Ambria

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMBRIA

Composizione:

principio attivo: succinato di etilmetilidrossipiridina;

1 ml di soluzione contiene succinato di etilmetilidrossipiridina 50,0 mg;

eccipienti: metabisolfito di sodio (E 223), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o leggermente brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Altri farmaci per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale.

Codice ATC N07X X.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione del farmaco è determinato dai suoi effetti antiossidanti e di protezione delle membrane. Esso inibisce l'ossidazione lipidica da perossidi, aumenta l'attività della superossido dismutasi, incrementa il rapporto «lipidi – proteine», riduce la viscosità della membrana e ne aumenta la fluidità. Modula l'attività di enzimi legati alle membrane (fosfodiesterasi calcio-indipendente, adenilato ciclasi, acetilcolinesterasi) e di complessi recettoriali (benzodiazepine, acido gamma-amminobutirrico (GABA), colinergico), potenziando la loro capacità di legame con i ligandi, favorendo il mantenimento dell'organizzazione strutturale e funzionale delle biomembrane, il trasporto dei neurotrasmettitori e il miglioramento della trasmissione sinaptica. Il farmaco aumenta il contenuto cerebrale di dopamina. Induce un potenziamento dell'attivazione compensatoria della glicolisi aerobica e una riduzione del grado di inibizione dei processi ossidativi nel ciclo di Krebs in condizioni di ipossia, con conseguente aumento dei livelli di adenosintrifosfato (ATP) e creatinfosfato, attivazione delle funzioni energetiche mitocondriali e stabilizzazione delle membrane cellulari.

Il medicinale esercita effetti antiipossici, antiossidanti, di protezione delle membrane, nootropi, ansiolitici, protettivi contro lo stress e anticonvulsivanti.

Il farmaco aumenta la resistenza dell'organismo all'azione di diversi fattori dannosi e alle condizioni patologiche dipendenti dall'ossigeno [shock, ipossia e ischemia, disturbi della circolazione cerebrale, intossicazione da alcol e da farmaci antipsicotici (neurolettici)]. Migliora il metabolismo cerebrale e l'irrorazione sanguigna del cervello, la microcircolazione e le proprietà reologiche del sangue, riducendo l'aggregazione piastrinica. Stabilizza le strutture di membrana delle cellule ematiche (eritrociti e piastrine) in caso di emolisi. Esercita un effetto ipolipidemizzante, riducendo il contenuto di colesterolo totale e di lipoproteine a bassa densità (LDL).

Il succinato di etilmetilidrossipiridina normalizza i processi metabolici nel miocardio ischemizzato, riduce l'area di necrosi, ripristina e migliora l'attività elettrica e la contrattilità del miocardio, aumenta il flusso sanguigno coronarico nella zona ischemica, riduce le conseguenze della sindrome da riperfusione nell'insufficienza coronarica acuta e potenzia l'attività antianginosa dei farmaci nitroderivati.

Il succinato di etilmetilidrossipiridina favorisce la conservazione delle cellule gangliari della retina e delle fibre del nervo ottico in caso di neuropatia progressiva causata da ischemia cronica e ipossia.

Migliora l'attività funzionale della retina e del nervo ottico, aumentando l'acutezza visiva.

Riduce la tossicità enzimatica e l'intossicazione endogena nel pancreatite acuta.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in gruppi paralleli, di Fase III (studio EPICA) sull'efficacia e la sicurezza del succinato di etilmetilidrossipiridina nella terapia sequenziale prolungata in pazienti con ictus ischemico emisferico nei periodi acuto e precoce di recupero è stato condotto su 150 pazienti di età compresa tra 40 e 79 anni. I pazienti sono stati randomizzati in due gruppi: il primo gruppo ha ricevuto terapia con succinato di etilmetilidrossipiridina a 500 mg al giorno per via endovenosa in infusione per 10 giorni, seguita da assunzione orale di 1 compressa (125 mg) 3 volte al giorno per 8 settimane. Nel gruppo trattato con succinato di etilmetilidrossipiridina si è osservata una riduzione statisticamente significativa dei sintomi e dei disturbi funzionali rispetto al gruppo placebo. L'uso del succinato di etilmetilidrossipiridina ha determinato un miglioramento statisticamente significativo della vitalità rispetto al placebo: al termine della terapia, il punteggio medio sulla scala modificata di Rankin (mRS) era inferiore nel gruppo trattato con succinato di etilmetilidrossipiridina (p = 0,04); inoltre, in questo gruppo si è osservata una maggiore dinamica di riduzione del punteggio medio sulla mRS (p = 0,023). La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un recupero corrispondente a 0-2 punti sulla mRS dopo il termine della terapia è risultata statisticamente significativa nel gruppo trattato con succinato di etilmetilidrossipiridina rispetto al placebo – rispettivamente 59 (96,7%) e 53 (84,1%) (p = 0,039). Al termine della terapia, il deficit neurologico è risultato significativamente inferiore nel gruppo trattato con succinato di etilmetilidrossipiridina: al test con la scala d'ictus del National Institute of Health (NIHSS), il valore medio era inferiore nel gruppo trattato con succinato di etilmetilidrossipiridina (p = 0,035). L'uso del succinato di etilmetilidrossipiridina ha favorito un migliore recupero funzionale: la percentuale di pazienti senza problemi di deambulazione nello spazio era significativamente più elevata (p = 0,022). Secondo i risultati di un sottogruppo di analisi, l'efficacia del succinato di etilmetilidrossipiridina è risultata omogenea su tutte le scale utilizzate e in tutte le fasce d'età. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nella frequenza di reazioni avverse tra i due gruppi; il profilo di sicurezza della terapia sequenziale prolungata con succinato di etilmetilidrossipiridina si è dimostrato paragonabile a quello del placebo in pazienti di diverse fasce d'età.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, il farmaco è rilevabile nel plasma ematico entro 4 ore dall'iniezione. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) è di 0,45-0,5 ore. La Cmax dopo una dose di 400-500 mg è pari a 3,5-4,0 µg/ml.

Distribuzione

Passa rapidamente dal circolo ematico agli organi e ai tessuti ed è rapidamente eliminato dall'organismo. Il tempo medio di permanenza (MRT) è di 0,7-1,3 ore.

Biotrasformazione

Viene metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione glucuronica. Sono stati identificati 5 metaboliti: il fosfato di 3-ossipiridina, formato nel fegato, si degrada per azione della fosfatasi alcalina in acido fosforico e 3-ossipiridina; il secondo metabolita è farmacologicamente attivo, si forma in grandi quantità ed è rilevabile nell'urina 1-2 giorni dopo la somministrazione; il terzo metabolita viene escreto in grandi quantità con le urine; il quarto e il quinto sono coniugati glucuronici.

Eliminazione

Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine, prevalentemente in forma coniugata glucuronica e in piccole quantità in forma invariata.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Disturbi acuti della circolazione cerebrale;

• Trauma cranico, conseguenze dei traumi cranici;

• Encefalopatia discircolatoria;

• Ischemia cerebrale cronica;

• Distonia neurocircolatoria;

• Disturbi cognitivi lievi di origine aterosclerotica;

• Disturbi d'ansia in stati nevrotici e simili a nevrosi;

• Infarto miocardico acuto (dal primo giorno) – come parte della terapia complessa;

• Glaucoma cronico ad angolo aperto a diversi stadi – come parte della terapia complessa;

• Sindrome da astinenza nell'alcolismo con prevalenza di manifestazioni simili a nevrosi e disturbi neurocircolatori – trattamento sintomatico;

• Intossicazione acuta da farmaci antipsicotici;

• Processi infiammatori acuti e purulenti nell'addome (pancreatite necrotica acuta, peritonite) – come parte della terapia complessa.

Controindicazioni

• Insufficienza epatica o renale acuta;
• Ipersensibilità individuale al farmaco;
• Età pediatrica;
• Gravidanza;
• Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni

Ambria potenzia l'effetto degli ansiolitici benzodiazepinici, dei farmaci anticonvulsivanti (carbamazepina) e dei farmaci antiparkinsoniani (levodopa). Riduce l'effetto tossico dell'alcol etilico.

Caratteristiche particolari di impiego

Ambria contiene metabisolfito sodico, che raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo. Deve essere usato con cautela nei pazienti con retinopatia diabetica (la durata del trattamento non deve superare i 7-10 giorni), poiché il medicinale potenzia i processi proliferativi.

Dopo il completamento della somministrazione parenterale, per mantenere l'effetto ottenuto, si raccomanda di proseguire il trattamento per via orale sotto forma di compresse.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Non sono stati condotti studi clinici controllati sulla sicurezza dell'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento; pertanto, l'uso del medicinale è controindicato in questi periodi.

Capacità di influire sulla rapidità delle reazioni nel guidare o nell'usare macchinari

Durante il trattamento, è necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari complessi, considerando la possibile insorgenza di effetti indesiderati come sonnolenza, che possono influire sulla rapidità delle reazioni e sulla capacità di concentrazione.

Modalità e dosi di somministrazione

Per via intramuscolare o endovenosa (lenta o per infusione). Nel caso di somministrazione per infusione, il medicinale deve essere diluito in soluzione isotonica di cloruro di sodio. La somministrazione endovenosa lenta deve essere effettuata in 5–7 minuti, quella per infusione con velocità di 40–60 gocce al minuto. La dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg.

In caso di disturbi acuti della circolazione cerebrale: nei primi 10–14 giorni, somministrare il medicinale per via endovenosa per infusione in dosi di 200–500 mg da 2 a 4 volte al giorno; successivamente, passare alla somministrazione intramuscolare di 200–250 mg da 2 a 3 volte al giorno per 2 settimane, dopodiché si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

In caso di trauma cranico e conseguenze di traumi cranici: somministrare il medicinale per via endovenosa per infusione per 10–15 giorni in dosi di 200–500 mg da 2 a 4 volte al giorno; successivamente, si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

In caso di encefalopatia discircolatoria in fase di scompenso: somministrare il medicinale per via endovenosa, lenta o per infusione, in dosi di 200–500 mg da 1 a 2 volte al giorno per 14 giorni. Successivamente, somministrare per via intramuscolare da 100 a 250 mg al giorno per le successive 2 settimane, dopodiché si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

Per la profilassi ciclica dell’encefalopatia discircolatoria: somministrare il medicinale per via intramuscolare in dosi di 200–250 mg 2 volte al giorno per 10–14 giorni, dopodiché si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

In caso di ischemia cerebrale cronica: somministrare il medicinale per via endovenosa per infusione o endovenosa lenta, 1 volta al giorno, 10 ml (500 mg) per 14 giorni, dopodiché si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

In caso di lievi disturbi cognitivi in pazienti anziani e disturbi d’ansia: somministrare il medicinale per via intramuscolare in dose giornaliera di 100–300 mg per 14–30 giorni, dopodiché si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

In caso di disturbi d’ansia: somministrare il medicinale per via intramuscolare in dose giornaliera di 100–300 mg per 14–30 giorni, dopodiché si raccomanda il passaggio alle forme farmaceutiche orali.

In caso di infarto acuto del miocardio: somministrare il medicinale per via endovenosa o intramuscolare per 14 giorni, in aggiunta alla terapia tradizionale per l’infarto miocardico, comprendente nitrati, β-bloccanti, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), trombolitici, agenti anticoagulanti e antiaggreganti, nonché farmaci sintomatici se indicato. Nei primi 5 giorni, per ottenere un effetto massimo, si raccomanda la somministrazione endovenosa; nei successivi 9 giorni, è possibile la somministrazione intramuscolare. L’amministrazione endovenosa deve essere effettuata per infusione lenta (per evitare reazioni avverse), in 100–150 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% o di glucosio 5%, per 30–90 minuti. Se necessario, è possibile una somministrazione endovenosa lenta in bolo per almeno 5 minuti.

La somministrazione del medicinale (endovenosa o intramuscolare) deve essere effettuata 3 volte al giorno, ogni 8 ore. La dose terapeutica giornaliera è di 6–9 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno; la dose singola è di 2–3 mg/kg. La dose giornaliera massima non deve superare gli 800 mg, la dose singola non deve superare i 250 mg.

In caso di glaucoma ad angolo aperto a diversi stadi: somministrare il medicinale nell’ambito di una terapia combinata per via intramuscolare in dosi di 100–300 mg al giorno, da 1 a 3 volte al giorno, per 14 giorni.

In caso di sindrome da astinenza da alcol: somministrare il medicinale in dosi di 200–500 mg per via endovenosa o intramuscolare da 2 a 3 volte al giorno per 5–7 giorni.

In caso di intossicazione acuta da farmaci antipsicotici: somministrare il medicinale per via endovenosa in dose di 200–500 mg al giorno per 7–14 giorni.

In caso di processi infiammatori acuti e suppurativi della cavità addominale (pancreatite necrotica acuta, peritonite): somministrare il medicinale nel primo giorno sia nel periodo preoperatorio che postoperatorio. Le dosi dipendono dalla forma e gravità della malattia, dall’estensione del processo e dalle varianti del decorso clinico. L’interruzione del medicinale deve avvenire gradualmente e solo dopo un effetto clinico e di laboratorio positivo stabile.

In caso di pancreatite edematosa (interstiziale) acuta: somministrare il medicinale in dosi di 200–500 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per infusione (in soluzione isotonica di cloruro di sodio) e per via intramuscolare.

Leggera forma di pancreatite necrotica: 100–200 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per infusione (in soluzione isotonica di cloruro di sodio) e per via intramuscolare.

Forma di media gravità: 200 mg 3 volte al giorno per via endovenosa per infusione (in soluzione isotonica di cloruro di sodio).

Forma grave: in regime di dose pulsata, 800 mg nel primo giorno con somministrazione due volte al giorno; successivamente, 200–500 mg 2 volte al giorno con progressiva riduzione della dose giornaliera.

Forma molto grave: dose iniziale di 800 mg al giorno fino al controllo stabile dei sintomi di shock pancreatogeno; dopo la stabilizzazione delle condizioni, 300–500 mg 2 volte al giorno per via endovenosa per infusione (in soluzione isotonica di cloruro di sodio), con progressiva riduzione della dose giornaliera.

Bambini

Non sono stati condotti studi clinici controllati sulla sicurezza dell’uso del medicinale nei bambini; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Sintomi

Sonnolenza, insonnia.

Trattamento

Data la bassa tossicità del medicinale, il sovradosaggio è improbabile. Di norma, non è richiesto alcun trattamento specifico; i sintomi regrediscono spontaneamente entro 24 ore. In caso di manifestazioni evidenti, si effettua un trattamento di supporto e sintomatico.

Effetti indesiderati

Per prevenire lo sviluppo di effetti indesiderati, è necessario rispettare il regime posologico e la velocità di somministrazione del medicinale Ambria.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata secondo la classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS): molto comune (≥10%); comune (≥1%, ma ≤10%); non comune (≥0,1%, ma ≤1%); raro (≥0,01%, ma ≤0,1%); molto raro (≤0,01%); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: molto raro – shock anafilattico, angioedema, orticaria; frequenza non nota – reazioni allergiche, iperemia, possibili gravi reazioni di ipersensibilità.

Disturbi psichici: molto raro – sonnolenza; frequenza non nota – disturbi del sonno, sensazione di ansia, reattività emotiva.

Dal sistema nervoso: molto raro – cefalea, capogiri (possono essere correlati a una velocità di somministrazione eccessivamente elevata e di carattere transitorio); frequenza non nota – alterazioni della coordinazione, tremore.

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – abbassamento/aumento della pressione arteriosa (possono essere correlati a una velocità di somministrazione eccessivamente elevata e di carattere transitorio); frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: molto raro – tosse secca, irritazione alla gola, disagio toracico, difficoltà respiratorie (possono essere correlati a una velocità di somministrazione eccessivamente elevata e di carattere transitorio); frequenza non nota – broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: molto raro – secchezza della bocca, nausea, sensazione di cattivo odore, gusto metallico in bocca; frequenza non nota – disturbi dispeptici, diarrea.

Da cute e tessuto sottocutaneo: molto raro – prurito, eruzioni cutanee, iperemia del viso; frequenza non nota – iperidrosi distale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: molto raro – sensazione di calore; frequenza non nota – alterazioni nel sito di somministrazione.

In seguito a un uso prolungato del medicinale, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati: meteorismo, debolezza, edemi periferici.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nel foglietto illustrativo.

Confezionamento

2 ml in fiala, 5 fiale in confezione blister, 2 confezioni in astuccio di cartone; 5 ml in fiala, 5 fiale in confezione blister e astuccio di cartone.

Categoria di distribuzione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

K.T. Rompharm Company S.R.L. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania – edificio Rompharm 1 e Rompharm 2 / Eroilor str. No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania – building Rompharm 1 and Rompharm 2.