Augmentin (BD)

INSTRUCCIONES PARA LA UTILIZACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO AUMENTIN (BD) [AUGMENTIN (BD)]

Composición:

Principios activos: amoxicilina y ácido clavulánico;

Cada comprimido contiene amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 875 mg, ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 125 mg;

Excipientes: estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, dimeticona;

Recubrimiento del comprimido: dióxido de titanio (E 171), hipromelosa (5 cps), hipromelosa (15 cps), macrogol 4000, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos en forma de cápsula, blancos o blancos con ligera tonalidad, recubiertos con película, con una línea de fractura en un lado y las monogramas A C en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de beta-lactamasas.

Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (que a menudo se denominan proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, administrado como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual se mantiene la concentración del fármaco por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el principal factor determinante de la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, quede en duda, deberá obtenerse una opinión experta.

Farmacocinética.

Absorción. El amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad del amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % del amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para el amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, el amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, cavidad peritoneal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. El amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. El amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad pequeña de ácido clavulánico en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto el amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Biocatransformación. El amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La principal vía de eliminación del amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación del amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para el amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción del amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación del amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosis debe elegirse con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total del amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La disminución del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para el amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción del amoxicilina se excreta por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos odontogénicos graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes β-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenems o monobactams).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin informes frecuentes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional en pacientes que tomaban acenocumarol o warfarina y a los que se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones y advertencias» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que puede aumentar potencialmente su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse aproximadamente en un 50 % la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, se requiere una vigilancia estrecha durante la administración concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en casos aislados, fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos) —una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar una terapia alternativa adecuada.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos (DIES, por sus siglas en inglés) principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducido por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hasta shock.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la transición de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Augmentin no debe usarse cuando exista un alto riesgo de que los patógenos probables tengan sensibilidad reducida o resistencia a los antibióticos beta-lactámicos, que no esté mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para tratar pacientes cuya enfermedad esté causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con disfunción renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado el desarrollo de erupciones maculopapulares.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril asociado con la formación de pústulas al inicio del tratamiento puede ser un síntoma de erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (AGEP) (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentin y constituye una contraindicación para el uso futuro de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de disfunción hepática (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Los casos en niños son muy infrecuentes. En todos los grupos de pacientes, los síntomas generalmente aparecen durante o después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos eventos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos aislados, fatales. Casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades subyacentes graves o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos cuyo uso se sabe que puede provocar complicaciones hepáticas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Augmentin, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en tales casos.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda la evaluación periódica de la función de los órganos, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente casos de prolongación del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con disfunción renal, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la alteración (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus fabricado por Bio-Rad Laboratories en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en quienes posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no-Aspergillus durante el análisis inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo en casos en que el médico considere que es necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea o infecciones fúngicas de las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia durante el tratamiento. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo es posible tras una evaluación médica del balance riesgo/beneficio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique expresamente en función del componente individual.

Al elegir la dosificación de Augmentin para el tratamiento de una infección específica, deben tenerse en cuenta los siguientes factores:

• los microorganismos patógenos probablemente implicados y su sensibilidad probable a los agentes antibacterianos (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica a continuación.

En caso necesario, debe considerarse la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes relaciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Instrucciones especiales»).

En adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico (2 comprimidos), dividida en 2 tomas diarias. En niños con un peso corporal < 40 kg, la dosis diaria máxima es de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según se indica más adelante.

Cuando sea necesario administrar dosis más altas de amoxicilina, deben utilizarse otras formas farmacéuticas de Augmentin para evitar la administración innecesaria de dosis excesivamente elevadas de ácido clavulánico (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas» e «Instrucciones especiales»).

La duración del tratamiento se determinará según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una nueva evaluación (véase la sección «Instrucciones especiales» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Dosis estándar recomendada (para todas las indicaciones): 875 mg/125 mg cada 12 horas (2 veces al día).

Niños con peso corporal entre 25 y 40 kg

El tratamiento puede realizarse con Augmentin en forma de comprimidos o suspensión.

Dosis recomendadas:

• 25 mg/3,6 mg/kg de peso corporal/día hasta 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 2 tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), puede administrarse hasta 70 mg/10 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 2 tomas.

Dado que el comprimido no puede dividirse, esta forma farmacéutica de Augmentin no debe administrarse a niños con un peso inferior a 25 kg.

En la tabla siguiente se indica la dosis en mg/kg de peso corporal que recibe un niño con un peso entre 25 kg y 40 kg al administrar un comprimido de Augmentin 875/125 mg.

A los niños con un peso corporal inferior a 25 kg se recomienda el tratamiento con Augmentin en forma de suspensión.

No existen datos clínicos sobre el uso de dosis de las formas farmacéuticas de Augmentin 7:1 que excedan los 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal por día, en niños menores de 2 años.

No existen datos clínicos sobre el uso de las formas farmacéuticas de Augmentin 7:1 en niños menores de 2 meses. Por lo tanto, no hay recomendaciones disponibles respecto a la dosificación para este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. No se recomienda el uso de las formas farmacéuticas de Augmentin con relación amoxicilina/ácido clavulánico 7:1 en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función hepática

Debe administrarse con precaución, siendo necesario controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración oral.

La tableta debe tragarse entera, sin masticar. Si fuera necesario, la tableta puede partirse por la mitad y tragarse las dos mitades sin masticar.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral, según las instrucciones de uso médico de la forma inyectable de Augmentin, y continuarse con formas orales.

Niños

El medicamento en esta dosificación y forma farmacéutica no se recomienda para el tratamiento de niños con peso corporal inferior a 25 kg.

Sobredosis

Síntomas

Pueden presentarse síntomas característicos de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha conducido al desarrollo de insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede presentarse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio hidroelectrolítico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se indica la lista de reacciones adversas conocidas del fármaco, procedentes de estudios clínicos con Augmentin y de la vigilancia poscomercialización, clasificadas por sistemas y órganos según la clasificación MedDRA.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Desconocido: proliferación excesiva de microorganismos insensibles al fármaco.

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocido: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Trastornos del sistema cardiaco.

Desconocido: Síndrome de Koerner.

Trastornos del sistema inmunitario¹⁰.

Desconocido: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Desconocido: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Trastornos del aparato gastrointestinal.

Muy frecuentes: diarrea.

Frecuentes: náuseas³, vómitos.

Poco frecuentes: trastornos gástricos.

Desconocido: colitis asociada a antibióticos⁴, lengua negra velluda, síndrome de enterocolitis inducido por fármacos (síndrome DIES), pancreatitis aguda.

Trastornos hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.

Desconocido: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Trastornos renales y del tracto urinario.

Desconocido: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

1 Véase la sección «Precauciones de uso».

2 Véase la sección «Precauciones de uso».

3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del fármaco. En caso de aparición de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.

4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).

5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).

7 Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe interrumpirse el tratamiento con el fármaco (véase la sección «Precauciones de uso»).

8 Véase la sección «Sobredosificación».

9 Véase la sección «Precauciones de uso».

10 Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Periodo de validez. 3 años. Tras abrir el envase, 30 días.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 1 blíster contenido en una bolsa de aluminio, con una bolsita desecante adicional con gránulos absorbentes de humedad; 2 bolsas en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Glaxo Wellcome Production, Francia/

Glaxo Wellcome Production, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyennière, 53100 Mayenne, Francia/

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

AUGMENTIN (BD)

[AUGMENTIN (BD)]

Composición:

Principios activos: amoxicilina y ácido clavulánico;

1 comprimido contiene amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 875 mg, ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 125 mg;

Sustancias auxiliares: estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, dimeticona;

Recubrimiento del comprimido: dióxido de titanio (E 171), hipromelosa (5 cps), hipromelosa (15 cps), macrogol 4000, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos de forma de cápsula, blancos o blancos con tonalidad de color, recubiertos con película, con una línea de división en un lado y monogramas A C en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas.

Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD)

El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (C > CIM) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CIM para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se deberá obtener una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, peritoneo, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en suficiente medida en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Excreción. La principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid retrasa la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar una disminución de la función renal, se debe elegir la dosis con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la disminución de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda la administración con precaución del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación bacteriana confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos odontogénicos graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes β-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin informes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, provocando un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecida

No se recomienda la administración concomitante de probenecida. La probenecida disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración conjunta de probenecida puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una disminución aproximada del 50 % en la concentración predosificación del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosificación puede no corresponderse completamente con el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, normalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del injerto. No obstante, es necesaria una observación cuidadosa durante el tratamiento concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en algunos casos, fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos) —una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar una terapia alternativa adecuada.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (DIES, por sus siglas en inglés) principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la transición de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Augmentin no debe usarse cuando exista un alto riesgo de que los patógenos probables tengan sensibilidad reducida o resistencia a los antibióticos beta-lactámicos que no esté mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para tratar pacientes cuya enfermedad esté causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado el desarrollo de erupción cutánea similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, a la proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de pustulosis exantemática generalizada aguda (GEP, por sus siglas en inglés) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentin y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Los casos en niños son muy infrecuentes. En todos los grupos de pacientes, los síntomas generalmente aparecen durante o después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos eventos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos aislados, fatales. Casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos cuyo uso se sabe que puede provocar complicaciones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso de Augmentin, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antiperistálticos está contraindicado en esta situación.

Durante la terapia prolongada, se recomienda evaluaciones periódicas de la función de los órganos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente casos de prolongación del índice de protrombina. Cuando se administren concomitantemente anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con la amoxicilina. En pacientes con catéter vesical, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en quienes posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no Aspergillus al realizar el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo que el médico considere su uso necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, en el lactante puede ocurrir diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia durante el tratamiento. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante la lactancia solo es posible tras una evaluación médica del balance riesgo/beneficio.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que puedan afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique expresamente en función de un componente individual.

Al elegir la dosificación de Augmentin para el tratamiento de una infección específica, se deben considerar los siguientes aspectos:

• los patógenos probablemente implicados y su posible sensibilidad a los agentes antibacterianos (véase la sección «Propiedades farmacéuticas»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, como se indica a continuación.

Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras presentaciones de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Propiedades farmacéuticas» y «Farmacodinámica»).

Para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria total es de 1750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico (2 comprimidos), dividida en 2 tomas diarias. Para niños con un peso corporal < 40 kg, la dosis diaria máxima es de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según lo indicado a continuación.

Si durante el tratamiento se requieren dosis más altas de amoxicilina, se deben utilizar otras presentaciones de Augmentin para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico (véanse las secciones «Propiedades farmacéuticas» y «Farmacodinámica»).

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Propiedades farmacéuticas» respecto al tratamiento prolongado).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Dosis estándar recomendada (para todas las indicaciones): 875 mg/125 mg dos veces al día.

Niños con peso corporal entre 25 y 40 kg

El tratamiento puede realizarse con Augmentin en forma de comprimidos o suspensión.

Dosis recomendadas:

• de 25 mg/3,6 mg/kg de peso corporal/día hasta 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 2 tomas;
• para el tratamiento de ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), puede administrarse hasta 70 mg/10 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 2 tomas.

Dado que el comprimido no puede fraccionarse, esta presentación de Augmentin no debe administrarse a niños con un peso corporal inferior a 25 kg.

En la tabla siguiente se indica la dosis en mg/kg de peso corporal que recibe un niño con un peso entre 25 kg y 40 kg al administrarle un comprimido de Augmentin 875/125 mg.

A los niños con un peso inferior a 25 kg se recomienda administrar el tratamiento con Augmentin en forma de suspensión.

No existen datos clínicos sobre la administración de dosis de las formas farmacéuticas de Augmentin 7:1 que excedan de 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal al día en niños menores de 2 años.

No existen datos clínicos sobre la administración de las formas farmacéuticas de Augmentin 7:1 en niños menores de 2 meses. Por lo tanto, no hay recomendaciones sobre la dosificación para este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. No se recomienda el uso de las formas farmacéuticas de Augmentin con relación amoxicilina/ácido clavulánico 7:1 en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, ya que no existen recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.

Dosis en caso de alteración de la función hepática

Se debe administrar con precaución, siendo necesario controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración por vía oral.

El comprimido debe tragarse entero, sin masticar. Si fuera necesario, el comprimido puede partirse por la mitad y las mitades deben tragarse sin masticar.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse con administración parenteral, según las instrucciones de uso médico de la forma inyectable de Augmentin, y continuarse con formas orales.

Niños

El medicamento en esta dosificación y forma farmacéutica no se recomienda para el tratamiento de niños con un peso inferior a 25 kg.

Sobredosis

Síntomas

Pueden presentarse síntomas característicos de trastornos gastrointestinales y desequilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que toman dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio hidroelectrolítico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se indica la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con Augmentin y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas según el sistema de clasificación organosistémica MedDRA.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de los efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Trastornos del corazón.

Desconocida: Síndrome de Kounis.

Trastornos del sistema inmunitario¹⁰.

Desconocida: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuentes: diarrea.

Frecuentes: náuseas³, vómitos.

Poco frecuentes: trastornos gástricos.

Desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, lengua negra velluda, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatitis aguda.

Trastornos hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.

Desconocida: hepatitis⁶ y colestasis con ictericia⁶.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Trastornos renales y de las vías urinarias.

Desconocida: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

¹ Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
² Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
³ Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
⁴ Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
⁵ Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
⁶ Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
⁷ En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
⁸ Véase la sección «Sobredosis».
⁹ Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
¹⁰ Véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Instrucciones especiales de uso».

Periodo de validez. 3 años. Después de abrir el sobre: 30 días.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 1 blíster colocado en una bolsa de aluminio que contiene además una bolsita con gránulos absorbentes de humedad; 2 bolsas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Reino Unido /
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.