Augmentin (BD)

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AUGMENTIN (BD) [AUGMENTIN (BD)]

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina e acido clavulanico;

Ogni compressa contiene amoxicillina (come amoxicillina triidrato) 875 mg, acido clavulanico (come clavulanato di potassio) 125 mg;

Eccipienti: stearato di magnesio, sodio starch glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, dimeticona;

Rivestimento della compressa: biossido di titanio (E 171), ipromellosa (5 cps), ipromellosa (15 cps), macrogol 4000, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, bianche o quasi bianche, rivestite con film, con linea di frattura su un lato e monogrammi A C su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi.

Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PLP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, impedendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco supera la concentrazione inibitoria minima (T>MIC) è considerato il principale fattore determinante l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, inclusi i gruppi B, C e D;
• modificazione delle PLP con ridotta affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Punti di interruzione

Punti di interruzione MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico ottenute dopo assunzione della combinazione amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati singolarmente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si lega alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati riscontrati nella cistifellea, peritoneo, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo delle sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere riscontrata nel latte materno. Una quantità trascurabile di acido clavulanico può essere anch'esso riscontrata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Bi trasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico viene ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che mediante meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance plasmatica totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. La maggior parte dell'acido clavulanico viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance plasmatica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina che per l'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento in adulti e bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Augmentin (BD), come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi odontogeni gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento dell'International Normalized Ratio (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali è stato somministrato un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario un uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR all’inizio e alla sospensione della terapia con amoxicillina. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotressato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotressato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. La somministrazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata della permanenza in circolo dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti trattati con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo, l’acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica concomitante.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e, in singoli casi, letali (inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questa forma farmaceutica di Augmentin non deve essere utilizzata in caso di alto rischio che i patogeni probabili dell’infezione presentino una ridotta sensibilità o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata per il trattamento di pazienti affetti da Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È opportuno evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l’uso di amoxicillina è stata associata la comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può occasionalmente portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (EPAGE) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con Augmentin ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela nei pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono state riportate complicanze epatiche soprattutto in uomini e pazienti anziani, spesso correlate a un trattamento prolungato. Tali complicanze sono state riportate molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in rari casi, letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci noti per causare complicanze epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Augmentin deve essere immediatamente interrotto, si deve cercare assistenza medica e deve essere iniziata un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici è controindicato in tali casi.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati occasionalmente casi di allungamento dell’indice di protrombina. Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico e una buona diuresi per ridurre il rischio di cristalluria associata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosio-ossidasi nei test per la ricerca di glucosio nelle urine, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Augmentin può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane eritrocitarie, che può portare a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifurani non-Aspergillus durante l’esecuzione dell’analisi immunoenzimatica con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti dannosi sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un singolo studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un rischio aumentato di enterocolite necrotizzante nel neonato. L’uso del farmaco durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga necessario.

Periodo di allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Pertanto, nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; per questo motivo, durante il trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione

Il dosaggio è espresso in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando il dosaggio è specificato in riferimento al singolo componente.

Nella scelta del dosaggio di Augmentin (BD) per il trattamento di una specifica infezione, si devono prendere in considerazione:

• i patogeni probabilmente coinvolti e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»);
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre formulazioni di Augmentin (BD) (ovvero quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere i paragrafi «Proprietà particolari di impiego» e «Farmacodinamica»).

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico (2 compresse), somministrata in due somministrazioni giornaliere. Per i bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose giornaliera massima è compresa tra 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, come specificato più avanti.

Qualora siano necessarie dosi più elevate di amoxicillina per il trattamento, si devono utilizzare altre formulazioni di Augmentin (BD) per evitare somministrazioni eccessive di acido clavulanico (vedere i paragrafi «Proprietà particolari di impiego» e «Farmacodinamica»).

La durata del trattamento viene stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego» riguardo alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Dose raccomandata standard (per tutte le indicazioni): 875 mg/125 mg due volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 25 a 40 kg

Il trattamento può essere effettuato con Augmentin (BD) in forma di compresse o sospensione.

Dosi raccomandate:

• da 25 mg/3,6 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivise in due somministrazioni giornaliere;
• per il trattamento di alcune infezioni (come otite media, sinusite e infezioni delle vie respiratorie inferiori) si può utilizzare fino a 70 mg/10 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddiviso in due somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Augmentin (BD) non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Nella tabella seguente è indicata la dose in mg/kg di peso corporeo ricevuta da un bambino con peso da 25 a 40 kg quando assume una compressa di Augmentin (BD) 875/125 mg.

Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 25 kg è preferibile somministrare Augmentin sotto forma di sospensione.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di dosi di formulazioni di Augmentin 7:1 superiori a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo al giorno nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di formulazioni di Augmentin 7:1 nei bambini di età inferiore a 2 mesi. Pertanto non sono disponibili raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Posologia in caso di compromissione renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione posologica. L'uso di formulazioni di Augmentin con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1 non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, poiché non sono disponibili raccomandazioni per la correzione della dose.

Posologia in caso di compromissione epatica

Va utilizzato con cautela; è necessario monitorare la funzionalità epatica a intervalli regolari (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione per os.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare. Se necessario, la compressa può essere divisa a metà e le due metà devono essere deglutite senza masticare.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, al fine di ridurre al minimo l'eventuale intolleranza gastrointestinale.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale, secondo le istruzioni per l'uso della formulazione iniettabile di Augmentin, e proseguito con le formulazioni per via orale.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica e in questa concentrazione non è raccomandato per il trattamento di bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi tipici di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all'assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato allo sviluppo di insufficienza renale (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con compromissione renale e in quelli che assumono alte dosi del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. È necessario verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con Augmentin e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per classi sistemico-organiche MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza di comparsa degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: candidosi della cute e delle mucose.

Non noto: sovracrescita di microrganismi non sensibili al medicinale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noto: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema cardiaco

Non noto: Sindrome di Koilonychia.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: capogiri, cefalea.

Non noto: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Molto comune: diarrea.

Comune: nausea³, vomito.

Non comune: disturbi gastrici.

Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, lingua nera pelosa, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi del rene e delle vie urinarie

Non noto: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

¹ Vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso».

² Vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso».

³ La nausea è più spesso associata all'assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Augmentin durante i pasti.

⁴ Incluso colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

⁵ Aumenti moderati dei livelli di AST e/o ALT sono stati più spesso osservati in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

⁶ Questi eventi sono stati osservati con l'uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

⁷ In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

⁸ Vedere paragrafo «Sovradosaggio».

⁹ Vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso».

¹⁰ Vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso».

Durata della validità. 3 anni. Dopo l'apertura della confezione – 30 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 7 compresse in un blister; 1 blister contenuto in una busta di alluminio con un sachet contenente granuli assorbenti di umidità; 2 buste in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Wellcome Production, Francia/

Glaxo Wellcome Production, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, Francia/

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Augmentin (BD)

[AUGMENTIN (BD)]

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina e acido clavulanico;

1 compressa contiene amoxicillina (in forma di amoxicillina triidrato) 875 mg, acido clavulanico (in forma di clavulanato di potassio) 125 mg;

Sostanze eccipienti: stearato di magnesio, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, dimeticona;

Film di rivestimento della compressa: biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa (5 cps), idrossipropilmetilcellulosa (15 cps), macrogol 4000, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, bianche o biancastre, rivestite con film, con linea di frattura su un lato e monogrammi A C su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi.

Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (T>MIC) è considerato il principale fattore determinante l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, compresi le classi B, C e D;
• modificazione delle PBP, con ridotta affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Punti di interruzione

Punti di interruzione MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute dopo assunzione della combinazione amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distruzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del totale di amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, peritoneo, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Biococina. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la semivita media di eliminazione di amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance plasmatica totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. La maggior parte dell'acido clavulanico viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non influenza l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La semivita di eliminazione dell'amoxicillina è identica nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Poiché i pazienti anziani sono più suscettibili a una ridotta funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Insufficienza renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. Nell'insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo comunque livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento in adulti e bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili ad Augmentin (BD), come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• riacutizzazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi odontogeni gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per un loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri agenti antibatterici della classe delle penicilline.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline vengono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin a cui era stato somministrato un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario il trattamento concomitante di questi farmaci, si raccomanda un attento monitoraggio dell’indice di protrombina o del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l’inizio o la sospensione della terapia con amoxicillina. Inoltre, può essere necessario un aggiustamento della dose degli anticoagulanti orali (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotressato

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotressato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata plasmatica dell’amoxicillina (ma non dell’acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio della terapia orale con amoxicillina/acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo, l’acido micofenolico. Tale variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare il dosaggio del micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta letali (inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee), in pazienti trattati con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire verso il cosiddetto sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o in soggetti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Se si è dimostrato che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dall’amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questa forma farmaceutica di Augmentin non deve essere utilizzata in caso di elevato rischio che i patogeni probabili presentino sensibilità ridotta o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata per il trattamento di pazienti affetti da Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale o in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, può verificarsi l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tali casi l’uso di amoxicillina è stato associato all’insorgenza di eruzioni cutanee simili a quelle del morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può occasionalmente portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco stesso.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eruzione eritematosa generalizzata febbrile associata alla formazione di pustole può essere sintomo di una pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del trattamento con Augmentin e rappresenta una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Complicazioni epatiche sono state riportate principalmente in uomini e pazienti anziani, spesso correlate a un trattamento prolungato. Tali complicazioni sono state riportate molto raramente in bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicazioni epatiche possono essere gravi e, in casi isolati, letali. Tali eventi si sono verificati quasi sempre in pazienti con gravi malattie di base o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci noti per causare complicazioni epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È pertanto importante considerare tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Augmentin deve essere immediatamente interrotto, si deve cercare assistenza medica e deve essere iniziata un’appropriata terapia. L’uso di farmaci antiperistaltici è controindicato in tali casi.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità degli organi, compresi reni, fegato e sistema emopoietico.

In pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati rari casi di allungamento dell’indice di protrombina. In caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, è necessario effettuare un appropriato monitoraggio. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adattata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In pazienti con ridotta diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi al fine di ridurre il rischio di cristalluria associata all’amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione della glucosuria si devono utilizzare metodi enzimatici, poiché con metodi non enzimatici si può ottenere un risultato falso positivo.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Augmentin può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente è stata esclusa l’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante l’esecuzione del test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti dannosi sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale. I dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza nell’uomo non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. In un unico studio su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. L’uso del farmaco durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui il medico lo ritenga strettamente necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Pertanto, nei neonati allattati al seno può insorgere diarrea e infezione fungina delle mucose; per questo motivo, durante il trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. L’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante l’allattamento è possibile solo dopo una valutazione medica del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione

La dose è espressa in base al contenuto di amoxicillina/acido clavulanico, salvo quando specificato diversamente in relazione a un singolo componente.

Nella scelta della dose di Augmentin (BD) per il trattamento di una specifica infezione, si devono prendere in considerazione:

• i patogeni presumibilmente coinvolti e la loro probabile sensibilità agli agenti antibatterici (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
• la gravità e la localizzazione dell’infezione;
• l’età, il peso corporeo e la funzionalità renale del paziente, come indicato di seguito.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre formulazioni di Augmentin (BD) (ovvero quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico (2 compresse), somministrata in due somministrazioni giornaliere. Per i bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose giornaliera massima è compresa tra 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, come specificato di seguito.

Qualora siano necessarie dosi più elevate di amoxicillina per il trattamento, si devono utilizzare altre formulazioni di Augmentin (BD) per evitare somministrazioni eccessive di acido clavulanico (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

La durata del trattamento è stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» relativo alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Dose raccomandata standard (per tutte le indicazioni): 875 mg/125 mg due volte al giorno.

Bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Il trattamento può essere effettuato con Augmentin (BD) in forma di compresse o sospensione.

Dosi raccomandate:

• da 25 mg/3,6 mg/kg di peso corporeo/giorno a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivise in due somministrazioni giornaliere;
• per il trattamento di alcune infezioni (come otite media, sinusite e infezioni delle vie respiratorie inferiori) si può utilizzare fino a 70 mg/10 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisi in due somministrazioni giornaliere.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Augmentin (BD) non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Nella tabella seguente è riportata la dose in mg/kg di peso corporeo ricevuta da un bambino con peso compreso tra 25 kg e 40 kg quando assume una compressa di Augmentin (BD) 875/125 mg.

Nei bambini con un peso corporeo inferiore a 25 kg è preferibile somministrare Augmentin sotto forma di sospensione.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di dosi di formulazioni di Augmentin 7:1 superiori a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo al giorno nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di formulazioni di Augmentin 7:1 nei bambini di età inferiore a 2 mesi. Pertanto non sono disponibili raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione posologica. L'uso di formulazioni di Augmentin con rapporto amoxicillina/acido clavulanico 7:1 non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, poiché non sono disponibili raccomandazioni per l'aggiustamento del dosaggio.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità epatica

Va utilizzato con cautela; è necessario monitorare la funzionalità epatica a intervalli regolari (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare. Se necessario, la compressa può essere divisa a metà e le metà devono essere deglutite senza masticare.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, al fine di ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

La terapia può essere iniziata con somministrazione parenterale, secondo le istruzioni per l’uso della formulazione iniettabile di Augmentin, e proseguita con formulazioni orali.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica e dose non è raccomandato per il trattamento di bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi tipici di disturbi gastrointestinali e squilibrio idroelettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato allo sviluppo di insufficienza renale (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, è possibile l’insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. È necessario controllare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all’equilibrio idroelettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dalla circolazione ematica mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l’elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con Augmentin e dalla sorveglianza post-commercializzazione, classificate per sistema-organo secondo la classificazione MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;
comune ≥ 1/100 e < 1/10;
non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;
raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;
molto raro < 1/10000;
non noto (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: candidosi della cute e delle mucose.
Non noto: proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.
Non noto: agranulocitosi reversibile, anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell’indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema cardiaco

Non noto: Sindrome di Koilonychia.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰

Non noto: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: capogiri, cefalea.
Non noto: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Molto comune: diarrea.
Comune: nausea³, vomito.
Non comune: disturbi gastrici.
Non noto: colite associata ad antibiotici⁴, lingua nera pelosa, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES – drug-induced enterocolitis syndrome), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.
Non noto: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.
Raro: eritema multiforme.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, esantema pustoloso acuto generalizzato⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi del rene e delle vie urinarie

Non noto: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

¹ Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
² Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
³ La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Augmentin durante i pasti.
⁴ Incluso colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
⁵ Un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato più frequentemente osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.
⁶ Questi fenomeni sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
⁷ In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
⁸ Vedi sezione «Sovradosaggio».
⁹ Vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
¹⁰ Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

Tempo di conservazione. 3 anni. Dopo l’apertura della confezione: 30 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in un blister; 1 blister contenuto in una busta di alluminio con un sachet di granuli assorbenti l’umidità; 2 buste in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Regno Unito /
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Regno Unito.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.