Ambroxol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMBROXOL (AMBROXOL)
Composición:
Principio activo: ambroxol (ambroxol);
1 tableta contiene clorhidrato de ambroxol, equivalente a sustancia 100 % – 30 mg;
Sustancias auxiliares: almidón de papa; lactosa monohidrato; estearato de calcio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz amarillento, forma redonda, superficie plana, con ranura.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos. Ambroxol. Código ATC R05CB06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Se ha demostrado preclínicamente que el clorhidrato de ambroxol aumenta la producción del componente seroso del secreto bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos (tipo II) en los alvéolos y las células de Clara en los bronquiolos, así como estimula la actividad ciliar, reduciendo así la viscosidad de la flema y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.
El aumento en la producción del secreto seroso y la potenciación del aclaramiento mucociliar facilitan la expectoración y reducen la tos.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que recibieron cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de ambroxol de 75 mg durante 6 meses, se observó una reducción significativa en el número de exacerbaciones al final del segundo mes de tratamiento, en comparación con el grupo placebo. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la enfermedad duró significativamente menos días y requirieron menos días de terapia antibiótica. También se observó una reducción estadísticamente significativa de los síntomas, tales como dificultad para expectorar, tos, disnea y sonidos auscultatorios, en comparación con el placebo.
Se ha observado un efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol en un modelo de ojo de conejo, lo cual puede explicarse por sus propiedades de bloqueo de los canales de sodio. Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; esta unión fue reversible y dependiente de la concentración.
El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. De este modo, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas desde células mononucleares y polimorfonucleares de sangre y tejidos.
En estudios clínicos con pacientes con faringitis, se ha demostrado una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de garganta tras la administración del medicamento.
Gracias a sus propiedades farmacológicas, el ambroxol alivia rápidamente el dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se ha observado en estudios de eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.
La administración de clorhidrato de ambroxol aumenta la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la flema. Hasta la fecha, no se ha identificado ninguna relevancia clínica de este hecho.
Farmacocinética.
Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y completa, con una dependencia lineal respecto a la dosis en el rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y aproximadamente a las 6,5 horas tras la administración de formas de liberación prolongada. La biodisponibilidad absoluta tras la administración de un comprimido de 30 mg es del 79 %.
Dis tribución. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre hacia los tejidos es rápida y extensa, con la concentración más alta del principio activo en los pulmones. El volumen de distribución esperado tras la administración oral es de 552 L. En el rango terapéutico de dosis, aproximadamente el 90 % del clorhidrato de ambroxol se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantilínico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios en microsomas hepáticos humanos han demostrado que la CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantilínico.
Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % de la dosis en forma conjugada.
El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se excreta en la orina.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol se reduce, lo que provoca niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.
La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste de dosis.
La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones en la secreción bronquial y con debilitamiento del transporte del moco.
Contraindicaciones.
No debe administrarse este medicamento a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de ambroxol y medicamentos antitusígenos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por lo tanto, esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.
Características de uso.
Se han notificado casos graves de afectación de la piel: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), asociados con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces asociadas con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de urgencia.
Las tabletas de Ambroxol contienen 176 mg de lactosa en la dosis diaria máxima recomendada (120 mg).
Los pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o alteraciones en la absorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.
El medicamento Ambroxol debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia primaria de los cilios), debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.
Los pacientes con alteración de la función renal o con insuficiencia hepática grave deben tomar Ambroxol, tabletas, únicamente tras consultar con un médico. En pacientes con insuficiencia renal grave, durante el tratamiento con ambroxol, al igual que con cualquier otro medicamento que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede producirse acumulación de los metabolitos formados en el hígado.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal.
Los estudios clínicos sobre la administración del medicamento después de la semana 28 de embarazo no han revelado ningún efecto perjudicial sobre el feto.
Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales al tomar medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso del medicamento durante el primer trimestre de embarazo.
Durante la lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia.
Fertilidad. Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo ni indirecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otras máquinas. No se han realizado estudios específicos al respecto.
Vía de administración y dosis.
Si no se indica lo contrario, la dosis recomendada del medicamento Ambroxol, comprimidos es la siguiente:
Adultos y niños a partir de 12 años de edad: habitualmente, la dosis es de 1 comprimido 3 veces al día durante los primeros 2-3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol/día). Continuar el tratamiento con 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol/día).
Si fuera necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse administrando 2 comprimidos 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol/día).
Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua, té o jugo de frutas), durante las comidas o independientemente de la ingestión de alimentos.
En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero una terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.
Ambroxol, comprimidos, no debe administrarse durante más de 4-5 días sin consultar al médico.
Niños. Ambroxol en esta forma farmacéutica está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.
Sobredosificación.
Hasta la fecha, no se han notificado casos de sobredosificación en seres humanos. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosificación y/o casos de uso erróneo del medicamento corresponden a los efectos adversos conocidos del fármaco en las dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:
| muy frecuente |
>10 %; |
| frecuente |
>1 % y <10 %; |
| no frecuente |
>0,1 % y <1 %; |
| infrecuente |
>0,01 % y <0,1 %; |
| muy infrecuente |
<0,01 %; |
| frecuencia desconocida |
imposible estimar con los datos disponibles. |
De sistema inmunológico:
raro: reacciones de hipersensibilidad;
frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y prurito.
De piel y tejido subcutáneo:
raro: erupción cutánea, urticaria;
frecuencia desconocida: reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).
Del tracto gastrointestinal:
frecuente: náuseas;
poco frecuente: vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal;
muy raro: sialorrea.
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:
frecuencia desconocida: disnea (como reacción de hipersensibilidad).
Alteraciones generales:
poco frecuente: fiebre, reacciones en las membranas mucosas.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante.
S.A. «Kievmedpreparat».
S.L. «MARIFARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.
calle Minarikova, 8, Maribor, 2000, Eslovenia.