Augmentin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AUMENTIN (AUGMENTIN)

Composición:

Sustancias activas: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen 400 mg de amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) y 57 mg de ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico);

Sustancias auxiliares: goma xantana, aspartamo (E 951), ácido succínico, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, aromatizantes secos de naranja (1 y 2), aromatizante seco de frambuesa, aromatizante seco "melaza clara", dióxido de silicio.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o ligeramente blanco, libre de grumos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.

Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, cuyo resultado es la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o favorecer la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores umbral

Los valores umbral de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en ciertos tipos de infecciones, resulte dudosa, se deberá considerar la necesidad de una evaluación especializada.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Reparto. Aproximadamente el 25 % del contenido total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del contenido total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad insignificante de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente en la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitarse la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración cuidadosa del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y el control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación bacteriana confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios-alveolares graves con celulitis extendida;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) asociadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó un curso de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que puede aumentar su toxicidad potencial.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y la duración de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse la concentración predosificación del metabolito activo del ácido micofenólico en aproximadamente un 50 %. Este cambio en la concentración predosificación puede no corresponderse completamente con el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario modificar la dosis de micofenolato mofetilo si no hay evidencia clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, es necesaria una vigilancia estrecha durante el uso concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y en casos aislados fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Augmentin no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten resistencia a los antibióticos beta-lactámicos que no esté mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (véase «Reacciones adversas»).

Debe evitarse el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al de la escarlatina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentin y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe usar amoxicilina/ácido clavulánico con precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática (véase las secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Las complicaciones hepáticas en niños se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Estos eventos siempre se han observado en pacientes con enfermedades subyacentes graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con potencial hepatotóxico conocido (véase la sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluida la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta amenazante la vida (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Augmentin, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en estos casos.

Durante la terapia prolongada, se recomienda la evaluación periódica de la función de los sistemas orgánicos, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente casos de prolongación del índice de protrombina. Cuando se administren simultáneamente anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

La dosis debe ajustarse en pacientes con alteración de la función renal según la gravedad de la alteración (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo lesión renal aguda), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véase las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos (glucosa oxidasa) para la determinación de glucosa en orina, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no Aspergillus durante la realización del ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La suspensión de Augmentin 457 mg/5 ml contiene aspartamo (E 951) 2,5 mg/ml, fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene maltodextrina (glucosa). No debe administrarse a pacientes con el raro síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, excepto cuando el médico considere que es necesario.

Lactancia. Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no hay datos sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante en lactancia). Por lo tanto, es posible que el lactante presente diarrea e infecciones fúngicas de las membranas mucosas, por lo que durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo debe considerarse tras una evaluación médica del balance riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos (como reacciones alérgicas, vértigo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique específicamente en función de un componente individual.

Al seleccionar la dosis de Augmentin para el tratamiento de una infección específica, se deben considerar:

• los microorganismos probablemente responsables de la enfermedad y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (ver sección «Precauciones de uso»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica a continuación.

Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Para niños con peso inferior a 40 kg, esta forma farmacéutica de Augmentin proporciona una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según la administración recomendada más adelante. Si se considera necesaria una dosis más alta de amoxicilina, se recomienda elegir otra forma farmacéutica de Augmentin con el fin de evitar la administración de dosis diarias excesivamente altas de ácido clavulánico (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

La duración del tratamiento se determina individualmente para cada paciente. En algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) puede ser necesario un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe durar más de 14 días sin una revisión (ver sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Pacientes con peso corporal ≥ 40 kg: deben utilizarse otras formas de Augmentin.

Pacientes con peso corporal <40 kg

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día, divididas en dos tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), en niños a partir de 2 años puede administrarse una dosis de hasta 70 mg/10 mg/kg/día, dividida en dos tomas.

No existen datos clínicos disponibles para las formas farmacéuticas de Augmentin con relación 7:1 sobre dosis superiores a 45 mg/6,4 mg/kg/día en pacientes menores de 2 años.

No existen datos clínicos disponibles para las formas farmacéuticas de Augmentin con relación 7:1 en pacientes menores de 2 meses de edad. Por lo tanto, no se dispone de recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min.

No se recomienda el uso de las formas farmacéuticas de Augmentin con relación amoxicilina/ácido clavulánico 7:1 en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones disponibles sobre el ajuste de dosis.

Alteraciones de la función hepática

Se recomienda precaución y control periódico de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Augmentin™ está indicado para administración oral.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar al máximo la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral, según las instrucciones de uso médico de la forma inyectable de Augmentin, y continuarse con el medicamento para administración oral.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

Antes de la administración, verificar la integridad del precinto en la tapa. Agitar el frasco para aflojar el polvo. Añadir la cantidad necesaria de agua (según se indica más adelante), dar la vuelta al frasco y agitar bien. Otro método: llenar el frasco con agua hasta un poco por debajo de la marca indicada en la etiqueta, dar la vuelta y agitar bien, luego llenar el frasco con agua hasta la marca indicada, dar la vuelta y agitar nuevamente bien.

Antes de cada uso, el frasco debe agitarse cuidadosamente.

Niños. Se administra a niños desde los 2 meses de edad. En niños con un peso corporal superior a 40 kg, se recomienda administrar el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con amoxicilina, que en casos aislados ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede presentarse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentemente notificadas con este producto son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización de Augmentin, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación para la frecuencia de aparición de los efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
infrecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Frecuencia desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Trastornos del corazón.

Frecuencia desconocida: Síndrome de Kouneis.

Trastornos del sistema inmunitario¹⁰.

Frecuencia desconocida: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad por suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso.

Infrecuentes: mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos.
Infrecuentes: trastornos gástricos.
Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, "lengua negra peluda", alteración del color del esmalte dental¹¹, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES, por sus siglas en inglés), pancreatitis aguda.

Trastornos hepatobiliares.

Infrecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Frecuencia desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos⁷.

Infrecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Trastornos renales y de las vías urinarias.

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo lesión renal aguda).

¹ Véase la sección «Precauciones de uso».
² Véase la sección «Precauciones de uso».
³ Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. Si aparecen reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
⁴ Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).
⁵ El aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, aunque la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
⁶ Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).
⁷ Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).
⁸ Véase la sección «Sobredosificación».
⁹ Véase la sección «Precauciones de uso».
¹⁰ Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
¹¹ Rara vez se han notificado alteraciones en el color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este fenómeno, ya que suele eliminarse mediante el cepillado dental.

Período de validez: 2 años.

Condiciones de conservación: Conservar el envase original cerrado a una temperatura inferior a 25 °C en un lugar seco. La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C durante un máximo de 7 días. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase: Polvo para preparar 70 ml de suspensión, en frascos de vidrio transparente con tapa metálica roscada (con sistema de control de primera apertura y película polimérica interna), acompañado de una jeringa dosificadora o tapón medidor, o cuchara dosificadora, todo contenido en una caja de cartón; o con tapa de seguridad a prueba de niños, acompañado de jeringa dosificadora o cuchara dosificadora, contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante: Glaxo Wellcome Production, Francia.
Glaxo Wellcome Production, France

Dirección del fabricante y lugar de actividad:
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyennière, 53100 Mayenne, Francia.
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyennière, 53100 Mayenne, France.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

AUGMENTIN

(AUGMENTIN)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen: amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 400 mg y ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 57 mg;

Sustancias auxiliares: goma xantana, aspartamo (E 951), ácido succínico, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, aromatizantes secos de naranja (1 y 2), aromatizante seco de frambuesa, aromatizante seco "melaza clara", dióxido de silicio.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o ligeramente blanquecino, libremente fluente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico.
Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que constituye un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener un consejo experto si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. El ácido amoxicilínico y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones en suero de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son equivalentes a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico administrados por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del contenido total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del contenido total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad pequeña de ácido clavulánico en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatálisis. La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria representa entre el 50–85 % para la amoxicilina y entre el 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. En los niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor proporción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración cuidadosa del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y el control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía comunitaria;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentoalveolares graves con celulitis extendida;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas para su uso adecuado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenemes o monobactames).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que puede provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en el nivel y la duración de la concentración de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción del nivel predosis del metabolito activo del ácido micofenólico en aproximadamente un 50 %. Este cambio en el nivel predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración concomitante y durante un período después de finalizar la antibiótico-terapia.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente información sobre posibles reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en casos aislados, fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de presentarse una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar una terapia alternativa adecuada.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (DIES, por sus siglas en inglés) principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la ingesta del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Augmentin no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten resistencia a los antibióticos betalactámicos que no esté mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para tratar infecciones por S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con disfunción renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (véase «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, a un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril con formación de pústulas al inicio del tratamiento puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (GEP) (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción inmediata de Augmentin y constituye una contraindicación para el uso futuro de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de disfunción hepática (véase las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Las complicaciones hepáticas en niños se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos eventos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Estos efectos siempre se han observado en pacientes con enfermedades graves subyacentes o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con un potencial hepatotóxico conocido (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluida la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de desarrollarse colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente Augmentin, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en estos casos.

Durante tratamientos prolongados, se recomienda la evaluación periódica de la función de los órganos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado prolongaciones del índice de protrombina. Cuando se administren concomitantemente anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con disfunción renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véase la sección «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión no específica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, aunque posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no Aspergillus durante el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La suspensión Augmentin 457 mg/5 ml contiene aspartamo (E 951) 2,5 mg/ml, fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene maltodextrina (glucosa). No debe administrarse a pacientes con el raro síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo que el médico considere su uso absolutamente necesario.

Lactancia. Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no hay datos sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible que en el lactante se produzcan diarrea e infecciones fúngicas de las mucosas, por lo que durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo debe considerarse tras una evaluación médica del balance riesgo-beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, vértigo, convulsiones) que puedan afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, excepto cuando se indica expresamente la dosis referida a un componente individual.

Al seleccionar la dosificación de Augmentin para el tratamiento de una infección específica, debe tenerse en cuenta:

• los posibles microorganismos causantes de la enfermedad y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (ver sección «Precauciones de uso»);
• la gravedad y la localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica a continuación.

Si fuera necesario, debe considerarse la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes relaciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

En niños con peso inferior a 40 kg, esta forma farmacéutica de Augmentin proporciona una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según la administración recomendada a continuación. Si se considera necesaria una dosis más alta de amoxicilina, se recomienda elegir otra forma farmacéutica de Augmentin con el fin de evitar la administración de dosis excesivamente elevadas de ácido clavulánico (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

La duración del tratamiento se determina individualmente para cada paciente. En algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) puede ser necesario un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (ver sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Niños con peso corporal ≥ 40 kg: deben utilizarse otras formas de Augmentin.

Niños con peso corporal <40 kg

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día, divididas en dos tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), en niños a partir de 2 años puede administrarse una dosis de hasta 70 mg/10 mg/kg/día, dividida en dos tomas.

No existen datos clínicos disponibles para las formas farmacéuticas de Augmentin 7:1 con dosis superiores a 45 mg/6,4 mg/kg/día en pacientes menores de 2 años.

No existen datos clínicos disponibles para las formas farmacéuticas de Augmentin 7:1 en pacientes menores de 2 meses de edad. Por lo tanto, no hay recomendaciones sobre la dosificación para este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis.

No se recomienda el uso de las formas farmacéuticas de Augmentin con relación amoxicilina/ácido clavulánico 7:1 en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones disponibles sobre el ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función hepática

Se recomienda precaución y un control periódico de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Augmentin™ está indicado para administración oral.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral, según las instrucciones para uso médico de la forma inyectable de Augmentin, y continuarse con el medicamento para administración oral.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

Antes de usar, compruebe la integridad del precinto de seguridad en la tapa. Agite el frasco para aflojar el polvo. Añada la cantidad necesaria de agua (según se indica a continuación), invierta el frasco y agite bien. Otra forma: llene el frasco con agua hasta un nivel ligeramente por debajo de la marca indicada en la etiqueta, invierta y agite bien; luego complete con agua hasta la marca indicada, invierta nuevamente y agite bien.

Antes de cada uso, se debe agitar bien el frasco.

Niños. Se puede administrar a niños a partir de los 2 meses de edad. En niños con un peso corporal superior a 40 kg, se recomienda administrar el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria relacionada con amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (RA) más frecuentemente notificadas con el medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con Augmentin y vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
infrecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
no conocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
No conocidos: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
No conocidos: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Alteraciones del sistema cardíaco.

No conocidos: Síndrome de Kouvaris.

Alteraciones del sistema inmunitario¹⁰.

No conocidos: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Infrecuentes: mareo, cefalea.
No conocidos: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Alteraciones del tubo digestivo.

Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos.
Infrecuentes: trastornos gastrointestinales.
No conocidos: colitis asociada a antibióticos⁴, "lengua negra peluda", alteración del color del esmalte dental¹¹, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Infrecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
No conocidos: hepatitis⁶ y colestasis con ictericia⁶.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo⁷.

Infrecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
No conocidos: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A (IgA) lineal.

Alteraciones del riñón y de las vías urinarias.

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

1 Véase la sección «Precauciones y advertencias».
2 Véase la sección «Precauciones y advertencias».
3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos del grupo de los betalactámicos, aunque la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
8 Véase la sección «Sobredosis».
9 Véase la sección «Precauciones y advertencias».
10 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias».
11 Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este fenómeno, ya que el cambio de coloración es reversible mediante cepillado dental.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar el envase original cerrado a una temperatura inferior a 25 °C en un lugar seco. La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C durante un máximo de 7 días. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Polvo para preparar 70 ml de suspensión en frascos de vidrio transparente con tapón metálico roscado (con control de primera apertura y película de polímero en el interior), acompañado de una jeringa dosificadora o tapón medidor, o cuchara dosificadora, todo contenido en una caja de cartón; o bien, con tapa de seguridad contra apertura por niños, acompañado de jeringa dosificadora o cuchara dosificadora, contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Reino Unido.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Reino Unido.