Ambroxol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMBROXOL (AMBROXOL)

Composición:

Principio activo: ambroxol;

1 tableta contiene clorhidrato de ambroxol 30 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la tos y enfermedades catarrales. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de ambroxol es un derivado del bencilamino y un metabolito del bromhexina. Se ha demostrado que el clorhidrato de ambroxol aumenta la producción del componente seroso del secreto bronquial y estimula la liberación del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos. Asimismo, el clorhidrato de ambroxol estimula la actividad ciliar, reduciendo así la viscosidad del esputo y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.

El aumento en la producción del secreto seroso y la mejora del aclaramiento mucociliar facilitan la expectoración y reducen la tos.

El uso prolongado (6 meses) del clorhidrato de ambroxol (en forma oral de liberación prolongada de 75 mg) en pacientes con EPOC condujo a una reducción significativa de las exacerbaciones tras un período de tratamiento de dos meses. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la duración de la enfermedad y del tratamiento con antibióticos fue significativamente menor. En comparación con placebo, el tratamiento con clorhidrato de ambroxol en forma oral de liberación prolongada mostró una mejora estadísticamente significativa de los síntomas relacionados con dificultades para expectorar, tos, disnea y hallazgos auscultatorios.

El efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades bloqueadoras de canales de sodio, se ha observado en un modelo de ojo de conejo.

Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; la unión fue reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. Así, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citocinas procedentes de células mononucleares y polimorfonucleares sanguíneas y tisulares.

En ensayos clínicos realizados en pacientes con faringitis, se demostró una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de garganta tras la administración del medicamento.

Gracias a las propiedades farmacológicas del ambroxol, el dolor se alivió rápidamente durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se observó en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

La administración de clorhidrato de ambroxol incrementa la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en el esputo. Hasta la fecha, no se ha identificado ninguna relevancia clínica de este hecho.

Propiedades antivirales in vitro y en modelos experimentales animales

En estudios in vitro con células epiteliales de la tráquea humana, se observó una reducción de la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo de vías respiratorias de ratones, tras la administración previa de ambroxol, se observó una disminución de la replicación del virus de la gripe A.

Hasta la fecha, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y completa, con una dependencia lineal respecto a la dosis dentro del rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y aproximadamente a las 6,5 horas con las formas de liberación prolongada.

La biodisponibilidad absoluta tras la ingestión de un comprimido de 30 mg es del 79 %.

Disposición. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y extensa, con la concentración más alta del principio activo en los pulmones. El volumen de distribución esperado tras la administración oral es de 552 L. En el rango terapéutico de dosis, aproximadamente el 90 % del fármaco en plasma se une a proteínas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). El metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantranílico ocurre con participación de la CYP3A4. Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % de la dosis – en forma conjugada.

El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total se encuentra en torno a 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se elimina por orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste posológico.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones de la secreción bronquial y debilitamiento del desplazamiento del moco.

Contraindicaciones.

Ambroxol, comprimidos no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.

Ambroxol, comprimidos no está indicado para su uso en niños menores de 6 años. En niños menores de 6 años se recomienda el uso de ambroxol en una formulación con dosificación adecuada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se utiliza el medicamento Ambroxol, comprimidos de 30 mg en combinación con antitusígenos en pacientes con enfermedades respiratorias asociadas a hipersecreción de moco, como la fibrosis quística o la enfermedad bronquiectásica, puede producirse una acumulación (peligrosa) de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

Características de aplicación.

Se han recibido informes sobre graves alteraciones cutáneas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen síntomas u signos de progresión de erupción cutánea (a veces asociada con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de inmediato.

En pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia primaria de los cilios), el medicamento ambroxol debe administrarse con precaución debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.

Los pacientes con función renal alterada o con insuficiencia hepática grave deben tomar el medicamento ambroxol, comprimidos, únicamente tras consultar con un médico. Al usar clorhidrato de ambroxol, como con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede producirse acumulación de metabolitos hepáticos en pacientes con insuficiencia renal grave.

Componentes auxiliares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no han revelado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal.

Los resultados de estudios clínicos sobre el uso de clorhidrato de ambroxol después de la semana 28 de embarazo no han mostrado ningún efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre del embarazo, no se recomienda el uso del medicamento Ambroxol, comprimidos.

Lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso del medicamento Ambroxol, comprimidos, durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto del clorhidrato de ambroxol sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. No se han realizado estudios específicos sobre este aspecto.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica otra cosa, la dosis recomendada del medicamento Ambroxol, comprimidos, es la siguiente:

niños de 6 a 12 años de edad: normalmente la dosis es de 1/2 comprimido 2-3 veces al día (equivalente a 30-45 mg de clorhidrato de ambroxol por día);

adultos y niños a partir de 12 años de edad: normalmente la dosis es de 1 comprimido 3 veces al día durante los primeros 2-3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol por día). Continuar el tratamiento con 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol por día).

Si fuera necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse mediante la administración de 2 comprimidos 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol por día).

Los comprimidos deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua, té o zumo de frutas), independientemente de la ingestión de alimentos.

En general, no existen restricciones respecto a la duración del tratamiento, pero un tratamiento prolongado debe realizarse bajo supervisión médica.

No se deben utilizar los comprimidos de Ambroxol durante más de 4-5 días sin consultar al médico.

Niños.

Aplicable a niños a partir de 6 años de edad que no toleren el jarabe o la solución para inhalación y uso oral.

Sobredosis.

Hasta la fecha no hay informes sobre casos de sobredosis. Los síntomas, conocidos a partir de informes aislados de sobredosis y/o casos de uso erróneo del medicamento, corresponden a los efectos adversos conocidos del clorhidrato de ambroxol en las dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: rara – reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, prurito.

De la piel y del tejido subcutáneo: rara – erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), pustulosis exantemática aguda generalizada).

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida – disgeusia (trastorno del gusto).

Del tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas; poco frecuente – vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal; rara – sequedad de garganta; muy rara – sialorrea; frecuencia desconocida – disminución de la sensibilidad en la cavidad oral, sequedad de boca, pirosis, estreñimiento.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida – disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad), disnea y broncoespasmo, rinorrea, sequedad de las vías respiratorias, disminución de la sensibilidad en la faringe.

Del sistema urinario: frecuencia desconocida – disuria.

Trastornos generales: poco frecuente – reacciones en las membranas mucosas, fiebre.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.