Ambroxol-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMBROXOL-ZDOROVYA

Composizione:

Principio attivo: 5 ml di sciroppo contengono cloridrato di ambroxolo 15 mg;

Eccipienti: sorbitolo (E 420); glicerina; propilenglicole; acido benzoico (E 210); acido citrico, monoidrato; idrossido di sodio; acqua depurata; aroma lampone, contenente propilenglicole, etanolo, alfa-tocoferolo, acido ascorbico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore o leggermente giallastro, trasparente, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Il principio attivo dello sciroppo, cloridrato di ambroxolo, aumenta la frazione del componente sieroso del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l'attività delle ciglia dell'epitelio ciliato, riducendo così la viscosità del muco e migliorandone l'eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione e la riduzione della viscosità del secreto, uniti al miglioramento della clearance mucociliare, favoriscono l'espettorazione e facilitano l'espulsione del muco.

L'uso prolungato (6 mesi) di cloridrato di ambroxolo (in capsule a rilascio prolungato da 75 mg) in pazienti con BPCO ha portato a una significativa riduzione delle esacerbazioni dopo un periodo di trattamento di 2 mesi. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata della malattia e della terapia antibiotica è risultata significativamente minore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi legati a difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e segni auscultatori.

Un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, probabilmente legato alla capacità di bloccare i canali sodici, è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio di coniglio. Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodici neuronali; tale legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del farmaco.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi sull'efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l'assunzione di cloridrato di ambroxolo, aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non si è riscontrata alcuna rilevanza clinica di questo fenomeno.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare nell'intervallo terapeutico. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 1-2,5 ore dopo l'assunzione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio lento.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata del principio attivo nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell'intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso processi di glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi clinici su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6% della dose viene eliminato in forma invariata, mentre circa il 26% della dose viene eliminato con le urine in forma coniugata.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale è circa l'8% del totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene eliminato con le urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Tuttavia, poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non esercitano un'influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con nota ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del prodotto.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 2 anni solo su prescrizione medica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. L’uso contemporaneo di ambroxolo cloridrato e di medicinali antitussivi può determinare un eccessivo accumulo di muco a causa dell’inibizione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’accurata valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’uso.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEGA), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a un aiuto medico.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e di aumento della secrezione mucosa (ad esempio in malattie rare come la dischinesia ciliare primaria), poiché esiste il rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

I pazienti con alterazione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere il medicinale solo previa consultazione medica.

Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo, come per qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente dai reni, può portare all'accumulo di metaboliti formatisi nel fegato.

Se il paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg/dose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Studi clinici sull'uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto. Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni riguardo all'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l'uso del medicinale non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. L'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato.

Fertilità. Studi preclinici non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale è la seguente:

• bambini fino a 2 anni: 2,5 ml (½ cucchiaino misurino oppure 1 bustina da 2,5 ml) 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxol al giorno);
• bambini da 2 a 5 anni: 2,5 ml (½ cucchiaino misurino oppure 1 bustina da 2,5 ml) 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxol al giorno);
• bambini da 6 a 12 anni: 5 ml (1 cucchiaino misurino oppure 1 bustina da 5 ml, oppure 2 bustine da 2,5 ml) 2-3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxol al giorno);
• adulti e bambini da 12 anni in su: la dose è di 10 ml (2 cucchiaini misurini oppure 1 bustina da 10 ml, oppure 2 bustine da 5 ml, oppure 4 bustine da 2,5 ml) 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxol al giorno) per i primi 2-3 giorni, poi 10 ml (2 cucchiaini misurini oppure 1 bustina da 10 ml, oppure 2 bustine da 5 ml, oppure 4 bustine da 2,5 ml) 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxol al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini da 12 anni in su può essere potenziato aumentando la dose fino a 20 ml (4 cucchiaini misurini oppure 2 bustine da 10 ml, oppure 4 bustine da 5 ml, oppure 8 bustine da 2,5 ml) 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxol al giorno).

Negli adulti e nei bambini da 12 anni in su si raccomanda l'uso dello sciroppo con concentrazione più elevata – Ambroxol-Zdorovya forte (sciroppo 30 mg/5 ml).

Il cloridrato di ambroxol può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La dose può essere misurata con il cucchiaino dosatore in dotazione.

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Il cloridrato di ambroxol non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Il medicinale è adatto per i pazienti affetti da diabete mellito; 5 ml contengono 1,75 g di carboidrati.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore a 2 anni deve essere somministrato su prescrizione medica.

Sovradosaggio. Finora non sono stati riportati sintomi specifici di sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o di uso accidentale corrispondono alle note reazioni avverse del cloridrato di ambroxol alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto spesso ≥1/10;

spesso ≥1/100 - <1/10;

non spesso ≥1/1000 - <1/100;

raramente ≥1/10000 - <1/1000;

molto raramente <1/10000;

frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, edema angioneurotico e prurito.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo:

raramente – eruzioni cutanee, orticaria;

frequenza non nota – gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal punto di vista del sistema nervoso:

spesso – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale:

spesso – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale;

non spesso – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca;

raramente – gola secca;

molto raramente – salivazione.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

spesso – ridotta sensibilità in gola;

frequenza non nota – dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non spesso – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è un’importante procedura che consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del prodotto. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione del Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 100 ml in flacone con cucchiaio dosatore in confezione; 2,5 ml o 5 ml o 10 ml in bustine monodose n. 20 in confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.