Anasoma

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ANASOMA (ANASOMA)

Composizione:

Principio attivo: anastrozolo (anastrozole)

1 compressa rivestita con film contiene 1 mg di anastrozolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato; sodio carbossimetilamido amidonico; polivinilpirrolidone K-30; alcool isopropilico; magnesio stearato; rivestimento filmogeno Opa-Dry bianco 03B58625: (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol); acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, biconvesse, di colore bianco, con impressa la scritta «A1» su un lato e liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti ormonali e sostanze correlate. Inibitori dell'aromatasi. Codice ATC L02BG03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici

L'anastrazolo è un potente inibitore non steroideo altamente selettivo dell'aromatasi. Nelle donne in postmenopausa, l'estradiolo viene prodotto principalmente attraverso la trasformazione, nei tessuti periferici, dell'androstenedione in estrone, mediata dal complesso enzimatico dell'aromatasi. L'estrone viene poi convertito in estradiolo. È stato dimostrato che la riduzione dei livelli circolanti di estradiolo determina un effetto terapeutico nelle donne affette da cancro al seno. Nelle donne in postmenopausa, l'assunzione di anastrazolo alla dose giornaliera di 1 mg determina una riduzione dei livelli di estradiolo superiore all'80%, come confermato da un test altamente sensibile.

L'anastrazolo non presenta attività progestinica, androgenica o estrogenica.

L'anastrazolo alle dosi giornaliere fino a 10 mg non influenza la secrezione di cortisolo e aldosterone, misurata prima e dopo un test standard di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Pertanto, non è necessaria la somministrazione sostitutiva di corticosteroidi.

Efficacia clinica e sicurezza

Cancro al seno avanzato

Terapia di prima linea per donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato

Due studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, con disegno simile (studio 1033IL/0030 e studio 1033IL/0027) sono stati condotti per valutare l'efficacia dell'anastrazolo rispetto al tamoxifene come terapia di prima linea nel carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, con recettori ormonali positivi o di stato sconosciuto, in donne in postmenopausa. Complessivamente, 1021 pazienti sono state randomizzate alla terapia con anastrazolo 1 mg una volta al giorno oppure con tamoxifene 20 mg una volta al giorno. I punti finali primari in entrambi gli studi erano il tempo alla progressione della malattia, la frequenza della risposta obiettiva alla terapia antitumorale e la sicurezza.

La valutazione dei punti finali primari nello studio 1033IL/0030 ha dimostrato che l'anastrazolo presenta un vantaggio statisticamente significativo rispetto al tamoxifene riguardo al tempo alla progressione della malattia (hazard ratio [HR] 1,42; intervallo di confidenza [IC] al 95% [1,11; 1,82]; mediana del tempo alla progressione: 11,1 mesi per l'anastrazolo e 5,6 mesi per il tamoxifene, rispettivamente; p = 0,006); la frequenza di risposta obiettiva alla terapia antitumorale era simile tra anastrazolo e tamoxifene. Lo studio 1033IL/0027 ha dimostrato che la frequenza di risposta obiettiva e il tempo alla progressione della malattia erano simili tra anastrazolo e tamoxifene. I risultati relativi ai punti finali secondari hanno confermato quelli dei punti finali primari di efficacia. Il tasso di mortalità relativamente basso nei gruppi di trattamento di entrambi gli studi non ha permesso di trarre conclusioni riguardo a differenze nella sopravvivenza globale.

Terapia di seconda linea per donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato

L'anastrazolo è stato studiato in due studi clinici controllati (studio 0004 e studio 0005) su donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato, in cui la malattia era progredita dopo un trattamento con tamoxifene per cancro al seno avanzato o per carcinoma mammario in stadio precoce. Complessivamente,

764 pazienti sono state randomizzate al trattamento con anastrazolo 1 mg o 10 mg una volta al giorno oppure con megestrolo acetato 40 mg quattro volte al giorno. Il tempo alla progressione e la frequenza di risposta obiettiva costituivano i principali parametri di efficacia. Sono stati inoltre valutati la frequenza di stabilizzazione prolungata della malattia (oltre 24 settimane), la frequenza di progressione e la sopravvivenza globale. In entrambi gli studi non sono state osservate differenze significative tra i gruppi di trattamento per nessuno dei parametri di efficacia.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadio precoce

In un ampio studio di fase III condotto su 9366 donne in postmenopausa con carcinoma mammario operabile, trattate per 5 anni (vedi sotto), è stato dimostrato che l'anastrazolo è statisticamente superiore al tamoxifene per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia. Vantaggi significativi riguardo alla sopravvivenza libera da malattia sono stati osservati a favore dell'anastrazolo rispetto al tamoxifene nella popolazione prospectivamente definita con recettori ormonali positivi.

Tabella riassuntiva dei punti finali ottenuti nello studio ATAC:

analisi al termine del trattamento di 5 anni

Tabella 1

aL’indice di sopravvivenza libera da malattia include tutti i casi di recidive ed è definito come il primo episodio di recidiva locale-regionale, tumore nuovo della mammella controlaterale, recidiva metastatica o decesso (per qualsiasi causa).

bLa sopravvivenza libera da metastasi è definita come il primo episodio di recidiva metastatica o decesso (per qualsiasi causa).

cIl tempo al verificarsi della recidiva è definito come il primo episodio di recidiva locale o regionale, tumore nuovo della mammella controlaterale, recidiva metastatica o decesso per causa legata al cancro alla mammella.

dIl tempo al verificarsi della recidiva metastatica è definito come il primo episodio di recidiva metastatica o decesso per causa legata al cancro alla mammella.

eNumero (%) di pazienti deceduti.

La combinazione di anastrozolo e tamoxifene non ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto al tamoxifene in tutti i pazienti, né nella popolazione con recettori ormonali positivi. Questo braccio terapeutico è stato interrotto nello studio.

Secondo i dati aggiornati sul follow-up con una mediana di 10 anni, gli effetti a lungo termine del trattamento con anastrozolo rispetto al tamoxifene sono coerenti con l’analisi precedente.

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori ormonali positivi in stadio precoce in donne precedentemente trattate con terapia adiuvante a base di tamoxifene

In uno studio clinico di Fase III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), che ha coinvolto 2579 donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce con recettori ormonali positivi, sottoposte a intervento chirurgico con o senza radioterapia, ma senza chemioterapia (vedi sotto), gli indici di sopravvivenza libera da malattia nel gruppo passato all’anastrozolo dopo 2 anni di terapia adiuvante con tamoxifene sono risultati statisticamente superiori rispetto al gruppo che è rimasto in terapia con tamoxifene, dopo un periodo di follow-up mediano di 24 mesi.

Tabella riassuntiva degli endpoint e risultati dello studio ABCSG 8

Tabella 2

Altri due studi simili (GABG/ARNO 95 e ITA), uno dei quali comprendeva pazienti sottoposte a trattamento chirurgico e chemioterapia, nonché un'analisi combinata degli studi ABCSG 8 e GABG/ARNO 95, confermano questi risultati.

Il profilo di sicurezza dell'anastrazolo in questi tre studi corrisponde al profilo di sicurezza precedentemente stabilito nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo in stadio precoce.

Densità minerale ossea (BMD)

In uno studio di Fase III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]), 234 donne in postmenopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo in stadio precoce, per le quali era previsto il trattamento con anastrazolo alla dose di 1 mg/giorno, sono state suddivise in gruppi a basso, medio e alto rischio di frattura osteoporotica in base al rischio esistente. Il parametro primario di efficacia è stato l'analisi della densità minerale ossea della colonna lombare mediante scansione DEXA. Tutte le pazienti hanno ricevuto vitamina D e calcio. Le pazienti nel gruppo a basso rischio hanno ricevuto solo anastrazolo (N = 42); quelle nel gruppo a rischio medio sono state randomizzate a ricevere anastrazolo più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 77) oppure anastrazolo più placebo (N = 77); le pazienti nel gruppo ad alto rischio hanno ricevuto anastrazolo più risedronato 35 mg una volta alla settimana (N = 38). Il punto finale primario era la variazione della densità minerale ossea della colonna lombare a 12 mesi rispetto al basale.

L'analisi principale a 12 mesi ha mostrato che nelle pazienti a rischio medio e alto non si è verificata una riduzione della densità minerale ossea (valutata mediante scansione DEXA della colonna lombare) con il trattamento con anastrazolo 1 mg/giorno in combinazione con risedronato 35 mg una volta alla settimana. Inoltre, una riduzione della BMD non statisticamente significativa è stata osservata nel gruppo a basso rischio trattato solo con anastrazolo 1 mg/giorno. Questi risultati sono stati confermati da un parametro secondario di efficacia, ovvero la variazione della BMD totale del femore a 12 mesi rispetto al basale.

Questo studio dimostra che è opportuno considerare l'uso di bisfosfonati per prevenire la possibile riduzione della densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce trattate con anastrazolo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento dell'anastrazolo è rapido; la concentrazione massima nel plasma viene generalmente raggiunta entro 2 ore (a digiuno). L'alimentazione rallenta leggermente la velocità, ma non l'entità dell'assorbimento. Le lievi variazioni nella velocità di assorbimento non hanno un impatto clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di equilibrio con l'assunzione giornaliera di anastrazolo. Circa il 90-95% delle concentrazioni plasmatiche di equilibrio viene raggiunto dopo 7 giorni di somministrazione quotidiana; l'accumulo è di 3-4 volte. Non sono disponibili dati che indichino una dipendenza dei parametri farmacocinetici dell'anastrazolo dal tempo o dalla dose.

La farmacocinetica dell'anastrazolo non dipende dall'età delle donne in postmenopausa.

Distribuzione

Solo il 40% dell'anastrazolo è legato alle proteine plasmatiche.

Eliminazione

L'anastrazolo viene eliminato lentamente, con un'emivita plasmatica di 40-50 ore. L'anastrazolo è ampiamente metabolizzato nelle donne in postmenopausa; meno del 10% della dose somministrata viene escreto nelle urine immodificato entro 72 ore dall'assunzione. Il metabolismo dell'anastrazolo avviene principalmente tramite N-dealchilazione, idrossilazione e glucuronizzazione. I metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine. Il triazolo, il principale metabolita plasmatico, non inibisce l'aromatasi.

Alterazioni della funzionalità renale o epatica

Rispetto ai controlli appropriati, nei volontari con cirrosi epatica compensata, la clearance apparente (CL/F) dell'anastrazolo dopo somministrazione orale è risultata circa il 30% inferiore (studio 1033IL/0014). Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di anastrazolo nei volontari con cirrosi epatica erano entro l'intervallo delle concentrazioni osservate nei soggetti sani di altri studi. Le concentrazioni plasmatiche di anastrazolo osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con compromissione epatica erano entro l'intervallo delle concentrazioni plasmatiche osservate nei pazienti senza alterazioni epatiche.

Nello studio 1033IL/0018, in volontari con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] < 30 ml/min), la clearance apparente (CL/F) dell'anastrazolo dopo somministrazione orale non è risultata modificata, coerentemente con il fatto che l'anastrazolo viene eliminato principalmente tramite metabolismo. Le concentrazioni plasmatiche di anastrazolo osservate negli studi a lungo termine di efficacia nei pazienti con compromissione renale erano entro l'intervallo delle concentrazioni plasmatiche osservate nei pazienti senza compromissione renale. L'uso di anastrazolo nei pazienti con grave compromissione renale deve essere effettuato con cautela (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Anasoma è indicato per:

• il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo ormono-recettore-positivo in stadio precoce nelle donne in postmenopausa;
• il trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo ormono-recettore-positivo in stadio precoce nelle donne in postmenopausa che hanno ricevuto una terapia adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni;
• il trattamento del carcinoma mammario avanzato ormono-recettore-positivo nelle donne in postmenopausa.

Controindicazioni.

Anasoma è controindicato nelle pazienti:

• durante la gravidanza o l’allattamento;
• con ipersensibilità nota all’anastrolole o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto derivante da tale medicinale deve essere smaltito in conformità ai requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’anastrolole in vitro inibisce gli enzimi CYP 1A2, 2C8/9 e 3A4. Studi clinici con antipirina e warfarina hanno dimostrato che l’anastrolole alla dose di 1 mg non inibisce in modo significativo il metabolismo dell’antipirina né quello del warfarina R- e S-, suggerendo che l’uso concomitante di anastrolole con altri farmaci è improbabile che causi interazioni clinicamente significative mediate dagli enzimi CYP.

Gli enzimi responsabili del metabolismo dell’anastrolole non sono stati identificati. La cimetidina, un debole inibitore non specifico degli enzimi CYP, non influenza le concentrazioni plasmatiche di anastrolole. Non sono disponibili dati sull’effetto degli inibitori potenti del CYP.

L’analisi della base dati sulla sicurezza raccolta durante gli studi clinici non ha evidenziato segnalazioni di interazioni farmacologiche clinicamente significative in pazienti che assumevano contemporaneamente anastrolole e altri farmaci comunemente prescritti. Non sono stati riportati interazioni clinicamente significative con i bisfosfonati (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

È consigliabile evitare l’assunzione concomitante di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con anastrolole, poiché ciò potrebbe ridurre il suo effetto farmacologico (vedere le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Proprietà farmacologiche»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Generalità

Il medicinale non deve essere utilizzato in donne in premenopausa. La menopausa deve essere confermata mediante esami biochimici (livelli di ormone luteinizzante [LH], ormone follicolo-stimolante [FSH] e/o estradiolo) in caso di dubbi riguardo allo stato menopausale della paziente. Non sono disponibili dati a sostegno dell'uso di Anasoma con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (GnRH).

Si deve evitare l'uso concomitante di tamoxifene o di prodotti contenenti estrogeni con il medicinale Anasoma, poiché ciò potrebbe ridurre il suo effetto farmacologico (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Effetto sulla densità minerale ossea

Poiché l'anastrazolo riduce i livelli circolanti di estrogeni, ciò può portare a una diminuzione della densità minerale ossea con conseguente possibile aumento del rischio di fratture (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi, si raccomanda di valutare la densità minerale ossea all'inizio del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento. Se necessario, si deve iniziare un trattamento o una profilassi per l'osteoporosi e monitorare attentamente la paziente. L'uso di farmaci specifici, ad esempio i bifosfonati, può arrestare la perdita di densità minerale ossea indotta da anastrazolo nelle donne in postmenopausa, e si raccomanda di valutare l'opportunità di tale trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Funzionalità epatica alterata

L'uso di anastrazolo non è stato studiato in pazienti con cancro al seno e compromissione epatica moderata o grave. In pazienti con compromissione epatica, l'esposizione ad anastrazolo può essere aumentata (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»); l'uso di anastrazolo in pazienti con compromissione epatica moderata o grave richiede cautela (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il trattamento deve basarsi su una valutazione del rapporto rischio/beneficio per ciascuna singola paziente.

Funzionalità renale alterata

L'uso di anastrazolo non è stato studiato in pazienti con cancro al seno e compromissione renale grave. L'esposizione ad anastrazolo non aumenta nelle pazienti con compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 30 ml/min, vedere sezione «Proprietà farmacologiche»); l'uso del medicinale in pazienti con compromissione renale grave deve essere effettuato con cautela (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Popolazione pediatrica

Il medicinale Anasoma non è indicato per l'uso in bambini, poiché la sicurezza e l'efficacia in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

L'anastrazolo non deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva all'ormone della crescita in bambini con deficit di ormone della crescita. In uno studio clinico di base non è stata dimostrata efficacia e non è stata stabilita la sicurezza. Poiché l'anastrazolo riduce i livelli di estradiolo, il medicinale non deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva all'ormone della crescita in ragazze con deficit di ormone della crescita. Non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza dell'uso in bambini.

Ipersensibilità al lattosio

Il medicinale contiene lattosio. Le pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di tipo Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull'uso di anastrazolo in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non sono disponibili dati sull'uso di anastrazolo durante l’allattamento. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

L'effetto dell'anastrazolo sulla fertilità umana non è stato studiato. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

L'anastrazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sono stati riportati casi di astenia e sonnolenza associati all'assunzione di anastrazolo; pertanto si raccomanda cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari qualora si manifestino tali sintomi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Anasoma deve essere assunto per via orale.

La posologia raccomandata per gli adulti, comprese le donne di età avanzata, è di 1 compressa (1 mg) una volta al giorno.

Nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario ormono-recettore-positivo allo stadio iniziale, la durata raccomandata del trattamento endocrino adiuvante è di 5 anni.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nelle pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L’uso del medicinale Anasoma nelle pazienti con grave compromissione renale richiede cautela (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nelle pazienti con malattia epatica di lieve gravità. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nelle pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica

Il medicinale Anasoma non è raccomandato per l’uso nei bambini a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica relativa a casi accidentali di sovradosaggio è limitata. Negli studi sugli animali l’anastrolozolo ha dimostrato una bassa tossicità acuta. Negli studi clinici sono state somministrate dosi diverse di anastrolozolo: fino a 60 mg in dose singola a uomini sani volontari e fino a 10 mg al giorno a donne in post-menopausa con carcinoma mammario avanzato; tali dosi sono state ben tollerate. Non è stata identificata una dose singola di anastrolozolo che causi sintomi potenzialmente letali. Non esiste un antitossico specifico per il sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico.

Nel trattamento del sovradosaggio si deve considerare la possibilità che siano state assunte più sostanze. Se la paziente non è incosciente, si può indurre il vomito. La dialisi può essere utile poiché l’anastrolozolo non presenta un significativo legame proteico. Si raccomanda un trattamento di supporto generale, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni vitali e un’osservazione accurata della paziente.

Effetti indesiderati

Nella Tabella 3 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e studi post-commercializzazione o ricevuti come segnalazioni spontanee. Se non diversamente specificato, le categorie di frequenza si basano sul numero di effetti indesiderati osservati in un ampio studio di Fase III condotto su 9366 donne in post-menopausa con carcinoma mammario operabile, che hanno ricevuto terapia adiuvante per cinque anni (studio Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza e per classi di sistemi e organi (CSO). La classificazione per frequenza è stata effettuata secondo i seguenti criteri: molto frequenti (≥1/10), frequenti (da ≥1/100 a <1/10), non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100), rari (da ≥1/10.000 a <1/1000), molto rari (<1/10.000) e frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati: cefalea, vampate di calore, nausea, eruzioni cutanee, artralgie, rigidità articolare, artrite e astenia.

Tabella 3

*La frequenza del sindrome del tunnel carpale è stata maggiore nelle pazienti che assumevano anastrozolo durante gli studi clinici, rispetto a quelle che assumevano tamoxifene. Tuttavia, la maggior parte di questi casi si è verificata in pazienti con fattori di rischio definiti per lo sviluppo di questa condizione.

**Poiché nel trial ATAC non sono stati osservati casi di vasculite cutanea e porpora di Schönlein-Henoch, la frequenza di questi eventi può considerarsi rara (da ≥0,01% a <0,1%) sulla base del valore peggiore della stima puntuale.

***Emorragie vaginali si sono verificate con frequenza comune, principalmente in pazienti con cancro alla mammella avanzato, durante le prime settimane successive alla sostituzione della terapia ormonale con anastrozolo. Se le emorragie persistono, è necessario effettuare ulteriori accertamenti.

Nella Tabella 4 è riportata la frequenza delle reazioni avverse predefinite osservate durante lo studio ATAC (periodo di osservazione con mediana di 68 mesi), indipendentemente dalla loro causa, verificatesi nelle pazienti che hanno ricevuto la terapia in studio e fino a 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento.

Frequenza delle reazioni avverse predefinite nello studio ATAC

Tabella 4

Nei gruppi trattati con anastrozolo e tamoxifene, l'incidenza di fratture è stata rispettivamente di 22 e 15 per 1000 pazienti-anno (periodo di osservazione con mediana di 68 mesi). La frequenza di fratture nel gruppo anastrozolo è risultata simile a quella osservata nelle donne in età post-menopausa corrispondente. L'incidenza di osteoporosi è stata del 10,5% nelle pazienti trattate con anastrozolo e del 7,3% in quelle trattate con tamoxifene.

Non è stato stabilito se l'incidenza di fratture e di osteoporosi osservata nello studio ATAC nelle pazienti trattate con anastrozolo rifletta l'effetto protettivo del tamoxifene, l'effetto specifico dell'anastrozolo o entrambi gli effetti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Eugia Pharma Specialities Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Sarvey n. 550, 551 e 552, Villaggio Kolthur, Mandal Shamirpet, Distretto Medchal-Malkajgiri, 500101, stato Telangana, India / SY No. 550, 551 and 552, Village Kolthur, Shamirpet Mandal, Medchal - Malkajgiri District, 500101, Telangana state, India.