Augmentin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE AUMENTIN (AUGMENTIN)

Composizione:

principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione contengono 400 mg di amoxicillina (in forma di triidrato di amoxicillina) e 57 mg di acido clavulanico (in forma di clavulanato di potassio);

sostanze ausiliarie: gomma xantana, aspartame (E 951), acido succinico, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa, aromi secchi arancio (1 e 2), aroma secco lampone, aroma secco "melassa chiara", biossido di silicio.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere bianca o quasi bianca, libera da agglomerati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore farmacocinetico/farmacodinamico principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP con ridotta affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o favorire la resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori di soglia

Valori di soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da far dubitare del beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa al fisiologico pH. Entrambi i componenti sono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati singolarmente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Piccole quantità di acido clavulanico possono essere anch'esse rilevate nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biococinversione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo, in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed è escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la semivita media di eliminazione dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è del 50–85% per l'amoxicillina e del 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La semivita di eliminazione dell'amoxicillina è identica nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del sistema di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sierica totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del medicinale è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una maggiore frazione di amoxicillina viene eliminata attraverso i reni. Nell'insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Augmentin, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentolaveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire la pratica corretta dell'uso degli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe delle penicilline.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento dell'International Normalized Ratio (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dell'indice di protrombina o dell'INR, all'inizio o alla sospensione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l'eliminazione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'associazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata della permanenza in circolo dell'amoxicillina (ma non dell'acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l'inizio della terapia orale con amoxicillina/acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non rispecchiare pienamente la variazione dell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare il dosaggio del micofenolato mofetile in assenza di segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni gravi e, in singoli casi, letali di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti trattati con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di Cournand – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, si deve interrompere l’uso di amoxicillina/acido clavulanico e iniziare un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaco (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaco è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, inclusa la progressione allo shock.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questa forma farmaceutica di Augmentin non è adatta per l’uso in presenza di un alto rischio che i patogeni probabili siano resistenti ai farmaci beta-lattamici, resistenza non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da acido clavulanico. Non si deve usare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzione renale e in pazienti che assumono dosi elevate del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedere «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tale situazione l’uso di amoxicillina è stato associato all’insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato, in singoli casi, può portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica generalizzata acuta (GEPES) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione di Augmentin ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

Si deve usare con cautela amoxicillina/acido clavulanico in pazienti con segni di compromissione della funzione epatica (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati complicanze epatiche soprattutto in uomini e pazienti anziani, che possono essere correlate a un trattamento prolungato. Sono stati riportati molto raramente casi di complicanze epatiche in bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano di solito durante o poco dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali fenomeni sono di solito reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali fenomeni sono sempre stati osservati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti con diarrea durante o dopo l’assunzione di qualsiasi antibiotico. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si deve interrompere immediatamente l’uso di Augmentin, cercare assistenza medica e iniziare un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatica e ematopoietica.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati raramente casi di allungamento dell’indice di protrombina. In caso di co-somministrazione di anticoagulanti, si deve effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

In pazienti con compromissione della funzione renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In pazienti con ridotto diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un adeguato apporto di liquidi e un’adeguata diuresi per ridurre la probabilità di cristalluria associata all’amoxicillina. In pazienti con catetere vescicale, si deve controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedere sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono usare metodi enzimatici per la determinazione della glucosuria, poiché con metodi non enzimatici vi è la possibilità di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Augmentin può portare a legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, causando risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante il saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La sospensione Augmentin 457 mg/5 ml contiene aspartame (E 951) 2,5 mg/ml – fonte di fenilalanina; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela in pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene maltodestrina (glucosio). Non usare il farmaco in pazienti con raro sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi negli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Si deve evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Allattamento. Entrambe le sostanze sono escrete nel latte materno (non ci sono dati sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Pertanto, nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; per questo motivo, durante l’assunzione del farmaco si deve interrompere l’allattamento. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, è possibile l’insorgenza di effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il dosaggio è espresso in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando il dosaggio è espresso in termini di un singolo componente.

Nella scelta del dosaggio di Augmentin per il trattamento di una specifica infezione, si devono considerare:

• i patogeni presumibili e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso del medicinale»);
• la gravità e la sede dell’infezione;
• l’età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare formulazioni alternative di Augmentin (cioè quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Informazioni particolari sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

Per i bambini con peso <40 kg, questa formulazione di Augmentin fornisce una dose giornaliera massima di 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, assumendo il medicinale come raccomandato di seguito. Se si ritiene necessaria una dose più elevata di amoxicillina, si raccomanda di scegliere un’altra formulazione di Augmentin al fine di evitare l’assunzione di dosi giornaliere eccessivamente elevate di acido clavulanico (vedere le sezioni «Informazioni particolari sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

La durata del trattamento viene stabilita individualmente per ogni paziente. In alcune infezioni (ad esempio osteomielite) è necessario un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Informazioni particolari sull’uso del medicinale» riguardo alla terapia prolungata).

Bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: si devono utilizzare altre formulazioni di Augmentin.

Bambini con peso corporeo <40 kg

Dosaggi raccomandati:

• da 25 mg/3,6 mg/kg/die a 45 mg/6,4 mg/kg/die, suddivisi in due somministrazioni;
• per il trattamento di alcune infezioni (come otite media, sinusite e infezioni delle basse vie respiratorie), ai bambini a partire dai 2 anni può essere somministrata una dose fino a 70 mg/10 mg/kg/die, suddivisa in due somministrazioni.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni Augmentin 7:1 riguardo a dosi superiori a 45 mg/6,4 mg/kg/die nei pazienti di età inferiore ai 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni Augmentin 7:1 nei pazienti di età inferiore a 2 mesi. Pertanto, non esistono raccomandazioni sul dosaggio per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min non si raccomanda l’uso delle formulazioni di Augmentin con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1, poiché non sono disponibili raccomandazioni per la correzione del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità epatica

Si raccomanda cautela nell’uso e un controllo regolare della funzionalità epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Informazioni particolari sull’uso del medicinale»).

Modalità di somministrazione

Augmentin™ è destinato alla somministrazione orale.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti per ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

La terapia può essere iniziata per via parenterale, secondo le istruzioni per l’uso medico della formulazione iniettabile di Augmentin, e proseguita con il medicinale per somministrazione orale.

Istruzioni per la preparazione della sospensione.

Prima dell’uso, verificare l’integrità del sigillo sulla chiusura del flacone. Agitare il flacone per allentare la polvere. Aggiungere la quantità d’acqua necessaria (come indicato di seguito), capovolgere e agitare accuratamente. Alternativamente: riempire il flacone con acqua fino a poco al di sotto del segno riportato sull’etichetta, capovolgere e agitare accuratamente, quindi aggiungere acqua fino al segno, capovolgere nuovamente e agitare accuratamente.

Agitare accuratamente il flacone prima di ogni somministrazione.

Pazienti pediatrici. Il medicinale è indicato nei bambini a partire da 2 mesi di età. Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, il medicinale deve essere somministrato in un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria correlata all'amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico può essere eliminata dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse al farmaco (RA) più comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse al farmaco note dagli studi clinici su Augmentin e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per sistema-organo MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati:

molto frequente ≥ 1/10;

frequente ≥ 1/100 e < 1/10;

non frequente ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.

Non noto: proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina¹.

Disturbi del sistema cardiaco.

Non noto: Sindrome di Koerner.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non frequente: capogiri, cefalea.

Non noto: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Frequente: diarrea, nausea³, vomito.

Non frequente: disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, "lingua nera pelosa", cambiamento del colore dello smalto dentale¹¹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non frequente: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica generalizzata acuta⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi del rene e delle vie urinarie.

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

2 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. La gravità delle reazioni gastrointestinali può essere ridotta assumendo Augmentin durante i pasti.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5 Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato più frequentemente in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

10 Vedi sezione «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

11 Sono stati riportati molto raramente cambiamenti del colore dello smalto dentale in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno può essere rimosso con la pulizia dei denti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare le confezioni originali chiuse a temperatura inferiore a 25 °C in luogo asciutto. La sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C per 7 giorni. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Polvere per la preparazione di 70 ml di sospensione in flaconi di vetro trasparente con tappo metallico a vite (con sistema di controllo dell’apertura e pellicola polimerica interna), insieme a una siringa dosatrice o un tappo misurino o un cucchiaio dosatore, contenuti in una confezione di cartone oppure con tappo di sicurezza per bambini insieme a una siringa dosatrice o un cucchiaio dosatore, contenuti in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Wellcome Production, Francia.

Glaxo Wellcome Production, France

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyennière, 53100 Mayenne, Francia.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyennière, 53100 Mayenne, France.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l’uso medico del medicinale

AUGMENTIN

(AUGMENTIN)

Composizione:

principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione contengono 400 mg di amoxicillina (sotto forma di amoxicillina triidrato) e 57 mg di acido clavulanico (sotto forma di clavulanato di potassio);

sostanze eccipienti: gomma xantana, aspartame (E 951), acido succinico, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa, aromi secchi arancio (1 e 2), aroma secco lampone, aroma secco "caramello chiaro", biossido di silicio.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca, libera da agglomerati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo in cui la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, compresi i gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP, con conseguente ridotta affinità del farmaco per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o favorire la resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

Valori soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffus inflammatoria locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'ampicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità dell'ampicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di ampicillina e acido clavulanico raggiunte con l'assunzione di ampicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di ampicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del totale dell'ampicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'ampicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, ampicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'ampicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di accumulo significativo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti corporei. L'ampicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere il paragrafo «Gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'ampicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere il paragrafo «Gravidanza e allattamento»).

Bi trasformazione. L'ampicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'ampicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia per via renale che attraverso meccanismi extrarenali.

Nei volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'ampicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'ampicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'ampicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'ampicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la dose deve essere scelta con cautela e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità renale. La clearance sierica totale dell'ampicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente con il ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'ampicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una maggiore frazione di ampicillina viene eliminata attraverso i reni. Nell'insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di ampicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità e posologia di somministrazione»).

Alterazione della funzionalità epatica. Ai pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Augmentin, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, compresi cellulite, morsi di animali, ascessi dento-alveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, comprese osteomieliti.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per un loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe delle penicilline.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (compresa anafilassi) associate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittide o disfunzione epatica associata all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline vengono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) all’inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecide

L’uso concomitante di probenecide non è raccomandato. Il probenecide riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione concomitante di probenecide può determinare un aumento della concentrazione e della durata plasmatica dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non rispecchiare pienamente la variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile in assenza di segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni gravi e, in singole situazioni, anche letali di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche e gravi effetti cutanei indesiderati) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi cutanei o respiratori allergici. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, inclusi casi che hanno progredito fino allo shock.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si dovrà considerare la possibilità di passare dall’amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questa forma farmaceutica di Augmentin non è adatta per l’uso in presenza di un alto rischio che i patogeni probabili siano resistenti ai farmaci beta-lattamici, resistenza non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del farmaco, può verificarsi l’insorgenza di convulsioni (vedi «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tale situazione l’uso di amoxicillina è stato associato all’insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può occasionalmente portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con Augmentin ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati complicanze epatiche soprattutto in uomini e pazienti anziani, che possono essere correlate a un trattamento prolungato. Sono stati riportati molto raramente casi di complicanze epatiche in bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono emergere solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali manifestazioni sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi sono sempre stati osservati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Augmentin deve essere immediatamente interrotto, si deve richiedere assistenza medica e deve essere avviata un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda una valutazione periodica delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, raramente sono stati riportati allungamenti dell’indice di protrombina. In caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In pazienti con ridotta diuresi, molto raramente si è osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi per ridurre la probabilità di cristalluria legata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per il test della glucosuria si devono utilizzare metodi enzimatici, poiché con metodi non enzimatici si può ottenere un falso positivo.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Augmentin può causare legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane eritrocitarie, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente non è stata confermata un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante l’esecuzione del test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La sospensione Augmentin 457 mg/5 ml contiene aspartame (E 951) 2,5 mg/ml – fonte di fenilalanina; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene maltodestrina (glucosio). Non somministrare il farmaco a pazienti con raro sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio su donne con rottura prematura delle membrane, si è riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Si deve evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Allattamento. Entrambe le sostanze sono escrete nel latte materno (non ci sono dati sull’effetto dell’acido clavulanico su neonati allattati al seno). Pertanto, nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; per questo motivo, durante il trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio è espresso in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando diversamente indicato in riferimento a un singolo componente.

Nella scelta del dosaggio di Augmentin per il trattamento di una specifica infezione, si devono considerare:

• i patogeni probabilmente coinvolti e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»);
• la gravità e la sede dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare formulazioni alternative di Augmentin (cioè formulazioni che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Precauzioni per l’uso»).

Per i bambini con peso inferiore a 40 kg, questa formulazione di Augmentin fornisce una dose giornaliera massima di 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, assumendo il medicinale come raccomandato di seguito. Se si ritiene necessaria una dose più elevata di amoxicillina, si raccomanda di scegliere un’altra formulazione di Augmentin al fine di evitare l’assunzione di dosi giornaliere eccessivamente elevate di acido clavulanico (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Precauzioni per l’uso»).

La durata del trattamento viene stabilita individualmente per ogni paziente. In alcune infezioni (ad esempio osteomielite) può essere necessario un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso» riguardo alla terapia prolungata).

Bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: si devono utilizzare altre formulazioni di Augmentin.

Bambini con peso corporeo <40 kg

Dosaggi raccomandati:

• da 25 mg/3,6 mg/kg/die a 45 mg/6,4 mg/kg/die, suddivisi in due somministrazioni giornaliere;
• per il trattamento di alcune infezioni (come otite media, sinusite e infezioni delle basse vie respiratorie), nei bambini a partire dai 2 anni può essere utilizzata una dose fino a 70 mg/10 mg/kg/die, suddivisa in due somministrazioni giornaliere.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni di Augmentin 7:1 relative a dosi superiori a 45 mg/6,4 mg/kg/die nei pazienti di età inferiore ai 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni di Augmentin 7:1 nei pazienti di età inferiore ai 2 mesi. Pertanto, non sono disponibili raccomandazioni sul dosaggio per questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min non si raccomanda l’uso delle formulazioni di Augmentin con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1, poiché non sono disponibili raccomandazioni per l’aggiustamento del dosaggio.

Alterazioni della funzionalità epatica

Si raccomanda cautela e un controllo regolare della funzionalità epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Augmentin™ è destinato alla somministrazione per via orale.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti per ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

La terapia può essere iniziata per via parenterale, secondo le istruzioni per l’uso della formulazione iniettabile di Augmentin, e proseguita con il medicinale per somministrazione orale.

Istruzioni per la preparazione della sospensione.

Prima dell’uso, verificare l’integrità del sigillo sulla chiusura del flacone. Agitare il flacone per allentare la polvere. Aggiungere la quantità d’acqua indicata di seguito, capovolgere e agitare accuratamente. Alternativamente: riempire il flacone con acqua fino a poco al di sotto della linea indicata sull’etichetta, capovolgere e agitare accuratamente, quindi aggiungere acqua fino alla linea indicata, capovolgere nuovamente e agitare accuratamente.

Agitare bene il flacone prima di ogni utilizzo.

Pazienti pediatrici. Il medicinale è indicato per bambini a partire da 2 mesi di età. Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg, si raccomanda una diversa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria correlata all'amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse al farmaco (ADR) più comunemente segnalate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse al farmaco note dagli studi clinici di Augmentin e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per sistema-organo secondo la classificazione MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Comune: candidosi della cute e delle mucose.

Non nota: sovracrescita di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non nota: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema cardiaco.

Non nota: Sindrome di Koerner.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Non nota: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non comune: capogiri, cefalea.

Non nota: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Comune: diarrea, nausea³, vomito.

Non comune: disturbi gastrici.

Non nota: colite associata ad antibiotici⁴, "lingua nera pelosa", cambiamento del colore dello smalto dentale¹¹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non nota: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica generalizzata acuta⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi renali e delle vie urinarie.

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

2 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Augmentin durante i pasti.

4 Incluso colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

5 Un moderato aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato più frequentemente osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento deve essere interrotto (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

10 Vedi sezione «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

11 Cambiamenti nel colore dello smalto dentale sono stati segnalati molto raramente nei bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con la pulizia dei denti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare le confezioni originali chiuse, in luogo asciutto a temperatura inferiore a 25 °C. La sospensione ricostituita deve essere conservata in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C per un massimo di 7 giorni. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Polvere per la preparazione di 70 ml di sospensione in flaconi di vetro trasparente con tappo metallico a vite (con sistema di controllo dell’apertura e pellicola interna in polimero), insieme a una siringa dosatrice o a un tappo misurino o a un cucchiaio dosatore, contenuti in una confezione di cartone oppure con tappo a prova di bambino insieme a una siringa dosatrice o a un cucchiaio dosatore, contenuti in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Regno Unito.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Regno Unito.