Analgin-Dibazol-Papaverina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ANALGIN-DIBAZOL-PAPAVARINA

Composizione:

Principi attivi: metamizolo sodico monoidrato, bendazolo cloridrato, papaverina cloridrato;

Ogni compressa contiene: metamizolo sodico monoidrato 250 mg, bendazolo cloridrato 20 mg, papaverina cloridrato 20 mg;

Eccipienti: amido di patata, talco, povidone, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, di forma cilindrica piatta con biconcavità; sul lato di una delle facce della compressa è impresso il marchio commerciale dell'azienda, sull'altra faccia un solco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Pirazolidoni. Metamizolo sodico, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02BB52.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Medicinale combinato con effetti analgesici, spasmolitici e vasodilatatori, determinati dall'azione specifica dei suoi componenti. Il medicinale esercita anche un'azione antipiretica e ipotensiva.

Metamizolo sodico – analgesico-antipiretico non narcotico, derivato della pirazolone, provoca un marcato effetto analgesico e antipiretico e un effetto antiinfiammatorio lieve. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione della cicloossigenasi (COX) e dal blocco della sintesi delle prostaglandine a partire dall'acido arachidonico, nonché dall'alterazione della conduzione degli impulsi dolorosi extrapropriocettivi nei fasci di Goll e Burdach, dall'aumento della soglia di eccitabilità dei centri talamici della sensibilità al dolore e dall'aumento della dispersione del calore. Esercita un'efficace azione spasmolitica sulla muscolatura liscia delle vie urinarie e biliari.

Bendazolo determina effetti spasmolitici, vasodilatatori e ipotensivi, esercita inoltre un'azione stimolante sulle funzioni del midollo spinale e favorisce il ripristino della funzione dei nervi periferici, con un moderato effetto immunostimolante.

Papaverina determina effetti miotropi, spasmolitici e ipotensivi. Inibisce la fosfodiesterasi, determinando l'accumulo di adenosin monofosfato ciclico (cAMP) e la riduzione del contenuto di calcio nelle cellule, provocando il rilassamento della muscolatura liscia dei vasi e degli organi interni (apparato gastrointestinale, vie respiratorie, sistema genito-urinario).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. Nelle pareti intestinali subisce idrolisi con formazione di un metabolita attivo. L'effetto si manifesta entro 20-40 minuti e raggiunge il massimo dopo 2 ore. Viene metabolizzato nel fegato. Viene escreto dai reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose associate allo spasmo dei vasi sanguigni o dei muscoli lisci degli organi interni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota o sospetta verso uno qualsiasi dei componenti del medicinale, verso i derivati della pirazolone (butazone, tribuzone, antipirina); sospetto di patologia chirurgica acuta; malattie caratterizzate da riduzione del tono muscolare, sindrome convulsiva; glaucoma, trauma cranico, grave insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare, ipotensione arteriosa, stato comatoso, diabete mellito, ipotiroidismo, insufficienza surrenale, ipertrofia prostatica, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, leucopenia, agranulocitosi, neutropenia da citostatici o infettiva, anemia di qualsiasi eziologia, trombocitopenia, epatoporfiria, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, nefrite cronica con edemi e alterazione della funzione escretoria azotata renale, depressione respiratoria, asma bronchiale, sindrome broncoostruttiva, ulcera gastrica e duodenale con emorragia; colite ipotonica, stitichezza abituale; assunzione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO). Gravidanza o allattamento. Età pediatrica. Età superiore a 75 anni (rischio di ipertermia).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'efficacia del medicinale è ridotta dal fumo di tabacco.

Adsorbenti, astringenti e agenti emollienti: riduzione dell'assorbimento del medicinale dal tratto gastrointestinale.

Farmaci spasmolitici e sedativi: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

È necessaria cautela nell'uso concomitante del medicinale con salicilati.

Interazioni associate al metamizolo sodico

Mezzi di contrasto radiologici, sostituti colloidi del sangue, penicillina: non devono essere utilizzati durante il trattamento con metamizolo sodico.

Farmaci ipoglicemizzanti orali, anticoagulanti indiretti, glucocorticosteroidi, fenitoina, indometacina, ibuprofene: il metamizolo sodico potenzia l'azione di questi farmaci mediante il loro spostamento dal legame con le proteine plasmatiche.

Il metamizolo sodico può indurre enzimi coinvolti nei percorsi metabolici, compresi CYP2B6 e CYP3A4. L'uso concomitante di metamizolo sodico con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus e sertralina può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci, con potenziale riduzione dell'effetto terapeutico. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di metamizolo sodico con altri farmaci; la risposta clinica e/o i livelli plasmatici dei farmaci devono essere monitorati se necessario.

Metotressato: il metamizolo sodico in dosi elevate può causare un aumento della concentrazione plasmatica di metotressato e potenziarne gli effetti tossici (soprattutto a carico del tratto gastrointestinale e del sistema emopoietico).

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): viene potenziata la loro azione analgesica e antipiretica e aumenta la probabilità di effetti collaterali additivi.

Alcol: il metamizolo sodico potenzia l'effetto sedativo dell'alcol.

Diuretici (furosemide): possibile riduzione dell'effetto diuretico.

Farmaci mielotossici: determinano un aumento della ematotossicità.

Sarcolisina, tiamazolo (metimazolo), farmaci che inibiscono l'attività del midollo osseo, compresi i preparati a base d'oro: aumenta il rischio di ematotossicità, inclusa la comparsa di leucopenia.

Analgésetici non narcotici, antidepressivi triciclici (amitriptilina, doxepina, ecc.), contraccettivi ormonali, allopurinolo: l'uso concomitante di metamizolo sodico con questi farmaci può causare un aumento della tossicità del metamizolo sodico.

Clorpromazina o altri derivati della fenotiazina: possibile sviluppo di marcata ipotermia.

Fenilbutazone, glutetimide, barbiturici e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici riducono l'efficacia del metamizolo sodico.

Farmaci sedativi, tranquillanti (diazepam, trimetozina, ecc.) potenziano l'azione analgesica del metamizolo sodico.

Codeina, bloccanti dei recettori H2 dell'istamina, propranololo potenziano gli effetti del metamizolo sodico.

Interazioni associate al bendazolo

Papaverina, teobromina, salsolina: l'associazione con bendazolo amplia lo spettro dell'azione farmacologica di questi farmaci.

Barbiturici: l'associazione con bendazolo potenzia l'efficacia dei barbiturici a lunga durata, in particolare del fenobarbital.

Farmaci antipertensivi (agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina), fenotolamina, diuretici (inclusi saluretici): l'associazione con bendazolo potenzia l'effetto ipotensivo.

Beta-bloccanti: l'effetto ipotensivo del bendazolo non cambia con l'uso concomitante, ma con l'uso prolungato il bendazolo previene l'aumento delle resistenze periferiche totali indotte dai beta-bloccanti.

Interazioni associate alla papaverina

Agenti anticolinergici: la papaverina potenzia gli effetti colinolitici degli agenti anticolinergici.

Agenti anticolinesterasici: possibile riduzione dell'effetto tonizzante degli agenti anticolinesterasici sulla muscolatura liscia, sotto l'influenza della papaverina.

Glicosidi cardiaci: l'associazione con glicosidi cardiaci determina un marcato potenziamento della funzione contrattile del miocardio, dovuto alla riduzione delle resistenze periferiche totali.

Levodopa, metildopa: la papaverina riduce l'effetto ipotensivo della metildopa e l'effetto antiparkinsoniano della levodopa.

Alcol: la papaverina potenzia l'effetto dell'alcol.

Nitrofurantoina: sono stati riportati casi di epatite con l'uso concomitante di papaverina.

Morfina: possibile riduzione dell'attività spasmolitica della papaverina.

Barbiturici, difenidramina, metamizolo sodico, diclofenac: potenziamento dell'azione spasmolitica della papaverina.

Fentolamina: potenzia l'effetto della papaverina sui corpi cavernosi del pene.

Farmaci antipertensivi, antidepressivi (inclusi i triciclici), procainamide, reserpina, chinidina: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, consultare il medico, specialmente in caso di assunzione di altri farmaci.

Non utilizzare il medicinale per alleviare il dolore acuto addominale prima di averne accertato la causa. Poiché il metamizolo sodico possiede proprietà analgesiche e antinfiammatorie, può mascherare i segni di infezione, i sintomi di malattie non infettive e le complicanze associate a sindrome dolorosa, ostacolando così la diagnosi.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario astenersi dal consumo di alcol e dall’uso di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:

• affetti da malattie allergiche (incluso il pollinosi) o con anamnesi positiva per tali patologie – aumenta il rischio di reazioni allergiche;
• affetti da malattie infiammatorie intestinali, compresa colite ulcerosa non specifica e morbo di Crohn (vedi sezione «Controindicazioni»);
• affetti da insufficienza cardiocircolatoria (vedi sezione «Controindicazioni»);
• affetti da tachicardia sopraventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»);
• predisposti all’ipotensione arteriosa;
• affetti da alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale cronica (vedi sezione «Controindicazioni»), con patologie renali in anamnesi (pielonefrite, glomerulonefrite);
• affetti da alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»);
• in caso di trattamento concomitante con farmaci citostatici (solo sotto controllo medico).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso cronico di alcol, nei soggetti debilitati e negli anziani, a causa del rischio di ipertermia e aumento della frequenza di reazioni avverse, specialmente a carico dell’apparato gastrointestinale. Usare con cautela in caso di ridotta peristalsi intestinale e in seguito a traumi cranici.

Rischio di epatossicità indotta dal farmaco

Sono stati riportati casi di epatite acuta, prevalentemente di tipo epatocellulare, in pazienti in trattamento con metamizolo sodico, con manifestazioni che si sono presentate da alcuni giorni a diversi mesi dopo l’inizio della terapia. I sintomi includevano aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in contesto di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad es. eruzioni cutanee, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia) o accompagnati da segni di epatite autoimmune. La maggior parte dei pazienti è guarita dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo sodico; tuttavia, in singoli casi, è stato riportato un peggioramento dell’insufficienza epatica fino alla necessità di trapianto epatico.

Il meccanismo alla base del danno epatico indotto dal metamizolo sodico non è completamente chiaro, ma i dati disponibili suggeriscono un meccanismo di tipo immunologico-allergico.

I pazienti devono essere informati della necessità di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di danno epatico. In caso di sospetto danno epatico, il trattamento con metamizolo sodico deve essere interrotto e devono essere valutati i parametri indicativi della funzionalità epatica.

I casi di danno epatico durante il trattamento con metamizolo sodico sono molto rari, ma la frequenza esatta di questa reazione avversa non può essere determinata con precisione. In alcuni pazienti sono stati osservati recidive di danno epatico in seguito a reimpiego del metamizolo sodico. In caso di precedente episodio di danno epatico verificatosi durante il trattamento con metamizolo sodico, qualora non siano state identificate altre cause del danno epatico, non si devono ripetutamente utilizzare farmaci contenenti metamizolo sodico.

È necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale e rivolgersi urgentemente al medico in caso di comparsa di astenia, brividi di origine sconosciuta, febbre, dolore alla gola, difficoltà di deglutizione, sanguinamento gengivale, pallore cutaneo, eruzioni cutanee o mucose, sviluppo di vaginite o proctite. In caso di comparsa di sintomi di alterazione della funzionalità epatica, in particolare disturbi gastrointestinali, ittero o aumento degli enzimi epatici, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Informare il medico in caso di comparsa di affaticamento, sudorazione eccessiva, cefalea, stanchezza, ittero, nausea, malessere addominale, stitichezza.

Gravi reazioni avverse cutanee

Durante il trattamento con metamizolo sodico sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse, incluso il sindromo di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Prima di iniziare la terapia con il medicinale Analgin-Dibazol-Papaverina, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee. Durante il trattamento è necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di tali sintomi. In caso di comparsa di sintomi indicativi di gravi reazioni cutanee avverse, il medicinale deve essere immediatamente interrotto e non deve più essere utilizzato alcun farmaco contenente metamizolo sodico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Durante il trattamento con il medicinale è possibile un’alterazione del colore dell’urina in rosso, dovuta all’escrezione di un metabolita del metamizolo sodico, senza significato clinico.

L’uso del medicinale può causare lo sviluppo di ipotensione ortostatica.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare il profilo ematico periferico (formula leucocitaria).

Non superare le dosi raccomandate del medicinale.

Non utilizzare il medicinale per un periodo superiore a quello stabilito senza consultare il medico.

Non è raccomandato l’uso prolungato e regolare del medicinale a causa della mielotossicità del metamizolo sodico. In caso di trattamento prolungato (oltre 7 giorni), è necessario monitorare il profilo ematico periferico (a causa della mielotossicità del metamizolo), la funzionalità renale ed epatica.

Il fumo di tabacco riduce l’efficacia del medicinale.

Se i sintomi della malattia non migliorano o, al contrario, lo stato di salute peggiora o compaiono effetti indesiderati, è necessario interrompere l’uso del medicinale e consultare il medico per ulteriori indicazioni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale durante la gravidanza o l’allattamento è controindicato.

In caso di necessità di trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale si deve evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Assumere per via orale dopo i pasti, accompagnando con una piccola quantità d'acqua.

Adulti

1-2 compresse 1-2 volte al giorno. Dose massima giornaliera: 4 compresse.

La durata del trattamento dipende dalla natura e dall'andamento della malattia, dall'effetto raggiunto e dal tipo di terapia farmacologica combinata in uso, ma non deve superare i 3 giorni.

Bambini.

Non utilizzare (vedere sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

In caso di primi sintomi di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico.

In caso di sovradosaggio del medicinale possono manifestarsi: irrequietezza, inibizione, depressione del sistema nervoso centrale, coma, dispnea moderata, eruzioni cutanee, riduzione della perfusione tissutale, cianosi, acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate possono verificarsi alterazioni della funzionalità epatica e sviluppo di neutropenia.

Sintomi da sovradosaggio di metamizolo sodico: ipotermia, sensazione di battito cardiaco accelerato, marcato abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, disfagia, dispnea, ronzio nelle orecchie, nausea, vomito, gastralgia/gastrite, debolezza, sonnolenza, delirio, alterazioni della coscienza, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, oliguria, anuria, insufficienza renale ed epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.

Trattamento: interruzione del farmaco, induzione del vomito, lavanda gastrica, uso di enterosorbenti, lassativi salini, induzione di diuresi forzata e terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali. Nei casi gravi è possibile emodialisi, emoperfusione o dialisi peritoneale. In caso di insorgenza di sindrome convulsiva, somministrare per via endovenosa diazepam e barbiturici ad azione rapida.

Sintomi da sovradosaggio di bendazolo: ipotensione, sudorazione eccessiva, sensazione di calore, capogiri, nausea, lieve cefalea, che regrediscono rapidamente riducendo il dosaggio o interrompendo il farmaco.

Trattamento: induzione del vomito, lavanda gastrica con somministrazione di carbone attivo, uso di lassativi salini. In caso di ipotensione arteriosa si raccomanda trasfusione e terapia sintomatica (vasocostrittori, glicosidi cardiaci). Non esiste un antidoto specifico.

Sintomi da sovradosaggio di papaverina: disturbi della vista, diplopia, nistagmo, tachicardia, asistolia, fibrillazione ventricolare, collasso, ipotensione arteriosa, arrossamento della pelle della parte superiore del tronco, iperventilazione, atassia, sonnolenza, cefalea, secchezza della bocca, nausea, stitichezza, disfunzioni gastrointestinali, sudorazione eccessiva, debolezza, reazioni allergiche. Assumendo dosi molto elevate di papaverina è possibile una lieve azione sedativa e un'azione tossica del farmaco sotto forma di aritmie, blocco atrioventricolare totale o parziale.

Trattamento: interruzione del farmaco, terapia sintomatica, lavanda gastrica, uso di enterosorbenti. Non esiste un antidoto specifico. Il farmaco viene completamente eliminato dal sangue mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Dal sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, mal di testa.

Dal sistema visivo: disturbi della vista, diplopia, congiuntivite.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: tosse secca, rinite, difficoltà respiratoria, apnea, in caso di predisposizione al broncospasmo possibile induzione di attacchi, sindrome broncospastica, dispnea.

Dal sistema cardiovascolare: arrossamento del viso, blocco atrioventricolare, aritmie, tachicardia, extrasistolia ventricolare, riduzione della gittata cardiaca, ipotensione arteriosa, collasso, dolore al petto, palpitazioni, vampate, sensazione di calore, intorpidimento, tremore, perdita di coscienza; con uso prolungato – peggioramento degli indici dell’elettrocardiogramma (ECG) dovuto alla riduzione della gittata cardiaca, fibrillazione ventricolare, asistolia, flutter ventricolare, ipotensione ortostatica.

Dal sistema ematico e linfatico: eosinofilia; con uso prolungato possibile leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, anemia, trombocitopenia.

Dal tratto gastrointestinale: anoressia, secchezza della bocca, bruciore alla gola, nausea, disagio addominale, stitichezza, diarrea.

Dal sistema epatobiliare: aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, alterazione della funzione epatica, epatite, ittero; danno epatico da farmaco, inclusa epatite acuta (vedere sezione «Particolari avvertenze»).

Da rene e sistema urinario: di solito in pazienti con compromissione della funzione renale e/o con dosi eccessive – oliguria transitoria, anuria, proteinuria, nefrite interstiziale, colorazione rossa dell’urina.

Da cute e tessuto sottocutaneo: possibili manifestazioni di reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee e delle mucose (in particolare orticaria), prurito, iperemia cutanea, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazione da farmaco indotta con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Dal sistema immunitario: edema angioneurotico, shock anafilattico.

Disturbi generali: ipertermia, debolezza, malessere, sudorazione aumentata.

In caso di comparsa di qualsiasi reazione indesiderata, è necessario interrompere l’uso del medicinale e rivolgersi immediatamente al medico.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister per confezione.

10 compresse in blister.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.