Amoxiklav® 2X

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AMOKSIKLAV® 2X (AMOKSIKLAV® 2X)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

1 compressa contiene 500 mg di amoxicillina in forma di triidrato e 125 mg di acido clavulanico in forma di sale potassico;

Sostanze ausiliarie: biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, sodio starch glicolato (tipo A), cellulosa microcristallina PH-112;

Film coating: triacetina, ipromellosa 2910, talco, biossido di titanio (E 171), dispersione acquosa di etilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, di colore da bianco a giallastro, rivestite con film, con impresso GG N6 su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. L'amoxicillina è un penicillina semisintetica (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un beta-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, quando somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD. Il tempo in cui la concentrazione supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza.

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche, che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, inclusi i gruppi B, C e D;
• modificazione delle proteine leganti la penicillina, che riduce l'affinità del farmaco per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono indurre resistenza batterica o favorirne l'insorgenza, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia.

I valori soglia del MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST):

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'ampicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e bene assorbiti per via orale. La biodisponibilità dell'ampicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e di acido clavulanico nel siero ottenute con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con l'assunzione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e l'18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella colecisti, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di accumulo significativo di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può essere anch'essa presente nel latte materno (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

È noto che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biotrasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci e come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa 1 ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è del 50–85% per l'amoxicillina e del 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini di età superiore e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare le 2 volte al giorno a causa dell'immaturità della via di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela e si raccomanda anche il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo comunque un livello sufficiente di acido clavulanico (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del farmaco e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• riacutizzazione confermata della bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all’uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactam).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all’uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali.

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono comunemente utilizzati in pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin ai quali è stato prescritto un ciclo di terapia con amoxicillina. Se necessario l’uso concomitante di questi farmaci, è opportuno monitorare attentamente l’indice di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale (INR) durante l’avvio o l’interruzione del trattamento con amoxicillina. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può portare ad un aumento e prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni cutanee allergiche. Non sono disponibili dati riguardo all’uso concomitante di allopurinolo e Amoxiklav® 2X.

Come altri antibiotici, Amoxiklav® 2X può influire sulla flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Amoxiklav® 2X non deve essere somministrato contemporaneamente ad antibiotici/chemioterapici batteriostatici (cloramfenicolo, macrolidi, tetracicline o sulfonamidi), poiché in vitro con tali combinazioni si è osservato un effetto antagonista.

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità.

Mofetilato di micofenolato. Nei pazienti in trattamento con mofetilato di micofenolato, l’inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico. Tale variazione del livello predosaggio potrebbe non rispecchiare pienamente il cambiamento nell’esposizione totale all’acido micofenolico. Pertanto, di norma non è necessario modificare la dose di mofetilato di micofenolato, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario accertare con precisione la presenza di anamnesi di reazioni di ipersensibilità ai penicillini, cefalosporini e ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono state segnalate reazioni gravi di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (inclusi episodi anafilattoidi e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a terapia con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono anche evolvere nel sindrome di Kounis – una grave reazione allergica che può portare a infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in soggetti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia alternativa appropriata.

Se si dimostra che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina monocomponente, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Questa forma farmaceutica del medicinale non deve essere utilizzata in caso di alto rischio che i patogeni siano resistenti ai beta-lattamici, né per il trattamento della polmonite causata da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi il manifestarsi di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l'uso di amoxicillina in questa patologia sono stati osservati casi di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L'assunzione concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del medicinale può talvolta causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili ad Amoxiklav® 2X e lo sviluppo di colite pseudomembranosa di grado variabile. In caso di diarrea grave e persistente dopo l'uso di agenti antimicrobici, è importante escludere questa patologia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto, si deve consultare il medico e deve essere avviata una terapia adeguata.

Con l'uso prolungato di questo e di altri antibiotici a spettro ampio, può verificarsi una superinfezione da batteri e funghi resistenti (Pseudomonas spp., Candida albicans), che richiede l'interruzione della terapia e l'uso di altri farmaci.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di effettuare periodicamente controlli delle funzioni d'organo e dei sistemi, comprese quelle renale, epatica ed ematopoietica.

Lo sviluppo di eritema multiforme associato a pustole all'inizio del trattamento può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l'uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Raramente, nei pazienti che assumono Amoxiklav® 2X e anticoagulanti orali, può verificarsi un prolungamento anomalo del tempo di protrombina (aumento del valore INR). Quando si assumono concomitantemente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio. Può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere il livello di anticoagulazione richiesto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con segni di insufficienza epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e posologia», «Effetti indesiderati»). Le reazioni avverse epatiche si sono verificate principalmente in uomini e pazienti anziani e sono state associate a trattamenti prolungati. Nei bambini tali eventi sono stati riportati molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi e i segni si sono manifestati generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi sono comparsi anche alcuni mesi dopo l'interruzione della terapia. Nel complesso, tali effetti sono stati reversibili. Le reazioni avverse epatiche possono essere gravi e molto raramente letali. Si sono sempre verificate in pazienti con gravi malattie concomitanti o in concomitanza con farmaci noti per il loro potenziale effetto epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con ridotto diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l'assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un adeguato apporto idrico e un sufficiente diuresi al fine di ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si deve controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Con l'uso di alte dosi, l'amoxicillina può precipitare nel catetere inserito nella vescica. In tali casi è necessario un controllo regolare dello stato del catetere.

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione del livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel medicinale può causare legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente possibile risultato falsamente positivo nel test di Coombs.

Sono stati segnalati risultati positivi nel test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico nei quali successivamente è stata esclusa l'infezione da Aspergillus. Sono note reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di non-Aspergillus nel test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Sono stati segnalati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo del medicinale) in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con forme orali e parenterali del medicinale non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane, è stato riportato che l'uso profilattico del medicinale può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come per l'uso di altri medicinali, si deve evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, tale uso sia strettamente necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull'effetto dell'acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni micotiche delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche. Il medicinale può essere utilizzato durante l’allattamento solo se, a giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità del medicinale di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e in base ai dati locali di sensibilità all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni geografiche e può cambiare nel tempo. Se necessario, si devono consultare i dati locali di sensibilità e, se indicato, effettuare un'analisi microbiologica e un test di sensibilità. L'intervallo delle dosi proposte dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell'infezione, dall'età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), da assumere come indicato più avanti.

Per i bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose giornaliera massima è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), da assumere come indicato più avanti.

Se per il trattamento sono necessarie dosi maggiori di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche del medicinale, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio, l'osteomielite) richiedono un trattamento prolungato.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: 1 compressa da 500 mg/125 mg 3 volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg: dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere aggiustata in base alla funzionalità renale.

Dosi in caso di compromissione della funzionalità renale. Il dosaggio si basa sul calcolo del livello massimo di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo da 25 a 40 kg. Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione non deve essere somministrata ai bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo da 25 a 40 kg che presentano un clearnace della creatinina inferiore a 30 ml/min o ai bambini sottoposti ad emodialisi.

Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità epatica. Applicare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

La compressa deve essere ingerita intera, senza masticarla. Per un'assorbimento ottimale e per ridurre al minimo gli effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio del pasto.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Il trattamento non deve proseguire per oltre 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Il trattamento può essere iniziato con somministrazione parenterale, per poi proseguire con somministrazione orale.

Bambini.

Il medicinale in questa formulazione può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo non inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio.

Sintomi. Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idroelettrolitico. È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa a dosi elevate. È necessario verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento. I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all'equilibrio idroelettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dai dati degli studi clinici e dalla sorveglianza post-commercializzazione, classificate per sistema-organo secondo la classificazione MedDRA.

Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Comune: candidosi della cute e delle mucose.
Frequenza non nota: sovracrescita di microrganismi non sensibili al medicinale.

Sistema emolinfopoietico. Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.
Frequenza non nota: agranulocitosi reversibile, anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico^1.

Sistema nervoso. Non comune: capogiri, cefalea.
Frequenza non nota: iperattività reversibile e convulsioni^2, meningite asettica.

Sistema cardiaco. Frequenza non nota: sindrome di Koerner.

Sistema gastrointestinale. Comune: diarrea, nausea^3, vomito. Non comune: disturbi gastrici.
Frequenza non nota: colite associata ad antibiotici^4, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale^11, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari. Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT^5.
Frequenza non nota: epatite^6 e ittero colestatico^6.

Pelle e tessuto sottocutaneo^7. Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria. Raro: eritema multiforme.
Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata^8, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), malattia da IgA lineare.

Renali e delle vie urinarie. Molto raro: nefrite interstiziale.
Frequenza non nota: cristalluria^9 (incluso danno renale acuto).

Sistema immunitario^10. Frequenza non nota: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

^1 Vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
^2 Vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
^3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo il medicinale durante i pasti.
^4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
^5 Aumenti moderati dei livelli di AST e/o ALT sono stati più spesso osservati in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.
^6 Questi fenomeni sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
^7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del medicinale deve essere interrotto (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
^8 Vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
^9 Vedere paragrafo «Sovradosaggio».
^10 Vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
^11 Cambiamenti nel colore dello smalto dentale sono stati riportati molto raramente in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con lo spazzolamento dei denti.

Tempo di conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister o in una striscia; 2 (7 × 2) blister o strisce in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sandoz GmbH – Unità produttiva Antiinfettivi GLZ e Operazioni Chimiche Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Indirizzo del produttore e sede legale.

Biochemstraße 10, 6250 Kundl, Austria.