Ambroxolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AMBROKSOL (AMBROXOL)

Composizione:

Principio attivo: ambroxol;

1 compressa contiene cloridrato di ambroxol 30 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde di colore bianco con riga di divisione su un lato.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’Ambroxolo cloridrato è un derivato del benzilammina ed è il metabolita attivo del bromexina. È stato dimostrato che l’ambroxolo cloridrato aumenta la produzione del componente sieroso del secreto bronchiale e stimola il rilascio del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle bronchioli. Inoltre, l’ambroxolo cloridrato stimola l’attività ciliare, riducendo così la viscosità del muco e migliorando la sua eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato confermato in studi clinico-farmacologici.

L’aumento della produzione di secreto sieroso e il potenziamento della clearance mucociliare facilitano l’espettorazione e riducono la tosse.

L’uso prolungato (6 mesi) di ambroxolo cloridrato (in forma orale a rilascio prolungato da 75 mg) nei pazienti con BPCO ha portato a una significativa riduzione delle esacerbazioni già dopo due mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con ambroxolo cloridrato, la durata delle malattie e della terapia antibiotica è risultata significativamente più breve. Rispetto al placebo, il trattamento con ambroxolo cloridrato in forma orale a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi correlati a difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e segni auscultatori.

L’effetto anestetico locale dell’ambroxolo cloridrato, che potrebbe essere spiegato dalla capacità di bloccare i canali sodio, è stato osservato in modelli sperimentali sull’occhio di coniglio.

Studi in vitro hanno mostrato che l’ambroxolo cloridrato blocca i canali sodio neuronali; tale legame è reversibile e dipendente dalla concentrazione.

L’ambroxolo cloridrato ha dimostrato un effetto anti-infiammatorio in vitro. In particolare, riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno mostrato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l’applicazione del farmaco.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell’ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi sull’efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

L’uso di ambroxolo cloridrato aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana è stata osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). Nel modello murino delle vie respiratorie, dopo un trattamento pregresso con ambroxolo, si è osservata una riduzione della replicazione del virus dell’influenza A.

Attualmente, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’assorbimento dell’ambroxolo cloridrato dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e completo, con una relazione lineare rispetto alla dose nell’intervallo terapeutico. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2,5 ore dopo l’assunzione orale di forme a rilascio immediato e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio prolungato.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione dell’ambroxolo cloridrato dal sangue ai tessuti è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione previsto dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico delle dosi, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato tramite metabolismo presistemico. L’ambroxolo cloridrato viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso processi di glucuronizzazione e scissione fino all’acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Il metabolismo dell’ambroxolo cloridrato ad acido dibromantranilico avviene con il coinvolgimento del CYP3A4. Entro 3 giorni dall’assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata e circa il 26% – in forma coniugata.

L’emivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale rappresenta circa l’8% del totale. Entro 5 giorni, circa l’83% della dose totale viene escreto con le urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione dell’ambroxolo cloridrato è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Tuttavia, poiché l’intervallo terapeutico dell’ambroxolo cloridrato è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica dell’ambroxolo cloridrato, pertanto non è richiesta alcuna correzione della dose.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell’ambroxolo cloridrato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Ambroxolo, compresse non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Ambroxolo, compresse non è indicato per bambini di età inferiore ai 6 anni. Nei bambini di età inferiore ai 6 anni si raccomanda l’uso di ambroxolo in una formulazione con dosaggio appropriato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante del medicinale Ambroxolo, compresse da 30 mg con antitussivi in pazienti affetti da patologie respiratorie associate a ipersecrezione di muco, come la fibrosi cistica o la bronchiectasie, può determinare un’accumulo (pericoloso) di secrezioni a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di sintomi o segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associate alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a cure mediche urgenti.

Nei pazienti con alterazione della motilità bronchiale e aumento della secrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la dischinesia ciliare primaria), il medicinale ambroxolo deve essere utilizzato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, il medicinale ambroxolo compresse deve essere assunto solo previa consultazione medica. Quando si utilizza cloridrato di ambroxolo, come per qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato attraverso i reni, nei pazienti con grave insufficienza renale si verifica un accumulo dei metaboliti formatisi nel fegato.

Eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

I risultati degli studi clinici sull’uso di cloridrato di ambroxolo dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto. Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni riguardo all’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, durante il I trimestre di gravidanza, non è raccomandato l’uso del medicinale Ambroxolo compresse.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Il medicinale Ambroxolo compresse non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto del cloridrato di ambroxolo sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo all’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Ambroxolo, compresse, è la seguente:

bambini dai 6 ai 12 anni: la dose abituale è di 1/2 compressa da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

adulti e bambini a partire dai 12 anni: la dose abituale è di 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2-3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno). Il trattamento prosegue con l’assunzione di 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l’effetto terapeutico negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere con un’adeguata quantità di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), indipendentemente dai pasti.

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Le compresse di Ambroxolo non devono essere assunte per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 anni che non tollerano lo sciroppo o la soluzione per inalazione e uso orale.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio. I sintomi, noti da singoli rapporti di sovradosaggio e/o errori nell’assunzione del medicinale, corrispondono agli effetti indesiderati noti del cloridrato di ambroxolo alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e frequenza:

molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000, inclusi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, incluso lo shock anafilattico, angioedema, prurito.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: rari – eruzione cutanea, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal sistema nervoso: frequenza non nota – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal tratto gastrointestinale: frequenti – nausea; non frequenti – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale; rari – secchezza della gola; molto rari – salivazione; frequenza non nota – ridotta sensibilità nella cavità orale, secchezza della bocca, pirosi, stitichezza.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: frequenza non nota – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità), dispnea e broncospasmo, rinorrea, secchezza delle vie respiratorie, ridotta sensibilità nella faringe.

Dal sistema urinario: frequenza non nota – disuria.

Disturbi generali: non frequenti – reazioni a carico delle mucose, febbre.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.