Ambroxolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMBROXOL

Composizione:

principio attivo: ambroxol,

1 compressa contiene cloridrato di ambroxol 30 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, biossido di silicio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, rigatura e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

È stato dimostrato preclinicamente che il principio attivo Ambroxolo, compresse da 30 mg – cloridrato di ambroxolo – aumenta la frazione di secreto bronchiale sieroso. L’ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l’attività ciliare, riducendo così la viscosità dell’espettorato e migliorandone l’eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L’attivazione della secrezione, la riduzione della viscosità del secreto e il miglioramento della clearance mucociliare favoriscono l’eliminazione del muco e facilitano l’espettorazione.

Nei pazienti con BPCO che assumevano cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato da 75 mg per 6 mesi, si è osservata una significativa riduzione del numero di riacutizzazioni rispetto al placebo, già alla fine del secondo mese di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la malattia è durata significativamente meno giorni e il ricorso alla terapia antibiotica è stato inferiore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dello stato del paziente riguardo alle difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e dati auscultatori.

In un modello sperimentale sull’occhio di coniglio è stato osservato un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, che potrebbe essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali sodici. Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodici neuronali voltaggio-dipendenti; il legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto anti-infiammatorio in vitro. In particolare, il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

In studi clinici condotti su pazienti con faringite, è stato dimostrato un significativo riduzione del dolore e del rossore alla gola con l’uso di cloridrato di ambroxolo.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell’ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

L’uso di cloridrato di ambroxolo aumenta le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nell’espettorato. L’importanza clinica di questo effetto non è ancora stata stabilita.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). Nel modello murino delle vie respiratorie, dopo un pretrattamento con ambroxolo, si è osservata una riduzione della replicazione del virus influenzale A.

Attualmente, l’importanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e abbastanza completo, con una relazione lineare alla dose nell’intervallo terapeutico. I livelli massimi nel plasma si raggiungono entro 1–2,5 ore dopo somministrazione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio lento.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato attraverso il metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato tramite glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall’assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata, mentre circa il 26% della dose viene escreto in forma coniugata.

L’emivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale corrisponde a circa l’8% del totale. Entro 5 giorni, circa l’83% della dose totale viene eliminato con le urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando livelli plasmatici da 1,3 a 2 volte più elevati. Poiché l’intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è richiesta alcuna correzione posologica.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotto trasporto del muco.

Controindicazioni.

Ambroxolo, compresse da 30 mg, non deve essere somministrato ai pazienti con nota ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ambroxolo, compresse da 30 mg, non è indicato per l’uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni a causa della dose. Ai bambini di età inferiore ai 6 anni si raccomanda l’uso di Ambroxolo sciroppo 15 mg/5 ml.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso contemporaneo del medicinale Ambroxolo, compresse da 30 mg, con farmaci antitussivi può portare ad un accumulo eccessivo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale derivante dall’uso.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi exanthematosa acuta generalizzata (AGEP), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (a volte associata alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere immediatamente all'assistenza medica.

Ambroxolo, compresse da 30 mg, contiene 147 mg di lattosio nella dose giornaliera massima raccomandata (120 mg). I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o alterazioni nell'assorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.

Poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco, il medicinale Ambroxolo, compresse da 30 mg, deve essere usato con cautela in caso di alterazioni della motilità bronchiale e di ipersecrezione di muco (ad esempio, in una malattia rara come la discinesia ciliare primaria).

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Ambroxolo, compresse da 30 mg, solo dopo aver consultato il medico. Quando si utilizza ambroxolo, come qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato e poi eliminato dai reni, si verifica un accumulo di metaboliti formatisi nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non ha effetti dannosi sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni relative all’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l’uso di Ambroxolo, compresse da 30 mg, non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Ambroxolo, compresse da 30 mg, non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non vi sono dati riguardo all’effetto dell’ambroxolo sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici a tal riguardo.

Modalità e dosi di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Ambroxolo, compresse è la seguente:

Bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni: generalmente la dose è di 1/2 compressa da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno);

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: generalmente la dose è di 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno). Il trattamento prosegue con 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da una sufficiente quantità di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), durante o indipendentemente dai pasti.

In generale non vi sono limiti alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Ambroxolo, compresse da 30 mg, non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 6 anni di età che non tollerano lo sciroppo o la soluzione per inalazione e somministrazione orale.

Sovradosaggio.

Ad oggi non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio nell'uomo. I sintomi riportati in singole segnalazioni di sovradosaggio e/o di errata somministrazione del medicinale corrispondono agli effetti indesiderati noti dell’Ambroxolo, compresse da 30 mg alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Disturbi del sistema immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

non noto – reazioni anafilattiche, comprese shock anafilattico, angioedema e prurito.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

raramente – eruzioni cutanee, orticaria;

non noto – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Disturbi del sistema gastrointestinale:

frequentemente – nausea;

non frequentemente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale;

molto raramente – salivazione.

Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino:

non noto – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non frequentemente – febbre, reazioni a carico delle membrane mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse n. 20 (10 × 2) in blister.

Categoria di rilascio. Libera vendita senza ricetta.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

Società a responsabilità limitata «Ternofarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Società a responsabilità limitata «Ternofarm».

Ucraina, 46010, città di Ternopil', via Fabrychna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, http://www.ternopharm.com.ua