Auxilene®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AuksiLen® (Auxilen®)

Composición:

principio activo: dexketoprofeno;

2 ml de solución (1 ampolla) contienen 50 mg de dexketoprofeno (en forma de dexketoprofeno trometamol);

excipientes: cloruro de sodio, etanol 96 %, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamólica del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que podría afectar indirectamente la acción principal del medicamento.

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un efecto analgésico marcado. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a procedimientos quirúrgicos (intervenciones ortopédicas y ginecológicas, cirugías abdominales), así como en dolores del aparato locomotor (dolor agudo lumbar) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del dexketoprofeno trometamol permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que los pacientes que recibían placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el período de semieliminación de 1–2,7 horas. Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la Cmax y la AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del medicamento en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al medicamento en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado disminuyó.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, que es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al medicamento fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en la historia clínica relacionadas con la terapia con AINE;

úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;

• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada a sangrar;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (puntuación Child-Pugh de 10–15 puntos);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre de embarazo y período de lactancia.

Debido al contenido de etanol, el medicamento Aucelen® está contraindicado para administración neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal.
• Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, debe controlarse la concentración de litio en sangre.
• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE en general, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y debe controlarse la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre y comprobarse el contenido de reticulocitos.
• Preparados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los preparados de sulfonilurea de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• Betabloqueantes: los AINE pueden disminuir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada debe controlarse la función renal.
• Medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia.
• Agentes antiagregantes y antidepresivos selectivos de recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecida: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del medicamento con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración conjunta de derivados de quinolona en dosis altas con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal.
• Deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tubo digestivo. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.
• Pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción del pemetrexed; por tanto, al administrar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min) debe evitarse la administración de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso

Aplicar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de afecciones alérgicas. Evitar la administración del medicamento Aucelen® en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado letal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe suspender el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas tras el uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado letal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Como en el caso de todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa deben asegurarse de que estas afecciones se encuentren en fase de remisión. Durante el tratamiento con el medicamento, es necesario controlar el estado del tracto digestivo en pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente en relación con hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del tracto digestivo (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante el uso de AINE puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma sanguíneo. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden causar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de las alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. De forma análoga a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayoría de las alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Especial precaución debe observarse en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades de las arterias periféricas y/o vasos cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente rigurosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. La administración conjunta de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio se ha estudiado en ensayos clínicos, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de las alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con dexketoprofeno. El síndrome de Kounis se manifiesta con síntomas cardiovasculares relacionados con la constricción de las arterias coronarias debido a una reacción alérgica o de hipersensibilidad, que potencialmente puede provocar infarto de miocardio.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado letal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender el medicamento Aucelen®.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el dexketoprofeno se administra para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos tempranos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Aucelen®, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Aucelen® en casos de varicela.

Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conjuntivo.

Como otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el uso del medicamento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Una ampolla del medicamento Aucelen® contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas que padecen alcoholismo.

El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a mujeres embarazadas, mujeres que amamantan, niños y pacientes con factores de riesgo, por ejemplo, enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El uso del medicamento Aucelen® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios en animales con dexketoprofeno trometamol no revelaron toxicidad reproductiva. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso del medicamento Aucelen® puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento a mujeres embarazadas durante el segundo trimestre, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Al prescribir dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso fetal tras la exposición al medicamento Aucelen® durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso del medicamento Aucelen® debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (constricción/oclusión del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba).

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con el consiguiente retraso en el parto y partos prolongados.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Aucelen® está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Durante el uso del medicamento Aucelen® puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis

Para minimizar las reacciones adversas, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. El medicamento Aucelen® está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar a analgésicos por vía oral. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja: la dosis diaria máxima es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), debe reducirse la dosis diaria máxima a 50 mg y debe controlarse cuidadosamente la función hepática. En enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos según la escala Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (clearance de creatinina 60–89 ml/min), debe reducirse la dosis diaria máxima a 50 mg. En alteraciones renales de grado moderado o severo (clearance de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular

El contenido de un ampolla (2 ml) debe inyectarse lentamente en profundidad en el músculo.

Infusión intravenosa

Para la administración por infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

El medicamento Aucelen®, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo)

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante un mínimo de 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Aucelen® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o la inyección intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento Aucelen® está destinado para uso único, por lo que los residuos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, debe examinarse visualmente para asegurar que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Cómo abrir la ampolla:

1. Gire la ampolla colocando el punto de color hacia usted. Toque suavemente con el dedo la parte superior de la ampolla para que el líquido descienda a la parte inferior.
2. Abra la ampolla con ambas manos: sujetando la parte inferior de la ampolla con una mano, presione con la otra mano la parte superior de la ampolla en dirección opuesta al punto de color (véanse las figuras a continuación).

Niños

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosificación

La sintomatología de sobredosificación es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento Aucelen®.

Órganos y sistemas de órganos	Frecuente (≥ 1/100 - 1/10)	Infrecuente (≥ 1/1000 – < 1/100)	Raro (≥ 1/10000 - < 1/1000)	Muy raro (< 1/10000)	Desconocido (no se puede determinar con los datos disponibles) )
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	_	anemia	_	neutropenia, trombocitopenia	_
Alteraciones del sistema inmunitario	_	_	edema de laringe	reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico	_
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	_	_	hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, falta de apetito		_
Trastornos psiquiátricos	_	insomnio, inquietud	_	_	_
Alteraciones del sistema nervioso	_	dolor de cabeza, mareo, somnolencia	parestesia, pérdida de conciencia	_	_
Alteraciones oculares	_	visión borrosa	_	_	_
Alteraciones del oído y del laberinto	_	vértigo	acúfeno	_	_
Alteraciones cardíacas	_	palpitaciones	extrasístoles, taquicardia	_	síndrome de Quincke
Alteraciones del sistema vascular	_	hipotensión arterial, sofocos	hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales	_	_
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino	_	_	bradipnea	broncoespasmo, disnea	_
Alteraciones gastrointestinales	náuseas, vómitos	dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca	enfermedad ulcerosa, hemorragia o perforación	pancreatitis	_
Alteraciones del sistema hepatobiliar	_	_	patología hepatocelular	_	_
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	_	dermatitis, picor, erupción cutánea, sudoración excesiva	urticaria, acné	síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, hinchazón facial, fotosensibilización	erupción fija medicamentosa
Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	_	_	rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda	_	_
Alteraciones renales y urinarias	_	_	insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetónuria, proteinuria	nefritis, síndrome nefrótico	_
Alteraciones del sistema reproductivo	_	_	alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata	_	_
Alteraciones generales y en el lugar de administración	dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia	sudoración, fatiga, dolor, escalofríos, astenia, malestar	temblor, edemas periféricos	_	_
Pruebas analíticas	_	_	alteraciones en los parámetros de las pruebas hepáticas	_	_

Las alteraciones del sistema digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se observa gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

Aucilen® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Forma de administración y dosis», no deben mezclarse con prometacina ni pentazocina.

Envase

2 ml en ampolla de vidrio marrón protector contra la luz, clase I hidrolítica, con anillos de identificación y punto de fractura.

5 ampollas en envase blíster (bandeja) de película de cloruro de polivinilo.

1 envase blíster (bandeja) en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Fabricante responsable del lanzamiento del lote:

S.A. «Kalceks».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.

Solicitante

S.A. «Kalceks».

Domicilio del solicitante

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.