Ambroxol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMBROXOL

Composición:

Principio activo: ambroxol,

Cada tableta contiene 30 mg de clorhidrato de ambroxol;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos.

Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado preclínicamente que la sustancia activa de Ambroxol, comprimidos de 30 mg – clorhidrato de ambroxol – aumenta la fracción serosa del secreto bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos, así como estimula la actividad ciliar, reduciendo así la viscosidad de la flema y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.

La activación de la secreción, la reducción de la viscosidad del secreto y la mejora del aclaramiento mucociliar favorecen la expulsión del moco y facilitan la expectoración.

En pacientes con EPOC que recibieron clorhidrato de ambroxol en cápsulas de liberación prolongada de 75 mg durante 6 meses, se observó una reducción significativa de las exacerbaciones en comparación con placebo, al final del segundo mes de tratamiento. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la enfermedad duró significativamente menos días y requirió menos días de tratamiento con antibióticos. En comparación con placebo, el tratamiento con clorhidrato de ambroxol en cápsulas de liberación prolongada mostró una mejora estadísticamente significativa respecto a los problemas de eliminación de flema, tos, disnea y hallazgos auscultatorios.

En un modelo de ojo de conejo se observó un efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades de bloqueo de canales de sodio. Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales dependientes del potencial; la unión fue reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. De este modo, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas procedentes de células mononucleares y polimorfonucleares de la sangre y de los tejidos.

En ensayos clínicos con pacientes con faringitis se demostró una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de garganta con la administración de clorhidrato de ambroxol.

Gracias a las propiedades farmacológicas del ambroxol, se observó una rápida mejoría del dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se evidenció en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

La administración de clorhidrato de ambroxol incrementa las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la flema. La relevancia clínica de este efecto aún no ha sido establecida.

Propiedades antivirales in vitro y en modelos experimentales animales

En estudios in vitro con células epiteliales de la tráquea humana se observó una reducción de la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo de vías respiratorias de ratones, tras la administración previa de ambroxol, se observó una reducción de la replicación del virus de la gripe A.

Actualmente, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y bastante completa, con dependencia lineal respecto a la dosis en el rango terapéutico. Los niveles máximos en plasma se alcanzan entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y, en promedio, tras 6,5 horas con formas de liberación lenta.

Distribución. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y pronunciada, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución tras la administración oral es de 552 l. En el rango terapéutico, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina tras la administración oral mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantaranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios con microsomas hepáticos humanos mostraron que CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantaranílico.

Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se elimina por orina sin cambios, mientras que aproximadamente el 26 % de la dosis se elimina en forma conjugada.

El periodo de semivida de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se elimina por orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol se reduce, lo que provoca niveles plasmáticos 1,3–2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste posológico.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones de la secreción bronquial y con debilitamiento del desplazamiento del moco.

Contraindicaciones.

Ambroxol, comprimidos de 30 mg, no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.

Ambroxol, comprimidos de 30 mg, no está indicado para su uso en niños menores de 6 años debido a la dosificación. Para niños menores de 6 años se recomienda el uso de Ambroxol, jarabe 15 mg/5 ml.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración simultánea del medicamento Ambroxol, comprimidos de 30 mg, junto con agentes que suprimen la tos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por lo tanto, dicha combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.

Características de uso.

Se han recibido notificaciones sobre graves afectaciones de la piel: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces asociadas con la aparición de ampollas o afectación de membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de urgencia.

Ambroxol, comprimidos de 30 mg, contiene 147 mg de lactosa en la dosis diaria máxima recomendada (120 mg). No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa.

Dado que ambroxol puede aumentar la secreción de moco, el medicamento Ambroxol, comprimidos de 30 mg, debe usarse con precaución en caso de alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción mucosa (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia primaria de los cilios).

Los pacientes con función renal alterada o insuficiencia hepática grave deben tomar Ambroxol, comprimidos de 30 mg, solo tras consultar con el médico. Al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y se elimina por los riñones, en pacientes con insuficiencia renal grave puede producirse acumulación de metabolitos generados en el hígado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Los estudios clínicos sobre el uso del medicamento después de la semana 28 de gestación no han revelado efectos perjudiciales sobre el feto.

Sin embargo, deben observarse las precauciones generales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de Ambroxol, comprimidos de 30 mg, durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de Ambroxol, comprimidos de 30 mg, durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de este medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. No se han realizado estudios específicos al respecto.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica lo contrario, la dosis recomendada del medicamento Ambroxol, comprimidos es la siguiente:

niños de 6 a 12 años de edad: generalmente, la dosis es de 1/2 comprimido 2–3 veces al día (equivalente a 30–45 mg de clorhidrato de ambroxol/día);

adultos y niños a partir de 12 años de edad: generalmente, la dosis es de 1 comprimido 3 veces al día durante los primeros 2–3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol/día). Continuar el tratamiento con 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol/día).

Si es necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse mediante la administración de 2 comprimidos 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol/día).

Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de suficiente líquido (por ejemplo, agua, té o jugo de frutas), durante las comidas o independientemente de la ingestión de alimentos.

En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero una terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.

No debe administrarse Ambroxol, comprimidos de 30 mg durante más de 4–5 días sin consultar previamente con un médico.

Niños.

Se administra en niños a partir de 6 años de edad que no toleran el jarabe o la solución para inhalación y uso oral.

Sobredosis.

Hasta la fecha, no se han notificado casos de sobredosis en seres humanos. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosis y/o casos de uso erróneo del medicamento corresponden a los efectos adversos conocidos del Ambroxol, comprimidos de 30 mg en las dosis recomendadas, y requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:

Debido al sistema inmunológico:

raramente – reacciones de hipersensibilidad;

desconocido – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y prurito.

Debido a la piel y al tejido subcutáneo:

raramente – erupción cutánea, urticaria;

desconocido – reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).

Debido al aparato gastrointestinal:

frecuentemente – náuseas;

ocasionalmente – vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal;

muy raramente – sialorrea.

Debido al sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

desconocido – disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad).

Trastornos generales:

ocasionalmente – fiebre, reacciones en las mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas Nº 20 (10 × 2) en blísters.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante/solicitante.

S.A. «Ternofarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

S.A. «Ternofarm».

Ucrania, 46010, ciudad de Ternópil, calle Fabrichna, 4.

Tel./fax: (0352) 521-444, http://www.ternopharm.com.ua