Amlodipil Bosnalék®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIL BOSNALIJEK® (AMLODIL BOSNALIJEK®)
Composición:
Principio activo: amlodipino;
1 cápsula contiene 5 mg de amlodipino (en forma de besilato);
Sustancias auxiliares: almidón de maíz, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Composición de la cápsula: colorante dióxido de titanio, colorante amarillo de quinoleína (E 104), colorante amarillo FCF otracampa (E 110), gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras, compuestas por cuerpo y tapa. Color de las cápsulas: cuerpo opaco blanco y tapa opaca amarilla. Tamaño de la cápsula: 3. Contenido: gránulos de color blanco casi blanco a blanco amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de dihidropiridina. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino es un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, pero los siguientes efectos probablemente contribuyen al mismo.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo coronario (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios anginosos y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma sanguíneo, y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución.
Después de la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) entre 6 y 12 horas tras la dosis. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 64-80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. La unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97,5 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación.
El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 35-50 horas. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de la cual aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes con alteración de la función renal.
A este grupo de pacientes se les debe administrar la dosis habitual del medicamento. No se observa correlación entre las concentraciones plasmáticas de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento en la duración del periodo de semidesintegración y un incremento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente un 40-60 %.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar la Cmax de amlodipino en plasma es similar en pacientes ancianos y en pacientes más jóvenes. El aclaramiento del amlodipino en pacientes de edad avanzada suele estar ligeramente reducido, lo que provoca un aumento de la AUC y del periodo de semieliminación (T½) del fármaco.
Pacientes pediátricos.
El aclaramiento oral habitual en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en niños, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas, con una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información en pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial. Angina estable crónica. Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al dihidropiridínico, amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Hipotensión arterial grave. Shock (incluido shock cardiogénico). Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave). Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, agentes antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto del amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.
Inductores del CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede variar tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por lo tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico [Hypericum perforatum]).
Dantroleno (infusiones).
En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno.
Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a la hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino se suma al efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarlo conjuntamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, durante el tratamiento concomitante con amlodipino se requiere un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Al administrarse conjuntamente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar sus efectos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios sobre las interacciones entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg por día.
El amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Los datos disponibles indican que el amlodipino puede usarse de forma segura junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no afecta la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrarse conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los fármacos mostró un efecto hipotensor independiente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.
Etileno (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Este grupo de pacientes debe recibir amlodipino con precaución. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), el uso de amlodipino incrementa el riesgo de desarrollar edema pulmonar. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.
Pacientes con alteraciones de la función hepática.
El período de semivida del amlodipino y los parámetros de AUC son más altos en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por lo tanto, en este grupo de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
La dosis de este medicamento debe aumentarse con precaución en este grupo de pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal.
En este grupo de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. No existe correlación entre la concentración plasmática de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pomelo o zumo de pomelo: no se recomienda la administración conjunta con amlodipino debido al riesgo de aumento de la biodisponibilidad del amlodipino en algunos pacientes, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Los pacientes con hipersensibilidad o intolerancia al gluten no deben tomar este medicamento, ya que entre sus excipientes se incluye almidón de maíz.
Amlodil Bosnalék® en forma de cápsula de gelatina contiene el colorante amarillo FCF otracón (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo. En estudios en animales, con el uso de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.
El amlodipino debe usarse durante el embarazo solo cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
Lactancia.
El amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima en un rango intercuartílico del 3-7%, con un máximo del 15%. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Fertilidad.
Se han reportado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes con el uso de bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La velocidad de reacción puede reducirse en presencia de síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial es de 5 mg de amlodipino una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiacídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en pacientes con hipertensión arterial.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede administrarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en casos de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de bloqueadores beta.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiacídicos, bloqueadores beta o inhibidores de la ECA.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteraciones de la función hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteraciones de la función hepática de grado leve a moderado, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja (ver secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones hepáticas de grado grave. En pacientes con disfunción hepática grave, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Pacientes con alteraciones de la función renal.
Se recomienda utilizar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Niños.
Esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños.
Sobredosificación.
La experiencia con sobredosis intencionada del medicamento es limitada.
Según la información disponible, puede considerarse que una sobredosis significativa del medicamento puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con retraso (24–48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Entre los factores que pueden favorecer el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico se incluyen las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las piernas, control del volumen circulante y diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz.
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas.
Metabolismo: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas: insomnio, cambios del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, confusión mental.
Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento). Temblores, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia. Hipertonicidad, neuropatía periférica.
De los órganos de los sentidos: alteraciones visuales (incluyendo diplopía), acúfenos.
Del sistema cardiocirculatorio: taquicardia, sofocos. Hipotensión arterial, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: disnea, rinitis, tos.
Del tubo digestivo: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea), sequedad de boca. Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival, hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (que generalmente se asoció con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupciones cutáneas, exantema. Angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad, necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: edema de las pantorrillas, artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda.
Del sistema urinario y genital: aumento de la frecuencia y alteraciones de la micción, nicturia, impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales: edemas, fatiga excesiva. Dolor torácico, astenia, dolor, malestar general, aumento o disminución del peso corporal. Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Se solicita a los profesionales sanitarios, pacientes y farmacéuticos que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas o falta de efecto terapéutico a la dirección de correo electrónico del representante de Bosnalijek d.d.: [email protected].
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
10 cápsulas duras en blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Bosnalijek d.d.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia y Herzegovina.