Asitalox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASITALOX (ASITALOX)

Composición:

Principio activo: escitalopram;

1 tableta contiene oxalato de escitalopram equivalente a 10 mg o 20 mg de escitalopram;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina silicatada, croscarmelosa sódica, butilhidroxitolueno (E 321), butilhidroxianisol (E 320), celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 10 mg: blancas o casi blancas, de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con impresión en relieve «F» en un lado y «54» en el otro, con una línea de fractura profunda entre «5» y «4»;

Tabletas de 20 mg: blancas o casi blancas, de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película, con impresión en relieve «F» en un lado y «56» en el otro, con una línea de fractura profunda entre «5» y «6».

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC: N06A B10.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El escitalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) que se caracteriza por una elevada afinidad por el sitio de unión principal. También se une al sitio alostérico del transportador de serotonina, aunque con una afinidad 1000 veces menor a este sitio.

El escitalopram no tiene, o tiene una capacidad muy débil, de unión a una serie de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT2, los receptores dopaminérgicos D1 y D2, los receptores adrenérgicos α1, α2 y β, los receptores histamínicos H1, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos.

La inhibición de la recaptación de 5-HT es el único mecanismo de acción posible que puede explicar los efectos farmacológicos y clínicos del escitalopram.

Efectos farmacodinámicos

En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre parámetros del ECG en personas sanas, el alargamiento del intervalo QTc (corregido según la fórmula de Fridericia) respecto al valor basal fue de 4,3 ms (IC del 90 %: 2,2; 6,4) con una dosis de 10 mg/día y de 10,7 ms (IC del 90 %: 8,6; 12,8) con una dosis superior a la terapéutica (30 mg/día) (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Eficacia clínica

Episodios depresivos mayores

La eficacia del escitalopram en el tratamiento de los episodios depresivos mayores durante la fase aguda fue demostrada en 3 de 4 estudios doble ciego, controlados con placebo y de corta duración (8 semanas). En un estudio a largo plazo de prevención de recaídas, 274 pacientes que respondieron al tratamiento con escitalopram en dosis de 10 o 20 mg/día durante una fase inicial abierta de 8 semanas fueron aleatorizados para continuar con escitalopram en la misma dosis o con placebo durante un período de hasta 36 semanas. En este estudio, los pacientes que continuaron recibiendo escitalopram presentaron un tiempo estadísticamente significativo más prolongado hasta la recaída durante las siguientes 36 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo.

Trastorno de ansiedad social

El escitalopram demostró ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social tanto en tres estudios a corto plazo (12 semanas) como en un estudio de 6 meses de prevención de recaídas. En un estudio de 24 semanas sobre la dosis óptima, se demostró la eficacia del escitalopram en dosis de 5, 10 y 20 mg.

Trastorno de ansiedad generalizada

El escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día fue eficaz en 4 de 4 estudios controlados con placebo.

De acuerdo con datos combinados de tres estudios con diseño similar, en los que participaron 421 pacientes tratados con escitalopram y 419 pacientes tratados con placebo, la respuesta al tratamiento se observó en el 47,5 % y el 28,9 % de los pacientes, respectivamente, y la remisión se alcanzó en el 37,1 % y el 20,8 % de los pacientes, respectivamente. El efecto sostenido se observó desde la primera semana de tratamiento.

El efecto de mantenimiento del escitalopram a una dosis de 20 mg/día fue demostrado en un estudio aleatorizado de 24 a 76 semanas sobre el efecto de mantenimiento del tratamiento, en el que participaron 373 pacientes que respondieron al fármaco durante un tratamiento inicial abierto de 12 semanas.

Trastorno obsesivo-compulsivo

En un estudio clínico aleatorizado y doble ciego, el escitalopram a una dosis de 20 mg/día mostró diferencias frente al placebo en la puntuación total de la escala Y-BOCS (Escala de Yale-Brown para el trastorno obsesivo-compulsivo) tras 12 semanas de tratamiento. Tras 24 semanas, se observaron ventajas del escitalopram tanto a una dosis de 10 mg/día como de 20 mg/día frente al placebo.

La eficacia del fármaco en la prevención de recaídas fue demostrada para el escitalopram en dosis de 10 y 20 mg/día en pacientes que respondieron al escitalopram durante un período abierto de 16 semanas y que fueron incluidos en un período aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas.

Farmacocinética

La absorción es casi completa y no depende de la ingesta de alimentos. La concentración máxima en plasma (Tmax) se alcanza a las 4 horas tras la administración.

Como con el citalopram racémico, se espera que la biodisponibilidad absoluta del escitalopram sea de aproximadamente el 80 %.

Distribución

El volumen de distribución aparente (Vd,β/F) tras la administración oral es de aproximadamente 12 a 26 l/kg. La biodisponibilidad del escitalopram es de aproximadamente el 80 %. La unión del escitalopram y sus metabolitos principales a las proteínas plasmáticas es inferior al 80 %.

Biotransformación

El metabolismo tiene lugar en el hígado, formando metabolitos demetilados y didemetilados. Ambos son farmacológicamente activos. Como alternativa, puede ocurrir la oxidación del nitrógeno, formando un metabolito N-óxido. Tanto el compuesto original como los metabolitos se excretan parcialmente en forma de glucurónidos. Tras la administración repetida, las concentraciones medias de los metabolitos demetilado y didemetilado suelen representar aproximadamente el 28-31 % y < 5 %, respectivamente, de la concentración de escitalopram. La biotransformación del escitalopram al metabolito demetilado se produce principalmente mediante el citocromo CYP2C19. Puede haber una participación mínima de las isoformas CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación

El periodo de semieliminación (t1/2) del fármaco es de aproximadamente 30 horas. El aclaramiento (Cloral) tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales metabolitos tienen un t1/2 más prolongado. El escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan a través del hígado (vía metabólica) y los riñones. La mayor parte de la dosis se excreta en orina en forma de metabolitos.

Linealidad

La cinética del escitalopram es lineal. Se alcanza la concentración en estado de equilibrio en aproximadamente 1 semana. Las concentraciones medias en estado de equilibrio, que alcanzan 50 nmol/l (rango: 20-125 nmol/l), se obtienen con una dosis diaria de 10 mg.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 años o más, el escitalopram se elimina más lentamente que en pacientes jóvenes.

La exposición sistémica (AUC) en voluntarios sanos de edad avanzada es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos jóvenes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia hepática

En pacientes con alteración de la función hepática de grado leve o moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el t1/2 fue dos veces más largo y la exposición un 60 % mayor que en personas con función hepática normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Insuficiencia renal

En pacientes con función renal reducida (CLcr 10-53 ml/min), tras la administración del citalopram racémico, se observó un t1/2 más prolongado y una exposición ligeramente mayor. No se ha estudiado la concentración de metabolitos en plasma, pero podría estar elevada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Polimorfismo

Los pacientes con función metabólica débil del CYP2C19 presentaron concentraciones plasmáticas de escitalopram dos veces más altas que los pacientes con función normal del CYP2C19. No se observaron cambios significativos en la exposición con una función reducida del CYP2D6 (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de episodios depresivos mayores, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastornos de ansiedad social (fobia social), trastornos de ansiedad generalizada y trastornos obsesivo-compulsivos (TOC).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al escitalopram o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

La administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos e irreversibles está contraindicada debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, que puede manifestarse con agitación, temblores, hipertemia, etc. (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La combinación de escitalopram con IMAO reversibles de tipo A (por ejemplo, moclobemida) o con el IMAO reversible no selectivo linezolid está contraindicada por el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El escitalopram está contraindicado en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o síndrome congénito de QT prolongado.

Está contraindicado el uso concomitante de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

IMAO no selectivos e irreversibles

Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que tomaban ISRS en combinación con IMAO no selectivos e irreversibles, así como en pacientes que acababan de finalizar el tratamiento con ISRS y comenzaron un IMAO (véase la sección «Contraindicaciones»). En algunos casos se desarrolló síndrome serotoninérgico (véase la sección «Reacciones adversas»). La combinación de escitalopram con IMAO no selectivos e irreversibles está contraindicada. El tratamiento con escitalopram debe iniciarse 14 días después de la interrupción del IMAO irreversible. El tratamiento con IMAO no selectivos e irreversibles no debe iniciarse antes de 7 días tras la interrupción del escitalopram.

IMAO reversible selectivo de tipo A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de escitalopram con el IMAO de tipo A moclobemida está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se considera necesaria esta combinación, se deben utilizar inicialmente las dosis mínimas recomendadas con un seguimiento clínico intensivo.

IMAO reversible no selectivo (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO y no debe administrarse a pacientes que reciben escitalopram. Si la combinación resulta necesaria, debe administrarse con las dosis mínimas y bajo estricta vigilancia clínica (véase la sección «Contraindicaciones»).

IMAO selectivo irreversible de tipo B (selegilina)

La combinación con selegilina (IMAO irreversible de tipo B) requiere precaución debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. Selegilina en dosis de hasta 10 mg/día inclusive se ha utilizado de forma segura concomitantemente con citalopram racémico.

Prolongación del intervalo QT

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos del escitalopram en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse un efecto aditivo entre el escitalopram y estos medicamentos. Por tanto, la administración concomitante de escitalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina), y ciertos antihistamínicos (por ejemplo, astemizol, hidroxizina, mizolastina) está contraindicada.

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos serotoninérgicos

La administración concomitante con agentes serotoninérgicos, como opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán), puede provocar síndrome serotoninérgico.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al administrar concomitantemente medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos, butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol).

Litio, triptófano

Dado que se han registrado casos de potenciación del efecto con la administración conjunta de ISRS con litio o triptófano, se recomienda prescribir estos medicamentos con precaución cuando se usan simultáneamente.

Hypericum perforatum (hierba de San Juan)

La administración concomitante de ISRS y productos fitoterapéuticos que contienen hierba de San Juan puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Anticoagulantes

Puede producirse un cambio en el efecto de los anticoagulantes como consecuencia de la administración concomitante con escitalopram. Si los pacientes están tomando anticoagulantes orales, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del sistema de coagulación sanguínea antes y después de iniciar el escitalopram (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos puede aumentar la predisposición a hemorragias (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alcohol

El escitalopram no presenta interacción farmacodinámica ni farmacocinética con el alcohol. Sin embargo, como ocurre con otros medicamentos psicotrópicos, la combinación con alcohol no es recomendable.

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia

Se requiere precaución al administrar concomitantemente medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que estas condiciones aumentan el riesgo de arritmias malignas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del escitalopram

El metabolismo del escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 también pueden participar en menor medida en su metabolismo. El metabolismo del principal metabolito S-DCT (escitalopram desmetilado) parece estar parcialmente catalizado por CYP2D6.

La administración conjunta de escitalopram y omeprazol a una dosis de 30 mg una vez al día (inhibidor de CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 50 %) de la concentración plasmática de escitalopram.

La administración concomitante de escitalopram y cimetidina a una dosis de 400 mg dos veces al día (inhibidor enzimático moderado general) provoca un aumento moderado (aproximadamente un 70 %) de la concentración plasmática de escitalopram. Se debe tener precaución al combinar escitalopram con cimetidina. Puede ser necesaria la corrección de la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Por tanto, debe tenerse precaución al administrar escitalopram concomitantemente con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) y con cimetidina, especialmente al utilizar dosis máximas recomendadas de escitalopram. Puede ser necesario reducir la dosis de escitalopram según la evaluación clínica.

Efecto del escitalopram sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El escitalopram es un inhibidor de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar escitalopram concomitantemente con medicamentos que son metabolizados principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho, como flecaína, propafenona y metoprolol (en insuficiencia cardíaca), o con ciertos medicamentos que afectan al sistema nervioso central y que son metabolizados principalmente por CYP2D6, como ciertos antidepresivos (por ejemplo, desipramina, clomipramina y norriptilina) y antipsicóticos (por ejemplo, risperidona, tiotixeno y haloperidol). Puede ser necesaria la corrección de la dosis.

La combinación con desipramina o metoprolol provocó un aumento del doble en los niveles plasmáticos de estos dos sustratos de CYP2D6.

Estudios in vitro han demostrado que el escitalopram también puede causar una inhibición débil de CYP2C19. Se recomienda precaución al administrar concomitantemente con medicamentos que son metabolizados por CYP2C19.

Características de uso.

Las siguientes características de uso se refieren a la clase terapéutica de los ISRS.

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica generalmente desaparece durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de un efecto ansiógeno, se recomienda una dosis inicial baja (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Crisis convulsivas

Debe suspenderse el escitalopram si el paciente presenta una crisis convulsiva por primera vez o si las crisis aumentan en frecuencia (en pacientes con diagnóstico previo de epilepsia). Debe evitarse el uso de ISRS en pacientes con epilepsia inestable, y en aquellos con epilepsia controlada debe garantizarse una supervisión estrecha.

Manía

Los ISRS deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Si aparece un estado maníaco, debe suspenderse el ISRS.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el tratamiento con ISRS puede alterar el control glucémico. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales.

Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con riesgo de pensamientos suicidas, automutilación y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión estable. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente hasta que mejore su estado. Se sabe que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se utiliza escitalopram también pueden asociarse con riesgo de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden ser comórbidos con el trastorno depresivo mayor. Estas advertencias también se aplican al tratamiento de pacientes con otros trastornos mentales.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida antes del inicio del tratamiento tienen el mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren una vigilancia estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios reveló un riesgo aumentado de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que tomaron antidepresivos en comparación con aquellos que tomaron placebo. Una supervisión estrecha de los pacientes con alto riesgo es especialmente necesaria al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis.

Los pacientes y sus familiares deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento del estado, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas.

Aquiesia/activación psicomotora

El uso de ISRS/IRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina) se asocia con el desarrollo de aquiesia, un estado caracterizado por una sensación desagradable e inquietante de inquietud y la necesidad de moverse, y que frecuentemente incluye la incapacidad de permanecer sentado o quieto. Este estado es más probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis puede perjudicar a los pacientes que desarrollan estos síntomas.

Hiponatremia

La hiponatremia, posiblemente relacionada con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, ocurre raramente con el uso de ISRS y generalmente desaparece tras la suspensión del tratamiento. Los ISRS deben administrarse con precaución a pacientes en riesgo (edad avanzada, cirrosis hepática o uso concomitante de medicamentos que causan hiponatremia).

Hemorragias

Se han notificado hemorragias cutáneas, equimosis y púrpura con el uso de ISRS. Debe tenerse precaución al usar ISRS en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, dipyridamol y ticlopidina), y en pacientes con tendencia a hemorragias.

Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica con el uso combinado de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) tipo A reversibles y selectivos

Está contraindicado combinar escitalopram con IMAO tipo A debido al riesgo de síndrome serotoninérgico.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución al usar escitalopram concomitantemente con agentes serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en situaciones raras en pacientes que toman ISRS junto con medicamentos serotoninérgicos. Debe tenerse precaución al usar escitalopram concomitantemente con medicamentos que tengan acción serotoninérgica. La combinación de síntomas como agitación, temblor, mioclonus, hipertermia puede indicar el desarrollo de este estado. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el ISRS y el agente serotoninérgico, y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)

El uso concomitante de ISRS y productos vegetales que contienen Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síntomas de abstinencia

Los síntomas de abstinencia al finalizar el tratamiento, especialmente si es abrupto, son comunes. En estudios, las reacciones adversas durante la interrupción del tratamiento ocurrieron aproximadamente en el 25 % de los pacientes tratados con escitalopram y en el 15 % de los que tomaron placebo.

El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados en intensidad, aunque en algunos pacientes pueden ser más graves.

Usualmente, estos síntomas aparecen durante los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque muy raramente se han notificado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis.

Generalmente, estos síntomas desaparecen sin tratamiento en dos semanas, aunque en algunos pacientes pueden ser más prolongados (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento con escitalopram mediante la reducción de la dosis durante varias semanas o meses, según el estado del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Disfunción sexual

Los ISRS/IRSN pueden causar síntomas de disfunción sexual (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas continuaron a pesar de la interrupción del ISRS/IRSN.

Enfermedad coronaria

Debido a la experiencia clínica limitada, se recomienda precaución al usar el medicamento en pacientes con enfermedad coronaria.

Prolongación del intervalo QT

Se ha demostrado que el escitalopram provoca una prolongación dependiente de la dosis del intervalo QT. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes, durante el período poscomercialización, principalmente en pacientes de sexo femenino, con hipopotasemia o con prolongación del intervalo QT preexistente u otras enfermedades cardíacas (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis» y «Farmacodinámica»).

Se recomienda precaución al usar el medicamento en pacientes con bradicardia significativa, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.

Las alteraciones electrolíticas, como la hipopotasemia y la hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con escitalopram.

Al usar el medicamento en pacientes con enfermedades cardíacas estables, debe evaluarse un ECG antes del inicio del tratamiento.

Si durante el tratamiento con escitalopram se observan signos de arritmia cardíaca, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo el escitalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede estrechar el ángulo del ojo, lo que puede provocar un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes que previamente han usado el medicamento. Por lo tanto, el escitalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos clínicos sobre el uso de escitalopram en mujeres embarazadas son limitados.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

El escitalopram no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando sea absolutamente necesario, y solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres tomaron escitalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre. Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento durante el embarazo.

En recién nacidos cuyas madres tomaron ISRS/IRSN en etapas avanzadas del embarazo, pueden presentarse síntomas como: distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para la alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitación nerviosa, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir. Estos síntomas pueden deberse tanto a un exceso de acción serotoninérgica como a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente o poco después del parto (hasta 24 horas).

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (véanse las secciones «Características especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos, según datos observacionales). En la población general, ocurre entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.

Lactancia

Dado que el escitalopram atraviesa la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad

Los datos de estudios en animales indican que algunos ISRS pueden afectar la calidad del esperma. Los informes sobre el uso de algunos ISRS en humanos indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. No se ha observado hasta ahora un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar maquinaria.

Aunque el escitalopram no afecta la función intelectual o psicomotora, cualquier medicamento psicoactivo puede alterar las habilidades o la capacidad de razonamiento. Debe advertirse a los pacientes sobre el riesgo potencial de afectar la conducción de vehículos o el uso de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No se ha establecido la seguridad del uso de dosis superiores a 20 mg por día.

Episodio depresivo mayor

La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2-4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, debe continuar el tratamiento durante al menos 6 meses con el fin de consolidar el efecto.

Trastornos de pánico con o sin agorafobia

Durante la primera semana se recomienda una dosis inicial de 5 mg (utilizar la presentación correspondiente) al día antes de aumentarla a 10 mg al día. La dosis puede aumentarse posteriormente hasta la dosis máxima de 20 mg al día, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto máximo en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza tras 3 meses. La duración del tratamiento es de varios meses y depende de la gravedad de la enfermedad.

Trastornos de ansiedad social (fobia social)

Habitualmente se administra 10 mg una vez al día. La mejoría de los síntomas suele producirse tras 2-4 semanas de tratamiento. Posteriormente, la dosis puede reducirse a 5 mg o aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

El trastorno de ansiedad social es una enfermedad con curso crónico, y para consolidar el efecto se recomienda un tratamiento de al menos 12 semanas. Se ha demostrado que el tratamiento prolongado durante 6 meses previene las recaídas y puede administrarse individualmente; sin embargo, deben evaluarse periódicamente las ventajas del tratamiento.

El trastorno de ansiedad social es un término diagnóstico claramente definido que no debe confundirse con la timidez excesiva. La farmacoterapia está indicada únicamente cuando el trastorno interfiere significativamente con la actividad profesional y social.

No se ha evaluado el lugar de este tratamiento en comparación con la terapia cognitivo-conductual. La farmacoterapia forma parte de una estrategia terapéutica general.

Trastornos de ansiedad generalizada

Habitualmente se administra 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

Se ha estudiado el tratamiento prolongado durante al menos 6 meses a una dosis de 20 mg/día. Deben evaluarse periódicamente las ventajas del tratamiento y la dosificación del medicamento.

Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC)

Habitualmente se administra 10 mg una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg al día. El TOC es una enfermedad crónica, y el tratamiento debe continuar durante un período suficiente para asegurar la desaparición completa de los síntomas, lo que puede requerir varios meses o incluso más tiempo.

Debe evaluarse periódicamente la conveniencia del tratamiento y la dosificación del medicamento.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial es de 5 mg al día. Dependiendo de la sensibilidad individual, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg al día.

No se ha estudiado la eficacia del escitalopram en el trastorno de ansiedad social en pacientes de edad avanzada.

Niños

El escitalopram no debe administrarse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal leve o moderada, no se requiere ajuste de la dosis. Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

Disminución de la función hepática

La dosis inicial recomendada durante las primeras 2 semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día. Se recomienda precaución y una titulación especialmente cuidadosa de la dosis en pacientes con función hepática marcadamente disminuida.

Disminución de la actividad del isoenzima CYP2C19

En pacientes con baja actividad del isoenzima CYP2C19, la dosis inicial recomendada durante las primeras 2 semanas de tratamiento es de 5 mg al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg al día.

Interrupción del tratamiento

Debe evitarse la interrupción brusca del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con escitalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas para minimizar el riesgo de síntomas de abstinencia. Si aparecen síntomas insoportables tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de restablecer la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía oral a adultos, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños

Los antidepresivos están contraindicados para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años). En los ensayos clínicos se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, por consideraciones clínicas, se decide prescribir el medicamento, debe garantizarse una estrecha vigilancia de la aparición de síntomas suicidas en el paciente.

Sobredosis.

Toxicidad. Los datos clínicos sobre la sobredosis de escitalopram son limitados. Muchos casos se deben a una sobredosis simultánea con otros medicamentos. En la mayoría de los casos se notificaron síntomas leves o ausencia de síntomas. Los informes sobre consecuencias letales por sobredosis de escitalopram son excepcionales, y la mayoría incluyen sobredosis simultánea con otros medicamentos. Dosis de escitalopram de 400-800 mg no han provocado síntomas graves.

Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis de escitalopram son principalmente síntomas del sistema nervioso central (desde mareo, temblor y agitación hasta casos raros de síndrome serotoninérgico, convulsiones y coma), del sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), del sistema cardiovascular (hipotensión arterial, taquicardia, prolongación del intervalo QT, arritmias) y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hiponatremia).

Tratamiento. No existe antídoto específico. Debe mantenerse una adecuada función respiratoria y asegurarse una oxigenación adecuada. Puede considerarse el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Se recomienda el monitoreo de las funciones cardíacas y vitales junto con un tratamiento sintomático de soporte.

En caso de sobredosis, se recomienda realizar un monitoreo del ECG en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT, y en pacientes con alteraciones en el metabolismo del fármaco, por ejemplo, pacientes con insuficiencia hepática.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia durante la primera o segunda semana de tratamiento, y generalmente su frecuencia e intensidad disminuyen progresivamente con el tratamiento continuado.

Las reacciones adversas conocidas de la clase de fármacos ISRS y del escitalopram, observadas durante estudios controlados con placebo y durante el uso clínico, se presentan a continuación en la tabla según sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) o frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

1 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con escitalopram o poco después de su interrupción.

2 Dichos casos son conocidos para los medicamentos de toda la clase de ISRS.

⃰ Este efecto se ha registrado para la clase terapéutica de ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Prolongación del intervalo QT

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes, principalmente en pacientes de sexo femenino con hipocalemia o con prolongación previa del intervalo QT u otra enfermedad cardíaca (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Farmacodinamia»).

Efectos de clase

Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes de 50 años o más, han demostrado un riesgo aumentado de fracturas óseas con el uso de ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este fenómeno no se conoce.

Síntomas de abstinencia

La interrupción del tratamiento con ISRS (especialmente de forma repentina) suele provocar síntomas de abstinencia. Los mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias y sensación de descarga eléctrica), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales son las reacciones más frecuentes. Habitualmente estos síntomas son de intensidad leve o moderada y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes. Por ello, se recomienda la interrupción progresiva del tratamiento con escitalopram mediante reducción de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 10 mg: 7 tabletas por blíster, 4 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 20 mg: 7 tabletas por blíster, 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Limited – Unidad III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Parcela nº 313, 314 – Bloques I, II, III, IV, Bachupally, Mandal Bachupally, Distrito Medchal-Malkajgiri, Estado de Telangana, 500090, India / Survey no.: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.

Titular del registro.

Aurobindo Pharma Ltd, India / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Domicilio del titular del registro.

Parcela nº 2, Maitrivihar, Ameerpet, ciudad de Hyderabad – 500038, estado de Telangana, India / Plot №2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500038, Telangana, India.