Ambroxolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMBROXOLO (AMBROXOL)

Composizione:

Principio attivo: ambroxolo (ambroxol);

1 compressa contiene cloridrato di ambroxolo, calcolato sulla sostanza al 100% – 30 mg;

Eccipienti: amido di patata; lattosio monoidrato; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumature giallastre, di forma rotonda con superficie piatta e con taglio.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci per la tosse e i raffreddori. Agenti mucolitici. Ambroxolo. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

È stato dimostrato preclinicamente che il cloridrato di ambroxolo aumenta la produzione del componente sieroso del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia l'escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti (tipo II) negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l'attività ciliare, con conseguente riduzione della viscosità del muco e un miglioramento della sua eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato confermato in studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione di secreto sieroso e il potenziamento della clearance mucociliare facilitano l'espettorazione e riducono la tosse.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) trattati con capsule a rilascio prolungato di cloridrato di ambroxolo da 75 mg per 6 mesi, si è osservata una riduzione significativa delle riacutizzazioni rispetto al placebo già dopo 2 mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata della malattia è stata significativamente inferiore e il numero di giorni di terapia antibiotica necessari è stato minore. In questi pazienti si è inoltre osservata una riduzione statisticamente significativa dei sintomi come difficoltà nell'espettorazione, tosse, dispnea e rumori auscultatori, rispetto al gruppo placebo.

Un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio di coniglio, spiegabile con le proprietà di blocco dei canali sodio. Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodio neuronali; tale legame è reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una riduzione significativa del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del medicinale.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle alte vie respiratorie, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

L'uso del cloridrato di ambroxolo aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Farmacocinetica

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle formulazioni orali a rilascio immediato è rapido e completo, con una relazione lineare rispetto alla dose nell'ambito del range terapeutico. Il livello massimo nel plasma viene raggiunto entro 1-2,5 ore dopo l'assunzione orale di formulazioni a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le formulazioni a rilascio lento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione previsto dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell'ambito del range terapeutico delle dosi, circa il 90% del cloridrato di ambroxolo è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato attraverso il metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronizzazione e scissione a acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi effettuati su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata e circa il 26% in forma coniugata.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale corrisponde a circa l'8% del totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene escreto con le urine.

Farmacocinetica in popolazioni particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Poiché il range terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non esercitano un'influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è richiesta alcuna modifica posologica.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di ambroxolo e di farmaci antitussivi può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale derivante dall’uso.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere immediatamente all'assistenza medica.

Le compresse di Ambroxolo contengono 176 mg di lattosio nella dose giornaliera massima raccomandata (120 mg).

I pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o alterazioni nell'assorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale Ambroxolo deve essere usato con cautela in caso di alterazioni della motilità bronchiale e di ipersecrezione di muco (ad esempio in una malattia rara come la diskinésia ciliare primaria), a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Ambroxolo compresse solo dopo aver consultato il medico. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo, come di qualsiasi altro medicinale metabolizzato nel fegato e successivamente eliminato dai reni, determina l'accumulo di metaboliti prodotti nel fegato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Studi clinici sull'uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni nell'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l'uso del medicinale non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

Durante l'allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. L'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato.

Fertilità. Studi preclinici non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla capacità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici in tal senso.

Modalità e posologia

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Ambroxolo, compresse è la seguente:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: generalmente, la dose è di 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno). Il trattamento deve proseguire con 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da una sufficiente quantità di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), durante il pasto o indipendentemente dall'assunzione dei pasti.

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere condotta sotto controllo medico.

Ambroxolo, compresse, non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini. Ambroxolo, in questa forma farmaceutica, è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio

Attualmente non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio nell'uomo. I sintomi riportati in singole segnalazioni di sovradosaggio e/o di uso accidentale del medicinale corrispondono agli effetti indesiderati noti del farmaco alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Dal sistema immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compresi shock anafilattico, angioedema e prurito.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

raramente – eruzioni cutanee, orticaria;

frequenza non nota – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal tratto gastrointestinale:

frequentemente – nausea;

non frequentemente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale;

molto raramente – ipersalivazione.

Da sistema respiratorio, organi toracici e mediastino:

frequenza non nota – dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non frequentemente – febbre, reazioni a carico delle membrane mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 2 blister in confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

SPA «Kiyvmedpreparat».

SRL «MARIFARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.

via Minarikova, 8, Maribor, 2000, Slovenia.