Auxilium®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Auxilium® (Auxilen®)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofene;

2 ml di soluzione (1 fiala) contengono 50 mg di dexketoprofene (sotto forma di trometamolo di dexketoprofene);

eccipienti: cloruro di sodio, etanolo 96%, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Dexketoprofene trometamolo – il sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata osservata un'azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un'azione analgesica marcata. L'effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e intravenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l'uso del dexketoprofene trometamolo consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Nei pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore post-operatorio, l'aggiunta di dexketoprofene trometamolo ha determinato un fabbisogno di morfina significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo nell'uomo, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg del farmaco, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre l'emivita di eliminazione è di 1–2,7 ore. Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l'ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo singola somministrazione, indicando l'assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), il che indica l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l'esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) partecipanti allo studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. L'emivita media di eliminazione risultava aumentata (fino al 48%) e la clearance totale determinata risultava ridotta.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti avversi, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l'uomo. Con somministrazione di dosi più elevate del farmaco alle scimmie, gli effetti avversi principali sono stati la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, lesioni gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del farmaco non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nella colica renale e nel dolore lombare.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti in cui l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi, correlate alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata sanguinabilità;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• compromissione della funzionalità renale di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min);
• grave compromissione della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• in caso di marcata disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

A causa del contenuto di etanolo, il medicinale Auxilium® è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS:

• Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi i salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali e di emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.
• Eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.
• Corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppo di ulcere gastrointestinali o di emorragia gastrointestinale.
• Litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio, che può portare a intossicazione (riduzione dell’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con deschetoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato in alte dosi (≥ 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico.
• Derivati dell’idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con i FANS richiede cautela:

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi e antagonisti del recettore dell’angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi insieme ad inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aminoglicosidi antibiotici può peggiorare la funzionalità renale, processo generalmente reversibile. Quando si utilizza il deschetoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi dell’assenza di disidratazione e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in basse dosi (inferiori a 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nelle prime settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame del sangue. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
• Pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentato effetto tossico sugli eritrociti a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il conteggio dei reticolociti.
• Preparati a base di sulfonilurea: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa dello spiazzamento dei preparati a base di sulfonilurea dai complessi con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti medicinali:

• Beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia.
• Antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con l’acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di deschetoprofene.
• Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• Mifepristone: teoricamente esiste il rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o del prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici della serie delle chinoloni: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: quando somministrato in associazione con FANS può aumentare la concentrazione plasmatica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Deferasirox: quando somministrato in associazione con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si utilizza questo medicinale in combinazione con deferasirox è necessario un attento monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed: quando somministrato in associazione con FANS può ridursi l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si utilizzano FANS in alte dosi è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione del pemetrexed.

Caratteristiche d'uso

Applicare il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale Auxilium® in combinazione con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Sicurezza a carico dell'apparato digerente

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, per tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi dell'apparato digerente in anamnesi. In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o di ulcera, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve assicurare che tali malattie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato dell'apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell'apparato digerente, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digerente, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza a carico dei reni

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché durante l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere un'adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l'effetto tossico sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza a carico del fegato

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

Il maggior numero di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza a carico del sistema cardiovascolare e della circolazione cerebrale

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato è necessario un monitoraggio e un supporto medico. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante l'uso del medicinale), poiché con i FANS si osservano ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o dei vasi cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in ricerche cliniche e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente ad agenti che influenzano l'omeostasi ematica, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparina, devono essere sottoposti a un monitoraggio medico rigoroso. Il maggior numero di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con deschetoprofene. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari legati al restringimento delle arterie coronarie dovuto a una reazione allergica o di ipersensibilità, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Auxilium® deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il deschetoprofene può mascherare i sintomi delle infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e quindi peggiorando l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando il deschetoprofene viene somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con disturbi metabolici ereditari della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato del deschetoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzione epatica e renale.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Al primo segno di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l'assunzione del medicinale Auxilium®, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in combinazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non si raccomanda l'uso del medicinale Auxilium®.

Questo medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono state riportate attivazioni di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso del medicinale compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente un medico.

Una fiala del medicinale Auxilium® contiene 200 mg di etanolo, pari a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo.

Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso del medicinale in gravidanza e durante l'allattamento al seno, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

L'uso del medicinale Auxilium® è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento al seno.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetto di chiusura della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da < 1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose del medicinale e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali cui sono stati somministrati inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi sul deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Auxilium® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. Inoltre, dopo l'assunzione del medicinale da parte di donne incinte nel secondo trimestre di gravidanza, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Dopo l'esposizione al medicinale Auxilium® a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio ecografico dell'oligoidramnios e del restringimento del dotto arterioso fetale. L'uso del medicinale Auxilium® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

Rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento al seno

Non sono disponibili dati sull'escrezione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Auxilium® è controindicato durante l'allattamento al seno.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

Durante l'uso del medicinale Auxilium® possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare veicoli a motore o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione

Per minimizzare le reazioni avverse, si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale Auxilium® è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla terapia analgesica orale, se possibile. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o elevata, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è necessario un aggiustamento della dose. Tuttavia, a causa della riduzione fisiologica della funzionalità renale, si raccomanda una dose più bassa: la dose massima giornaliera è di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Alterazioni epatiche. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Alterazioni renali. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa

Per l’infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell’arco di 10-30 minuti.

Il medicinale Auxilium®, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo)

Se necessario, il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) può essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di almeno 15 secondi. Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Auxilium® non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale può essere miscelato soltanto con i medicinali indicati sopra.

In caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo essere stato aspirato dalla fiala.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Auxilium® è destinato all’uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, si deve verificare visivamente che la soluzione sia limpida e incolore. Non utilizzare soluzioni che contengano particelle solide.

Come aprire la fiala:

1. Ruotare la fiala in modo che il punto colorato sia rivolto verso di sé. Darsi leggermente un colpetto sulla parte superiore della fiala con un dito, in modo che il liquido si raccolga nella parte inferiore.
2. Aprire la fiala con entrambe le mani: tenendo la parte inferiore della fiala con una mano, premere con l’altra mano sulla parte superiore della fiala nella direzione opposta al punto colorato (vedere figure qui sotto).

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Altri medicinali analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene è eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi e frequenza di insorgenza, il cui legame con il deschetoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono state ricevute segnalazioni dopo l'immissione in commercio del medicinale Auxilium®.

Le alterazioni a carico dell'apparato digerente sono state osservate più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani. In base ai dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre segnalati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (purpura, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dallo splendore della luce. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Auxilium® non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione

2 ml in fiala di vetro bruno protetto dalla luce, di classe I idrolitica, con anelli di marcatura e punto di rottura.

5 fiale in una confezione blister (supporto) in pellicola di policloruro di vinile.

1 confezione blister (supporto) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

Società per Azioni «Kalceks».

Indirizzo del produttore e sede operativa

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Società per Azioni «Kalceks».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.