Ambroxol-Zdorovya Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMBROXOL-ZDOROVYA FORTE

Composizione:

Principio attivo: 5 ml di sciroppo contengono cloridrato di ambroxolo 30 mg;

Eccipienti: sorbitolo (E 420); glicerina; propilenglicole; acido benzoico (E 210); acido citrico monoidrato; idrossido di sodio; acqua depurata; aroma lampone, contenente propilenglicole, etanolo, alfa-tocoferolo, acido ascorbico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido incolore o leggermente giallastro, limpido, con odore caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Preparati mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

È stato dimostrato pre-clinicamente che la sostanza attiva dello sciroppo – cloridrato di ambroxolo – aumenta la frazione di secreto bronchiale sieroso. L'ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l'attività ciliare, riducendo così la viscosità dell'espettorato e migliorandone l'eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento del clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L'attivazione della secrezione, la riduzione della viscosità del secreto e il miglioramento del clearance mucociliare favoriscono l'eliminazione del muco e facilitano l'espettorazione.

Nei pazienti con BPCO che assumevano cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato da 75 mg per 6 mesi, si è osservata una significativa riduzione del numero di riacutizzazioni rispetto al placebo, già alla fine del secondo mese di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la malattia è durata significativamente meno giorni e sono stati necessari meno giorni di terapia antibiotica. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dello stato del paziente riguardo ai problemi di eliminazione dell'espettorato, tosse, dispnea e dati auscultatori.

In un modello sperimentale sull'occhio di coniglio è stato osservato un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, che può essere spiegato dalle proprietà di blocco dei canali sodici. Studi in vitro hanno mostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodici neuronali dipendenti dal potenziale; il legame è stato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha dimostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

In seguito a studi clinici condotti su pazienti con faringite, è stata dimostrata una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola con l'uso di cloridrato di ambroxolo.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato durante il trattamento delle malattie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

L'uso di cloridrato di ambroxolo aumenta le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nell'espettorato. L'importanza clinica di questo effetto non è ancora stata stabilita.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare rispetto alla dose nell'intervallo terapeutico. I livelli massimi nel plasma si raggiungono entro 1-2,5 ore dopo l'assunzione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio prolungato.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida ed evidente, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 litri. Nel plasma, nell'intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato attraverso il metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, il cloridrato di ambroxolo viene eliminato con le urine, di cui circa il 6% della dose viene escreto in forma invariata e circa il 26% sotto forma di coniugati della sostanza.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del cloridrato di ambroxolo è di circa 10 ore. La clearance totale è di circa 660 ml/min, di cui la clearance renale rappresenta circa l'8% del totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene eliminato con le urine.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Tuttavia, poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni terapeutiche.

Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche accompagnate da alterazioni della secrezione bronchiale e ridotta eliminazione del muco.

Controindicazioni.

Non deve essere utilizzato nei pazienti con ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 2 anni senza prescrizione medica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione contemporanea del medicinale con farmaci antitussivi può determinare un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse; pertanto, tale combinazione è possibile solo previa accurata valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale derivante dall’uso.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla formazione di bolle o interessamento delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a un aiuto medico.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio in patologie rare come la discinesia ciliare primaria) a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, il cloridrato di ambroxolo deve essere assunto solo previa consultazione medica. Nei pazienti con grave insufficienza renale, come per qualsiasi principio attivo metabolizzato a livello epatico ed eliminato poi dai reni, può verificarsi un accumulo dei metaboliti formatisi nel fegato.

Il medicinale contiene 1,75 g di sorbitolo in 5 ml (equivalente a 7 g con la dose giornaliera massima raccomandata). Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg/dose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto dannoso diretto o indiretto del farmaco sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Sulla base dell’ampia esperienza clinica nell’uso del farmaco dopo la 28ª settimana di gravidanza, non sono stati evidenziati effetti dannosi sul feto. Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, durante il I trimestre di gravidanza, l’uso del medicinale non è raccomandato.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. L’uso del medicinale durante l’allattamento non è raccomandato.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto del farmaco sulla velocità delle reazioni durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari. Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

Se non diversamente indicato, si raccomanda il seguente regime di assunzione:

• Bambini fino a 2 anni: 1,25 ml 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).
• Bambini da 2 a 5 anni: 1,25 ml 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).
• Bambini da 6 a 12 anni: 2,5 ml da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30‑45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).
• Adulti e bambini a partire dai 12 anni: dose abituale di 5 ml 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno) per i primi 2‑3 giorni, poi 5 ml 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni può essere potenziato aumentando il dosaggio fino a 10 ml 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Il cloridrato di ambroxolo può essere assunto indipendentemente dai pasti; la dose può essere misurata con il misurino fornito in dotazione.

Nel caso in cui si utilizzi lo sciroppo in dosi multiple di 5 ml, è possibile utilizzare il medicinale sotto forma di bustine (sachet).

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Il cloridrato di ambroxolo non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Il medicinale è adatto per pazienti affetti da diabete mellito; 5 ml di sciroppo corrispondono a 1,75 g di carboidrati.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono stati riportati sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o di uso accidentale corrispondono agli effetti indesiderati noti del medicinale alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto frequente ≥1/10

frequente ≥1/100 – <1/10

non frequente ≥1/1000 – <1/100

raro ≥1/10000 – <1/1000

molto raro <1/10000

non noto non è possibile stimare sulla base dei dati disponibili

Dal sistema immunitario e dalla cute e tessuto sottocutaneo:

raro – reazioni di ipersensibilità, eruzioni cutanee, orticaria;

non noto – reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico, angioedema e prurito, gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal sistema nervoso:

frequente – disgeusia (disturbo del gusto).

Dall'apparato gastrointestinale:

frequente – nausea, riduzione della sensibilità nella cavità orale;

non frequente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca;

rado – secchezza della gola;

molto raro – salivazione.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

frequente – riduzione della sensibilità nella faringe;

non noto – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non frequente – febbre, reazioni a livello delle mucose.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è un'importante procedura che consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del prodotto. Si prega il personale medico di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta al «Centro Statale di Esperti del Ministero della Salute dell'Ucraina».

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 100 ml in flacone con cucchiaio dosatore in confezione; 5 ml in bustine (sachet) № 20 in confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.