INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATEROCARD (ATEROCARD)

Composición:

Principio activo: clopidogrel;

Cada tableta contiene 75 mg de clopidogrel;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; povidona; polietilenglicol 6000; estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento filmógeno Opadry II Pink (lacas de aluminio colorante rojo encarnado mágico (E 129) e indigocarmín (E 132); hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; triacetina; polietilenglicol; dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Antiagregantes.

Código ATC B01A C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosindifosfato (ADP) al receptor situado en la superficie de las plaquetas y la subsiguiente activación del complejo GPIIb/IIIa mediada por ADP, inhibiendo así la agregación plaquetaria. Para lograr una inhibición activa de la agregación plaquetaria es necesaria la biotransformación del clopidogrel. El clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, bloqueando el aumento de la actividad plaquetaria provocado por la liberación de ADP. El clopidogrel modifica de forma irreversible los receptores de ADP en las plaquetas. Por lo tanto, las plaquetas que han interactuado con el clopidogrel permanecen alteradas durante todo su ciclo vital. La función plaquetaria normal se restablece a una velocidad equivalente a la velocidad de renovación de las plaquetas.

Efectos farmacodinámicos. Desde el primer día de administración con dosis diarias repetidas de 75 mg del medicamento, se observa un retraso significativo en la agregación plaquetaria inducida por ADP. Este efecto aumenta progresivamente y se estabiliza entre los días 3 y 7. En estado de equilibrio, el grado medio de inhibición de la agregación con una dosis diaria de 75 mg oscila entre el 40 y el 60 %. La agregación plaquetaria y la duración del sangrado vuelven al nivel basal en promedio a los 5 días tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de dosis únicas y múltiples de 75 mg diarios de clopidogrel, este se absorbe rápidamente. La concentración plasmática media máxima del clopidogrel sin modificar (aproximadamente 2,2−2,5 ng/ml tras una dosis única oral de 75 mg) se alcanza aproximadamente a los 45 minutos después de la ingestión. La absorción es de al menos el 50 %, según lo indicado por la excreción de metabolitos del clopidogrel en la orina.

Distribución. El clopidogrel y su principal metabolito circulante (inactivo) se unen reversiblemente in vitro a las proteínas plasmáticas humanas (98 % y 94 %, respectivamente). Esta unión permanece no saturable in vitro en un amplio rango de concentraciones.

Metabolismo. El clopidogrel se metaboliza ampliamente en el hígado. In vitro e in vivo existen dos vías principales de su metabolismo: una que implica esterasas, que conduce a la hidrólisis y formación de un derivado inactivo del ácido carboxílico (que representa el 85 % de todos los metabolitos circulantes en plasma), y otra que involucra enzimas del sistema del citocromo P450. Inicialmente, el clopidogrel se transforma en un metabolito intermedio, el 2-oxo-clopidogrel. A través del metabolismo posterior del 2-oxo-clopidogrel, se forma un derivado tiol – el metabolito activo. Este metabolito activo se forma principalmente mediante la enzima CYP2C19, con participación de otras enzimas del sistema CYP, como CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. El metabolito activo del clopidogrel (derivado tiol), aislado in vitro, se une rápida e irreversiblemente a los receptores plaquetarios, impidiendo así la agregación plaquetaria.

Eliminación. A las 120 horas tras la administración oral de clopidogrel marcado con 14C en humanos, aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta por orina y cerca del 46 % por heces. Tras la administración oral de una dosis única de 75 mg, el periodo de semieliminación del clopidogrel es de aproximadamente 6 horas. El periodo de semieliminación del principal metabolito circulante (inactivo) es de 8 horas tras la administración única y múltiple del medicamento.

Farmacogenética. La CYP2C19 participa en la formación tanto del metabolito activo como del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. La farmacocinética del metabolito activo del clopidogrel y los efectos antiagregantes plaquetarios, medidos mediante la agregación plaquetaria ex vivo, varían según el genotipo CYP2C19.

El alelo CYP2C19*1 corresponde a un metabolismo completamente funcional, mientras que los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 corresponden a un metabolismo no funcional. Los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 representan la mayoría de los alelos en pacientes de raza caucásica (85 %) y mongoloide (99 %) con metabolismo reducido.

Otros alelos asociados con ausencia o disminución del metabolismo son mucho menos frecuentes. Entre ellos se incluyen CYP2C19*4, *5, *6, *7 y *8. Un paciente con metabolismo reducido posee dos alelos no funcionales, como se indicó anteriormente. Según datos publicados, los genotipos CYP2C19 que corresponden a un metabolismo reducido se encuentran en el 2 % de los individuos caucásicos, en el 4 % de los pacientes de raza negra y en el 14 % de los pacientes de origen chino. Actualmente existen pruebas que permiten determinar el genotipo CYP2C19.

Categorías especiales de pacientes. La farmacocinética del metabolito activo del clopidogrel no ha sido estudiada en las categorías especiales de pacientes mencionadas a continuación.

Insuficiencia renal. Tras la administración regular de 75 mg diarios de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina de 5−15 ml/min), la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menos pronunciada (25 %) en comparación con el efecto observado en voluntarios sanos, mientras que el tiempo de sangrado se prolongó casi de forma similar al de los voluntarios sanos que recibieron 75 mg diarios de clopidogrel. La tolerancia clínica fue buena en todos los pacientes.

Insuficiencia hepática. Tras la administración regular de 75 mg diarios de clopidogrel durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en voluntarios sanos. El alargamiento medio del tiempo de sangrado también fue comparable en ambos grupos.

Pertenencia racial. La prevalencia de alelos CYP2C19 que causan una actividad metabólica intermedia o débil varía según la pertenencia racial/étnica. Existen datos limitados en pacientes de raza mongoloide que permitan evaluar el significado clínico del genotipado de este CYP.

Características clínicas.

Indicaciones.

Profilaxis secundaria de eventos aterotrombóticos en adultos:

en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (inicio del tratamiento: a los pocos días, pero no más tarde de 35 días tras el evento), un accidente cerebrovascular isquémico (inicio del tratamiento: a los 7 días, pero no más tarde de 6 meses tras el evento) o que tienen diagnosticada una enfermedad arterial periférica (afección arterial y aterotrombosis de los vasos sanguíneos de las extremidades inferiores);
en pacientes con síndrome coronario agudo:

− con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluidos pacientes a quienes se les ha implantado un stent durante una angioplastia coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS);

− con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, en combinación con AAS (en pacientes que reciben tratamiento médico estándar y para quienes está indicada la terapia trombolítica).

Prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos en la fibrilación auricular.

Clopidogrel en combinación con AAS se indica en pacientes adultos con fibrilación auricular que tengan al menos un factor de riesgo de eventos vasculares, en quienes existan contraindicaciones para el tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) y que presenten bajo riesgo de sangrado, para la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos, incluido el accidente cerebrovascular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Insuficiencia hepática grave. Sangrado agudo (por ejemplo, úlcera péptica o hemorragia intracraneal).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya administración se asocia con un mayor riesgo de sangrado. Debido al efecto aditivo potencial, existe un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas; por tanto, la administración concomitante de estos medicamentos con clopidogrel requiere precaución. Anticoagulantes orales. No se recomienda la administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales, ya que dicha combinación puede intensificar la hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»). Aunque la administración de clopidogrel en dosis de 75 mg al día no altera el perfil farmacocinético de la S-varfarina ni la razón normalizada internacional (INR) en pacientes que reciben tratamiento prolongado con warfarina, la administración concomitante de clopidogrel y warfarina aumenta el riesgo de sangrado debido al efecto independiente sobre la hemostasia.

Inhibidores de los receptores de glucoproteínas IIb/IIIa. Aterocard debe administrarse con precaución en pacientes que reciben inhibidores de los receptores de glucoproteínas IIb/IIIa (ver sección «Precauciones de uso»).

AAS. El ácido acetilsalicílico no modifica el efecto inhibitorio del clopidogrel sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero el clopidogrel potencia el efecto del AAS sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante un día no provocó un aumento significativo del tiempo de sangrado prolongado por el uso de clopidogrel. No obstante, dado que existe una posible interacción farmacodinámica entre clopidogrel y AAS que aumenta el riesgo de sangrado, la administración concomitante de estos fármacos requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»). A pesar de ello, clopidogrel y AAS se han administrado conjuntamente durante hasta un año.

Heparina. Según datos de estudios, clopidogrel no requirió ajuste de la dosis de heparina ni alteró el efecto de la heparina sobre la coagulación. La administración concomitante de heparina no modificó el efecto inhibitorio del clopidogrel sobre la agregación plaquetaria. Sin embargo, dado que existe una posible interacción farmacodinámica entre clopidogrel y heparina que aumenta el riesgo de sangrado, la administración concomitante de estos medicamentos requiere precaución.

Agentes trombolíticos. La seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, agentes trombolíticos fibrinoespecíficos o no fibrinoespecíficos y heparinas fue evaluada en pacientes con infarto agudo de miocardio. La frecuencia de hemorragias clínicamente significativas fue similar a la observada con la administración concomitante de agentes trombolíticos y heparina con AAS.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). La administración concomitante de clopidogrel y naproxeno incrementó el número de hemorragias gastrointestinales ocultas. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre la interacción del medicamento con otros AINE, aún no se ha determinado si el riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta con todos los AINE. Por tanto, se requiere precaución al administrar concomitantemente AINE, especialmente inhibidores selectivos de la COX-2, con clopidogrel.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Debe administrarse con precaución ISRS junto con clopidogrel, ya que los ISRS afectan la activación plaquetaria y aumentan el riesgo de sangrado.

Administración concomitante con otros medicamentos. Dado que clopidogrel se transforma en su metabolito activo parcialmente mediante la acción de CYP2C19, es probable que la administración de medicamentos que reduzcan la actividad de esta enzima conduzca a una disminución de la concentración del metabolito activo de clopidogrel en plasma. La relevancia clínica de esta interacción no está clara. Por tanto, como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de inhibidores fuertes y moderados de CYP2C19.

Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 incluyen omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina y efavirenz.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP). Omeprazol en dosis de 80 mg una vez al día, cuando se administra simultáneamente con clopidogrel o dentro de un intervalo de 12 horas entre ambos medicamentos, reduce la concentración del metabolito activo en sangre en un 45 % (dosis de carga) y en un 40 % (dosis de mantenimiento). Esta reducción se asocia con una disminución del 39 % (dosis de carga) y del 21 % (dosis de mantenimiento) en la inhibición de la agregación plaquetaria. Se espera que esomeprazol tenga una interacción similar con clopidogrel.

Los estudios observacionales y ensayos clínicos han arrojado datos contradictorios sobre las consecuencias clínicas de estas interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas respecto al desarrollo de eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, no se debe administrar omeprazol ni esomeprazol simultáneamente con clopidogrel.

Se observó una reducción menos pronunciada en la concentración del metabolito en sangre con el uso de pantoprazol o lansoprazol.

Cuando se administró pantoprazol en dosis de 80 mg una vez al día, las concentraciones del metabolito activo en plasma disminuyeron en un 20 % (dosis de carga) y en un 14 % (dosis de mantenimiento). Esta reducción se asoció con una disminución media del 15 % y del 11 %, respectivamente, en la inhibición de la agregación plaquetaria. Los resultados obtenidos indican que es posible la administración concomitante de clopidogrel y pantoprazol.

No hay evidencia de que otros medicamentos que reducen la producción de ácido gástrico, como los bloqueadores H2 o los antiácidos, afecten la actividad antiagregante plaquetaria de clopidogrel.

Combinaciones con otros medicamentos. Existen datos de que se han realizado varios estudios clínicos con clopidogrel y otros medicamentos para evaluar posibles interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas. No se observó interacción farmacodinámica clínicamente relevante al administrar clopidogrel simultáneamente con atenolol, nifedipino o ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel permaneció casi sin cambios al administrarse conjuntamente con fenobarbital y estrógenos.

Las propiedades farmacocinéticas de la digoxina o la teofilina no se modificaron al administrarse con clopidogrel.

Los antiácidos no afectaron el nivel de absorción de clopidogrel.

Se sabe que los datos obtenidos en estudios con microsomas hepáticos humanos indican que los metabolitos carboxílicos de clopidogrel pueden inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Esto podría potencialmente aumentar los niveles plasmáticos de medicamentos como fenitoína, tolbutamida y AINE, que son metabolizados por el citocromo P450 2C9. A pesar de ello, los resultados de estudios indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse de forma segura concomitantemente con clopidogrel.

Medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C8. Se ha demostrado que clopidogrel incrementa la exposición a la repaglinida en voluntarios sanos. Estudios in vitro demostraron que el aumento de la exposición a repaglinida se debe a la inhibición de la enzima CYP2C8 por el metabolito glucurónido de clopidogrel. Debido al riesgo de aumento de la concentración plasmática, la administración concomitante de clopidogrel con medicamentos que se eliminan principalmente mediante metabolismo mediado por la enzima CYP2C8 (como repaglinida, paclitaxel) requiere precaución.

Excepto la información sobre la interacción con medicamentos específicos mencionados anteriormente, no se han realizado estudios sobre la interacción de clopidogrel con medicamentos comúnmente prescritos a pacientes con aterotrombosis. Sin embargo, en pacientes que participaron en estudios clínicos con clopidogrel, se administraron simultáneamente otros medicamentos, incluidos diuréticos, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, medicamentos hipolipemiantes, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluida la insulina), antiepilépticos y antagonistas de GPIIb/IIIa, sin signos de reacciones adversas clínicamente significativas.

Terapia antirretroviral (TAR). Se ha observado una reducción del efecto del metabolito activo de clopidogrel y una disminución de la inhibición plaquetaria en pacientes infectados por VIH que reciben terapia antirretroviral potenciada con ritonavir o cobicistat (TAR). Aunque la relevancia clínica de estas observaciones es incierta, se han recibido informes espontáneos de pacientes infectados por VIH que recibieron TAR potenciada y que sufrieron eventos oclusivos recurrentes tras una desobstrucción o fenómenos trombóticos durante el tratamiento con clopidogrel. La acción de clopidogrel y la inhibición media de plaquetas pueden reducirse al administrarse concomitantemente ritonavir.

Características de aplicación.

Sangrado y trastornos hematológicos. Debido al riesgo de desarrollar sangrado y reacciones adversas hematológicas, se debe realizar inmediatamente un análisis sanguíneo completo y/o otras pruebas adecuadas si durante el tratamiento con el medicamento se presentan síntomas que indiquen una posible hemorragia (véase la sección «Reacciones adversas»). Como con otros agentes antiagregantes plaquetarios, clopidogrel debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de sangrado debido a traumatismos, intervenciones quirúrgicas u otras condiciones patológicas, así como cuando se administra junto con AAS, heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa o AINEs, incluyendo inhibidores de la COX-2 o ISRS, u otros medicamentos como pentoxifilina, cuya administración se asocia con un mayor riesgo de fenómenos hemorrágicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Se debe observar cuidadosamente la aparición de signos de sangrado en los pacientes, incluyendo sangrado oculto, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras procedimientos invasivos cardíacos o intervenciones quirúrgicas. No se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con anticoagulantes orales, ya que esto podría aumentar la intensidad del sangrado (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

En caso de intervención quirúrgica programada, cuando el efecto antiagregante plaquetario sea temporalmente indeseable, el tratamiento con clopidogrel debe interrumpirse 7 días antes de la cirugía. Los pacientes deben informar a su médico (incluyendo al dentista) que están tomando clopidogrel antes de cualquier procedimiento quirúrgico o antes de la administración de otro medicamento. Clopidogrel prolonga la duración del sangrado, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de sangrado (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento con clopidogrel (solo o en combinación con AAS) la hemorragia puede tardar más en detenerse de lo normal y que deben informar a su médico sobre cualquier episodio de sangrado inusual (en localización o duración).

Trombocitopenia trombótica trombótica (TTP). Muy raramente se han descrito casos de TTP tras la administración de clopidogrel, incluso tras un uso breve. La TTP se manifiesta por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática con manifestaciones neurológicas, disfunción renal o fiebre. La TTP es un estado potencialmente grave que puede conducir a consecuencias fatales, por lo que requiere tratamiento inmediato, incluyendo plasmaféresis.

Hemofilia adquirida. Se han notificado casos de desarrollo de hemofilia adquirida tras la administración de clopidogrel. En caso de aumento aislado confirmado del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), con o sin sangrado asociado, se debe considerar el diagnóstico de hemofilia adquirida. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben estar bajo supervisión médica y recibir el tratamiento adecuado; el uso de clopidogrel en estos pacientes debe interrumpirse.

Reciente accidente cerebrovascular isquémico. Debido a la insuficiencia de datos, no se recomienda administrar clopidogrel durante los primeros 7 días tras un accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenética: en pacientes con función genética reducida de CYP2C19 se observa una menor concentración del metabolito activo de clopidogrel en plasma y un efecto antiagregante plaquetario menos pronunciado con las dosis recomendadas de clopidogrel.

Dado que clopidogrel se transforma en su metabolito activo parcialmente mediante la acción de CYP2C19, es muy probable que la administración de medicamentos que reduzcan la actividad de esta enzima provoque una disminución en la concentración del metabolito activo de clopidogrel en plasma. Sin embargo, la relevancia clínica de esta interacción no está clara. Por tanto, como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de inhibidores fuertes y moderados de CYP2C19 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Sustratos de la enzima CYP2C8. Se debe tener precaución en pacientes que reciben simultáneamente clopidogrel y medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C8.

Sensibilidad cruzada a las tienopiridinas. Los pacientes deben evaluarse respecto a antecedentes de hipersensibilidad a otras tienopiridinas (como clopidogrel, ticagrelor, prasugrel), ya que se han notificado casos de hipersensibilidad cruzada entre tienopiridinas. La administración de tienopiridinas puede provocar reacciones alérgicas que van desde leves a graves, como erupciones cutáneas, angioedema de Quincke, o reacciones hematológicas como trombocitopenia y neutropenia. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas y/o hematológicas a una tienopiridina pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar la misma o una reacción diferente con otra tienopiridina. Se recomienda el monitoreo de signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida a tienopiridinas.

Alteraciones de la función renal. La experiencia terapéutica con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal es limitada, por lo que el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función hepática. La experiencia con el medicamento en pacientes con enfermedad hepática de moderada gravedad y riesgo de diatesis hemorrágica es limitada, por lo que clopidogrel debe administrarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Sustancias auxiliares. El medicamento contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Precauciones especiales respecto a la eliminación de residuos y desechos. El medicamento no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Debido a la falta de datos clínicos sobre el uso de clopidogrel durante el embarazo, no se recomienda su administración en mujeres embarazadas (medida preventiva).

Los estudios en animales no mostraron efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

Periodo de lactancia. No se sabe si clopidogrel se excreta en la leche materna humana. En estudios en animales se ha demostrado que se excreta en la leche materna, por lo que durante el tratamiento con este medicamento se debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad. En estudios con animales de laboratorio no se observó efecto negativo de clopidogrel sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Clopidogrel no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada. Aterocard debe tomarse a una dosis de 75 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

En pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q en el ECG), el tratamiento con clopidogrel debe iniciarse con una dosis de carga única de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg una vez al día (en combinación con AAS en dosis de 75-325 mg al día). Dado que el uso de dosis más altas de AAS incrementa el riesgo de hemorragia, no se recomienda superar la dosis de AAS de 100 mg. La duración óptima del tratamiento no ha sido establecida formalmente. Los resultados de los estudios clínicos apoyan el uso del medicamento hasta por 12 meses, siendo el efecto máximo observado tras 3 meses de tratamiento.

En pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, el clopidogrel debe administrarse a una dosis de 75 mg una vez al día, iniciando con una dosis de carga única de 300 mg en combinación con AAS, con o sin trombolíticos. En pacientes de 75 años o más, el tratamiento debe iniciarse sin la dosis de carga de clopidogrel. La terapia combinada debe comenzar lo antes posible tras la aparición de los síntomas y continuarse al menos durante 4 semanas. No se ha estudiado el beneficio del uso prolongado de la combinación de clopidogrel con AAS más allá de las 4 semanas en esta enfermedad.

En pacientes con fibrilación auricular, el clopidogrel debe administrarse a una dosis de 75 mg una vez al día. Junto con el clopidogrel, debe iniciarse y mantenerse el tratamiento con AAS (en dosis de 75-100 mg al día).

En caso de olvido de una dosis:

Si han pasado menos de 12 horas desde el momento en que debió tomarse la dosis, el paciente debe tomar inmediatamente la dosis olvidada y continuar con la siguiente dosis a la hora habitual;
Si han pasado más de 12 horas, el paciente debe tomar la siguiente dosis a la hora habitual sin duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada.

Insuficiencia renal. La experiencia terapéutica con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal es limitada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia hepática. La experiencia terapéutica con el medicamento en pacientes con enfermedad hepática de moderada gravedad y con riesgo de desarrollar diatesis hemorrágica es limitada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pediátricos.

No se debe utilizar clopidogrel en niños, ya que no existen datos sobre la eficacia de este medicamento en esta categoría de edad.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación de clopidogrel, puede producirse un alargamiento del tiempo de hemorragia con posibles complicaciones subsiguientes. En caso de presentarse hemorragia, se recomienda tratamiento sintomático.

Tratamiento. No se conoce antídoto para la actividad farmacológica del clopidogrel. Si se requiere corrección inmediata del tiempo prolongado de hemorragia, la acción del clopidogrel puede revertirse mediante la transfusión de concentrado de plaquetas.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia, incluyendo neutropenia grave, trombotrombocitopenia trombótica (TTT) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, hemofilia A adquirida, granulocitopenia, anemia.

Del corazón: síndrome de Kounis (angina vasoespástica alérgica/infarto de miocardio alérgico) como consecuencia de una reacción de hipersensibilidad al clopidogrel.

Del sistema inmunitario: enfermedad del suero, reacciones anafilactoides; hipersensibilidad cruzada entre las tiopiridinas, tales como ticlopidina, prasugrel (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones psiquiátricas: alucinaciones, confusión mental.

Del sistema nervioso: hemorragia intracraneal (en algunos casos con desenlace letal), cefalea, paréstesis, vértigo; alteración del gusto.

De los órganos de la visión: hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana).

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo.

Del sistema vascular: hematoma; hemorragia grave, hemorragia en la herida quirúrgica, vasculitis, hipotensión arterial.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: epistaxis; hemorragias en las vías respiratorias (hemoptisis, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía eosinofílica.

Del tubo digestivo: hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia; úlceras gástricas y duodenales, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia; hemorragia retroperitoneal; hemorragias gastrointestinales y retroperitoneales con desenlace letal, pancreatitis, colitis (especialmente colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis.

Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática aguda, hepatitis, alteraciones en los parámetros funcionales del hígado.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: hematoma subcutáneo; erupción cutánea, prurito, hemorragias cutáneas (purpura); dermatitis ampollar (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme), exantema pustuloso agudo generalizado, angioedema, erupción eritematosa, urticaria, síndrome de hipersensibilidad medicamentosa, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupciones eritematosas o exfoliativas, eccema, liquen plano.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: ginecomastia.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: hemorragias musculoesqueléticas (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia.

De los riñones y de las vías urinarias: hematuria; glomerulonefritis, aumento del nivel de creatinina en sangre.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: hemorragia en el sitio de inyección, fiebre.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: prolongación del tiempo de sangrado, disminución del número de neutrófilos y plaquetas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por envase.

10 comprimidos en blíster; 4 blísteres por envase.

10 comprimidos en blíster; 7 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua