Amoxiclav® 2X

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMOKSIKLAV®2X (AMOKSIKLAV®2X)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

Cada tableta contiene 500 mg de amoxicilina en forma de trihidrato y 125 mg de ácido clavulánico en forma de sal potásica;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina PH-112;

Recubrimiento: citrato de trietilo, hipromelosa 2910, talco, dióxido de titanio (E 171), dispersión acuosa de etilcelulosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características fisicoquímicas principales: tabletas ovales, biconvexas, de color blanco a ligeramente amarillento, recubiertas con película, con la inscripción GG N6 grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que provoca la lisis y la muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que producen estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, evitando así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no presenta efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD. El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI), se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia.

Existen dos mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las proteínas fijadoras de penicilina, lo que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o mecanismos de bomba de eflujo pueden causar resistencia bacteriana o favorecer su desarrollo, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte.

Los valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Agentes Antimicrobianos (EUCAST):

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana; por ello, es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión experta si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Disposición. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en suficiente medida en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad insignificante de ácido clavulánico en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se sabe que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Excreción. La principal vía de eliminación de la amoxicilina son los riñones, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/hora. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria representa entre el 50–85 % para la amoxicilina y entre el 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de 2 veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteraciones de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteraciones de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control regular de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentalveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales.

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que tomaban acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La probenecid reduce la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina.

La administración simultánea de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos sobre la administración concomitante de alopurinol y Amoxiklav® 2H.

Como otros antibióticos, Amoxiklav® 2H puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Amoxiklav® 2H no debe administrarse junto con agentes quimioterapéuticos/antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, macrólidos, tetraciclinas o sulfamidas), ya que in vitro se ha observado un efecto antagonista con estas combinaciones.

Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Mofetilato de micofenolato. En pacientes que reciben mofetilato de micofenolato, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico, aproximadamente en un 50 %. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesaria una modificación de la dosis del mofetilato de micofenolato, a menos que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración concomitante y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de aplicación.

Antes de iniciar la terapia con este medicamento, se debe determinar con precisión la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, algunas de ellas con desenlace letal (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves), en pacientes tratados con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de la combinación amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Esta forma farmacéutica del medicamento no debe utilizarse cuando exista un alto riesgo de que los patógenos sean resistentes a los betalactámicos, ni para el tratamiento de la neumonía causada por cepas de S. pneumoniae resistentes a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

No se debe prescribir este medicamento en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se han observado casos de erupciones similares al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada del medicamento puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles a Amoxiklav® 2H y el desarrollo de colitis pseudomembranosa de diverso grado de severidad. En caso de diarrea grave y persistente tras el uso de agentes antimicrobianos, es fundamental descartar esta patología. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados. En caso de presentarse colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con el medicamento, consultar al médico y comenzar un tratamiento adecuado.

Durante el uso prolongado del medicamento, al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, puede presentarse superinfección por bacterias y hongas resistentes (Pseudomonas spp., Candida albicans), lo que requiere la interrupción del tratamiento y la administración de otros medicamentos.

Durante tratamientos prolongados, se recomienda realizar periódicamente evaluaciones de la función de órganos y sistemas, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

El desarrollo de eritema multiforme asociado con pústulas al inicio del tratamiento puede ser un signo de pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP). En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Rara vez, en pacientes que toman Amoxiklav® 2H y anticoagulantes orales, puede observarse un alargamiento excesivo del tiempo de protrombina (aumento del valor de INR). Cuando se administren conjuntamente anticoagulantes, se requiere un monitoreo adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel adecuado de anticoagulación.

Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con signos de insuficiencia hepática (véase las secciones «Contraindicaciones», «Vía de administración y dosis», «Reacciones adversas»). Las reacciones adversas hepáticas se han presentado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, y han estado asociadas con tratamientos prolongados. En niños, se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas y signos generalmente aparecieron durante o inmediatamente después del tratamiento, aunque en algunos casos se manifestaron varios meses después de la interrupción del mismo. En general, estos efectos fueron reversibles. Las reacciones adversas hepáticas pueden ser graves y muy raramente tener consecuencias fatales. Siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades concomitantes graves o con uso concomitante de medicamentos conocidos por su potencial efecto hepatotóxico (véase la sección «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

En pacientes con disminución del diuresis se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo del riñón), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y un diuresis suficiente con el fin de reducir la probabilidad de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter vesical, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (véase las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Al administrar dosis altas, la amoxicilina puede precipitarse en el catéter introducido en la vejiga urinaria. En tales casos, se requiere un control regular del estado del catéter.

Durante el tratamiento con amoxicilina, para determinar el nivel de glucosa en orina se deben utilizar reacciones enzimáticas con glucosa oxidasa, ya que otros métodos pueden dar resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar como resultado un falso positivo en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se conocen reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies non-Aspergillus al realizar el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, tales resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Se han notificado casos del síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (véase la sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es el vómito persistente (1-4 horas después de la <administración> <aplicación> del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hacia el shock.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales del medicamento no revelaron efecto teratogénico. En un estudio con mujeres que presentaron rotura prematura de membranas, se informó que el uso profiláctico del medicamento podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con cualquier otro medicamento, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes alimentados con leche materna). Por lo tanto, es posible que en el lactante se presente diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas, por lo que se debe interrumpir la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. El medicamento solo puede usarse durante la lactancia si, según criterio médico, el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre terapia antibiótica y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Cuando sea necesario, se deben consultar los datos locales sobre sensibilidad y, si es preciso, realizar pruebas microbiológicas y de sensibilidad. El rango de dosis recomendadas depende de los patógenos esperados y de su sensibilidad a los agentes antibacterianos, de la gravedad de la enfermedad, de la localización de la infección, así como de la edad, peso corporal y función renal del paciente.

Para adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg, la dosis diaria es de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico (3 comprimidos), según se indica más adelante.

Para niños a partir de 6 años con un peso corporal entre 25 y 40 kg, la dosis diaria máxima es de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico (4 comprimidos), según se indica más adelante.

Si durante el tratamiento se requieren dosis más altas de amoxicilina, deben utilizarse otras formas farmacéuticas del medicamento para evitar la administración innecesariamente elevada de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento la determina el médico según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado.

Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg: 1 comprimido de 500 mg/125 mg tres veces al día.

Niños a partir de 6 años con un peso corporal entre 25 y 40 kg: dosis de entre 20 mg/5 mg/kg de peso corporal/día y 60 mg/15 mg/kg de peso corporal/día, dividida en tres tomas.

Dado que el comprimido no puede dividirse, no se debe administrar esta forma farmacéutica a niños con un peso corporal inferior a 25 kg.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Si es necesario, la dosis debe ajustarse según la función renal.

Dosis en caso de alteración de la función renal. La dosificación se basa en el cálculo del nivel máximo de amoxicilina. No es necesario modificar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.

Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg.

Niños de 6 años de edad con un peso corporal entre 25 y 40 kg. Dado que no se puede dividir el comprimido, no debe administrarse esta forma farmacéutica a niños de 6 años de edad con un peso corporal entre 25 y 40 kg que presenten un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min o a niños sometidos a hemodiálisis.

Dosificación en caso de insuficiencia hepática. Debe administrarse con precaución y es necesario realizar controles periódicos de la función hepática.

El comprimido debe tragarse entero, sin masticar. Para una absorción óptima y reducir los posibles efectos adversos gastrointestinales, el medicamento debe tomarse al comienzo de las comidas.

La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico. No se debe continuar el tratamiento más allá de 14 días sin una evaluación previa del estado del paciente.

El tratamiento puede iniciarse con administración parenteral y posteriormente continuar con la vía oral.

Niños.

Este medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal no inferior a 25 kg.

Sobredosis.

Síntomas. Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteraciones de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento. Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse de forma sintomática, prestando atención al equilibrio hidroelectrolítico.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas con este medicamento, derivadas de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de los efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Frecuencia desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema hematopoyético y del sistema linfático. Raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema nervioso. Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Sistema cardiaco. Frecuencia desconocida: síndrome de Koerner.

Sistema gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos. Poco frecuentes: trastornos gástricos.
Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, lengua negra velluda, cambio en el color del esmalte dental¹¹, síndrome de enterocolitis inducido por fármacos (DIES, por sus siglas en inglés), pancreatitis aguda.

Trastornos hepatobiliares. Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Frecuencia desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria. Raras: eritema multiforme.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática generalizada aguda, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Órganos urinarios y sistema reproductor. Muy raras: nefritis intersticial.
Frecuencia desconocida: cristaluria⁹ (incluyendo daño agudo renal).

Sistema inmunológico¹⁰. Frecuencia desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

1 Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
2 Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
3 Las náuseas ocurren más frecuentemente con dosis orales más altas del medicamento. Si aparecen reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando el medicamento durante las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
5 El aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado más frecuentemente en pacientes tratados con antibióticos del grupo beta-lactámico, aunque la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
7 Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
8 Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
9 Véase la sección «Sobredosis».
10 Véase las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales de uso».
11 Se han notificado muy raramente cambios en el color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que el fenómeno desaparece con el cepillado dental.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster o tira; 2 blísteres o tiras (7 × 2) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sandoz GmbH – Unidad de producción Antiinfecciosos GLZ y Operaciones Químicas Kundl (AIO GLZ Kundl).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.