Augmentin
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AUMENTIN (AUGMENTIN)
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de aplicación.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AUMENTIN (AUGMENTIN)
Composición:
Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;
1 tableta contiene amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 500 mg, ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 125 mg;
Sustancias auxiliares: dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 4000, macrogol 6000, dimeticona.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Características físicas y químicas principales: tabletas blancas o con tono blanco, de forma ovalada, recubiertas con película, con la inscripción «AC» y una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de beta-lactamasas. Código ATC J01CR02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que constituye un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que provoca la lisis y la muerte celular.
La amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.
El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, administrado como monoterapia, carece de efecto antibacteriano clínicamente útil.
Relación PK/PD
El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.
Mecanismos de resistencia
Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:
- inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
- alteración de las PBP, lo que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.
La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar resistencia bacteriana o contribuir a ella, especialmente en bacterias gramnegativas.
Valores de corte
Valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST).
| Microorganismos |
Valores de corte de sensibilidad (μg/ml) |
||
| Sensible |
Modestamente sensible |
Resistente |
|
| Haemophilus influenzae 1 |
≤1 |
- |
> 1 |
| Moraxella catarrhalis 1 |
≤1 |
- |
> 1 |
| Staphylococcus aureus 2 |
≤2 |
- |
>2 |
| Estafilococos coagulasa-negativos 2 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
|
| Enterococcus 1 |
≤4 |
8 |
> 8 |
| Streptococcus A, B, C, G 5 |
≤ 0,25 |
- |
> 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 |
≤ 0,5 |
1–2 |
>2 |
| Enterobacterias 1, 4 |
- |
- |
> 8 |
| Bacterias anaerobias gramnegativas 1 |
≤4 |
8 |
> 8 |
| Bacterias anaerobias grampositivas 1 |
≤4 |
8 |
> 8 |
| Valores de corte no específicos para especies 1 |
≤2 |
4–8 |
> 8 |
| 1 Valores informados para concentraciones de amoxicilina. Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se establece en 2 mg/l. 2 Valores informados para concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de corte mostrados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para ampicilina. 4 El valor de corte de resistencia R>8 mg/l indica que todas las cepas con mecanismos de resistencia se declaran resistentes. 5 Los valores de corte mostrados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para bencilpenicilina. |
|||
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana; por ello, es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulte dudosa, deberá considerarse un consejo experto.
| Tipos habitualmente sensibles |
| Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, Coagulasa-negativos estafilococos (sensibles a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos, grupo Streptococcus viridans. Aerobios gramnegativos: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. |
| Tipos frente a los cuales puede ser problemática la adquisición de resistencia |
| Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$. Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. |
| Microorganismos naturalmente resistentes |
| Aerobios gramnegativos: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico. 1 Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina no debe tratarse con esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). 2 Se han detectado cepas con sensibilidad reducida en algunos países de la UE con una frecuencia superior al 10 %. |
Farmacocinética.
Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.
Las concentraciones en suero de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico administrados por separado.
Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.
Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye de forma suficiente en el líquido cefalorraquídeo.
Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.
Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.
En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.
La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, en niños mayores y en adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.
Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración con precaución del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y el control periódico de la función hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:
- sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
- otitis media aguda;
- exacerbación bacteriana confirmada de bronquitis crónica;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- cistitis;
- pielonefritis;
- infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales-alveolares graves con celulitis extendida;
- infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.
Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).
Antecedentes de ictericia o disfunción hepática relacionadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Anticoagulantes orales
Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el índice de protrombina o el INR al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que puede aumentar potencialmente su toxicidad.
Probenécido
No se recomienda la administración concomitante de probenécido. El probenécido disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración concomitante de probenécido puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.
Micofenolato mofetilo
En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico por vía oral puede producirse una reducción aproximada del 50 % en la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesaria la modificación de la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.
Características de aplicación.
Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) e incluso casos fatales en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad por medicamentos), una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Dichas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.
Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas después de la toma del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.
Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.
Esta forma farmacéutica de Augmentin no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten sensibilidad reducida o resistencia a los medicamentos betalactámicos que no esté mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a la penicilina.
En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede producirse convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que en tales casos el uso de amoxicilina se ha asociado con la aparición de erupciones cutáneas tipo exantema vírico.
La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
La administración prolongada puede conducir, en casos aislados, a un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.
La aparición de eritema generalizado febril con formación de pústulas al comienzo del tratamiento puede ser un síntoma de erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (GEP) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentin y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.
Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con tratamientos prolongados. Los casos en niños son muy infrecuentes. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con efecto potencial hepatotóxico (ver sección «Reacciones adversas»).
Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Augmentin, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antipéristálticos está contraindicado en tales casos.
Durante la terapia prolongada, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de los órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.
En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente casos de prolongación del índice de protrombina. Cuando se administren concomitantemente anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la alteración (ver sección «Posología y forma de administración»).
En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada a amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar periódicamente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).
Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos de glucosa oxidasa para la determinación de glucosa en orina, ya que los métodos no enzimáticos pueden dar resultados falsos positivos.
La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión no específica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, aunque posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no-Aspergillus durante el análisis inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories.
Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de Augmentin no mostraron efectos teratogénicos. En un estudio realizado en mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de Augmentin podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con otros medicamentos, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, su uso sea absolutamente necesario.
Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea o infección fúngica de las mucosas, por lo que se debe interrumpir la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. Augmentin solo debe usarse durante la lactancia si, según criterio médico, el beneficio justifica el riesgo.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que puedan afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo. Cuando sea necesario, se deben consultar los datos locales de sensibilidad y, si es preciso, realizar un aislamiento microbiológico y una prueba de sensibilidad.
Cuando sea necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas de Augmentin (es decir, formas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes relaciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
El rango de dosis recomendado depende de los patógenos previstos y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.
Para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico (3 comprimidos), administrada según se indica a continuación.
Para niños de 6 años de edad con un peso corporal entre 25 y 40 kg, la dosis diaria máxima es de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico (4 comprimidos), administrada según se indica a continuación.
Si se requieren dosis más altas de amoxicilina para el tratamiento, se deben utilizar otras formas de Augmentin para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico.
La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente al tratamiento. Algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
1 comprimido de Augmentin 500 mg/125 mg, 3 veces al día.
Niños de 6 años de edad con peso corporal entre 25 y 40 kg
Dosis de 20 mg/5 mg/kg de peso corporal/día a 60 mg/15 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 3 tomas.
Dado que el comprimido no puede dividirse, esta forma de Augmentin no debe administrarse a niños cuyo peso corporal sea inferior a 25 kg.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Si es necesario, la dosis se ajustará según la función renal.
Dosis en caso de alteración de la función renal
La dosificación se basa en el cálculo del nivel máximo de amoxicilina. No es necesario modificar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de la creatinina 10–30 ml/min |
500 mg/125 mg 2 veces al día |
| Depuración de la creatinina < 10 ml/min |
500 mg/125 mg 1 vez al día |
| Hemodiálisis |
500 mg/125 mg cada 24 horas más 500 mg/125 mg durante la diálisis y repetir al finalizar la diálisis (ya que la concentración plasmática de amoxicilina y ácido clavulánico disminuye) |
Niños de 6 años de edad con un peso corporal entre 25 y 40 kg
Dado que el comprimido no puede dividirse, esta forma de Augmentin no debe administrarse a niños con un peso corporal entre 25 y 40 kg que presenten un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min o a niños sometidos a hemodiálisis.
Dosis en caso de alteración de la función hepática
Debe administrarse con precaución; es necesario realizar controles periódicos de la función hepática.
El comprimido debe tragarse entero, sin masticarlo. Si es necesario, para facilitar la deglución, el comprimido puede partirse por la mitad y tragar las dos mitades sin masticar.
El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.
La duración del tratamiento se determina individualmente. No debe prolongarse el tratamiento más de 14 días sin una evaluación previa del estado del paciente.
El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuar posteriormente por vía oral.
Niños
Esta forma de Augmentin puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal no inferior a 25 kg.
Sobredosis
Síntomas
Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede producirse convulsiones.
Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar periódicamente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Tratamiento
Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.
La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el medicamento (RAM) son diarrea, náuseas y vómitos.
A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con Augmentin y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.
Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:
muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
infrecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.
Alteraciones del sistema hematopoyético y linfático.
Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina(^1).
Trastornos cardíacos.
Desconocida: Síndrome de Koitchev.
Alteraciones del sistema inmunitario(^{10}).
Desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad sérica, vasculitis alérgica.
Alteraciones del sistema nervioso.
Infrecuentes: mareo, cefalea.
Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones(^2), meningitis aséptica.
Alteraciones del tubo digestivo.
Frecuentes: diarrea, náuseas(^3), vómitos.
Infrecuentes: trastornos gástricos.
Desconocida: colitis asociada a antibióticos(^4), "lengua negra peluda", alteración del color del esmalte dental(^{11}), síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.
Alteraciones hepatobiliares.
Infrecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT(^5).
Desconocida: hepatitis(^6) y ictericia colestásica(^6).
Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos(^7).
Infrecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática aguda generalizada(^9), reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).
Alteraciones renales y de las vías urinarias.
Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria(^8) (incluyendo daño agudo renal).
(^1) Véase la sección «Instrucciones de uso especiales».
(^2) Véase la sección «Instrucciones de uso especiales».
(^3) Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. La gravedad de las reacciones gastrointestinales puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
(^4) Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).
(^5) Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo beta-lactámico, aunque la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
(^6) Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).
(^7) Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso especiales»).
(^8) Véase la sección «Sobredosis».
(^9) Véase la sección «Instrucciones de uso especiales».
(^{10}) Véase la sección «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso especiales».
(^{11}) Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este fenómeno, ya que la alteración del color puede eliminarse mediante el cepillado dental.
Duración de la validez.
3 años. Después de abrir el envase de aluminio, 30 días.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar por debajo de 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster en bolsa de aluminio con gránulos desecantes tipo sache. 2 blísteres en bolsas dentro de una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Glaxo Wellcome Production, Francia.
Glaxo Wellcome Production, France.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, Francia.
INSTRUCCIÓN
para uso médico del medicamento
AUGMENTIN
(AUGMENTIN)
Composición:
Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;
1 comprimido contiene amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidratada) 500 mg, ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 125 mg;
Sustancias auxiliares: dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 4000, macrogol 6000, dimeticona.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos blancos o con tono blanquecino, de forma ovalada, recubiertos con película, con la inscripción «AC» y una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que constituye un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que provoca la lisis y la muerte celular.
La amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.
El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta un efecto antibacteriano clínicamente útil.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo durante el cual la concentración plasmática supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.
Mecanismos de resistencia
Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:
- inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
- alteración de las PBP que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.
La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de expulsión pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.
Valores de corte
Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST)
| Microorganismos |
Valores de corte de sensibilidad (mcg/ml) |
||
| Sensibles |
Intermedios |
Resistentes |
|
| Haemophilus influenzae 1 |
≤1 |
- |
> 1 |
| Moraxella catarrhalis 1 |
≤1 |
- |
> 1 |
| Staphylococcus aureus 2 |
≤2 |
- |
>2 |
| Estafilococos coagulasa-negativos 2 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
|
| Enterococcus 1 |
≤4 |
8 |
> 8 |
| Streptococcus A, B, C, G 5 |
≤ 0,25 |
- |
> 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 |
≤ 0,5 |
1–2 |
>2 |
| Enterobacterias 1, 4 |
- |
- |
> 8 |
| Bacterias anaeróbicas gramnegativas 1 |
≤4 |
8 |
> 8 |
| Bacterias anaeróbicas grampositivas 1 |
≤4 |
8 |
> 8 |
| Valores de corte no aplicables a especies individuales 1 |
≤2 |
4–8 |
> 8 |
| 1 Los valores indicados corresponden a concentraciones de amoxicilina. Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se ha establecido en 2 mg/l. 2 Los valores indicados corresponden a concentraciones de oxacilina. 3 Los valores de corte indicados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para la ampicilina. 4 El valor de corte de resistencia R>8 mg/l indica que todas las cepas con mecanismos de resistencia se consideran resistentes. 5 Los valores de corte indicados en la tabla se han calculado a partir de los valores de corte para la benzilpenicilina. |
|||
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.
| Especies habitualmente sensibles |
| Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, Staphylococci coagulasa-negativos (sensibles a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes y otros estreptococos betahemolíticos, grupo Streptococcus viridans. Aerobios gramnegativos: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. |
| Especies en las que el desarrollo de resistencia puede ser un problema |
| Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium$. Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. |
| Microorganismos naturalmente resistentes |
| Aerobios gramnegativos: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Otros microorganismos: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilidad intrínseca moderada en ausencia de mecanismos adquiridos de resistencia. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la amoxicilina/ácido clavulánico. 1 Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina no debe tratarse con esta forma farmacéutica de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). 2 En algunos países de la UE se han detectado cepas con sensibilidad reducida, con una frecuencia superior al 10 %. |
Farmacocinética.
Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes son rápidamente y bien absorbidos tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.
Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.
Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.
Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye suficientemente en el líquido cefalorraquídeo.
Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por la orina, las heces y como dióxido de carbono en el aire espirado.
Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.
En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.
La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.
Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la disminución de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Alteración de la función hepática. Se recomienda el uso cuidadoso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y el control periódico de la función hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:
- sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
- otitis media aguda;
- exacerbación aguda confirmada de bronquitis crónica;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- cistitis;
- pielonefritis;
- infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios graves con celulitis extendida;
- infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.
Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).
Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas al uso de amoxicilina/ácido clavulánico.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Anticoagulantes orales
Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que puede aumentar potencialmente su toxicidad.
Probenecid
No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y la duración de la permanencia de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.
Micofenolato mofetilo
En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse aproximadamente en un 50 % la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, normalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesaria una vigilancia estrecha durante el tratamiento combinado y durante un período de tiempo tras finalizar la antibiótico-terapia.
Características de uso.
Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) e incluso casos fatales en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede conducir al infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.
Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la toma del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hacia el shock.
Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.
Esta forma farmacéutica de Augmentin no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten sensibilidad reducida o resistencia a los medicamentos beta-lactámicos que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a penicilina.
En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al sarampión.
La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
La administración prolongada puede conducir, en casos aislados, a un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.
La aparición, al comienzo del tratamiento, de una eritema generalizada febril asociada con formación de pústulas puede ser un signo de exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción inmediata de Augmentin y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.
Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con tratamientos prolongados. Los casos en niños son muy raros. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Estos eventos casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con efecto potencialmente hepatotóxico (ver sección «Reacciones adversas»).
Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente Augmentin, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en este caso.
Durante tratamientos prolongados, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de los órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.
En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado prolongaciones del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Posología y forma de administración»).
En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir el riesgo de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver sección «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).
Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.
La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas eritrocitarias, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en quienes posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies no-Aspergillus durante el análisis inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories.
Por lo tanto, los resultados positivos en pruebas en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de Augmentin no revelaron efectos teratogénicos. En un estudio con mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de Augmentin podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Como con cualquier medicamento, se debe evitar el uso del fármaco durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, sea estrictamente necesario.
Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea o infecciones fúngicas en las membranas mucosas, por lo que se debe interrumpir la lactancia. También se debe considerar el riesgo de reacciones alérgicas. Augmentin solo debe usarse durante la lactancia si, según el criterio del médico, el beneficio supera el riesgo.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
No se han realizado estudios específicos sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. En caso necesario, se deben consultar los datos locales de sensibilidad y, si es preciso, realizar un estudio microbiológico y una prueba de sensibilidad.
En caso necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).
El rango de dosis recomendado depende de los patógenos esperados y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, así como de la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.
Para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico (3 comprimidos), según se indica a continuación.
Para niños de 6 años de edad o más con un peso corporal entre 25 y 40 kg, la dosis diaria máxima es de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico (4 comprimidos), según se indica a continuación.
Si durante el tratamiento se requieren dosis más altas de amoxicilina, se deben utilizar otras formas farmacéuticas de Augmentin con el fin de evitar la administración innecesariamente elevada de ácido clavulánico.
La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe superar los 14 días sin una revisión (véase la sección «Precauciones de uso» sobre tratamiento a largo plazo).
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
1 comprimido de Augmentin 500 mg/125 mg, 3 veces al día.
Niños de 6 años o más con peso corporal entre 25 y 40 kg
Dosis de entre 20 mg/5 mg/kg de peso corporal/día y 60 mg/15 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 3 tomas.
Dado que el comprimido no puede dividirse, esta forma de Augmentin no debe administrarse a niños con un peso corporal inferior a 25 kg.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Si es necesario, la dosis se ajustará según la función renal.
Dosis en caso de alteración de la función renal
La dosificación se basa en el cálculo del nivel máximo de amoxicilina. No es necesario modificar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de creatinina 10–30 ml/min |
500 mg/125 mg 2 veces al día |
| Depuración de creatinina < 10 ml/min |
500 mg/125 mg 1 vez al día |
| Hemodiálisis |
500 mg/125 mg cada 24 horas más 500 mg/125 mg durante la diálisis y repetir al final de la diálisis (ya que la concentración plasmática de amoxicilina y ácido clavulánico disminuye) |
Niños de 6 años de edad con peso corporal entre 25 y 40 kg
Dado que la tableta no se puede dividir, esta presentación de Augmentin no debe administrarse a niños con peso corporal entre 25 y 40 kg y aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ni a niños sometidos a hemodiálisis.
Dosis en caso de alteración de la función hepática
Debe administrarse con precaución; es necesario realizar controles periódicos de la función hepática.
La tableta debe tragarse entera, sin masticar. Si fuera necesario, para facilitar la deglución, la tableta puede partirse por la mitad y tragarse las dos mitades sin masticar.
El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.
La duración del tratamiento se determina individualmente. No debe prolongarse el tratamiento más de 14 días sin una evaluación del estado del paciente.
El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y luego continuarse por vía oral.
Niños
Esta presentación de Augmentin puede utilizarse en niños a partir de 6 años con peso corporal igual o superior a 25 kg.
Sobredosis
Síntomas
Pueden observarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha descrito cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).
En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.
Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe comprobar periódicamente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).
Tratamiento
Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.
La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas (RA) más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.
A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con Augmentin y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas por clasificación de MedDRA por órganos y sistemas.
Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:
muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Desconocido: sobrecrecimiento de microorganismos insensibles al medicamento.
Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático.
Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Desconocido: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina1.
Trastornos del corazón.
Desconocido: Síndrome de Koerner.
Trastornos del sistema inmunitario10.
Desconocido: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad sérica, vasculitis alérgica.
Trastornos del sistema nervioso.
Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Desconocido: hiperactividad reversible y convulsiones2, meningitis aséptica.
Trastornos gastrointestinales.
Frecuentes: diarrea, náuseas3, vómitos.
Poco frecuentes: trastornos gástricos.
Desconocido: colitis asociada a antibióticos4, "lengua negra peluda", cambio en el color del esmalte dental11, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.
Trastornos hepatobiliares.
Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT5.
Desconocido: hepatitis6 y ictericia colestásica6.
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos7.
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado9, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).
Trastornos renales y de las vías urinarias.
Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria8 (incluyendo daño agudo renal).
1 Véase la sección «Precauciones de uso».
2 Véase la sección «Precauciones de uso».
3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).
5 El aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).
8 Véase la sección «Sobredosis».
9 Véase la sección «Precauciones de uso».
10 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
11 Se han notificado muy raramente cambios en el color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que este fenómeno puede eliminarse mediante el cepillado dental.
Período de validez.
3 años. Después de abrir el envase de aluminio: 30 días.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar por debajo de 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster en envase de aluminio junto con gránulos desecantes en bolsa tipo sache. 2 blísters por envase en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Reino Unido.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.
Domicilio del fabricante y dirección de actividad.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Reino Unido.