Amoxil-K 625

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AMOXIL-K 625 (AMOXIL-K 625)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene amoxicillina triidrato, calcolata sull'amoxicillina – 500 mg e una miscela di clavulanato di potassio e cellulosa microcristallina nel rapporto (1:1), calcolata sull'acido clavulanico – 125 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, miscela per rivestimento «Opadry II White» 33G28707 (contenente: idrossipropilmetilcellulosa (ipromellosa); biossido di titanio (E 171); lattosio monoidrato; polietilenglicole (macrogol) 3000; triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore bianco, di forma ovale con superficie biconvessa, con una linea di divisione da un lato della compressa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è un antibiotico penicillanico semisintetico (beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico batterico del peptidoglicano, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano determina un indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattammasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, utilizzato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il principale fattore determinante l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di beta-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP che riduce l'affinità del farmaco antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare o favorire la resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

I valori soglia di CMI per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Amoxicillina e acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa al fisiologico valore di pH. Entrambi i componenti vengono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità di amoxicillina e acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte dopo l’assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell’acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del totale dell’amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l’amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l’acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L’amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti dell’organismo. L’amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch’essa rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l’amoxicillina che l’acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biotrasformazione. L’amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo, in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L’acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell’organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell’aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell’amoxicillina è renale, mentre l’acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell’amoxicillina/acido clavulanico è di circa un’ora e la clearance plasmatica totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l’escrezione urinaria è del 50–85% per l’amoxicillina e del 27–60% per l’acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell’acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l’assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l’eliminazione dell’amoxicillina, ma non influenza l’escrezione renale dell’acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell’amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati pretermine) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell’immaturità del sistema di escrezione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a ridotta funzionalità renale, la posologia deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance plasmatica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l’amoxicillina rispetto all’acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. Nell’insufficienza renale, la posologia deve prevenire un’eccessiva cumulazione di amoxicillina mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del farmaco e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, come: sinusite batterica acuta; otite media acuta; esacerbazione confermata di bronchite cronica; polmonite non ospedaliera; cistiti; pielonefriti; infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa; infezioni delle ossa e delle articolazioni, inclusa osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) associate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin ai quali era stato prescritto un ciclo terapeutico con amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale (INR) all’inizio o all’interruzione della terapia con amoxicillina. Inoltre, potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Particolari precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Methotrexate

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del methotrexate, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare a un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina (ma non di acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’inizio della somministrazione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi sia conferma clinica di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare la terapia con Amoxil-K 625, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e, in singoli casi, letali (inclusi reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a trattamento con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in pazienti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia alternativa appropriata.

Nel caso in cui sia dimostrato che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, secondo le linee guida comunemente accettate.

Amoxil-K 625 non è adatto per l'uso in presenza di un elevato rischio che i patogeni probabili della malattia abbiano ridotta sensibilità o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono dosi elevate del farmaco, può verificarsi il rischio di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l'uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in questi casi l'uso di amoxicillina è stato associato alla comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L'assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato, in singoli casi, può portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l'interruzione del farmaco ed è una controindicazione all'ulteriore uso di amoxicillina.

L'amoxicillina/acido clavulanico deve essere utilizzata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati complicanze epatiche soprattutto in uomini e pazienti anziani, spesso correlate a un trattamento prolungato. Tali complicanze sono state riportate molto raramente in bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo dopo alcune settimane dal termine della terapia. Tali manifestazioni sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con gravi malattie di base o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci noti per avere un potenziale effetto epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, l'uso di Amoxil-K 625 deve essere immediatamente interrotto, si deve cercare assistenza medica e si deve avviare un trattamento appropriato. L'uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Sono stati riportati casi di sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo l'assunzione del farmaco) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi che hanno portato a shock.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda una valutazione periodica delle funzioni d'organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, sono stati raramente riportati allungamenti dell'indice di protrombina. Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta diuresi, sono stati osservati molto raramente casi di cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l'assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi per ridurre il rischio di cristalluria associata all'amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosio-ossidasi nel test della glucosuria, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico in Amoxil-K 625 può causare un legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente non è stata confermata l'infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non-Aspergillus durante l'analisi immunoenzimatica con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories.

Pertanto, i risultati positivi nei test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Il medicinale contiene lattosio come eccipiente, pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Questo medicinale contiene meno di 23 mg/dose di sodio (da 0,8624 mg/tabletta a 1,2936 mg/tabletta), cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 39 mg/dose di potassio (24,52 mg/tabletta), cioè è praticamente privo di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con formulazioni orali e parenterali di amoxicillina/acido clavulanico (500 mg/125 mg) non hanno evidenziato effetti teratogeni. In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che l'uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico (500 mg/125 mg) può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come per l'uso di qualsiasi altro farmaco, si deve evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, secondo il parere del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull'effetto dell'acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Amoxil-K 625 può essere utilizzato durante l’allattamento solo se, secondo il parere del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto di questo farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e tenendo conto della sensibilità locale all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse aree geografiche e può modificarsi nel tempo. Se necessario, si devono consultare i dati sulla sensibilità locale e, se indicato, effettuare analisi microbiologiche e test di sensibilità.

Se necessario, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare altre formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico (ossia formulazioni che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Proprietà di impiego» e «Farmacodinamica»).

L’intervallo di dosi raccomandato dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell’infezione, dall’età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera totale è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), come specificato di seguito.

Per bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose massima giornaliera è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), come specificato di seguito.

Se per il trattamento sono necessarie dosi più elevate di amoxicillina, si devono utilizzare altre formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento è determinata dalla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Proprietà di impiego» riguardo alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

1 compressa di Amoxil-K 625 tre volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Amoxil-K 625 non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Pazienti di età avanzata

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Posologia in caso di compromissione della funzionalità renale

La posologia si basa sul calcolo della concentrazione massima di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Nei bambini di età compresa tra i 6 anni di età con un peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Amoxil-K 625 non deve essere somministrata ai bambini con un peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg e con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min o ai bambini sottoposti a emodialisi.

Dose in caso di compromissione epatica

Usare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. Se necessario, per facilitare la deglutizione, la compressa può essere spezzata a metà e le due metà devono essere deglutite senza masticarle.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, al fine di ridurre al minimo l’eventuale insorgenza di intolleranza gastrointestinale.

La durata del trattamento deve essere stabilita in modo individuale. Il trattamento non deve proseguire per più di 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Il trattamento può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Bambini.

Amoxil-K 625 è indicato nei bambini di età superiore o uguale a 6 anni con un peso corporeo di almeno 25 kg.

Overdose.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

In pazienti con compromissione renale e in pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, è possibile l’insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse al farmaco (RA) più frequentemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con amoxicillina/clavulanato e dal monitoraggio post-commercializzazione, classificate per sistema/organo secondo la classificazione MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto frequente ≥ 1/10;

frequente ≥ 1/100 e < 1/10;

non frequente ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.

Non nota: proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non nota: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰

Non nota: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso

Non frequente: capogiri, cefalea.

Non nota: iperattività reversibile e convulsioni².

Non nota: meningite asettica.

Disturbi cardiaci

Non nota: sindrome di Koerner.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Frequente: diarrea, nausea³, vomito.

Non frequente: disturbi gastrici.

Non nota: colite associata ad antibiotici⁴, "lingua nera pelosa", alterazione del colore dello smalto dentale¹¹, sindrome da enterocolite da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Non frequente: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non nota: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da immunoglobulina A lineare (IgA).

Disturbi del rene e delle vie urinarie

Molto raro: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

2 Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del farmaco. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo Amoxil-K 625 durante i pasti.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

5 Aumenti moderati dei livelli di AST e/o ALT sono stati osservati più spesso in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi reperti è sconosciuto.

6 Questi fenomeni sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del farmaco deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

8 Vedere il paragrafo «Sovradosaggio».

9 Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

10 Vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

11 Sono stati riportati molto raramente cambiamenti nel colore dello smalto dentale in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con la pulizia dei denti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse in un blister, 2 o 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.