Amlodipil Bosnalék®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMLodipil Bosnalék® (AMLODIL BOSNALIJEK®)
Composizione:
Principio attivo: amlodipina;
1 capsula contiene amlodipina 5 mg (in forma di besilato);
Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;
Composizione della capsula: biossido di titanio (colorante), giallo chinolina (E 104, colorante), giallo FCF (E 110, colorante), gelatina.
Forma farmaceutica. Capsule rigide.
Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina, composte da corpo e cappuccio. Colore delle capsule: corpo opaco bianco e cappuccio opaco giallo. Dimensione delle capsule – 3. Contenuto: granuli da quasi bianchi a bianco-giallastri.
Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Codice ATC C08CA01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Amlodipil – antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l’ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.
Il meccanismo d’azione ipotensiva dell’amlodipilino è dovuto all’effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell’effetto antianginoso dell’amlodipilino non è completamente chiarito, tuttavia gli effetti descritti di seguito svolgono un ruolo importante.
- L’amlodipilino dilata le arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico cardiaco determina una diminuzione del consumo energetico e del fabbisogno miocardico di ossigeno.
- La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch’essa svolgere un ruolo nel meccanismo d’azione dell’amlodipilino. Tale dilatazione aumenta la saturazione miocardica di ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell’insorgenza lenta dell’azione dell’amlodipilino, non si osserva generalmente una ipotensione arteriosa acuta.
Nei pazienti con angina, l’assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo all’insorgenza dell’angina e il tempo alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.
L’amlodipilino non è associato a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.
Farmacocinetica.
Assorbimento/distribuzione.
Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l’amlodipilino viene assorbito gradualmente; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 6-12 ore dall’assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 64-80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Il legame dell’amlodipilino con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%. L’assunzione contemporanea di cibo non influenza l’assorbimento dell’amlodipilino.
Metabolismo/eliminazione.
L’emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35-50 ore. L’amlodipilino viene principalmente metabolizzato con formazione di metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene eliminato nelle urine, di cui circa il 10% come amlodipilino inalterato.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Per questa categoria di pazienti, devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipilino non sono correlate al grado di compromissione della funzionalità renale. L’amlodipilino non viene eliminato mediante dialisi.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Le informazioni sull’uso dell’amlodipilino nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell’amlodipilino è ridotto, con conseguente aumento della durata dell’emivita e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di circa il 40-60%.
Pazienti anziani.
Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipilino nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Il clearance dell’amlodipilino nei pazienti anziani è generalmente leggermente ridotto, con conseguente aumento dell’AUC e dell’emivita (T½) del farmaco.
Bambini.
Il clearance orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stato mediamente di 22,5 e 27,4 l/ora rispettivamente nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora rispettivamente nelle femmine, con una notevole variabilità dell’esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni disponibili per i pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione arteriosa. Angina pectoris cronica stabile. Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai diidropiridinici, all’amlodipil o a qualsiasi altro componente del medicinale.
Ipertensione arteriosa grave. Shock (incluso lo shock cardiogeno). Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave). Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Inibitori del CYP3A4.
L’associazione contemporanea di amlodipil e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può determinare un aumento significativo dell’effetto dell’amlodipil, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. Il significato clinico di tali modifiche può essere più marcato nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un’eventuale aggiustamento della dose.
Induttori del CYP3A4.
La concentrazione plasmatica di amlodipil può variare in seguito all’assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell’assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).
Dantrolene (infusione).
Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene.
A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipil, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.
Effetto dell’amlodipil su altri medicinali.
L’effetto ipotensivo dell’amlodipil si somma a quello di altri agenti antipertensivi.
Tacrolimus.
Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di assunzione concomitante con amlodipil, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus, durante l’assunzione concomitante con amlodipil è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.
Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio del rapamicina nei mammiferi).
Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipil è un debole inibitore del CYP3A. L’assunzione concomitante di amlodipil con inibitori mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.
Ciclosporina.
Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipil in volontari sani o in altri gruppi, eccetto che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipil, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.
Simvastatina.
L’assunzione concomitante di dosi ripetute di amlodipil 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipil, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.
L’amlodipil non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.
Effetto di altri medicinali sull’amlodipil.
I dati disponibili indicano un uso sicuro dell’amlodipil in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina in forma sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.
Dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l’assenza di effetto dell’amlodipil sul legame plasmatico dei farmaci studiati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).
Sildenafil.
L’assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipil. L’assunzione concomitante di amlodipil e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.
Altri medicinali.
Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipil non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.
Etilene (alcol).
L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipil non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’etanolo.
L’assunzione concomitante di amlodipil con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipil.
L’assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipil non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipil.
Test di laboratorio.
L’effetto sui risultati dei test di laboratorio non è noto.
Caratteristiche d'uso.
Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia dell'uso di amlodipina in caso di crisi ipertensiva.
Pazienti con insufficienza cardiaca.
L'amlodipina deve essere usata con cautela in questa categoria di pazienti. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA), l'uso di amlodipina aumenta il rischio di sviluppare edema polmonare. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere usati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità futura.
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.
Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica; non esistono raccomandazioni specifiche per la dose del farmaco. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile. È necessario procedere con cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento graduale della dose e un'osservazione accurata dello stato del paziente.
Pazienti anziani.
L'aumento della dose di questo farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.
Pazienti con insufficienza renale.
In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. La concentrazione plasmatica di amlodipina non correla con il grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
Pompelmo o succo di pompelmo: non è raccomandato l'uso contemporaneo con amlodipina a causa della possibile aumentata biodisponibilità dell'amlodipina in alcuni pazienti, con conseguente potenziamento dell'effetto ipotensivo.
I pazienti con ipersensibilità o intolleranza al glutine non devono assumere questo medicinale poiché contiene amido di mais tra gli eccipienti.
Amlodipil Bosnalék® in capsule di gelatina contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Periodo di gravidanza.
Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.
L'amlodipina deve essere usata durante la gravidanza solo nei casi in cui non esista un'alternativa più sicura e il rischio associato alla malattia stessa superi il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.
Periodo di allattamento.
L'amlodipina viene escreta nel latte materno. Il rapporto tra la dose ricevuta dal neonato dalla madre è stimato nell'intervallo interquartile tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto. Nella decisione di proseguire l'allattamento o di utilizzare amlodipina, è necessario valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.
Fertilità.
Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti durante l'uso di bloccanti dei canali del calcio. Non ci sono informazioni cliniche sufficienti riguardo all'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea. È necessario prestare cautela, specialmente all'inizio della terapia.
Modalità e posologia di somministrazione.
Adulti.
Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris, la dose iniziale abituale è di 5 mg di amlodipil una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.
È esperienza consolidata l'uso del medicinale in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina nei pazienti con ipertensione arteriosa.
Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti e inibitori dell'ACE.
Pazienti anziani.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Non sono state stabilite le dosi del medicinale per pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata; pertanto, l'aggiustamento posologico deve essere effettuato con cautela, iniziando con la dose più bassa (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). La farmacocinetica dell'amlodipil non è stata studiata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Nei pazienti con grave compromissione epatica, il trattamento con amlodipil deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipil non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipil non viene eliminato mediante dialisi.
Pediatria.
Questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata nei bambini.
Sovradosaggio.
L'esperienza relativa a sovradosaggio intenzionale è limitata.
Sulla base delle informazioni disponibili, si ritiene che un significativo sovradosaggio del medicinale possa causare una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. È stato riportato lo sviluppo di ipotensione arteriosa sistemica marcata e, eventualmente, prolungata, inclusi casi di shock con esito fatale.
È stato raramente riportato lo sviluppo di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipil, che può manifestarsi con ritardo (24–48 ore dopo l’assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all’insorgenza di edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) adottate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.
Trattamento: l'ipotensione arteriosa clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipil richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, l'elevazione delle gambe, il monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.
Per il ripristino del tono vascolare e della pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. L'amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.
In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipil in volontari sani ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco.
Poiché l'amlodipil è fortemente legato alle proteine plasmatiche, la dialisi non è efficace.
Effetti indesiderati.
Disturbi del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.
Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche.
Metabolismo: iperglicemia.
Disturbi psichiatrici: insonnia, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), depressione, confusione mentale.
Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all'inizio del trattamento), tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia. Ipertonia, neuropatia periferica.
Disturbi dell'organo della vista e dell'udito: disturbi della vista (inclusa diplopia), acufene.
Disturbi del sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, vampate di calore. Ipotesi arteriosa, infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), vasculite.
Disturbi respiratori, toracici e del mediastino: dispnea, rinite, tosse.
Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusi stitichezza e diarrea), secchezza della bocca. Pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale, epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, porpora, alterazione del colore della cute, aumento della sudorazione, prurito, eruzioni cutanee, esantema. Angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità, necrolisi epidermica tossica.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: edema delle gambe, artralgia, mialgia, crampi muscolari, dolore alla schiena.
Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: aumento della frequenza e disturbi della minzione, nicturia, impotenza, ginecomastia.
Disturbi generali: edemi, affaticamento. Dolore retrosternale, astenia, dolore, malessere, aumento o diminuzione del peso corporeo. Sono stati segnalati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.
Si prega il personale medico, i pazienti e i farmacisti di segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati o l'assenza di effetto terapeutico all'indirizzo e-mail del rappresentante di Bosnalék d.d.: [email protected].
Periodo di validità
3 anni.
Condizioni di conservazione
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.
Confezione
10 capsule rigide in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita
Sotto prescrizione medica.
Produttore
Bosnalék d.d.
Sede del produttore e indirizzo della sede operativa
71000, Sarajevo, Yukicheva 53, Bosnia ed Erzegovina.