ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ATEROCARD

Composizione:

Principio attivo: clopidogrel;

1 compressa contiene clopidogrel 75 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; povidone; polietilenglicole 6000; stearato di magnesio;

Film coating: miscela per rivestimento filmogeno Opadry II Pink (lacche di alluminio rosso incantato (E 129) e indigocarminio (E 132); idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; triacetina; polietilenglicole; biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con un film di rivestimento di colore rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Antiaggreganti.

Codice ATC B01A C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il clopidogrel inibisce selettivamente il legame dell'adenosindifosfato (ADP) con il recettore sulla superficie delle piastrine e l'attivazione successiva del complesso GPIIb/IIIa indotta dall'ADP, inibendo così l'aggregazione piastrinica. Per sviluppare un'inibizione attiva dell'aggregazione piastrinica è necessaria la biotrasformazione del clopidogrel. Il clopidogrel inibisce anche l'aggregazione piastrinica indotta da altri agonisti, bloccando l'aumento dell'attività piastrinica dovuto al rilascio di ADP. Il clopidogrel modifica irreversibilmente i recettori dell'ADP sulle piastrine. Di conseguenza, le piastrine che hanno interagito con il clopidogrel rimangono modificate per tutta la durata del loro ciclo vitale. La funzione piastrinica normale si ripristina con una velocità corrispondente al tasso di rinnovamento delle piastrine.

Effetti farmacodinamici. Già dal primo giorno di trattamento con dosi giornaliere ripetute di 75 mg, si osserva un significativo rallentamento dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP. Questo effetto aumenta progressivamente e si stabilizza tra il 3° e il 7° giorno. A regime stazionario, il livello medio di inibizione dell'aggregazione con una dose giornaliera di 75 mg varia dal 40 al 60%. L'aggregazione piastrinica e la durata del sanguinamento tornano ai livelli iniziali mediamente entro 5 giorni dal termine del trattamento.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale singola o ripetuta di 75 mg al giorno, il clopidogrel viene rapidamente assorbito. La concentrazione plasmatica media massima del clopidogrel invariato (circa 2,2-2,5 ng/ml dopo una dose singola orale di 75 mg) viene raggiunta circa 45 minuti dopo l'assunzione. L'assorbimento è di almeno il 50%, sulla base dell'escrezione dei metaboliti del clopidogrel nelle urine.

Distribuzione. Il clopidogrel e il suo principale metabolita circolante (inattivo) si legano reversibilmente in vitro alle proteine plasmatiche umane (rispettivamente al 98% e al 94%). Questo legame rimane non saturabile in vitro in un ampio intervallo di concentrazioni.

Metabolismo. Il clopidogrel subisce un ampio metabolismo epatico. In vitro e in vivo esistono due principali vie di metabolismo: una coinvolge le esterasi, portando all'idrolisi con formazione di un derivato acido carbossilico inattivo (che rappresenta l'85% di tutti i metaboliti circolanti nel plasma), e l'altra coinvolge gli enzimi del sistema del citocromo P450. Inizialmente, il clopidogrel viene trasformato in un metabolita intermedio, il 2-oxo-clopidogrel. Successivamente, il 2-oxo-clopidogrel viene ulteriormente metabolizzato per formare un derivato tiolico – il metabolita attivo. Questo metabolita attivo si forma principalmente tramite l'enzima CYP2C19, con il coinvolgimento di diversi altri enzimi del sistema CYP, come CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. Il metabolita attivo del clopidogrel (derivato tiolico), isolato in vitro, si lega rapidamente e irreversibilmente ai recettori presenti sulle piastrine, impedendo così l'aggregazione piastrinica.

Eliminazione. Entro 120 ore dopo la somministrazione orale di clopidogrel marcato con 14C nell'uomo, circa il 50% della dose viene escreto nelle urine e circa il 46% nelle feci. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 75 mg, il tempo di emieliminazione del clopidogrel è di circa 6 ore. Il tempo di emieliminazione del principale metabolita circolante (inattivo) è di 8 ore sia dopo somministrazione singola che ripetuta.

Farmacogenetica. CYP2C19 è coinvolto nella formazione sia del metabolita attivo che del metabolita intermedio 2-oxo-clopidogrel. La farmacocinetica del metabolita attivo del clopidogrel e gli effetti antiaggreganti, misurati mediante aggregazione piastrinica ex vivo, variano in base al genotipo CYP2C19.

L'allele CYP2C19*1 corrisponde a un metabolismo completamente funzionante, mentre gli alleli CYP2C19*2 e CYP2C19*3 corrispondono a un metabolismo non funzionante. Gli alleli CYP2C19*2 e CYP2C19*3 rappresentano la maggior parte degli alleli nei pazienti di razza caucasica (85%) e mongoloide (99%) con metabolismo ridotto.

Altri alleli associati a metabolismo assente o ridotto sono meno comuni e includono CYP2C19*4, *5, *6, *7 e *8. Un paziente con metabolismo ridotto possiede due alleli non funzionali, come indicato sopra. Secondo dati pubblicati, i genotipi CYP2C19 corrispondenti a metabolismo ridotto si riscontrano nel 2% dei caucasici, nel 4% dei pazienti di razza negroide e nel 14% dei pazienti di origine cinese. Attualmente esistono test in grado di determinare il genotipo CYP2C19.

Categorie speciali di pazienti. La farmacocinetica del metabolita attivo del clopidogrel non è stata studiata nelle categorie speciali di pazienti descritte di seguito.

Insufficienza renale. Dopo somministrazione regolare di 75 mg di clopidogrel al giorno in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 5-15 ml/min), l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP era meno marcata (25%) rispetto all'effetto osservato in volontari sani, mentre il tempo di sanguinamento era prolungato in modo simile a quello dei volontari sani che assumevano 75 mg di clopidogrel al giorno. La tollerabilità clinica è stata buona in tutti i pazienti.

Insufficienza epatica. Dopo assunzione regolare di 75 mg di clopidogrel al giorno per 10 giorni in pazienti con grave insufficienza epatica, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP era simile a quella osservata nei volontari sani. Anche il prolungamento medio del tempo di sanguinamento era analogo in entrambi i gruppi.

Appartenenza razziale. La prevalenza degli alleli CYP2C19 che determinano un'attività metabolica intermedia o debole di CYP2C19 varia in base all'appartenenza razziale/etnica. I dati disponibili nei pazienti di razza mongoloide sono limitati e non consentono di valutare pienamente il significato clinico del genotipaggio per questo CYP.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione secondaria degli eventi aterotrombotici negli adulti:

in pazienti che hanno avuto un infarto miocardico (inizio del trattamento – dopo alcuni giorni, ma non oltre 35 giorni dall’insorgenza), ictus ischemico (inizio del trattamento – dopo 7 giorni, ma non oltre 6 mesi dall’insorgenza) oppure che presentano una malattia arteriosa periferica (coinvolgimento delle arterie e aterotrombosi dei vasi delle estremità inferiori);
in pazienti con sindrome coronarica acuta:

− con sindrome coronarica acuta senza elevazione del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q), compresi i pazienti sottoposti a impianto di stent durante angioplastica coronarica percutanea, in associazione con acido acetilsalicilico (AAS);

− con infarto miocardico acuto con elevazione del tratto ST, in associazione con AAS (in pazienti sottoposti a terapia farmacologica standard e per i quali è indicata la terapia trombolitica).

Prevenzione degli eventi aterotrombotici e tromboembolici nella fibrillazione atriale.

Clopidogrel in associazione con AAS è indicato negli adulti con fibrillazione atriale che presentano almeno un fattore di rischio per eventi vascolari, nei quali esistono controindicazioni al trattamento con antagonisti della vitamina K (AVK) e che hanno un basso rischio di sanguinamento, per la prevenzione degli eventi aterotrombotici e tromboembolici, inclusi ictus.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica grave. Emorragia acuta (ad esempio, ulcera peptica o emorragia intracranica).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci il cui utilizzo è associato a un aumento del rischio di emorragia. A causa dell’effetto additivo potenziale, esiste un rischio aumentato di complicanze emorragiche; pertanto, l’uso concomitante di tali farmaci con clopidogrel richiede cautela. Anticoagulanti orali. L’uso concomitante di questo medicinale con anticoagulanti orali non è raccomandato poiché tale combinazione può aumentare l’intensità dell’emorragia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Sebbene l’assunzione di clopidogrel alla dose di 75 mg al giorno non modifichi il profilo farmacocinetico di S-varfarina o il rapporto internazionale normalizzato (INR) in pazienti in trattamento prolungato con varfarina, l’uso concomitante di clopidogrel e varfarina aumenta il rischio di emorragia a causa dell’effetto indipendente sui processi emostatici.

Inibitori dei recettori glicoproteici IIb/IIIa. Aterocard deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono inibitori dei recettori glicoproteici IIb/IIIa (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

AAS. L’acido acetilsalicilico non modifica l’effetto inibitorio di clopidogrel sull’aggregazione piastrinica indotta da ADP, ma clopidogrel potenzia l’effetto dell’AAS sull’aggregazione piastrinica indotta da collagene. Tuttavia, l’uso concomitante di 500 mg di AAS due volte al giorno per un giorno non ha causato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento prolungato a causa di clopidogrel. Poiché è possibile un’interazione farmacodinamica tra clopidogrel e AAS con aumento del rischio di emorragia, l’uso concomitante di questi farmaci richiede cautela (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Nonostante ciò, clopidogrel e AAS sono stati utilizzati in associazione fino a un anno.

Eparina. Secondo i dati di uno studio, clopidogrel non ha richiesto aggiustamenti della dose di eparina né ha modificato l’effetto dell’eparina sulla coagulazione. L’uso concomitante di eparina non ha alterato l’effetto inibitorio di clopidogrel sull’aggregazione piastrinica. Poiché è possibile un’interazione farmacodinamica tra clopidogrel ed eparina con aumento del rischio di emorragia, l’uso concomitante di questi farmaci richiede cautela.

Agenti trombolitici. La sicurezza dell’uso concomitante di clopidogrel, agenti trombolitici fibrino-specifici o non fibrino-specifici ed eparina è stata valutata in pazienti con infarto miocardico acuto. La frequenza di emorragie clinicamente significative è stata simile a quella osservata con l’uso concomitante di agenti trombolitici ed eparina con AAS.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di clopidogrel e naprossene ha aumentato il numero di emorragie gastrointestinali occulte. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull’interazione del farmaco con altri FANS, non è ancora chiaro se il rischio di emorragia gastrointestinale aumenti con tutti i FANS. Pertanto, è necessaria cautela nell’uso concomitante di FANS, in particolare inibitori della COX-2, con clopidogrel.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). È necessario usare con cautela l’uso concomitante di SSRI con clopidogrel, poiché gli SSRI influenzano l’attivazione piastrinica e aumentano il rischio di emorragia.

Uso concomitante con altri farmaci. Poiché clopidogrel viene trasformato nel suo metabolita attivo in parte tramite l’enzima CYP2C19, l’uso di farmaci che riducono l’attività di questo enzima probabilmente porterà a una riduzione della concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel nel plasma. Il significato clinico di questa interazione non è chiaro. Pertanto, come misura precauzionale, si dovrebbe evitare l’uso concomitante di inibitori forti e moderati del CYP2C19.

I farmaci che inibiscono l’attività del CYP2C19 includono omeprazolo, esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz.

Inibitori della pompa protonica (IPP). L’omeprazolo alla dose di 80 mg una volta al giorno, quando somministrato contemporaneamente a clopidogrel o entro 12 ore tra le assunzioni dei due farmaci, riduce la concentrazione del metabolita attivo nel sangue del 45% (dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). Questa riduzione è accompagnata da una diminuzione dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). Si prevede che anche l’esomeprazolo interagisca in modo simile con clopidogrel.

Dagli studi osservazionali e clinici sono emerse informazioni contrastanti riguardo alle conseguenze cliniche di queste interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche in termini di sviluppo di eventi cardiovascolari maggiori. Come misura precauzionale, non si devono usare contemporaneamente omeprazolo o esomeprazolo con clopidogrel.

Una riduzione meno marcata della concentrazione del metabolita nel sangue è stata osservata con pantoprazolo o lansoprazolo.

Con l’uso concomitante di pantoprazolo alla dose di 80 mg una volta al giorno, le concentrazioni del metabolita attivo nel plasma si riducono del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento). Questa riduzione è accompagnata da una diminuzione media dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica rispettivamente del 15% e dell’11%. I risultati ottenuti indicano la possibilità di utilizzare clopidogrel e pantoprazolo in associazione.

Non ci sono prove che altri farmaci che riducono la produzione di acido nello stomaco, come ad esempio i bloccanti H2 o gli antiacidi, influenzino l’attività antipiastrinica di clopidogrel.

Combinazioni con altri farmaci. Esistono dati derivanti da diversi studi clinici con clopidogrel e altri farmaci volti a valutare potenziali interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche. Non è stata osservata alcuna interazione farmacodinamica clinicamente significativa con l’uso concomitante di clopidogrel con atenololo, nifedipino o con entrambi i farmaci. Inoltre, l’attività farmacodinamica di clopidogrel è rimasta quasi invariata con l’uso concomitante di fenobarbital e estrogeni.

Le proprietà farmacocinetiche della digossina o della teofillina non sono cambiate con l’uso concomitante di clopidogrel.

Gli antiacidi non hanno influenzato il livello di assorbimento di clopidogrel.

È noto che i dati ottenuti dagli studi su microsomi epatici umani indicano che i metaboliti carbossilici di clopidogrel possono inibire l’attività del citocromo P450 2C9. Ciò potrebbe potenzialmente aumentare i livelli plasmatici di farmaci come fenitoina, tolbutamide e FANS, che sono metabolizzati dal citocromo P450 2C9. Nonostante ciò, i risultati degli studi indicano che fenitoina e tolbutamide possono essere utilizzati in sicurezza in associazione con clopidogrel.

Farmaci substrato dell’enzima CYP2C8. È stato dimostrato che clopidogrel aumenta l’esposizione a repaglinide in volontari sani. Studi in vitro hanno dimostrato che l’aumento dell’esposizione a repaglinide è dovuto all’inibizione dell’enzima CYP2C8 da parte del metabolita glucuronidico di clopidogrel. Considerando il rischio di aumento della concentrazione plasmatica, l’uso concomitante di clopidogrel con farmaci eliminati principalmente tramite metabolismo mediato dall’enzima CYP2C8 (come repaglinide, paclitaxel) richiede cautela.

A parte le informazioni sull’interazione con farmaci specifici riportate sopra, non sono stati condotti studi sull’interazione di clopidogrel con farmaci comunemente prescritti per l’aterotrombosi. Tuttavia, nei pazienti coinvolti negli studi clinici con clopidogrel, sono stati utilizzati contemporaneamente altri farmaci, tra cui diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, antagonisti del calcio, farmaci ipocolesterolemizzanti, vasodilatatori coronarici, farmaci antidiabetici (inclusa l’insulina), farmaci antiepilettici e antagonisti GPIIb/IIIa, senza segni di reazioni avverse clinicamente significative.

Terapia antiretrovirale (ART). Riduzione dell’effetto del metabolita attivo di clopidogrel e riduzione dell’inibizione piastrinica in pazienti con infezione da HIV in trattamento con terapia antiretrovirale potenziata da ritonavir o cobicistat (ART). Sebbene il significato clinico di queste osservazioni sia incerto, sono stati riportati casi spontanei di pazienti con infezione da HIV in trattamento con ART potenziata che hanno avuto eventi occlusivi ricorrenti dopo una procedura di deostruzione o eventi trombotici durante il trattamento con clopidogrel. L’effetto di clopidogrel e l’inibizione media delle piastrine possono essere ridotti con l’uso concomitante di ritonavir.

Caratteristiche particolari di impiego.

Emorragia e disturbi ematologici. A causa del rischio di sviluppo di emorragia e reazioni avverse ematologiche, è necessario effettuare immediatamente un emocromo completo e/o altri test appropriati se durante il trattamento con il medicinale compaiono sintomi che indicano una possibile emorragia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Come per altri agenti antiaggreganti, il clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di emorragia dovuto a trauma, intervento chirurgico o altre condizioni patologiche, nonché in caso di assunzione concomitante di ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o FANS, compresi inibitori della COX-2 o SSRI, o altri medicinali come la pentossifillina, il cui uso è associato a un aumento del rischio di manifestazioni emorragiche (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario monitorare attentamente la comparsa di sintomi di emorragia nei pazienti, compresa l’emorragia occulto, specialmente nelle prime settimane di trattamento e/o dopo procedure invasive cardiache o interventi chirurgici. L’uso concomitante di clopidogrel con anticoagulanti orali non è raccomandato poiché può aumentare l’intensità delle emorragie (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di intervento chirurgico programmato in cui l’effetto antiaggregante è temporaneamente indesiderato, il trattamento con clopidogrel deve essere interrotto 7 giorni prima dell’intervento. I pazienti devono informare il medico (incluso il dentista) del fatto che stanno assumendo clopidogrel prima di qualsiasi intervento chirurgico o prima di assumere un altro medicinale. Il clopidogrel prolunga la durata dell’emorragia; pertanto deve essere usato con cautela nei pazienti con aumentato rischio di emorragia (in particolare gastrointestinale e intraoculare).

I pazienti devono essere avvertiti che durante il trattamento con clopidogrel (da solo o in associazione con ASA) l’emorragia può arrestarsi più tardi rispetto al normale e che devono informare il medico di qualsiasi episodio di emorragia insolita (per sede o durata).

Trombocitopenia trombotica trombotica (TTP). Casi molto rari di TTP sono stati osservati dopo l’uso di clopidogrel, talvolta anche dopo un breve periodo di trattamento. La TTP si manifesta con trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica con manifestazioni neurologiche, disfunzione renale o febbre. La TTP è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, che può portare a esito fatale e richiede pertanto un trattamento immediato, compresa la plasmaferesi.

Emofilia acquisita. Sono stati riportati casi di sviluppo di emofilia acquisita dopo l’uso di clopidogrel. In caso di allungamento isolato e confermato del tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT), con o senza emorragia, si deve considerare la diagnosi di emofilia acquisita. I pazienti con diagnosi confermata di emofilia acquisita devono essere monitorati dal medico e ricevere un trattamento adeguato; l’uso di clopidogrel in questi pazienti deve essere interrotto.

Recente ictus ischemico. A causa dell’insufficienza di dati, non è raccomandato prescrivere clopidogrel entro i primi 7 giorni dopo un ictus ischemico acuto.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenetica: nei pazienti con funzione CYP2C19 geneticamente ridotta si osserva una minore concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel nel plasma e un effetto antiaggregante meno marcato con le dosi raccomandate di clopidogrel.

Poiché il clopidogrel viene trasformato nel suo metabolita attivo in parte tramite l’azione del CYP2C19, l’uso concomitante di medicinali che riducono l’attività di questo enzima probabilmente porterà a una riduzione della concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel nel plasma. Tuttavia, il significato clinico di questa interazione non è chiaro. Pertanto, come misura precauzionale, si deve evitare l’uso concomitante di inibitori forti e moderati del CYP2C19 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Soststrati dell’enzima CYP2C8. È necessario usare cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente clopidogrel e medicinali che sono substrati dell’enzima CYP2C8.

Sensibilità crociata ai tiopiridini. I pazienti devono essere valutati per verificare la presenza di anamnesi di ipersensibilità ad altri tiopiridini (come clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), poiché sono stati riportati casi di ipersensibilità crociata ai tiopiridini. L’uso di tiopiridini può causare reazioni allergiche da lievi a gravi, come eruzioni cutanee, angioedema o reazioni ematologiche come trombocitopenia e neutropenia. I pazienti con anamnesi di reazioni allergiche e/o ematologiche a un tiopiridino possono avere un rischio aumentato di sviluppare la stessa o un’altra reazione con un altro tiopiridino. Si raccomanda il monitoraggio per segni di ipersensibilità nei pazienti con nota allergia ai tiopiridini.

Alterazioni della funzionalità renale. L’esperienza terapeutica con clopidogrel nei pazienti con insufficienza renale è limitata; pertanto il medicinale deve essere somministrato con cautela in questi pazienti (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. L’esperienza con clopidogrel nei pazienti con malattia epatica di grado medio e con possibile insorgenza di diatesi emorragica è limitata; pertanto clopidogrel deve essere somministrato con cautela in questi pazienti (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sostanze eccipienti. Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Precauzioni particolari per lo smaltimento di residui e rifiuti. Il medicinale non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. A causa della mancanza di dati clinici sull’uso di clopidogrel durante la gravidanza, non è consigliabile somministrare il medicinale alle donne in gravidanza (misura precauzionale).

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Allattamento. Non è noto se clopidogrel sia escreto nel latte materno umano. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che viene escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto negativo del clopidogrel sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il clopidogrel non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, inclusi i pazienti di età avanzata. Aterocard deve essere assunto alla dose di 75 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Nei pazienti con sindrome coronarica acuta senza sopraslivamento del tratto ST (angina instabile o infarto miocardico senza onda Q all'ECG), il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato con una dose di carico singola da 300 mg, seguita da una dose di mantenimento di 75 mg una volta al giorno (in associazione con ASA in dosi da 75 a 325 mg al giorno). Poiché l'uso di dosi più elevate di ASA aumenta il rischio di emorragie, non è raccomandato superare la dose di ASA di 100 mg. La durata ottimale del trattamento non è formalmente stabilita. I risultati degli studi clinici supportano l'uso del farmaco fino a 12 mesi, con l'effetto massimo osservato dopo 3 mesi di trattamento.

Nei pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivamento del tratto ST, il clopidogrel deve essere assunto alla dose di 75 mg una volta al giorno, iniziando con una dose di carico singola da 300 mg, in associazione con ASA, con o senza l'uso di farmaci trombolitici. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, il trattamento deve essere iniziato senza dose di carico di clopidogrel. La terapia combinata deve essere iniziata il più presto possibile dopo l'insorgenza dei sintomi e protratta per almeno 4 settimane. I benefici dell'uso combinato di clopidogrel e ASA oltre le 4 settimane non sono stati studiati in questa patologia.

Nei pazienti con fibrillazione atriale, il clopidogrel deve essere somministrato alla dose di 75 mg una volta al giorno. L'assunzione di ASA (in dosi da 75 a 100 mg al giorno) deve essere iniziata e continuata insieme al clopidogrel.

In caso di dimenticanza della dose:

se sono trascorse meno di 12 ore dal momento in cui la dose avrebbe dovuto essere assunta, il paziente deve assumere immediatamente la dose dimenticata e la dose successiva deve essere assunta all'orario abituale;
se sono trascorse più di 12 ore, il paziente deve assumere la dose successiva all'orario abituale, senza raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

Insufficienza renale. L'esperienza terapeutica sull'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza renale è limitata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza epatica. L'esperienza terapeutica sull'uso del farmaco nei pazienti con malattie epatiche di grado medio e con possibile insorgenza di diatesi emorragica è limitata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il clopidogrel non deve essere somministrato ai bambini, poiché non sono disponibili dati sull'efficacia del farmaco in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di clopidogrel, è possibile un allungamento del tempo di sanguinamento con conseguenti complicanze emorragiche. In caso di emorragia, si raccomanda un trattamento sintomatico.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l'attività farmacologica del clopidogrel. Se necessario, l'effetto del clopidogrel può essere immediatamente invertito mediante trasfusione di concentrato piastrinico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia, compresa la neutropenia grave, TTP (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, emofilia A acquisita, granulocitopenia, anemia.

Disturbi cardiaci: sindrome di Kounis (angina vasospastica allergica/infarto miocardico allergico) come reazione di ipersensibilità al clopidogrel.

Disturbi del sistema immunitario: malattia da siero, reazioni anafilattoidi; ipersensibilità crociata tra le tienopiridine, come ticlopidina, prasugrel (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»).

Disturbi psichiatrici: allucinazioni, confusione mentale.

Disturbi del sistema nervoso: emorragie intracraniche (in alcuni casi con esito fatale), cefalea, parestesia, capogiri; alterazione del gusto.

Disturbi della vista: emorragia oculare (congiuntivale, oculare, retinica).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini.

Disturbi vascolari: ematoma; emorragia grave, emorragia dalla ferita chirurgica, vasculite, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: epistassi; emorragie delle vie respiratorie (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, pneumonite interstiziale, pneumonite eosinofila.

Disturbi gastrointestinali: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; ulcera gastrica e duodenale, gastrite, vomito, nausea, stitichezza, meteorismo; emorragia retroperitoneale; emorragie gastrointestinale e retroperitoneale con esito fatale, pancreatite, colite (in particolare colite ulcerosa o linfocitaria), stomatite.

Disturbi epatobiliari: insufficienza epatica acuta, epatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: emorragia sottocutanea; eruzioni cutanee, prurito, emorragie cutanee (purpura); dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme), pustolosi esantematica acuta generalizzata, angioedema, eruzione eritematosa, orticaria, sindrome da ipersensibilità da farmaci, eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzioni eritematose o esfoliative, eczema, lichen planus.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: emorragie muscoloscheletriche (emartrosi), artrite, artralgia, mialgia.

Disturbi renali e delle vie urinarie: ematuria; glomerulonefrite, aumento della creatinina nel sangue.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: emorragia nel sito di iniezione, febbre.

Modifiche nei risultati degli esami di laboratorio: prolungamento del tempo di sanguinamento, riduzione del numero di neutrofili e piastrine.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di notifica.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

10 compresse in blister; 3 blister per confezione.

10 compresse in blister; 4 blister per confezione.

10 compresse in blister; 7 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FABBRICA VITAMINE KIEV».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua