Analgin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AANALGIN (ANALGIN)

Composizione:

Principio attivo: metamizolo sodico;

1 ml di soluzione contiene 500 mg di metamizolo sodico;

Eccipienti: metabisolfito di sodio (E 223), edetato disodico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore o leggermente giallognolo o verdastro-giallognolo.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Pirazoloni.

Codice ATC N02BB02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco analgesico, antipiretico e spasmolitico (agisce sulla muscolatura liscia dei dotti ureterali e biliari) appartenente al gruppo dei derivati della pirazolone. L'attività antiinfiammatoria è debole.

Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione della cicloossigenasi, con conseguente riduzione della sintesi delle prostaglandine, responsabili nel sito infiammatorio dello sviluppo del dolore, dell'aumento della temperatura e dell'aumento della permeabilità tissutale, nonché dall'interferenza con la trasmissione degli impulsi dolorosi extrapropriocettivi e propriocettivi, dall'aumento della soglia di eccitabilità dei centri talamici del dolore e dall'aumento della dispersione del calore.

Farmacocinetica.

Dopo la somministrazione, il metamizolo viene idrolizzato nel suo metabolita attivo (dopo somministrazione endovenosa, il metamizolo inalterato è presente in tracce nel plasma). Il legame del metabolita attivo con le proteine plasmatiche è del 50-60%. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed escreto attraverso i reni. Attraversa la barriera placentaria e passa nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità lieve e media di diversa origine e localizzazione (cefalea, dolore dentale, ustioni, dolore nel periodo postoperatorio, dismenorrea, artralgie, nevralgie, radicoliti, miositi); sindrome ipertermica, stati febbrili (nell'influenza, infezioni respiratorie acute e altre infezioni); colica renale ed epatica (in combinazione con agenti spasmolitici).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale al metamizolo sodico e ad altri derivati della pirazolone. Crisi di asma bronchiale, rinite, congiuntivite provocate dall'acido acetilsalicilico o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei in anamnesi. Alterazioni dell'ematopoiesi (agranulocitosi, neutropenia citostatica o infettiva). Insufficienza epatica e/o renale. Anemia emolitica ereditaria associata a carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Dolore addominale di origine sconosciuta. Anemia, leucopenia. Malattie renali: pielonefrite, glomerulonefrite, anche in anamnesi. Non somministrare per via endovenosa a pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg. Politrauma. Shock. Porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azione tossica del farmaco si intensifica con l'uso contemporaneo di altri analgesici non narcotici, antidepressivi triciclici (amizolo, doxepina), contraccettivi ormonali e allopurinolo. Il sarcolysin e il mercazolo (tiomazolo) aumentano la probabilità di sviluppare leucopenia. L'effetto del farmaco è potenziato dagli antagonisti H2 dell'istamina, dal propranololo (anaprilina), mentre è ridotto da fenilbutazone, barbiturici e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici. L'azione analgesica del farmaco è potenziata dagli agenti sedativi e dai tranquillanti (cibazina, trioxazina, valocordin, codeina, ecc.). Il farmaco aumenta l'attività degli ipoglicemizzanti orali, degli anticoagulanti indiretti, della fenitoina, dell'ibuprofene, dei glucocorticosteroidi e dell'indometacina (liberandoli dal legame con le proteine plasmatiche), aumenta l'attività sedativa dell'alcol, riduce la concentrazione del ciclosporina nel plasma. L'uso concomitante con derivati della fenotiazina (clorpromazina, ecc.) può provocare lo sviluppo di marcata ipertermia.

L'uso concomitante con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei potenzia il loro effetto analgesico e antipiretico e aumenta la probabilità di effetti collaterali indesiderati additivi.

Il metamizolo in dosi elevate può provocare un aumento della concentrazione di metotrexato nel plasma e un'intensificazione degli effetti tossici (sull'apparato digerente e sul sistema ematopoietico).

L'uso concomitante con sarcolysin, mercazolo (tiomazolo) e farmaci che inibiscono l'attività del midollo osseo, compresi i preparati d'oro, aumenta il rischio di ematotossicità, inclusa la leucopenia.

È necessaria cautela nell'uso concomitante del farmaco con diuretici (furosemide).

Non si deve somministrare il farmaco contemporaneamente a sostanze di contrasto radiologico, sostituti colloidei del sangue e penicillina.

Il metamizolo può indurre enzimi metabolici, inclusi CYP2B6 e CYP3A4.

L'uso concomitante di metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, tacrolimus o citalopram può causare una riduzione della concentrazione di questi farmaci nel plasma con potenziale riduzione dell'efficacia clinica. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci con il metamizolo va effettuato con cautela; potrebbe essere necessario monitorare la risposta clinica e/o i livelli plasmatici dei farmaci.

Il metamizolo può ridurre il livello di ciclosporina nel siero; pertanto, si raccomanda di monitorare il livello di ciclosporina durante l'uso concomitante con il metamizolo.

L'uso concomitante con etanolo potenzia l'effetto dell'etanolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nell’assunzione parenterale è necessario il controllo medico (alta frequenza di reazioni allergiche, anche con esito letale) e la disponibilità di condizioni per effettuare terapia antishock.

Nei pazienti con asma bronchiale atopico e pollinosi, il rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità è aumentato.

È escluso l’uso per il sollievo del dolore addominale acuto di origine non diagnosticata (prima della chiarificazione della causa).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:

• anziani – può portare ad un aumento della frequenza di reazioni avverse, specialmente a carico del sistema gastrointestinale;
• affetti da malattie infiammatorie intestinali, compresa colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn.

Nella prescrizione ai pazienti con patologia cardiovascolare acuta è necessario un accurato monitoraggio emodinamico. Si usa con cautela nei pazienti con infarto del miocardio, durante trattamento con citostatici, con alcolismo cronico, con anamnesi allergologica positiva, con malattie del sangue.

Non è raccomandato l’uso regolare e prolungato del medicinale a causa della mielotossicità del metamizolo sodico; è necessario monitorare l’emogramma (formula leucocitaria).

Nell’uso del medicinale è possibile lo sviluppo di agranulocitosi; pertanto, in caso di comparsa di aumento di temperatura non motivato, brividi, dolore alla gola, difficoltà di deglutizione, stomatite, nonché infiammazione degli organi genitali esterni e dell’ano, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

L’amministrazione sottocutanea del medicinale non è utilizzata a causa della possibile irritazione dei tessuti.

Durante il periodo di trattamento è possibile il coloramento delle urine in rosso (a causa dell’escrezione del metabolita), che non ha significato clinico.

Raramente il bisolfito sodico può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

L’uso del medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di eruzioni cutanee e mucose.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, incluso il sindromo di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali, durante il trattamento con metamizolo.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati.

Se compaiono sintomi che indicano queste reazioni, il trattamento con metamizolo deve essere interrotto e non deve in alcun caso essere ripreso (vedi sezione «Controindicazioni»).

Danno epatico da farmaco

Nei pazienti che hanno assunto metamizolo sono stati osservati casi di epatite, principalmente di tipo epatocellulare, che si sono manifestati da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio del trattamento. I segni e sintomi della malattia comprendono aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in presenza di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad esempio eruzioni cutanee, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia), oppure accompagnati da segni di epatite autoimmune. Nella maggior parte dei pazienti, la condizione si è normalizzata dopo l’interruzione della terapia con metamizolo; tuttavia, sono stati riportati singoli casi di progressione della malattia fino a insufficienza epatica acuta, che ha richiesto trapianto epatico.

Il meccanismo del danno epatico indotto dal metamizolo non è completamente chiaro, sebbene i dati disponibili suggeriscano un meccanismo immunologico-allergico.

I pazienti devono essere informati sulla necessità di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi che indicano danno epatico. In tale evenienza, l’assunzione di metamizolo deve essere interrotta e deve essere effettuata una valutazione della funzionalità epatica.

Se compaiono sintomi come sensazione di nausea (nausea e vomito), febbre, sensazione di affaticamento, perdita di appetito, urine scure, feci chiare, colorazione gialla della pelle o della sclera oculare, prurito, eruzioni cutanee o dolore nell’area superiore dell’addome, l’uso di Analgin deve essere interrotto e si deve consultare immediatamente il medico.

Nel caso in cui il paziente abbia precedentemente avuto problemi epatici dopo l’assunzione di un qualsiasi medicinale contenente metamizolo, l’uso di Analgin non è raccomandato.

Il medicinale contiene 3,36 mmol/dose di sodio. Si deve prestare cautela nell’uso nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (in particolare nel I trimestre e nelle ultime 6 settimane). Durante il trattamento si deve interrompere l’allattamento al seno, poiché il metamizolo sodico passa nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

Si somministra per via intramuscolare e per via endovenosa in bolo. La modalità di somministrazione e la dose dipendono dalla gravità della malattia e vanno stabilite individualmente. L'effetto analgesico dopo somministrazione endovenosa è più intenso rispetto a quello ottenuto per via intramuscolare.

La soluzione da somministrare deve avere la temperatura corporea. Per prevenire un brusco calo della pressione arteriosa, la somministrazione endovenosa deve essere effettuata lentamente (con velocità non superiore a 1 ml/min); il paziente deve trovarsi in posizione supina, è necessario monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e la frequenza respiratoria. La procedura richiede la disponibilità di condizioni adeguate per l'eventuale terapia anti-shock. Nella somministrazione endovenosa si deve utilizzare un ago lungo.

Adulti: 0,5-1 ml (250-500 mg) 2-3 volte al giorno. La dose massima singola per entrambe le vie di somministrazione è di 1 ml (500 mg), la dose giornaliera massima è di 2 ml (1 g).

Bambini fino a 1 anno di età: 0,01 ml/kg di peso corporeo.

Nei bambini fino a 1 anno di età il medicinale viene somministrato esclusivamente per via intramuscolare.

La durata del trattamento è fino a 3 giorni.

Bambini da 1 anno di età: 0,1 ml per ogni anno di vita, 1-2 volte al giorno. La durata del trattamento è fino a 3 giorni.

Bambini.

Nei bambini fino a 1 anno di età il medicinale viene somministrato esclusivamente per via intramuscolare. Nei bambini deve essere utilizzato sotto stretta supervisione medica e solo in caso di indicazioni gravi ed essenziali.

Sovradosaggio.

Sintomi: ipotermia, marcato abbassamento della pressione arteriosa, palpitazioni, dispnea, acufeni, nausea, vomito, gastralgia, debolezza, oliguria, anuria, sonnolenza, delirio, alterazioni della coscienza, tachicardia, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, insufficienza renale epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.

Trattamento: induzione del vomito, lavanda gastrica con sonda, somministrazione di lassativi salini, carbone attivo. Eseguire diuresi forzata, emodialisi, alcalinizzazione del sangue, terapia sintomatica finalizzata al sostegno delle funzioni vitali. In caso di sviluppo di sindrome convulsiva, somministrare per via endovenosa diazepam e barbiturici ad azione rapida.

Effetti indesiderati.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: epatite da farmaco, inclusa epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici. I sintomi di danno epatico comprendono: sensazione di nausea (nausea e vomito), febbre, sensazione di affaticamento, perdita di appetito, urine scure, feci chiare, colorazione gialla della pelle o della sclera dell'occhio, prurito, eruzioni cutanee o dolore nella parte superiore dell'addome.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia.

Disturbi del sistema urinario: oliguria, anuria, proteinuria, nefrite interstiziale, colorazione rossa delle urine.

Disturbi del sistema emopoietico: agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia, anemia, granulocitopenia.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, congiuntivite, angioedema di Quincke; raramente – sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, sindrome broncospastica, reazioni anafilattoidi, shock anafilattico, iperemia cutanea, angioedema.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), durante il trattamento con metamizolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Altro: riduzione della pressione arteriosa, infiltrati nel sito di somministrazione (in caso di somministrazione intramuscolare), iperemia, gonfiore, eruzioni localizzate e prurito cutaneo nel sito di somministrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Incompatibilità. A causa dell'elevata probabilità di incompatibilità farmaceutica, non mescolare questo medicinale con altri medicinali nella stessa siringa.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 2 ml in fiale. 10 fiale in una confezione con divisori; oppure 5 fiale in un blister monofaccia, 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyn Pototskoho, 36.