate interazioni farmacocinetiche né significative variazioni dell'intervallo QT.

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Ciclosporina. In uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano una dose orale di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni e successivamente una dose orale singola di ciclosporina 10 mg/kg, è stato dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Se l'associazione è necessaria, si deve monitorare il livello di ciclosporina e regolare la dose in modo appropriato.

Anticoagulanti orali di tipo cumarinico. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una singola dose di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Benché non sia stato stabilito un rapporto causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti ai quali viene prescritta azitromicina e che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarinico.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli di questi substrati. Pertanto, quando si somministra azitromicina insieme alla digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione di digossina e si deve effettuare il monitoraggio dei livelli del farmaco nel siero.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di un'interazione, ma non ci sono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. L'azitromicina non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina quando somministrata contemporaneamente a volontari sani. L'uso combinato di teofillina e altri antibiotici macrolidici ha talvolta portato ad un aumento dei livelli sierici di teofillina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e dosi multiple di 1200 mg o 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria dello zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato le concentrazioni di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

Gli antibiotici macrolidici possono potenziare l'effetto di teofillina, terfenadina, warfarin, carbamazepina, fenitoina, triazolam, digossina, ergotamina e ciclosporina. L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche tipiche dell'eritromicina e di altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in gran parte tramite il citocromo P450.

Didanosina. Nell'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con 400 mg di didanosina al giorno in sei volontari HIV-positivi, non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina a regime di equilibrio rispetto al placebo.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, non è stato stabilito un rapporto causale con l'assunzione concomitante di azitromicina.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni di atorvastatina nel plasma (sulla base dell'analisi dell'inibizione della HMG CoA-reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati registrati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il periodo di emivita dell'azitromicina non sono variati con l'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non causa un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, assunto alla dose di 800 mg 3 volte al giorno per 5 giorni.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam, somministrato come dose singola di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni di equilibrio (750 mg 3 volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi, pertanto non è necessario regolare la dose.

Sildenafil. In comuni volontari sani di sesso maschile, non sono state ottenute evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di un'interazione, ma non ci sono dati specifici sulla sua esistenza.

Triazolam. L'assunzione concomitante in volontari sani di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni di azitromicina nel siero erano in linea con quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Agitare il flacone prima dell’uso.

Questa forma farmaceutica non è indicata per il trattamento di bambini con peso corporeo inferiore a 15 kg.

Come nel caso dell’eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono stati segnalati casi isolati di reazioni allergiche gravi, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), sindrome DRESS e reazioni dermatologiche, tra cui pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni hanno causato la ricomparsa dei sintomi e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell’azitromicina, è necessario usare cautela nell’impiego dell’azitromicina in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante che hanno causato insufficienza epatica potenzialmente letale durante il trattamento con azitromicina. Alcuni pazienti potrebbero avere avuto in anamnesi patologie epatiche o aver assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario eseguire analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente e si accompagna a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l’uso di azitromicina deve essere interrotto.

Nei pazienti che assumono derivati dell’ergotamina, l’associazione con alcuni antibiotici macrolidi può provocare un rapido sviluppo di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra derivati dell’ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l’azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell’ergotamina.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, che aumentano il rischio di aritmie cardiache e di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes), sono stati osservati durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l’azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumentato rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all’arresto cardiaco, l’azitromicina deve essere somministrata con cautela in pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente in pazienti:

con prolungamento congenito o documentato dell’intervallo QT;

che stanno attualmente ricevendo trattamenti con altre sostanze attive note per prolungare l’intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e solatolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide, antidepressivi come il citalopram e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;

con alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;

con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Sono stati riportati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo insorgere di sindrome miastenica in pazienti in trattamento con azitromicina.

Faringite/tonsillite. L’azitromicina non è il farmaco di prima scelta per il trattamento delle faringiti e tonsilliti causate da Streptococcus pyogenes. Per questo scopo e per la prevenzione della febbre reumatica acuta, il farmaco di prima scelta è la penicillina.

Superinfezioni. Come con altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da microrganismi resistenti, inclusi funghi.

Durante l’assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’azitromicina, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando alla proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che causano lo sviluppo della CDAD. Gli ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell’incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibile insorgenza di CDAD in tutti i pazienti con diarrea associata all’uso di antibiotici. È importante raccogliere un’accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo l’assunzione di agenti antibatterici.

In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell’esposizione sistemica all’azitromicina.

L’efficacia e la sicurezza per la profilassi o il trattamento del Mycobacterium avium complex nei bambini non sono state stabilite.

Poiché il medicinale contiene saccarosio (zucchero raffinato), non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarosio-isomaltasi.

In caso di reazione allergica, l’uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata un’adeguata terapia. I medici devono essere consapevoli che possono verificarsi recidive dei sintomi allergici dopo l’interruzione della terapia sintomatica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull’uso dell’azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell’azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco attraversa la placenta. La sicurezza dell’azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l’azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

È stato riportato che l’azitromicina penetra nel latte materno umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell’escrezione dell’azitromicina nel latte materno umano.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. L’importanza di questi dati nell’uomo è sconosciuta.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non esistono evidenze che l’azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari; tuttavia, si deve tenere conto della possibile comparsa di effetti indesiderati come capogiri, sonnolenza e disturbi visivi.

Modalità e dosaggio.

L'azitromicina deve essere assunta 1 volta al giorno, almeno 1 ora prima dei pasti oppure 2 ore dopo i pasti.

In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Misurazione della dose

La confezione ricevuta contiene una siringa dosatrice e un misurino.

Il medico le consiglierà di utilizzare il misurino oppure la siringa.

Il misurino riempito fino all'orlo contiene 5 ml, mentre riempito fino al segno indicato contiene 2,5 ml.

Nelle infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante), il medicinale va assunto alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo 1 volta al giorno per 3 giorni.

Sulla base del peso corporeo del bambino, si raccomandano le seguenti dosi per la forma farmaceutica sospensione 200 mg/5 ml:

PREPARAZIONE DELLA SOSPENSIONE

Utilizzando la siringa dosatrice è possibile misurare la quantità d'acqua necessaria per la ricostituzione del medicinale.

1. Il flacone contiene una polvere che, aggiungendo acqua (distillata o bollita e raffreddata), permette di ottenere una sospensione.

Sospensione con concentrazione 200 mg/5 ml: per ottenere 30 ml di sospensione di Azitromicina-KR è necessario aggiungere 18 ml di acqua. Misurare la quantità corretta di acqua in un recipiente pulito e aggiungerla al flacone contenente il medicinale.

1. Agitare accuratamente il contenuto del flacone fino ad ottenere una sospensione omogenea.
2. La durata della sospensione ricostituita è di 5 giorni.

Riempimento della siringa con il medicinale.

1. Agitare la sospensione prima dell’assunzione.
2. Immergere la siringa nella sospensione ed estrarre lentamente il pistone verso l’alto per aspirare la quantità necessaria di sospensione.

1. Se si notano bolle d’aria nella siringa, restituire il medicinale nel flacone e ripetere la procedura al punto 3.

Somministrazione del medicinale al bambino.

1. Posizionare il bambino come per l’allattamento.
2. Introdurre la punta della siringa in bocca e somministrare lentamente il contenuto.
3. Consentire al bambino di deglutire gradualmente l’intera quantità.

1. Dopo l’assunzione del medicinale, far bere al bambino un po’ di tè o succo per rimuovere e deglutire eventuali residui di sospensione nella cavità orale.

Pulizia e conservazione.

1. Lavare la siringa usata con acqua corrente, asciugarla e conservarla in un luogo asciutto e pulito insieme al medicinale.

1. Dopo che il bambino ha assunto l’ultima dose del medicinale, la siringa e il flacone devono essere eliminati.

In caso di eritema migrante, la terapia prevede una somministrazione giornaliera per 5 giorni: nel primo giorno la dose è di 20 mg/kg, nei giorni dal secondo al quinto la dose è di 10 mg/kg.

È stato dimostrato che l'azitromicina è efficace nel trattamento della faringite streptococcica nei bambini, somministrata come dose singola giornaliera di 10 mg/kg oppure di 20 mg/kg per 3 giorni. Negli studi clinici, confrontando queste due dosi, si è osservata una simile efficacia clinica, anche se l'eradicazione batterica è risultata maggiore con la dose giornaliera di 20 mg/kg. Tuttavia, il farmaco di scelta per la profilassi della faringite causata da Streptococcus pyogenes e per l'artrite reumatica come malattia secondaria è la penicillina.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) si può utilizzare la stessa posologia prevista per pazienti con funzionalità renale normale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata con la bile, non deve essere utilizzata in pazienti con gravi malattie epatiche. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'azitromicina in questi pazienti.

Popolazione pediatrica

Non utilizzare nei bambini con peso corporeo inferiore a 15 kg.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche. Tali effetti possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita reversibile dell'udito. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la messa in atto di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati.

L'azitromicina è generalmente ben tollerata e presenta una bassa frequenza di effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing con tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza. Gli effetti indesiderati segnalati nel periodo post-marketing sono indicati in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, gli eventi indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati possibili o probabili correlati all'azitromicina, basati su dati ottenuti negli studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing.

Infezioni e infestazioni: non comune — candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione micotica, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi respiratori, rinite; frequenza non nota — colite pseudomembranosa.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico e linfatico: non comune — leucopenia, neutropenia, eosinofilia; frequenza non nota — trombocitopenia, anemia emolitica.

Negli studi clinici sono state segnalate singole occasioni di neutropenia transitoria e lieve, tuttavia non è stato confermato un rapporto causale con il trattamento a base di azitromicina.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non comune — angioedema, reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota — reazione anafilattica.

Dal punto di vista del metabolismo: non comune — anoressia.

Dal punto di vista psichico: non comune — nervosismo, insonnia; raro — agitazione; frequenza non nota — aggressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune — cefalea; non comune — vertigini, sonnolenza, disgeusia, parestesia; frequenza non nota — svenimento, convulsioni, ipoestesia, iperattività psicomotoria, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia grave.

Dal punto di vista degli organi della vista: non comune — disturbi visivi.

Dal punto di vista dell'organo dell'udito: non comune — disturbi dell'udito, vertigini; frequenza non nota — alterazioni dell'udito, comprese sordità e/o ronzio nelle orecchie.

La maggior parte di questi casi è associata a studi sperimentali in cui l'azitromicina è stata somministrata a dosi elevate per un periodo prolungato. Secondo le segnalazioni disponibili di follow-up medico, la maggior parte di questi problemi ha carattere reversibile.

Dal punto di vista del cuore: non comune — palpitazioni; frequenza non nota — fibrillazione/torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell'intervallo QT all'ECG.

Dal punto di vista del sistema vascolare: non comune — vampate di calore; frequenza non nota — ipotensione arteriosa.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: non comune — dispnea, epistassi.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto comune — diarrea; comune — vomito, dolore addominale, nausea; non comune — stitichezza, meteorismo, dispepsia, gastrite, disfagia, secchezza orale, eruttazioni, ulcere orali, ipersalivazione; frequenza non nota — pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: raro — alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico; frequenza non nota — insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante.

È possibile un lieve aumento reversibile dell'attività degli enzimi epatici. I valori alterati si normalizzano entro 2-3 settimane dall'interruzione del trattamento.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune — eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi; raro — fotosensibilità, esantema pustoloso acuto generalizzato; frequenza non nota — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico: non comune — osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo; frequenza non nota — artralgia.

Dal punto di vista del sistema urinario: non comune — disuria, dolore renale; frequenza non nota — insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comune — emorragia uterina, disturbi testicolari.

Disturbi generali e reazioni locali: non comune — edema, astenia, malessere, affaticamento, edema facciale, dolore toracico, ipertermia, dolore, edema periferico.

Parametri di laboratorio: comune — riduzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili; non comune — aumento del livello di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, bilirubina nel sangue, urea nel sangue, creatinina nel sangue; alterazioni dei livelli di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, cloruro, glucosio, piastrine; riduzione del livello di ematocrito; aumento del livello di bicarbonato, deviazione dai valori normali del sodio.

Lesioni e avvelenamenti: non comune — complicazioni post-procedura.

Le informazioni sugli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Questi effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con l'uso di forme farmaceutiche a rapido rilascio e a rilascio prolungato.

Effetti indesiderati potenzialmente correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex

Dal punto di vista del metabolismo: comune — anoressia.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune — vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia.

Dal punto di vista degli organi della vista: comune — disturbi visivi.

Dal punto di vista dell'organo dell'udito: non comune — disturbi dell'udito, ronzio nelle orecchie.

Dal punto di vista del cuore: non comune — palpitazioni.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto comune — diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comune — epatite.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: comune — eruzioni cutanee, prurito; non comune — sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico: comune — artralgia.

Disturbi generali e reazioni locali: comune — affaticamento aumentato; non comune — astenia, malessere.

Periodo di validità.

Il periodo di validità della polvere granulata per sospensione orale è di 2 anni.

Il periodo di validità della sospensione pronta all'uso è di 5 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

25,4 g in barattoli di vetro, chiusi con tappi in plastica con sistema di sicurezza per il primo apertura.

Ogni barattolo, insieme al foglietto illustrativo, alla siringa calibrata per la somministrazione e al misurino, è confezionato in un astuccio.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SAP «CHIMFARMAZAVOD "CHERVONA ZIRKA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61010, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordivnkivska, 1.