Amlodipino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMLodipina (AMLODIPINE)

Composizione:

Principio attivo: besilato di amlodipina;

Ogni compressa contiene 5 mg o 10 mg di besilato di amlodipina, calcolato come amlodipina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), povidone 25, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse monolayer di forma rotonda, di colore bianco o bianco con sfumatura blu, con superfici superiore e inferiore bombate. All'osservazione al microscopio, la sezione mostra una struttura relativamente omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Amlodipina. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amlodipino – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule dei muscoli lisci.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipino è dovuto al diretto effetto rilassante sui muscoli lisci dei vasi sanguigni. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipino non è completamente chiarito, tuttavia i seguenti effetti svolgono un certo ruolo:

1. L'amlodipino dilata le arteriole periferiche e riduce così la resistenza periferica (post-carico). La riduzione del carico sul cuore porta a una diminuzione del consumo energetico e del fabbisogno miocardico di ossigeno.
2. La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche potrebbe anch'essa svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipino. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronariche (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno garantisce una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio lento d'azione dell'amlodipino, non si osserva generalmente una ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di esercizio fisico tollerato. Il farmaco riduce la frequenza degli attacchi di angina e diminuisce la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipino non è associato a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli di lipidi nel plasma sanguigno; può essere utilizzato nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipino viene gradualmente assorbito nel plasma sanguigno. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipino. La biodisponibilità assoluta della molecola inalterata è approssimativamente del 64–80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6–12 ore dall'assunzione.

Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipino è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipino con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

Metabolismo/eliminazione. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 35–50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7–8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipino viene principalmente metabolizzato formando metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine, di cui circa il 10% è amlodipino in forma inalterata.

Pazienti anziani. Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipino nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell'amlodipino è generalmente leggermente ridotta, il che nei pazienti anziani determina un aumento dell'area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) e del tempo di dimezzamento del farmaco.

Pazienti con compromissione renale. L'amlodipino viene ampiamente biotrasformato in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipino viene escreto in forma inalterata nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non correlano con il grado di compromissione della funzionalità renale. Ai pazienti con compromissione renale può essere somministrata la dose abituale di amlodipino. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Le informazioni sull'uso dell'amlodipino nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipino è ridotta, con conseguente aumento della durata del tempo di dimezzamento e un incremento dell'AUC di circa il 40–60%.

Bambini. Studi di farmacocinetica sono stati condotti su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), che assumevano amlodipino in dosi da 1,25 a 20 mg al giorno, una o due volte al giorno. Generalmente, la clearance dopo somministrazione orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stata rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell'esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni sui pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all’amlodipino o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipotesi arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’amlodipino.

Sono disponibili dati riguardo all’uso sicuro dell’amlodipino in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina in forma sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

I dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l’assenza di effetto dell’amlodipino sul legame ai plasmatici dei farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarina o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L’uso concomitante di amlodipino e inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipino, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. Il significato clinico di tali modifiche può essere più pronunciato nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l’uso concomitante di amlodipino e pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell’amlodipino può aumentare, potenziando così l’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

La concentrazione plasmatica di amlodipino può variare in seguito all’uso concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell’assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (per via endovenosa).

Negli animali, l’associazione di verapamil e dantrolene somministrati per via endovenosa ha causato fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipino, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipino su altri medicinali.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipino potenzia l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l’uso concomitante di amlodipino, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus durante il trattamento concomitante con amlodipino, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio della rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipino è un inibitore debole del CYP3A. L’uso concomitante di amlodipino con inibitori mTOR può potenziarne l’effetto.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipino in volontari sani o in altri gruppi, eccetto che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile elevazione della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipino, si dovrebbe considerare il monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, una riduzione della dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L’assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipino 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato ad un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipino, la dose di simvastatina dovrebbe essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil.

Una dose singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipino. L’uso concomitante di amlodipino e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Etanolo.

L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipino non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell’etanolo.

Altri medicinali.

Gli studi clinici sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipino non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.

L’associazione di amlodipino con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell’amlodipino.

L’associazione di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipino non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipino.

Esami di laboratorio.

L’effetto sui risultati degli esami di laboratorio è sconosciuto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia dell'amlodipino nel trattamento dell'ipertensione maligna.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

Questi pazienti devono essere trattati con cautela. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione NYHA), l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipino rispetto al placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipino e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con compromissione epatica; non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. È necessaria cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento del dosaggio. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta del dosaggio e un attento monitoraggio.

Pazienti anziani.

L'aumento del dosaggio in questi pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con insufficienza renale.

In questi pazienti si devono utilizzare le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipino non viene eliminato mediante emodialisi.

L'amlodipino non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non si raccomanda l'assunzione di amlodipino insieme a pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, potenziando così l'effetto ipotensivo del farmaco.

Eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'amlodipino nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipino deve essere utilizzato durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla patologia stessa supera il potenziale danno del trattamento per la madre e il feto.

Negli studi sugli animali, con dosi elevate è stata osservata tossicità riproduttiva.

Allattamento al seno. L'amlodipino penetra nel latte materno. Il rapporto tra la dose assunta dal neonato e quella assunta dalla madre è stimato tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipino sui neonati non è noto.

Nella decisione se continuare l'allattamento o l'assunzione di amlodipino, si dovrà valutare il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili della testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non ci sono sufficienti dati clinici riguardo al potenziale effetto dell'amlodipino sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'amlodipino può avere un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris, la dose iniziale abituale del medicinale è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in combinazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina in pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario adattare la posologia del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se non si raggiunge il livello desiderato di pressione arteriosa entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario adattare la posologia per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Non sono state stabilite le dosi del medicinale per pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata; pertanto, l'adeguamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa nell'intervallo posologico (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

La farmacocinetica dell'amlodipino non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipino deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Le compresse da 5 mg del medicinale non sono destinate ad essere divise per ottenere una dose di 2,5 mg.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato a bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'effetto dell'amlodipino sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio intenzionale è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: un sovradosaggio significativo del medicinale provoca una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e, eventualmente, prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.

Raramente sono stati riportati casi di edema polmonare non cardiogeno conseguente a sovradosaggio di amlodipino, che può manifestarsi con un inizio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione artificiale. Tra i fattori predisponenti all'insorgenza di edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le misure di rianimazione precoce (incluso il sovraccarico di liquidi) adottate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.

Trattamento: l'ipotensione arteriosa clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipino richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo in volontari sani entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipino ha ridotto significativamente il suo assorbimento.

Poiché l'amlodipino si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Con l'uso di amlodipino, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore ed affaticamento.

Gli effetti indesiderati riportati durante l'uso di amlodipino sono elencati di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro: reazioni allergiche.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichici: non comune: depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia; raro: confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all'inizio del trattamento); non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia; molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.

Dal punto di vista degli organi della vista: comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto: non comune: tinnito.

Dal punto di vista del cuore: comune: palpitazioni; non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale); molto raro: infarto miocardico.

Dal punto di vista dei vasi sanguigni: comune: vampate; non comune: ipotensione arteriosa; molto raro: vasculite.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, degli organi toracici e del mediastino: comune: dispnea; non comune: tosse, rinite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stipsi); non comune: vomito, secchezza orale; molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione aumentata, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria; molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità; non noto: necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune: edema delle gambe, crampi muscolari; non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie: non comune: alterazioni della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: molto comune: edema; comune: affaticamento, astenia; non comune: dolore toracico, dolore, malessere.

Esami diagnostici: non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Bambini.

L'amlodipino è ben tollerato nei bambini. Il profilo degli effetti indesiderati è stato simile a quello osservato negli adulti. In uno studio condotto su 268 bambini, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale, astenia.

La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di grado lieve o moderato. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente cefalea) si sono verificati nel 7,2% dei casi con 2,5 mg di amlodipino, nel 4,5% con 5 mg di amlodipino e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessuna esclusione dallo studio è stata causata da anomalie nei parametri di laboratorio. Non sono state osservate variazioni significative del polso.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato in conformità con i requisiti normativi.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Nell'imballaggio originale, a temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Per la dose da 5 mg:

10 compresse in un blister; 3, 6 o 9 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister; 100 blister in una scatola di cartone.

Per la dose da 10 mg:

10 compresse in un blister; 3, 6 o 9 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in un blister; 90 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tehnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 20300, Oblast' di Čerkasy, città di Uman', via Stara Prorina, 8.