Arginex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARGINEK (ARGINEX)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di arginina (arginine hydrochloride);

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 420 mg di cloridrato di arginina (in 10 ml di concentrato sono contenuti 20 mmol di arginina e 20 mmol di cloruri);

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallo-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Emoderivati e soluzioni per perfusione. Soluzioni aggiuntive per somministrazione endovenosa. Aminoacidi. Cloridrato di arginina.

Codice ATC B05X B01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'arginina (acido α-ammino-δ-guanidinovalerico) è un amminoacido appartenente alla classe degli amminoacidi condizionatamente essenziali ed è un regolatore cellulare attivo e multifunzionale di numerose funzioni vitali dell'organismo, esercitando effetti protettivi importanti in condizioni critiche.

Il medicinale Arginex possiede attività antiossidante, antiipossica, stabilizzante delle membrane, citoprotettiva, antiradicalica e disintossicante, si manifesta come un regolatore attivo del metabolismo intermedio e dei processi di produzione di energia, svolgendo un ruolo importante nel mantenimento dell'equilibrio ormonale nell'organismo. È noto che l'arginina aumenta nei livelli ematici di insulina, glucagone, ormone della crescita (somatotropina) e prolattina, partecipa alla sintesi di prolina, poliammine e agmatina, è coinvolta nei processi di fibrinogenolisi e spermatogenesi ed esercita un'azione di depolarizzazione delle membrane.

L'arginina è uno dei principali substrati nel ciclo di sintesi dell'urea nel fegato. L'effetto ipoammoniemico del farmaco si realizza attraverso l'attivazione della trasformazione dell'ammoniaca in urea. Esplica un'azione epatoprotettiva grazie all'attività antiossidante, antiipossica e stabilizzante delle membrane, influenzando positivamente i processi di produzione di energia negli epatociti.

L'arginina è un substrato per la NO-sintetasi, l'enzima che catalizza la sintesi dell'ossido di azoto negli endoteliocti, attiva la guanilato ciclasi e aumenta il livello di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nell'endotelio vascolare, riduce l'attivazione e l'adesione dei leucociti e delle piastrine all'endotelio, inibisce la sintesi delle proteine di adesione VCAM-1 e MCP-1, prevenendo così la formazione e lo sviluppo delle placche aterosclerotiche; inoltre inibisce la sintesi dell'endotelina-1, un potente vasocostrittore e stimolatore della proliferazione e migrazione dei miociti lisci della parete vascolare. L'arginina inibisce anche la sintesi della dimetilarginina asimmetrica, un potente stimolatore endogeno dello stress ossidativo. L'arginina stimola l'attività del timo, che produce le cellule T, regola il livello di glucosio nel sangue durante lo sforzo fisico ed esercita un'azione acidificante favorendo la correzione dell'equilibrio acido-base.

Farmacocinetica

Durante un'infusione endovenosa continua, la concentrazione massima di cloridrato di arginina nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 20-30 minuti dall'inizio dell'infusione. L'arginina attraversa la barriera placentare, viene filtrata nei glomeruli renali, ma viene quasi completamente riassorbita nei tubuli renali.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Alcalosi metabolica, iperamonemia, aterosclerosi dei vasi del cuore e del cervello, aterosclerosi dei vasi periferici, compresa la claudicatio intermittens, angiopatia diabetica, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, ipercolesterolemia, malattie ostruttive croniche polmonari, ipertensione polmonare, ritardo della crescita fetale e pre-eclampsia – utilizzare il medicinale nell’ambito di una terapia combinata.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo. Gravi alterazioni della funzionalità renale, acidosi ipercloremica; reazioni allergiche anamnestiche; assunzione di diuretici risparmiatori di potassio e di spironolattone. Infarto miocardico (anche in anamnesi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Nell’utilizzo dell’arginina si deve considerare che può causare una marcata e persistente iperkaliemia in pazienti con insufficienza renale che assumono o hanno assunto spironolattone. L’uso precedente di diuretici risparmiatori di potassio può favorire un aumento della concentrazione di potassio nel sangue.

L’assunzione contemporanea con aminofillina può determinare un aumento dei livelli ematici di insulina. L’arginina è incompatibile con il tiopentale.

Caratteristiche particolari di impiego

Nei pazienti con insufficienza renale, prima dell'inizio dell'infusione è necessario verificare la diuresi e il livello di potassio nel plasma ematico, poiché il medicinale può favorire lo sviluppo di iperkaliemia.

L'Arginex va utilizzato con cautela in caso di alterazioni della funzione delle ghiandole endocrine. Il medicinale può stimolare la secrezione di insulina e dell'ormone della crescita. In caso di comparsa di secchezza orale, è necessario verificare il livello di zucchero nel sangue.

Va utilizzato con cautela in presenza di alterazioni del metabolismo degli elettroliti o di malattie renali. Se durante il trattamento con il medicinale si aggravano i sintomi di astenia, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale va utilizzato con cautela nei pazienti con angina pectoris.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale attraversa la placenta; pertanto, durante la gravidanza, può essere utilizzato soltanto quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Non sono disponibili dati sull'uso di arginina nelle donne durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici

Durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri mezzi meccanici è necessario prestare cautela, poiché il medicinale può causare vertigini.

Modalità e dosi di somministrazione

Il contenuto di 1 fiala (10 ml di concentrato per soluzione per infusione) deve essere diluito prima della somministrazione in 100 ml di solvente, come soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio o acqua per preparazioni iniettabili.

Dopo la diluizione, il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in gocce, alla velocità di 10 gocce al minuto per i primi 10-15 minuti; successivamente la velocità di somministrazione può essere aumentata fino a 30 gocce al minuto.

La dose giornaliera del medicinale diluito è di 100 ml.

In caso di gravi disturbi della circolazione sanguigna nei vasi centrali e periferici, in presenza di manifestazioni evidenti di intossicazione, ipossia o stati astenici, la dose del medicinale diluito può essere aumentata fino a 200 ml al giorno.

La velocità massima di somministrazione della soluzione per infusione non deve superare i 20 mmol/ora.

La dose per i bambini di età inferiore ai 12 anni è di 5-10 ml di medicinale diluito per kg di peso corporeo al giorno.

Per il trattamento dell'alkalosi metabolica, la dose può essere calcolata nel seguente modo:

cloridrato di arginina (mmol)

______________________________________ × 0,3 × peso corporeo (kg)

eccedenza di basi (Be) (mmol/l)

La somministrazione deve iniziare con metà della dose calcolata. Eventuali ulteriori aggiustamenti devono essere effettuati dopo aver ottenuto i risultati aggiornati dell'equilibrio acido-base.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età.

Sovradosaggio

Sintomi. Insufficienza renale, ipoglicemia, acidosi metabolica.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l'infusione del medicinale deve essere interrotta. È necessario effettuare il monitoraggio delle risposte fisiologiche e mantenere le funzioni vitali dell'organismo. Se necessario, somministrare agenti alcalinizzanti e agenti per regolare la diuresi (diuretici saluriuretici), soluzioni elettrolitiche (soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione al 5 % di glucosio). La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi.

La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, in particolare eruzioni cutanee, orticaria, angioedema.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: frequenza non nota: iperemia, alterazioni della pressione arteriosa, variazioni del ritmo cardiaco, dolore toracico.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: dispnea.

Disturbi del sistema nervoso: frequenza non nota: cefalea, vertigini, sensazione di paura, debolezza, convulsioni, tremore — più frequenti in caso di velocità di somministrazione eccessiva.

Disturbi del sistema gastrointestinale: molto comune: nausea, vomito; frequenza non nota: secchezza della bocca, dolore addominale.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: dolore articolare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alterazioni nel sito di somministrazione, in particolare iperemia, sensazione di prurito, pallore cutaneo, fino ad acrocianosi.

Esami di laboratorio: frequenza non nota: iperkaliemia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: ipertermia, sensazione di calore, malessere generale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci. Utilizzare esclusivamente i solventi raccomandati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione

10 ml in fiala. 3 o 5 fiale in blister e confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Abhil Laboratories Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Villaggio Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distretto Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.