Azitromicina-KR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITROMICINA-KR (Azithromycin-KR)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

5 ml de suspensión contienen azitromicina (calculada como sustancia al 100 %) 200 mg;

Sustancias auxiliares: carbonato sódico anhidro, benzoato sódico (E 211), carboximetilcelulosa sódica purificada, dióxido de titanio (E 171), glicina, dióxido de silicio coloidal anhidro, aromatizante de fresa, aromatizante de plátano, azúcar blanco.

Forma farmacéutica. Polvo granulado para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado de color blanco a blanco-amarillento, con olor a fresa y plátano.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un representante del nuevo grupo de antibióticos macrólidos denominados azálidos. Tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Al unirse a la subunidad 50S de los ribosomas, inhibe la biosíntesis de proteínas del microorganismo.

Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, el estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina.

La azitromicina muestra actividad frente a una serie de bacterias aeróbicas grampositivas: Staphylococcus aureus meticilino-sensible, Streptococcus pneumoniae sensible a la penicilina, Streptococcus pyogenes. Es eficaz frente a microorganismos gramnegativos: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Actúa también sobre microorganismos anaerobios sensibles: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp. Además, es eficaz frente a microorganismos intracelulares y otros microorganismos, incluyendo Chlamydia trachomatis y Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Microorganismos respecto a los cuales la resistencia adquirida puede ser un problema.

Bacterias anaeróbicas grampositivas: Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y resistente a la penicilina.

Organismos intrínsecamente resistentes.

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis.

Estafilococos MRSA, MRSE (el Staphylococcus aureus meticilino-resistente presenta una elevada prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos y se menciona aquí debido a su rara sensibilidad a la azitromicina).

Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la azitromicina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se distribuye rápidamente por todo el organismo. Como resultado, se alcanzan altas concentraciones del antibiótico en los tejidos. Tiene un largo periodo de semivida y se elimina lentamente desde los tejidos. Estas propiedades permiten la administración del fármaco una vez al día durante tres días. La azitromicina penetra bien en el interior de las células, incluyendo los fagocitos, que migran hacia el foco inflamatorio, favoreciendo así la acumulación de concentraciones terapéuticas del fármaco en el sitio de la infección. El fármaco se excreta principalmente por la bilis en forma inalterada, y una pequeña parte se elimina por vía renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis bacteriano, neumonía extrahospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos (eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), erisipela, impétigo, piodermitis secundarias).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse azitromicina con precaución en pacientes que toman otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. No se deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró fenómenos de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con participación de voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días y luego una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y del AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar estos medicamentos simultáneamente. Si el uso combinado de estos fármacos es necesario, se debe controlar el nivel de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Digoxina y colchicina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, conduce a un aumento en el nivel del sustrato en el suero sanguíneo. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina y digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración de digoxina y se debe realizar monitoreo de los niveles del fármaco en suero.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se ha informado sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de dicha interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia.

Teofilina. La azitromicina no afectó la farmacocinética de la teofilina cuando se administró conjuntamente con azitromicina en voluntarios sanos. La administración combinada de teofilina y otros antibióticos macrólidos ha provocado en ocasiones un aumento en los niveles séricos de teofilina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, un metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Los antibióticos macrólidos pueden potenciar el efecto de la teofilina, terfenadina, warfarina, carbamazepina, fenitoína, triazolam, digoxina, ergotamina y ciclosporina. La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el fármaco no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.

Cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración simultánea de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo ocurre en gran medida mediante el citocromo P450.

Didanosina. En seis voluntarios VIH positivos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg de didanosina no mostró efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en estado de equilibrio en comparación con placebo.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones de atorvastatina en plasma (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que tomaron azitromicina junto con estatinas.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina sobre la farmacocinética de la azitromicina, administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir, administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam, administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto no hay necesidad de ajustar la dosis.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino no se obtuvieron pruebas del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx de sildenafil o de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se ha informado sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de dicha interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia.

Triazolam. La administración concomitante en voluntarios sanos de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol de doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total o la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron comparables a los observados en otros estudios.

Características de aplicación.

Antes de la administración, agitar la suspensión.

Esta forma farmacéutica no está indicada para el tratamiento de niños con peso corporal inferior a 15 kg.

Al igual que con la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves aisladas, incluyendo angioedema, anafilaxia (en casos aislados con desenlace letal), síndrome DRESS y reacciones dermatológicas, tales como pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones provocaron recurrencia de síntomas y requirieron observación y tratamiento prolongados.

Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que conduce a insuficiencia hepática potencialmente mortal con el uso de azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, tales como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se produce alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

En pacientes que toman derivados del cornezuelo, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del cornezuelo y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo.

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina. Dado que las condiciones que cursan con mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden conducir a paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones proarritmogénicas existentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente a pacientes:

con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;

que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida; antidepresivos como citalopram, así como fluorquinolonas como moxifloxacina y levofloxacina;

con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipokalemia e hipomagnesemia;

con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Faringitis/Amigdalitis. La azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes. Para este propósito y para la prevención de la fiebre reumática aguda, el fármaco de elección es la penicilina.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda observar signos de superinfección causada por organismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se ha notificado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de tasas más elevadas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario llevar un historial clínico detallado, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

La seguridad y eficacia para la prevención o tratamiento de Mycobacterium avium complex en niños no han sido establecidas.

Dado que el medicamento contiene sacarosa, no debe administrarse a pacientes con síndromes hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Si ocurre una reacción alérgica, debe suspenderse el medicamento y administrarse terapia adecuada. Los médicos deben saber que pueden reaparecer síntomas alérgicos tras la suspensión del tratamiento sintomático.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, no se observó efecto teratogénico adverso de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atraviesa la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo.

Periodo de lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia y alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La azitromicina debe tomarse una vez al día, al menos una hora antes de las comidas o dos horas después de las comidas.

En caso de olvidar tomar una dosis del medicamento, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con un intervalo de 24 horas.

Medición de la dosis

El envase que ha recibido incluye una jeringa dosificadora y una cucharilla medidora.

Su médico le recomendará si debe utilizar la cucharilla o la jeringa.

La cucharilla medidora llena hasta el borde contiene 5 ml, y llena hasta la marca indicada contiene 2,5 ml.

En caso de infecciones de las vías respiratorias altas e inferiores, de la piel y tejidos blandos (excluyendo la eritema migrans), el medicamento se administra en una dosis de 10 mg/kg de peso corporal una vez al día durante 3 días.

Dependiendo del peso corporal del niño, se recomiendan las siguientes dosis para la forma farmacéutica de suspensión 200 mg/5 ml:

Masa corporal, kg	Dosis diaria de suspensión	Frecuencia de administración	Contenido de azitromicina en la dosis diaria de suspensión
15 - 24	5 ml	1 vez/día	200 mg
25 - 34	7,5 ml		300 mg
35 - 44	10 ml		400 mg
más de 45	12,5 ml		500 mg

PREPARACIÓN DE LA SUSPENSIÓN

Mediante la jeringa dosificadora se puede medir la cantidad de agua necesaria para disolver el medicamento.

1. El frasco contiene un polvo que, tras añadir agua (destilada o hervida y enfriada), se convierte en una suspensión.

Suspensión con concentración de 200 mg/5 ml: para obtener 30 ml de suspensión de Azitromicina-CR, se deben añadir 18 ml de agua. Medir la cantidad adecuada de agua en un recipiente limpio y añadirla al frasco con el medicamento.

1. Agitar bien el contenido del frasco hasta obtener una suspensión homogénea.
2. Plazo de validez de la suspensión preparada: 5 días.

Llenado de la jeringa con el medicamento.

1. Antes de la administración, agitar bien la suspensión.
2. Introduzca la jeringa en la suspensión y, tirando del émbolo hacia arriba, aspire la cantidad necesaria de suspensión.

1. Si observa burbujas de aire en la jeringa, devuelva el medicamento al frasco y repita el procedimiento 3.

Administración del medicamento al niño.

1. Coloque al niño en la posición adecuada para la alimentación.
2. Introduzca la boquilla de la jeringa en la boca y expulse lentamente su contenido.
3. Permita que el niño trague progresivamente toda la cantidad administrada.

1. Tras la administración del medicamento, ofrezca al niño un poco de té o zumo para ayudar a eliminar y tragar los restos de suspensión en la cavidad oral.

Limpieza y almacenamiento.

1. Lave la jeringa usada con agua corriente, séquela y guárdela en un lugar seco y limpio junto con el medicamento.

1. Una vez que el niño haya tomado la última dosis del medicamento, la jeringa y el frasco deben eliminarse.

En la eritema migrans, se administra una vez al día durante 5 días: el primer día la dosis es de 20 mg/kg, y del segundo al quinto día, 10 mg/kg.

Se ha demostrado que la azitromicina es eficaz en el tratamiento de la faringitis estreptocócica en niños, ya sea mediante una dosis única de 10 mg/kg o mediante 20 mg/kg durante 3 días. En estudios clínicos comparativos entre estas dos dosis, se observó una eficacia clínica similar, aunque la erradicación bacteriana fue mayor con la dosis diaria de 20 mg/kg. Sin embargo, habitualmente el fármaco de elección para la profilaxis de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes y para prevenir el poliartiritis reumática como enfermedad secundaria, es la penicilina.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis, no debe administrarse a pacientes con enfermedades hepáticas graves. No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños

No se administra en niños con un peso corporal inferior a 15 kg.

Sobredosis

La experiencia clínica con azitromicina indica que las reacciones adversas que ocurren tras la ingesta de dosis superiores a las recomendadas son similares a las observadas con las dosis terapéuticas habituales. Estas pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas sintomáticas y de soporte generales.

Reacciones adversas.

La azitromicina es bien tolerada y tiene una baja frecuencia de efectos adversos.

A continuación se indican las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización, con el uso de todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según sistemas y órganos afectados y frecuencia de aparición. Las reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. Las categorías de frecuencia se definieron según la siguiente escala: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con la azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes — candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteración de la función respiratoria, rinitis; frecuencia desconocida — colitis pseudomembranosa.

Sistema hematopoyético y sistema linfático: poco frecuentes — leucopenia, neutropenia, eosinofilia; frecuencia desconocida — trombocitopenia, anemia hemolítica.

En estudios clínicos se han notificado casos aislados de periodos transitorios de neutropenia leve, aunque no se ha confirmado una relación causal con el tratamiento con azitromicina.

Sistema inmunitario: poco frecuentes — angioedema, reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida — reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo: poco frecuentes — anorexia.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes — nerviosismo, insomnio; raros — agitación; frecuencia desconocida — agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones.

Sistema nervioso: frecuentes — cefalea; poco frecuentes — vértigo, somnolencia, disgeusia, parestesia; frecuencia desconocida — pérdida de conciencia, convulsiones, hipestesia, hiperactividad psicomotora, anosmia, ageusia, parosmia, miastenia grave.

Órganos de la vista: poco frecuentes — alteraciones visuales.

Órganos del oído: poco frecuentes — trastornos del oído, vértigo; frecuencia desconocida — alteraciones auditivas, incluyendo sordera y/o acúfenos.

La mayoría de estos casos se han descrito en estudios experimentales en los que la azitromicina se administró en dosis altas durante períodos prolongados. Según los informes disponibles de seguimiento médico, la mayoría de estos problemas fueron reversibles.

Sistema cardiovascular: poco frecuentes — palpitaciones; frecuencia desconocida — taquicardia ventricular (torsade de pointes), arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, alargamiento del intervalo QT en el ECG.

Sistema vascular: poco frecuentes — sofocos; frecuencia desconocida — hipotensión arterial.

Sistema respiratorio: poco frecuentes — disnea, epistaxis.

Tracto gastrointestinal: muy frecuentes — diarrea; frecuentes — vómitos, dolor abdominal, náuseas; poco frecuentes — estreñimiento, meteorismo, dispepsia, gastritis, disfagia, sequedad bucal, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersalivación; frecuencia desconocida — pancreatitis, cambio en el color de la lengua.

Sistema hepatobiliar: raros — alteraciones de la función hepática, ictericia colestásica; frecuencia desconocida — insuficiencia hepática (que rara vez ha conducido a desenlace fatal), hepatitis fulminante, hepatitis necrótica.

Puede producirse un aumento leve y reversible de la actividad de las enzimas hepáticas. Los valores alterados se normalizan a las 2-3 semanas tras la interrupción del tratamiento.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes — erupción cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis; raros — fotosensibilidad, erupción pustulosa exantemática generalizada aguda; frecuencia desconocida — síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema osteomuscular: poco frecuentes — osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello; frecuencia desconocida — artralgia.

Sistema urinario: poco frecuentes — disuria, dolor renal; frecuencia desconocida — insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes — hemorragia uterina, trastornos testiculares.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes — edema, astenia, malestar general, fatiga, edema facial, dolor torácico, hipertermia, dolor, edema periférico.

Pruebas de laboratorio: frecuentes — disminución del número de linfocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos; poco frecuentes — aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina en sangre, urea en sangre, creatinina en sangre; alteraciones en los niveles de potasio en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina, cloruro, glucosa, plaquetas; disminución del hematocrito; aumento del nivel de bicarbonato, desviaciones del nivel de sodio.

Lesiones e intoxicaciones: poco frecuentes — complicaciones posteriores al procedimiento.

La información sobre reacciones adversas posiblemente relacionadas con la prevención y tratamiento del Mycobacterium avium complex se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con el uso de formas farmacéuticas de acción rápida y de liberación prolongada.

Reacciones adversas posiblemente relacionadas con la prevención y tratamiento del Mycobacterium avium complex

Trastornos del metabolismo: frecuentes — anorexia.

Sistema nervioso: frecuentes — vértigo, cefalea, parestesia, disgeusia.

Órganos de la vista: frecuentes — alteraciones visuales.

Órganos del oído: poco frecuentes — alteraciones auditivas, acúfenos.

Sistema cardiovascular: poco frecuentes — palpitaciones.

Tracto gastrointestinal: muy frecuentes — diarrea, dolor abdominal, náuseas, meteorismo, malestar gastrointestinal, evacuaciones frecuentes y líquidas.

Sistema hepatobiliar: poco frecuentes — hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes — erupción cutánea, prurito; poco frecuentes — síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.

Sistema osteomuscular: frecuentes — artralgia.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuentes — fatiga aumentada; poco frecuentes — astenia, malestar general.

Período de validez.

El período de validez del polvo granulado para suspensión oral es de 2 años.

El período de validez de la suspensión preparada es de 5 días.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

25,4 g en frascos de vidrio, cerrados con tapones de plástico con sistema de control de apertura.

Cada frasco, junto con el prospecto, una jeringa calibrada para dosificación y una cucharilla medidora, se coloca en una caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «FÁBRICA QUÍMICA FARMACÉUTICA "ESTRELLA ROJA"».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.