Asitalox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ASITALOX

Composizione:

Principio attivo: escitalopram;

Ogni compressa contiene escitalopram ossalato equivalente a 10 mg o 20 mg di escitalopram;

Eccipienti: cellulosa microcristallina silicatata, sodio croscarmellosa, butilidrossitoluolo (E 321), butilidrossianisolo (E 320), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato, ipromellosa, macrogolo 400, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con impresso «F» su un lato e «54» sull'altro, con una linea di rottura profonda tra «5» e «4»;

compresse da 20 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con impresso «F» su un lato e «56» sull'altro, con una linea di rottura profonda tra «5» e «6».

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (ISRS). Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Escitalopram è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (ISRS) caratterizzato da un'elevata affinità per il sito di legame principale. Si lega inoltre al sito alosterico del trasportatore della serotonina, con un'affinità per questo sito mille volte inferiore.

Escitalopram non presenta alcuna o presenta una debole capacità di legame con diversi recettori, inclusi i recettori serotoninergici 5-HT1A e 5-HT2, i recettori dopaminergici D1 e D2, i recettori adrenergici α1, α2 e β, i recettori istaminici H1, i recettori colinergici muscarinici, i recettori benzodiazepinici e i recettori oppioidi.

L'inibizione della ricaptazione della 5-HT rappresenta l'unico meccanismo d'azione plausibile in grado di spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, sugli elettrocardiogrammi di soggetti sani, l'allungamento dell'intervallo QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) rispetto al valore basale è stato di 4,3 ms (IC 90%: 2,2; 6,4) con una dose di 10 mg/die e di 10,7 ms (IC 90%: 8,6; 12,8) con una dose superiore a quella terapeutica, pari a 30 mg/die (vedi sezioni «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori

L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram a una dose di 10 o 20 mg/die durante una fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati a continuare con escitalopram alla stessa dose o con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo fino alla ricaduta nei successivi 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale

L'escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi a breve termine (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi. In uno studio della durata di 24 settimane sulla dose ottimale, è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato

L'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/die è stato efficace in 4 studi su 4 controllati con placebo.

Secondo dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento si è verificata rispettivamente nel 47,5% e nel 28,9% dei pazienti, mentre la remissione si è verificata rispettivamente nel 37,1% e nel 20,8% dei pazienti. L'effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento.

L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/die è stato dimostrato in uno studio randomizzato della durata da 24 a 76 settimane, a cui hanno partecipato 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante un trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, l'escitalopram alla dose di 20 mg/die ha dimostrato una differenza rispetto al placebo per quanto riguarda il punteggio totale sulla scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane, sono state osservate superiorità dell'escitalopram sia alla dose di 10 mg/die che a quella di 20 mg/die rispetto al placebo.

L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per l'escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/die in pazienti che avevano risposto all'escitalopram durante un periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica

L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Tmax) viene raggiunta entro 4 ore dall'assunzione.

Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente (Vd,β/F) dopo somministrazione orale è di circa 12-26 l/kg. La biodisponibilità dell'escitalopram è di circa l'80%. Il legame di escitalopram e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche è inferiore all'80%.

Biotrasformazione

Il metabolismo avviene nel fegato con la formazione di metaboliti demetilati e didemetilati. Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto con formazione di un metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti vengono parzialmente escreti sotto forma di glucuronidi. Con l'assunzione ripetuta del farmaco, le concentrazioni medie dei metaboliti demetilato e didemetilato sono generalmente del 28-31% e <5% rispettivamente rispetto alla concentrazione di escitalopram. La biotrasformazione di escitalopram nel metabolita demetilato avviene tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un coinvolgimento minore degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t1/2) del farmaco è di circa 30 ore. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un t1/2 più lungo. Escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità

La cinetica di escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20-125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 0,6 l/min. La clearance (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un t1/2 più lungo. Escitalopram e i suoi principali metaboliti vengono eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine.

Popolazione geriatrica

Negli anziani (età ≥65 anni), l'escitalopram viene eliminato più lentamente rispetto ai pazienti più giovani.

L'esposizione sistemica (AUC) nei volontari sani anziani è di circa il 50% superiore rispetto a quella nei volontari sani giovani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo Child-Pugh), il t1/2 è risultato circa il doppio e l'esposizione del 60% maggiore rispetto a soggetti con funzione epatica normale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina 10-53 ml/min), con il citalopram racemico è stato osservato un t1/2 più lungo e una leggera maggiore esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo

I pazienti con funzione metabolica debole del CYP2C19 presentano una concentrazione plasmatica di escitalopram circa doppia rispetto ai pazienti con funzione normale del CYP2C19. Non sono state osservate variazioni significative dell'esposizione con funzione ridotta del CYP2D6 (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi (DOC).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'esitalox o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

La somministrazione contemporanea di inibitori irreversibili e non selettivi della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica, con agitazione, tremore, ipertermia, ecc. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La combinazione di esitalox con IMAO reversibili di tipo A (ad esempio moclobemide) o con IMAO non selettivi reversibili come la linezolid è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Esitalox è controindicato nei pazienti con nota prolungamento dell'intervallo QT o con sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT.

È controindicata la somministrazione contemporanea di esitalox con medicinali che prolungano l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

IMAO non selettivi e irreversibili

Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con IMAO non selettivi e irreversibili, e in pazienti che avevano appena interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato la terapia con IMAO (vedi sezione «Controindicazioni»). In alcuni casi si è sviluppata la sindrome serotoninergica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La combinazione di esitalox con IMAO non selettivi e irreversibili è controindicata. Il trattamento con esitalox deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l'interruzione di un IMAO irreversibile. Il trattamento con IMAO non selettivi e irreversibili deve essere iniziato non prima di 7 giorni dopo l'interruzione dell'esitalox.

IMAO reversibile selettivo di tipo A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica, la combinazione di esitalox con l'IMAO di tipo A moclobemide è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»). Se si rende necessaria questa combinazione, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate e con un monitoraggio clinico intensivo.

IMAO reversibile non selettivo (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della MAO e non deve essere somministrato a pazienti che assumono esitalox. Se la combinazione si rivela necessaria, deve essere prescritta con dosi minime e sotto stretto controllo clinico (vedi sezione «Controindicazioni»).

IMAO irreversibile selettivo di tipo B (selegilina)

La combinazione con selegilina (IMAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppo della sindrome serotoninergica. La selegilina in dosi fino a 10 mg/die è stata utilizzata in modo sicuro in associazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT

Non sono stati condotti studi farmacocinetici e farmacodinamici sull'esitalox in combinazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT. Non si può escludere un effetto additivo tra esitalox e tali medicinali. Pertanto, la somministrazione contemporanea di esitalox con medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantina), alcuni antistaminici (ad esempio astemizolo, idrossizina, mizolastina) è controindicata.

Combinazioni che richiedono cautela

Medicinali serotoninergici

La somministrazione contemporanea con medicinali serotoninergici, come oppioidi (incluso tramadolo) e triptani (incluso sumatriptano), può causare la sindrome serotoninergica.

Medicinali che abbassano la soglia convulsiva

Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di medicinali che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirone), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano

Poiché sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto con l'uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi farmaci contemporaneamente con cautela.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)

La somministrazione contemporanea di SSRI e medicinali a base di piante contenenti l'erba di San Giovanni può aumentare la frequenza di effetti indesiderati.

Anticoagulanti

È possibile una variazione degli effetti degli anticoagulanti in seguito alla somministrazione concomitante con esitalox. Se i pazienti assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un monitoraggio accurato del sistema di coagulazione prima e dopo l'assunzione di esitalox (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La somministrazione contemporanea di farmaci antiinfiammatori non steroidei può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alcol

Esitalox non interagisce con l'alcol né farmacodinamicamente né farmacocinetivamente. Tuttavia, come per tutti i medicinali psicotropi, la combinazione con alcol è sconsigliata.

Medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia

È necessaria cautela nella somministrazione contemporanea di medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché tali condizioni aumentano il rischio di aritmie maligne (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'esitalox

Il metabolismo dell'esitalox è principalmente mediato dal CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono anche partecipare in misura minore al suo metabolismo. Il metabolismo del principale metabolita S-DCT (esitalox demetilato) sembra essere parzialmente catalizzato dal CYP2D6.

La somministrazione concomitante di esitalox e omeprazolo alla dose di 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di esitalox.

La somministrazione contemporanea di esitalox e cimetidina alla dose di 400 mg due volte al giorno (inibitore moderato degli enzimi) determina un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di esitalox. Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di esitalox e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pertanto, si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di esitalox con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) e con cimetidina, quando si prescrivono dosi massime di esitalox. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di esitalox in base alla valutazione clinica.

Effetto dell'esitalox sulla farmacocinetica di altri medicinali

Esitalox è un inibitore dell'enzima CYP2D6. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di esitalox con medicinali metabolizzati principalmente da questo enzima e che hanno un indice terapeutico ristretto, come flecainaide, propafenone e metoprololo (in caso di insufficienza cardiaca), o con alcuni medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono metabolizzati principalmente dal CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tiotixene, aloperidolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

La combinazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6.

Studi in vitro hanno dimostrato che esitalox può anche causare un debole inibizione del CYP2C19. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante con medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

Caratteristiche di impiego.

Le seguenti caratteristiche di impiego riguardano la classe terapeutica degli SSRI.

Ansia paradossale

Alcuni pazienti con disturbi di panico all'inizio del trattamento con antidepressivi possono sperimentare un aumento dell'ansia. Questa reazione paradossale di solito scompare entro 2 settimane di trattamento. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni si raccomanda una bassa dose iniziale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crisi epilettiche

L'escitalopram deve essere interrotto se il paziente sviluppa una crisi epilettica per la prima volta o se le crisi si intensificano (in pazienti con diagnosi di epilessia già nota). Si deve evitare l'uso degli SSRI in pazienti con epilessia instabile e garantire un rigoroso monitoraggio in pazienti con epilessia controllata.

Mania

Gli SSRI devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere interrotti.

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può alterare il controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della ripresa.

Altri disturbi psichiatrici per i quali viene utilizzato l'escitalopram possono anch'essi essere associati al rischio di comportamento suicidario. Inoltre, tali disturbi possono essere comorbidi con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi mentali.

I pazienti con comportamento suicidario in anamnesi prima dell'inizio del trattamento hanno il rischio più elevato di pensieri o tentativi di suicidio e richiedono un monitoraggio rigoroso durante il trattamento. Una meta-analisi degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un monitoraggio attento è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

I pazienti e le persone che li assistono devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato clinico, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Achisia/Agitazione psicomotoria

L'uso di SSRI/SSNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina) è associato allo sviluppo di achisia, uno stato caratterizzato da un fastidioso e angosciante senso di irrequietezza e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Tale stato è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali sintomi.

Iponatriemia

L'iponatriemia, probabilmente legata a un'inadeguata secrezione dell'ormone antidiuretico, è raramente riportata in seguito all'assunzione di SSRI e di solito scompare dopo l'interruzione della terapia. Gli SSRI devono essere prescritti con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, presenza di cirrosi epatica o assunzione concomitante di farmaci che possono causare iponatriemia).

Emorragie

Sono stati riportati sanguinamenti cutanei, ecchimosi e porpora in seguito all'assunzione di SSRI. È necessario usare cautela nell'uso di SSRI in pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, dipiridamolo e ticlopidina) e in pazienti con tendenza al sanguinamento.

Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-parto (vedi sezioni «Uso in gravidanza e allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Terapia elettroconvulsiva (TEC)

L'esperienza clinica sull'uso concomitante di SSRI e TEC è limitata, pertanto si raccomanda cautela.

Inibitori monoaminoossidasi reversibili e selettivi di tipo A

La combinazione di escitalopram e inibitori MAO di tipo A è controindicata a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Sindrome serotoninergica

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di escitalopram con agenti serotoninergici, come i triptani (incluso il sumatriptan), gli oppioidi (inclusa la tramadolo) e il triptofano.

Sono stati riportati casi rari di sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici. È necessario usare escitalopram con cautela in concomitanza con farmaci che esercitano un'azione serotoninergica. La comparsa di sintomi come agitazione, tremore, mioclono, ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, gli SSRI e l'agente serotoninergico devono essere immediatamente interrotti e deve essere iniziato un trattamento sintomatico.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)

L'uso concomitante di SSRI e prodotti vegetali contenenti Hypericum perforatum può portare a un aumento della frequenza di reazioni avverse (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione

I sintomi da sospensione al termine del trattamento, specialmente se improvviso, sono comuni. Negli studi, reazioni negative alla sospensione del trattamento si sono verificate in circa il 25% dei pazienti trattati con escitalopram e nel 15% dei pazienti che assumevano placebo.

Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Di solito questi sintomi sono di lieve o moderata intensità, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi.

Tali sintomi si verificano generalmente nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, ma sono stati riportati molto raramente anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose.

Solitamente questi sintomi scompaiono senza trattamento entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono essere più prolungati (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con escitalopram mediante riduzione della dose nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda dello stato del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione sessuale

Gli SSRI/SSNRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, in cui i sintomi sono proseguiti nonostante l'interruzione dell'assunzione di SSRI/SSNRI.

Malattia coronarica

A causa dell'esperienza clinica limitata, si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti con malattia coronarica.

Prolungamento dell'intervallo QT

È stato dimostrato che l'escitalopram causa un prolungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa la torsade de pointes, nel periodo post-marketing, prevalentemente in pazienti di sesso femminile, con ipokaliemia o con prolungamento preesistente dell'intervallo QT o altre malattie cardiache (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Farmacodinamica»).

Si raccomanda di usare il medicinale con cautela in pazienti con marcata bradicardia, infarto miocardico acuto recente o insufficienza cardiaca non compensata.

Le alterazioni elettrolitiche, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento con escitalopram.

Nei pazienti con malattie cardiache stabili, prima dell'inizio del trattamento si deve eseguire un'ECG.

Se durante il trattamento con escitalopram si osservano segni di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguita un'ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso

Gli SSRI, inclusi l'escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico può restringere l'angolo oculare, causando un aumento della pressione intraoculare e glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti che hanno precedentemente usato il farmaco. Pertanto, l'escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

I dati clinici sull'uso di escitalopram nel trattamento di donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

L'escitalopram non deve essere usato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui sia strettamente necessario, e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre. Si deve evitare l'interruzione brusca del trattamento durante la gravidanza.

Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli stadi avanzati della gravidanza, possono manifestarsi sintomi come distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione, ipotensione, iperreflessia, tremore, agitazione, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono derivare sia da un'eccessiva attività serotoninergica sia da sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si verificano immediatamente o poco dopo il parto (entro 24 ore).

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno di 2 volte) di emorragia post-parto dopo l'uso di SSRI/SSNRI nel mese precedente il parto (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Dati epidemiologici hanno dimostrato che l'uso di SSRI in gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo dati osservazionali). Nella popolazione generale si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Allattamento

Poiché l'escitalopram passa nel latte materno, durante il trattamento non è raccomandato l'allattamento al seno.

Fertilità

I dati degli studi sugli animali indicano che alcuni SSRI possono influenzare la qualità dello sperma. Le segnalazioni sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo hanno mostrato che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Finora non sono stati osservati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sebbene l'escitalopram non influisca sul funzionamento intellettivo o psicomotorio, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare le abilità o la capacità di pensiero razionale. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di influenza sulla guida di autoveicoli o sull'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Episodio depressivo maggiore

Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente entro 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi al fine di consolidare l'effetto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia

Durante la prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) al giorno, prima di aumentare a 10 mg al giorno. La dose può essere successivamente aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno, in base alla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale)

Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente entro 2-4 settimane di trattamento. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg o aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il disturbo d'ansia sociale è una patologia con decorso cronico; per consolidare l'effetto si raccomanda un trattamento di almeno 12 settimane. È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute ed è possibile prescriverlo in modo individuale; tuttavia, i benefici del trattamento devono essere valutati regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è una terminologia diagnostica ben definita, che non va confusa con una eccessiva timidezza. La farmacoterapia è indicata solo se il disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale.

Il ruolo di questo trattamento non è stato valutato in confronto alla terapia cognitivo-comportamentale. La farmacoterapia rappresenta una componente della strategia terapeutica complessiva.

Disturbi d'ansia generalizzati

Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

È stato studiato un trattamento prolungato per almeno 6 mesi alla dose di 20 mg/giorno. I benefici del trattamento e il dosaggio del farmaco devono essere valutati regolarmente.

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC)

Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica; il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo.

I benefici del trattamento e il dosaggio del farmaco devono essere valutati regolarmente.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

L'efficacia di escitalopram nel disturbo d'ansia sociale non è stata studiata nei pazienti anziani.

Pazienti pediatrici

L'escitalopram non deve essere somministrato ai bambini e agli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale lieve o moderata, non è necessaria alcuna correzione della dose. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).

Compromissione della funzione epatica

La dose iniziale raccomandata durante le prime 2 settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Nei pazienti con funzionalità epatica gravemente ridotta si raccomanda cautela e un'accurata titolazione della dose.

Attività ridotta dell'isoenzima CYP2C19

Nei pazienti con attività debole dell'isoenzima CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime 2 settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

Interruzione del trattamento

Si deve evitare l'interruzione brusca del farmaco. Quando si interrompe il trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane, al fine di ridurre il rischio di sintomi da sospensione. Se si verificano sintomi intollerabili dopo la riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si deve considerare la possibilità di ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Modalità di somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale dagli adulti una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pazienti pediatrici

Gli antidepressivi sono controindicati nel trattamento di bambini e adolescenti (età inferiore ai 18 anni). Durante gli studi clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario un attento monitoraggio per la comparsa di sintomi suicidari nel paziente.

Sovradosaggio.

Tossicità. I dati clinici riguardo al sovradosaggio di escitalopram sono limitati. Molti casi sono dovuti a un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Nella maggior parte dei casi sono stati riportati sintomi lievi o assenza di sintomi. I casi con esito fatale sono eccezionali e nella maggior parte dei casi comprendono un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram pari a 400-800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di escitalopram sono principalmente sintomi a carico del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del sistema gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa, tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie) e squilibri idroelettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve garantire un'adeguata funzione respiratoria e un'ossigenazione sufficiente. Può essere considerato il lavaggio gastrico e l'uso di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco e delle funzioni vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio quelli con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento; generalmente la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia.

Gli effetti indesiderati noti per i farmaci della classe degli SSRI e per l'escitalopram, osservati durante studi controllati con placebo e nell'uso clinico, sono riportati di seguito per sistemi d'organo e frequenza nella tabella sottostante. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) o frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

1 Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante il trattamento con escitalopram o poco dopo la sua interruzione.

2 Tali casi sono noti per i medicinali di tutta la classe degli SSRI.

⃰ Questo effetto è stato osservato nella classe terapeutica degli SSRI/SSRIS (vedere le sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d’impiego», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Prolungamento dell’intervallo QT

Sono stati riportati, nel periodo post-commercializzazione, casi di prolungamento dell’intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la torsade de pointes, soprattutto in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o con prolungamento dell’intervallo QT preesistente o altre patologie cardiache (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d’impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio», «Farmacodinamica»).

Effetti di classe

Studi epidemiologici, principalmente in pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee con l’uso di SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo fenomeno è sconosciuto.

Sintomi da sospensione

L’interruzione del trattamento con SSRI (in particolare se brusca) determina generalmente sintomi da sospensione. I sintomi più comuni sono: vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Tali sintomi sono solitamente di intensità lieve o moderata e transitori, ma possono essere gravi e/o prolungati in alcuni pazienti. Pertanto, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con escitalopram riducendo la dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d’impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari, farmacisti, ai pazienti o ai loro legali rappresentanti si raccomanda di segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

Compresse da 10 mg: 7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 20 mg: 7 compresse in un blister, 2 blister in una confe游戏副本