Augmentin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AUGMENTIN (AUGMENTIN)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 compressa contiene amoxicillina (come amoxicillina triidrato) 500 mg, acido clavulanico (come clavulanato di potassio) 125 mg;

Sostanze ausiliarie: biossido di silicio colloidale anidro, sodio starch glicolato (tipo A), magnesio stearato, cellulosa microcristallina, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 4000, macrogol 6000, dimeticon.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o con tonalità di bianco, di forma ovale, rivestite con film, con incisione «AC» e linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP con ridotta affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori di soglia

Valori di soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente durante il trattamento di infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa al pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico presente nel plasma e circa il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, tessuto addominale, pelle, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Biotrasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo, in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia per via renale che attraverso meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la demivita media di amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è del 50–85% per l'amoxicillina e del 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La demivita dell'amoxicillina è identica nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini (inclusi neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del medicinale è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata attraverso i reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Augmentin, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione cronica confermata della bronchite;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, gravi ascessi dentoalveolari con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, a qualsiasi principio attivo antibiotico appartenente al gruppo delle penicilline.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all'uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di itterizia o disfunzione epatica correlata all'uso di amoxicillina/clavulanato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato prescritto un ciclo terapeutico con amoxicillina. Se necessario l'uso contemporaneo di questi farmaci, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale (INR) all'inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Inoltre, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l'eliminazione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'assunzione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata della permanenza in circolo dell'amoxicillina (ma non dell'acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, dopo l'inizio dell'assunzione orale di amoxicillina con acido clavulanico, la concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico può ridursi di circa il 50%. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, di norma non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi sia una conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un monitoraggio attento durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e, in singoli casi, letali (compresi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, compreso il progresso fino allo shock.

Se si è dimostrato che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico ad amoxicillina, in conformità con le linee guida comunemente accettate.

Questa forma farmaceutica di Augmentin non è adatta per l'uso in presenza di un alto rischio che i patogeni probabili della malattia abbiano una sensibilità ridotta o resistenza ai farmaci beta-lattamici, resistenza non mediata da beta-lattamasi sensibili all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del farmaco, è possibile l'insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l'uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetta mononucleosi infettiva, poiché in tale caso l'uso di amoxicillina è stato associato all'insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L'assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di un esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l'interruzione del trattamento con Augmentin ed è una controindicazione all'ulteriore uso di amoxicillina.

L'amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Complicazioni epatiche sono state riportate soprattutto in uomini e pazienti anziani, spesso correlate a un trattamento prolungato. Tali complicazioni sono state riportate molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano di solito durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo dopo alcune settimane dal termine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicazioni epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con malattie di base gravi o in quelli che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si deve interrompere immediatamente il trattamento con Augmentin, cercare assistenza medica e iniziare un'adeguata terapia. L'uso di farmaci antiperistaltici è controindicato in tali casi.

Durante una terapia prolungata si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, raramente sono stati riportati allungamenti dell'indice di protrombina. Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, si deve effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In pazienti con ridotta diuresi, molto raramente si è osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l'assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un adeguato apporto idrico e una buona diuresi per ridurre il rischio di cristalluria associata all'amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per il test della glucosuria si devono utilizzare metodi enzimatici di rilevamento della glucosio ossidasi, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Augmentin può causare un legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, con conseguenti risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente non è stata confermata l'infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante l'esecuzione del test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories.

Pertanto, i risultati positivi di tali test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con formulazioni orali e parenterali di Augmentin non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l'uso profilattico di Augmentin può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Come per l'uso di altri medicinali, il farmaco deve essere evitato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, tranne nei casi in cui, secondo il parere del medico, il suo utilizzo sia necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull'effetto dell'acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Augmentin può essere usato durante l’allattamento solo se, secondo il parere del medico, il beneficio derivante dall’uso supera il rischio.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare tale capacità (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e con i dati locali di sensibilità all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico può variare in base alle diverse regioni e nel tempo. Se necessario, si devono consultare i dati sulla sensibilità locale e, se indicato, effettuare un'identificazione microbiologica e un test di sensibilità.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre formulazioni di Augmentin (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

L’intervallo delle dosi proposte dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell’infezione, dall’età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), come indicato di seguito.

Per i bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose giornaliera massima è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), come indicato di seguito.

Se per il trattamento sono necessarie dosi più elevate di amoxicillina, si devono utilizzare altre formulazioni di Augmentin, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» relativa alla terapia a lungo termine).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

1 compressa di Augmentin 500 mg/125 mg, 3 volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Augmentin non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Pazienti anziani

Non è richiesta alcuna modifica della dose nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale

La posologia si basa sul calcolo del livello massimo di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con un peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Augmentin non deve essere somministrata ai bambini con un peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg e una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min oppure ai bambini sottoposti a emodialisi.

Dose in caso di compromissione epatica

Utilizzare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

La compressa deve essere ingerita intera, senza masticarla. Se necessario, per facilitare la deglutizione, la compressa può essere spezzata a metà e le due metà devono essere inghiottite senza masticarle.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, in modo da ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente. Il trattamento non deve proseguire per più di 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Il trattamento può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Bambini

Questa formulazione di Augmentin può essere utilizzata nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con un peso corporeo di almeno 25 kg.

Sovradosaggio

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con compromissione renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse al farmaco (RA) più comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse al farmaco note dagli studi clinici e dalla sorveglianza post-commercializzazione di Augmentin, classificate per sistema e organo secondo la classificazione MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto frequente ≥ 1/10;

frequente ≥ 1/100 e < 1/10;

non frequente ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.

Non noto: sovracrescita di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina*1.

Disturbi del sistema cardiaco.

Non noto: Sindrome di Koitcheva.

Disturbi del sistema immunitario*10.

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non frequente: capogiri, cefalea.

Non noto: iperattività reversibile e convulsioni*2, meningite asettica.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Frequente: diarrea, nausea*3, vomito.

Non frequente: disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici*4, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale*11, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non frequente: aumento dei livelli di AST e/o ALT*5.

Non noto: epatiti*6 e ittero colestatico*6.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo*7.

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, esantema pustoloso acuto generalizzato*9, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da immunoglobulina A lineare (IgA).

Disturbi del rene e delle vie urinarie.

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria*8 (incluso danno renale acuto).

*1 Vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

*2 Vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

*3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Augmentin durante i pasti.

*4 Include colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

*5 Un aumento moderato dei livelli di AST e/o ALT è stato più spesso osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

*6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

*7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

*8 Vedere paragrafo «Sovradosaggio».

*9 Vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

*10 Vedere paragrafo «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

*11 Raramente sono stati riportati cambiamenti del colore dello smalto dentale in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con la pulizia dei denti.

Durata della validità.

3 anni. Dopo l'apertura della confezione in foglio di alluminio – 30 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister in confezione in foglio di alluminio, insieme a granuli disidratanti in bustina. 2 blister in confezioni all’interno di un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glaxo Wellcome Production, Francia.

Glaxo Wellcome Production, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glaxo Wellcome Production, Z.I. de la Peyennière, 53100 Mayenne, France.

Glaxo Wellcome Production, Z.I. de la Peyennière, 53100 Mayenne, Francia.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l’uso medico del medicinale

AUGMENTIN

(AUGMENTIN)

Composizione:

principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 compressa contiene amoxicillina (in forma di amoxicillina triidrato) 500 mg, acido clavulanico (in forma di clavulanato di potassio) 125 mg;

sostanze ausiliarie: biossido di silicio colloidale anidro, sodio starch glycolate (tipo A), stearato di magnesio, cellulosa microcristallina, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 4000, macrogol 6000, dimeticona.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche o con tonalità bianca, di forma ovale, rivestite con film, con impresso «AC» e una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta al rallentamento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita un effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP, con conseguente riduzione dell'affinità del farmaco per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

Valori soglia di MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffus游戏副本

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa al pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute dopo assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e l'18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere riscontrata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa riscontrata nel latte materno (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Biocinismo. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la semivita media di eliminazione di amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora, e la clearance plasmatica totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Per quanto riguarda l'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La semivita di eliminazione dell'amoxicillina è identica nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela; si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Compromissione renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve essere scelto in modo da evitare un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Augmentin, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione cronica confermata della bronchite;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, gravi ascessi dentoalveolari con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle penicilline.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso di amoxicillina/clavulanato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline vengono comunemente utilizzati in pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali era stata prescritta una terapia con amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) all’inizio o all’interruzione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metoatrexato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata plasmatica dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti trattati con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predose potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose del micofenolato mofetile, a meno che non vi sia evidenza clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante l’uso concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e, in singoli casi, letali (inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a trattamento con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, compreso il progresso fino allo shock.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico ad amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questa forma farmaceutica di Augmentin non è adatta per l’uso in presenza di un alto rischio che i patogeni probabili dell’infezione abbiano una ridotta sensibilità o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tale caso l’uso di amoxicillina è stato associato all’insorgenza di eruzione cutanea simile al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con Augmentin ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati disturbi epatici soprattutto in uomini e pazienti anziani, che possono essere correlati a un trattamento prolungato. I casi in bambini sono stati riportati molto raramente. In tutte le categorie di pazienti, i sintomi si manifestano di solito durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con gravi malattie di base o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti con diarrea durante o dopo l’assunzione di qualsiasi antibiotico. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Augmentin deve essere immediatamente interrotto, si deve richiedere assistenza medica e deve essere iniziata un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda una valutazione periodica della funzionalità degli organi, inclusa quella renale, epatica ed ematopoietica.

In pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati raramente allungamenti dell’indice di protrombina. In caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adattata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In pazienti con ridotta diuresi, molto raramente si è osservata cristalluria (incluso danno acuto renale), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico e una buona diuresi al fine di ridurre il rischio di cristalluria associata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosio-ossidasi nei test di glucosuria, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Augmentin può causare legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane dei globuli rossi, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente non è stata confermata l’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante l’esecuzione del saggio immunoenzimatico con Platelia Aspergillus di Bio-Rad Laboratories.

Pertanto, i risultati positivi di tali test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su forme orali e parenterali di Augmentin condotti sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che l’uso profilattico di Augmentin può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come per l’uso di altri medicinali, si deve evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico su neonati allattati al seno). Di conseguenza, nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Augmentin può essere usato durante l’allattamento solo se, a giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono manifestarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica e in base ai dati di sensibilità locale all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico può variare in base alle diverse regioni e nel tempo. Se necessario, si raccomanda di consultare i dati sulla sensibilità locale e, se indicato, di effettuare un'analisi microbiologica e un test di sensibilità.

Se necessario, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare altre formulazioni di Augmentin (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Informazioni particolari di impiego» e «Farmacodinamica»).

L’intervallo di dosi proposte dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dal sito dell’infezione, dall’età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), come indicato di seguito.

Per i bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose massima giornaliera è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), come indicato di seguito.

Se per il trattamento sono necessarie dosi più elevate di amoxicillina, si devono utilizzare altre formulazioni di Augmentin, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento deve essere stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego» relativa alla terapia a lungo termine).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

1 compressa di Augmentin 500 mg/125 mg 3 volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Augmentin non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Pazienti di età avanzata

Non è richiesta alcuna modifica posologica nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale

La posologia si basa sul calcolo del livello massimo di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con un peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Augmentin non deve essere somministrata ai bambini con un peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg e con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min oppure ai bambini sottoposti a emodialisi.

Dose in caso di compromissione epatica

Utilizzare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. Se necessario, per facilitare la deglutizione, la compressa può essere spezzata a metà e le due metà devono essere deglutite senza masticarle.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, al fine di ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente. Il trattamento non deve proseguire per oltre 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Il trattamento può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Bambini

Questa formulazione di Augmentin è indicata nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con un peso corporeo di almeno 25 kg.

Sovradosaggio

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi del tratto gastrointestinale e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse al farmaco (RA) più comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici e dal monitoraggio post-commercializzazione di Augmentin, classificate per categoria di organo/sistema secondo la classificazione MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Comune: candidiasi della cute e delle mucose.

Non noto: sovracrescita di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Disturbi del cuore.

Non noto: Sindrome di Koitchev.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non comune: capogiri, cefalea.

Non noto: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Comune: diarrea, nausea³, vomito.

Non comune: disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, "lingua nera pelosa", alterazione del colore dello smalto dentale¹¹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi renali e delle vie urinarie.

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

2 Vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

3 La nausea è più frequentemente associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Augmentin durante i pasti.

4 Include colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

5 Aumenti moderati dei livelli di AST e/o ALT sono stati osservati più frequentemente in pazienti trattati con antibiotici del gruppo beta-lattamico, ma il significato clinico di tali riscontri è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

8 Vedere paragrafo «Sovradosaggio».

9 Vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

10 Vedere paragrafo «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

11 Alterazioni del colore dello smalto dentale sono state riportate molto raramente in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con lo spazzolamento dei denti.

Periodo di validità.

3 anni. Dopo l’apertura della confezione in foglio di alluminio – 30 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura inferiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister in confezione di alluminio con granuli disidratanti in sacchetto-sachet. 2 blister in confezioni all’interno di imballaggio cartonato.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Regno Unito.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Regno Unito.